Синдром ван дер вуда симптомы

Рубрика МКБ-10: Q38.0

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q38-Q45 Другие врожденные аномалии пороки развития органов пищеварения / Q38 Другие врожденные аномалии (пороки развития) языка, рта и глотки

Определение и общие сведения[править]

Синдром Ван дер Вуда

Синонимы: синдром губа-ямки (lip-pit syndrome), расщепление губы/неба и слизитые кисты нижней губы

Синдром Ван дер Вуда — редкий синдром врожденного генетического дисморфогенеза, характеризующийся наличием парамедиальных фистул нижней губы, расщелины верхней губы с или без расщелины неба или изолированной расщелины неба.

Синдром Ван дер Вуда является наиболее распространенной моногенной причиной расщелины верхней губы и неба и встречается у 2% пациентов с данным пороком. Заболеваемость при рождении составляет по оценкам 1/35000 — 1/100000 в европейской и азиатской популяциях. Мужчины и женщины в равной степени подвержены патологии.

Этиология и патогенез[править]

Более чем у 70% пациентов с синдромом Ван дер Вуда обнаруживаются мутации гена IRF6 (1q32.2-q32.3), участвующем в развитии эпидермиса и регуляции развития черепно-лицевой области. Мутации гена IRF6 также вызывают развитие синдрома подколенного птеригиума. Очень редко делеции всей области гена приводят к возникновению синдрома Ван дер Вуда, а распространенность частичных делеций на данный момент неизвестна.

Кроме того, в последнее время, у восьми семей с синдромом Ван дер Вуда были идентифицированы мутации гена GRHL3 (1p36), кодирующего 3 гомолог grainyhead-подобного белка, без обнаружения каких-либо причинных мутаций гена IRF6.

Клинические проявления[править]

При рождении пациенты обнаруживают один или несколько из следующих дисморфичных признаков: парамедиальные ямки нижней губы (как правило, двусторонние фистулы), небольшие бугры со свищевыми ходами из желез слизистой губ и расщелину верхней губы или неба. Ямки губы являются наиболее распространенным симптомом синдрома Ван дер Вуда (>80%), они в основном протекают бессимптомно, хотя возможно развитие слюнотечения изо рта и присоединение инфекции. Второй по частоте признак — расщелина верхней губы, третий — расщелина неба с различными клиническими последствиями в зависимости от степени ее тяжести. У некоторых пациентов отмечается расщелина верхней губы с или без расщелины неба, у других — только расщелина неба. Также наблюдается гиподонтия и гипоплазия эмали. Другие неклассические симптомы синдрома Ван дер Вуда включают в себя одиночные односторонние ямки губы, подслизистую расщелину неба, расщепление небного язычка, анкилоглоссию, аномалии конечностей (наличие кожных складок, синдактилия) и нейросенсорную тугоухость. У пациентов с синдромом Ван дер Вуда рост, развитие и интеллектуальные способности остаются в норме.

Врожденные аномалии губ, не классифицированные в других рубриках: Диагностика[править]

Подозрение на наличие синдрома Ван дер Вуда основывается на клинических данных и может быть подтверждено с помощью молекулярно-генетического анализа. Обнаружение изолированных ямок губы, подслизистой расщелины неба и гиподонтии у одного из родителей пациента с подозрением на патологию — с высокой вероятностью свидетельствуют о наличии у него синдрома Ван дер Вуда.

Пренатальная диагностика при беременности высокого риска возможна при условии, что в семье был выявлен патогенный аллель. Расщелина верхней губы может быть выявлена в конце беременности в ходе УЗИ.

Дифференциальный диагноз[править]

Основной дифференциальный диагноз проводят с аутосомно-доминантным синдромом подколенного птеригиума, который характеризуется наличием подколенного птеригиума, синдактилией и аномалиями наружных половых органов. Синдром Ван дер Вуда отличается от него более мягким фенотипом, тогда как черепно-лицевые особенности этих двух синдромов значительное перекрываются. Другие нарушения, которые следует учитывать при постановке диагноза, — изолированное расщепление губы и синдром Кабуки.

