Синдром ван дер вуда это

Синдром ван дер вуда это thumbnail

Синдром Ван дер Вуда является аутосомно-доминантным синдромом, который характеризуется развитием расщелин губ или нёба, развитием отличительных ямок в нижней губе, или в обоих губах. Это наиболее распространенный синдром, связанный с заячьей губой или волчьей пастью.

Синдром Ван дер Вуда. Причины

Синдром Ван дер Вуда имеет аутосомно-доминантный признак. Ген синдрома Ван дер Вуда находится на первой хромосоме в регионе 1q32-q41. Совсем недавно, исследователи предположили, что за развитие этого синдрома также может отвечать еще два других гена. Первый ген находится на хромосоме 17 в регионе 17p11.2-p11.1. И второй ген — IRF-6 (теоретически), который был идентифицирован как специфический. По второму гену еще остаются вопросы, так как исследования над ним проводились на лабораторных мышах. И мутации в этом гене приводили к развитию проблем в регуляции развития лицевых костей плода у мышей.

Синдром Ван дер Вуда. Патофизиология

Наиболее известные и устойчивые проявления синдрома Ван дер Вуда (аномалии неба и губ) уже начинают развиваться в спустя 30-50 дней после зачатия ребенка. В большинстве реальных случаев развитие этого синдрома было связано с делециями в хромосоме №1 в регионе 1q32-q41. Возможно, ответственность за развитие этого синдрома может также лежать на мутациях в гене IRF-6, но точный механизм влияния мутаций в этом гене на развитие черепно-лицевых аномалий является неопределенным. Ну и как мы уже говорили выше, мутации в хромосоме №17 в регионе 17p11.2-p11.1 также имеют отношение к развитию этого синдрома.

Синдром Ван дер Вуда. Симптомы и проявления

Орофациальные проявления

  • Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у половины тех, кто является носителем дефектного гена.
  • Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов одной семьи.

Заячья губа и волчья пасть

  • Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным проявлением синдрома.
  • Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть односторонней или двусторонней.
  • Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.
  • Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с синдромом Ван дер Вуда.

Ямки на губах

  • Образование ямок на губах является довольно своеобразным проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда) появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом, они часто становятся простыми и относительно малозаметными углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о существовании других моделей расположения этих ямок.
  • У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.

Заячья губа и волчья пасть у младенца с синдромом Ван дер Вуда

Заячья губа и волчья пасть у младенца с синдромом Ван дер Вуда

Аплазия волосистой части головы при синдроме Адамса-Оливера

У этого же ребенка, с синдромом Ван дер Вуда, на нижней губе расположено две ямки

Интраоральный вид заячьей губы и волчьей пасти у ребенка с синдромом

Интраоральный вид заячьей губы и волчьей пасти у ребенка с синдромом

Зубы: гиподонтия (отсутствие некоторых зубов) является одним из самых распространенных зубных проявлений у детей с этим синдромом, чаще всего у детей отсутствуют боковые резцы на нижней челюсти. В некоторых случаях, это может быть единственным проявлением. Другие пероральные проявления: хотя они и редко встречаются, эти другие проявления включают врожденную адгезию челюстей, узкое, высокое, арочное небо и анкилоглоссию. Внеротовые проявления:

  • Внеротовые проявления встречаются редко, но они включают развитие аномалий конечностей и развитие аномалий в головном мозгу.
  • В некоторых случаях, внеротовые проявления могут быть несвязанными или очень нечастыми, что может привести в замешательство работников здравоохранения.

Синдром Ван дер Вуда. Диагностика

Хотя постановка диагноза синдрома Ван дер Вуда, прежде всего, проводится на основе определения клинических проявлений и аномалий, хромосомный анализ может быть целесообразным у большинства пациентов. Эта технология быстро улучшается и ее можно проводить неинвазивно с использованием образцов тканей, которые можно легко и безболезненно получить от пациента (например, кусок ногтя).

Синдром Ван дер Вуда. Лечение

Наряду с тщательным анализом аномалий, тщательно общее физическое обследование может помочь в определении других связанных с синдромом отклонений, например это касается сердечно-сосудистой системы, мочеполовой системы, конечностей или других органов и систем. Расщелины губ и нёба или другие аномалии часто требуют хирургического вмешательства.

  • Реконструкция нижней губы может включать применение аллотрансплантата.
  • Даже у менее пострадавших лиц, хирургическое иссечение ямок на губе выполняется часто, это необходимо для облегчения дискомфорта или в косметических целях (например, для улучшения внешнего вида губ или для уменьшения слизистых выделений). Хирургическое удаление слюнных путей проводится очень редко, так как эта операция может быть сложной задачей, а сложности могут заключаться в том, что эти пути могут быть довольно длинными и они могут проникать в другие близлежащие структуры.

Синдром Ван дер Вуда. Осложнения

Волчья пасть может быть связана с трудностями в кормлении, речи. Такие дети также часто развивают средний отит и потерю слуха.