Врожденные аномалии губ, не классифицированные в других рубриках: Лечение[править]

Новорожденных с расщелиной губы или неба необходимо наблюдать на предмет питания и прибавки в весе. Пациенты с расщеплением губы и неба должны наблюдаться многопрофильной группой специалистов и, при необходимости, получать соответствующее хирургическое и ортодонтическое лечение. Также может потребоваться логопедическая коррекция и оценка слуха. Ямки губы можно корректировать хирургическим путем в косметических целях и/или с целью обеспечения правильного функции губ.

Прогноз

Успешное исправление врожденных пороков развития является основным прогностическим фактором.

Профилактика[править]

Синдром Ван дер Вуда наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако имеет неполную пенетрантность. Были также зарегистрированы мутации de novo.

Прочее[править]

Источники (ссылки)[править]

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Орофациальные проявления

· Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у половины тех, кто является носителем дефектного гена.

· Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов одной семьи.

Заячья губа и волчья пасть

· Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным проявлением синдрома.

· Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть односторонней или двусторонней.

· Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.

· Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с синдромом Ван дер Вуда.

Ямки на губах

· Образование ямок на губах является довольно своеобразным проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда) появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом, они часто становятся простыми и относительно малозаметными углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о существовании других моделей расположения этих ямок.

· У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы, диагностика, лечение

В 1963 году, Рубинштейн и Тейби впервые описали синдром, при котором у пациентов развивались отличительные черепно-лицевые аномалии, умственная отсталость и широкие пальцы. При анализе хромосом этих пациентов, были обнаружены делеции в полосе 16p13, а если быть точнее, то эти делеции были найдены в гене CREB, кодирующем цАМФ-зависимый транскрипционный фактор. И совсем недавно, у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби, были обнаружены мутации в другом гене, EP300, расположенном в полосе 22q13.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Причины

Ген, который кодирует CREB-связывающий белок, или СВР (его также иногда называют CREBBP), был выделен в 1995 году, а мутации в этом гене были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Этот белок, CBP, участвует в различных сигнальных путях и в основных клеточных функциях, таких как репарация ДНК, клеточный рост, дифференцировка, апоптоз и супрессии опухолей.

Молекулярный анализ показал высокий уровень обнаружения мутаций у целых 56% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Примерно 10-12% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют делеции в гене и меньший процент имеют сложные цитогенетические перестановки, связанные с областью хромосомы 16p, которая и содержит этот ген. Кроме того, приблизительно 3% пациентов с истинным синдромом Рубинштейна-Тейби также имеют мутации в гене EP300, что подчеркивает генетическую гетерогенность этого заболевания.

Хромосомные микроделеции (8-12%), которые варьируются от 50 до 650 кб, приводят к частичной или полной блокировке производства белка CBP. Никакие другие гены в этой области не вносят свой ​​вклад в определение фенотипа. Большие хромосомные перестройки (например, транслокации, инверсии) находятся у менее чем 1% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби и они часто встречаются в области 16p13.

Точечные мутации (одиночные базовые изменения) в гене CBP занимают самую малую, оставшуюся часть обнаруживаемых мутаций. Большинство из этих мутаций приводит к усеченнию белка. Фенотипические различия также не отмечаются, между пациентами с большими делециями и с точечными мутациями. Этот факт согласуется с клиническими проявлениями гаплонедостаточности генного продукта. Это также согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования и 50% риском передачи дефектного гена от родителя к ребенку.

1. Синдром Ван Дер Вуда

Выполнил: студент 503 группы
Курбанов С.К

2. Определение

Синдром Ван-дер-Вуда редкий генетический синдром отличительной
особенностью, которого являются ямочки на нижней губе, часто в сочетании
с расщелиной верхней губы и /или нёба и отсутствием вторых премоляров.
Ямочки на нижней губе встречаются у 80% пациентов и являются
единственным проявлением заболевания у 64% пациентов, они, как правило,
расположены две симметрично, в некоторых случаях может быть только
одна ямка, расположенная посередине губы или сбоку. Ямочки
представляют собой маленькие дополнительные добавочные слюнные
железы, в которых можно обнаружить постоянные накопления слюны и
слизистые выделения. С возрастом, они часто становятся простыми и
относительно малозаметными углублениями.
Расщелины верхней губы и /или нёба, также частый признак, он
диагностируется у 21 % пациентов. Расщелины верхней губы могут быть одно
или двусторонними с затрагиванием твердого и мягкого неба. Иногда
встречаются подслизистые расщелины нёба, которые могут быть пропущены
при обычном визуальном осмотре.