Синдром Ван дер Вуда. Прогноз

Тяжесть синдрома Ван дер Вуда варьирует в широких пределах, даже в отдельных семьях. Примерно 25% людей с синдрома являются бессимптомными или ощущают только минимальный дискомфорт, связанный с отсутствующими зубами или с углублениями в нижней губе. С другой стороны, другие лица могут иметь серьезные аномалии губ или неба. Ямы в губе часто связаны с дополнительными слюнными железами, которые иногда приводят к неловкому видимому слюновыделению.

Читайте также:  Норма в анализе на синдром жильбера

Источник

Орофациальные проявления

· Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у половины тех, кто является носителем дефектного гена.

· Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов одной семьи.

Заячья губа и волчья пасть

· Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным проявлением синдрома.

· Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть односторонней или двусторонней.

· Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.

· Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с синдромом Ван дер Вуда.

Ямки на губах

· Образование ямок на губах является довольно своеобразным проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда) появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом, они часто становятся простыми и относительно малозаметными углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о существовании других моделей расположения этих ямок.

· У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы, диагностика, лечение

В 1963 году, Рубинштейн и Тейби впервые описали синдром, при котором у пациентов развивались отличительные черепно-лицевые аномалии, умственная отсталость и широкие пальцы. При анализе хромосом этих пациентов, были обнаружены делеции в полосе 16p13, а если быть точнее, то эти делеции были найдены в гене CREB, кодирующем цАМФ-зависимый транскрипционный фактор. И совсем недавно, у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби, были обнаружены мутации в другом гене, EP300, расположенном в полосе 22q13.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Причины

Ген, который кодирует CREB-связывающий белок, или СВР (его также иногда называют CREBBP), был выделен в 1995 году, а мутации в этом гене были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Этот белок, CBP, участвует в различных сигнальных путях и в основных клеточных функциях, таких как репарация ДНК, клеточный рост, дифференцировка, апоптоз и супрессии опухолей.

Молекулярный анализ показал высокий уровень обнаружения мутаций у целых 56% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Примерно 10-12% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют делеции в гене и меньший процент имеют сложные цитогенетические перестановки, связанные с областью хромосомы 16p, которая и содержит этот ген. Кроме того, приблизительно 3% пациентов с истинным синдромом Рубинштейна-Тейби также имеют мутации в гене EP300, что подчеркивает генетическую гетерогенность этого заболевания.

Хромосомные микроделеции (8-12%), которые варьируются от 50 до 650 кб, приводят к частичной или полной блокировке производства белка CBP. Никакие другие гены в этой области не вносят свой ​​вклад в определение фенотипа. Большие хромосомные перестройки (например, транслокации, инверсии) находятся у менее чем 1% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби и они часто встречаются в области 16p13.

Точечные мутации (одиночные базовые изменения) в гене CBP занимают самую малую, оставшуюся часть обнаруживаемых мутаций. Большинство из этих мутаций приводит к усеченнию белка. Фенотипические различия также не отмечаются, между пациентами с большими делециями и с точечными мутациями. Этот факт согласуется с клиническими проявлениями гаплонедостаточности генного продукта. Это также согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования и 50% риском передачи дефектного гена от родителя к ребенку.

Источник

1. Синдром Ван Дер Вуда

Выполнил: студент 503 группы
Курбанов С.К

2. Определение

Синдром Ван-дер-Вуда редкий генетический синдром отличительной
особенностью, которого являются ямочки на нижней губе, часто в сочетании
с расщелиной верхней губы и /или нёба и отсутствием вторых премоляров.
Ямочки на нижней губе встречаются у 80% пациентов и являются
единственным проявлением заболевания у 64% пациентов, они, как правило,
расположены две симметрично, в некоторых случаях может быть только
одна ямка, расположенная посередине губы или сбоку. Ямочки
представляют собой маленькие дополнительные добавочные слюнные
железы, в которых можно обнаружить постоянные накопления слюны и
слизистые выделения. С возрастом, они часто становятся простыми и
относительно малозаметными углублениями.
Расщелины верхней губы и /или нёба, также частый признак, он
диагностируется у 21 % пациентов. Расщелины верхней губы могут быть одно
или двусторонними с затрагиванием твердого и мягкого неба. Иногда
встречаются подслизистые расщелины нёба, которые могут быть пропущены
при обычном визуальном осмотре.