3. Этиология и патогенез

СВВ имеет аутосомно-доминантный тип передачи с
пенетрантностью до 80% и различной экспрессивностью. Он
обусловлен мутацией гена интерферонрегулирующего
транскрипционного фактора 6 (IRF6), который расположен на
длинном плече 1-й хромосомы в регионе 1q32-q41, участвующем в
развитии эпидермиса и регуляции развития черепно-лицевой
области. Мутации IRF6 также причинно связаны с синдромом
подколенного птеригиума. Подозрение на СВВ основывается на
клинических данных и может быть подтверждено с помощью
молекулярно-генетического обследования на IRF6, что делает
доступной более точную постановку диагноза. Мутации гене IRF6
могут вызывать синдром Ван-дер- Вуда, но и синдром подколенной
складки.
Замечено, что оба синдрома могут встречаться в одних и тех же
семьях

4. Симптомы и проявления

Орофациальные проявления:
— Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в
нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у
приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у
половины тех, кто является носителем дефектного гена.
— Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов
одной семьи.
Заячья губа и волчья пасть:
— Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным
проявлением синдрома.
— Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть
односторонней или двусторонней.
— Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она
может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.
— Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с
синдромом Ван дер Вуда.

5.

Ямки на губах:
— Образование ямок на губах является довольно своеобразным
проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда)
появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом,
они часто становятся простыми и относительно малозаметными
углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих
ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим
синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто
встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о
существовании других моделей расположения этих ямок.
У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные
накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих
ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.

6.

Зубы: гиподонтия (отсутствие некоторых зубов) является одним из
самых распространенных зубных проявлений у детей с этим
синдромом, чаще всего у детей отсутствуют боковые резцы на нижней
челюсти. В некоторых случаях, это может быть единственным
проявлением. Другие пероральные проявления: хотя они и редко
встречаются, эти другие проявления включают врожденную адгезию
челюстей, узкое, высокое, арочное небо и анкилоглоссию.
Внеротовые проявления:
Внеротовые проявления встречаются редко, но они включают
развитие аномалий конечностей и развитие аномалий в головном
мозгу.
В некоторых случаях, внеротовые проявления могут быть
несвязанными или очень нечастыми, что может привести в
замешательство работников здравоохранения.

7. Лечение

Наряду с тщательным анализом аномалий, тщательно общее физическое
обследование может помочь в определении других связанных с синдромом
отклонений, например это касается сердечно-сосудистой системы,
мочеполовой системы, конечностей или других органов и систем.
Расщелины губ и нёба или другие аномалии часто требуют хирургического
вмешательства.
Реконструкция нижней губы может включать применение
аллотрансплантата.
Даже у менее пострадавших лиц, хирургическое иссечение ямок на губе
выполняется часто, это необходимо для облегчения дискомфорта или в
косметических целях (например, для улучшения внешнего вида губ или для
уменьшения слизистых выделений). Хирургическое удаление слюнных путей
проводится очень редко, так как эта операция может быть сложной задачей,
а сложности могут заключаться в том, что эти пути могут быть довольно
длинными и они могут проникать в другие близлежащие структуры.

8. Прогноз

Тяжесть синдрома Ван дер Вуда варьирует в широких
пределах, даже в отдельных семьях.
Примерно 25% людей с синдрома являются
бессимптомными или ощущают только минимальный
дискомфорт, связанный с отсутствующими зубами или с
углублениями в нижней губе.
С другой стороны, другие лица могут иметь серьезные
аномалии губ или неба. Ямы в губе часто связаны с
дополнительными слюнными железами, которые иногда
приводят к неловкому видимому слюновыделению.

9.

Спасибо
за внимание!