3. Этиология и патогенез

СВВ имеет аутосомно-доминантный тип передачи с
пенетрантностью до 80% и различной экспрессивностью. Он
обусловлен мутацией гена интерферонрегулирующего
транскрипционного фактора 6 (IRF6), который расположен на
длинном плече 1-й хромосомы в регионе 1q32-q41, участвующем в
развитии эпидермиса и регуляции развития черепно-лицевой
области. Мутации IRF6 также причинно связаны с синдромом
подколенного птеригиума. Подозрение на СВВ основывается на
клинических данных и может быть подтверждено с помощью
молекулярно-генетического обследования на IRF6, что делает
доступной более точную постановку диагноза. Мутации гене IRF6
могут вызывать синдром Ван-дер- Вуда, но и синдром подколенной
складки.
Замечено, что оба синдрома могут встречаться в одних и тех же
семьях

Читайте также:  Синдром гипофизарной карликовости с нейросенсорной глухотой

4. Симптомы и проявления

Орофациальные проявления:
— Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в
нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у
приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у
половины тех, кто является носителем дефектного гена.
— Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов
одной семьи.
Заячья губа и волчья пасть:
— Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным
проявлением синдрома.
— Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть
односторонней или двусторонней.
— Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она
может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.
— Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с
синдромом Ван дер Вуда.

5.

Ямки на губах:
— Образование ямок на губах является довольно своеобразным
проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда)
появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом,
они часто становятся простыми и относительно малозаметными
углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих
ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим
синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто
встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о
существовании других моделей расположения этих ямок.
У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные
накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих
ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.

6.

Зубы: гиподонтия (отсутствие некоторых зубов) является одним из
самых распространенных зубных проявлений у детей с этим
синдромом, чаще всего у детей отсутствуют боковые резцы на нижней
челюсти. В некоторых случаях, это может быть единственным
проявлением. Другие пероральные проявления: хотя они и редко
встречаются, эти другие проявления включают врожденную адгезию
челюстей, узкое, высокое, арочное небо и анкилоглоссию.
Внеротовые проявления:
Внеротовые проявления встречаются редко, но они включают
развитие аномалий конечностей и развитие аномалий в головном
мозгу.
В некоторых случаях, внеротовые проявления могут быть
несвязанными или очень нечастыми, что может привести в
замешательство работников здравоохранения.

7. Лечение

Наряду с тщательным анализом аномалий, тщательно общее физическое
обследование может помочь в определении других связанных с синдромом
отклонений, например это касается сердечно-сосудистой системы,
мочеполовой системы, конечностей или других органов и систем.
Расщелины губ и нёба или другие аномалии часто требуют хирургического
вмешательства.
Реконструкция нижней губы может включать применение
аллотрансплантата.
Даже у менее пострадавших лиц, хирургическое иссечение ямок на губе
выполняется часто, это необходимо для облегчения дискомфорта или в
косметических целях (например, для улучшения внешнего вида губ или для
уменьшения слизистых выделений). Хирургическое удаление слюнных путей
проводится очень редко, так как эта операция может быть сложной задачей,
а сложности могут заключаться в том, что эти пути могут быть довольно
длинными и они могут проникать в другие близлежащие структуры.

8. Прогноз

Тяжесть синдрома Ван дер Вуда варьирует в широких
пределах, даже в отдельных семьях.
Примерно 25% людей с синдрома являются
бессимптомными или ощущают только минимальный
дискомфорт, связанный с отсутствующими зубами или с
углублениями в нижней губе.
С другой стороны, другие лица могут иметь серьезные
аномалии губ или неба. Ямы в губе часто связаны с
дополнительными слюнными железами, которые иногда
приводят к неловкому видимому слюновыделению.

9.

Спасибо
за внимание!

Источник

Регулирующий интерферон фактор 6 , известный также под именем IRF6  — белок, который у человека, кодируется геном IRF6.[1]

Функция[править | править код]

Этот ген кодирует члена семейства регуляторных факторов транскрипции интерферона (IRF). Членов семьи разделяют на высоко консервативный N-терминальный[en] спираль-поворот-спираль связывающий ДНК домен и менее консервативный С-терминальный[en] связывающий белки домен.[2]

Функция IRF6 связана с образованием соединительной ткани, например, что в нёбе.[3] Этот ген кодирует члена семейства регулирующих факторов транскрипции интерферона (МАФ).

Патология[править | править код]

Мутация в гене IRF6 может привести к аутосомно-доминантному синдрому Ван дер Вуда[en](англ. Van der Woude syndrome) (VWS)[4] или связанному с ним синдрому подколенного птеригиума[en] (PPS).[5]

Синдром Ван дер Вуда может включать расщепление губы и нёба, наряду с зубными аномалиями и свищами губ. Кроме того, общие аллели в IRF6 также связаны с случаями несиндромальных расщелин губы и/или нёба в исследованиях геномных ассоциаций и во многих исследованиях генов-кандидатов.[6] Эти нарушения обусловлены мутациями в гене IRF6 и некоторыми из фенотипичных гетерогенностей различного типа мутаций IRF6.[1] Одним из объяснений этой фенотипической вариации между синдромами базируется на основе дифференциального воздействия на структуру димеризованных мутантных белков. VWS мутации могут привести к гаплонедостаточности[en] в то время как PPS мутации могут быть следствием отрицательного доминирования в природе.[7] Спектр мутаций VWS и PPS был недавно объединён.[8]

Как было показано, IRF6 играет важную роль в развитии кератиноцитов.[9][10] Роль IRF6 в общих формах расщелины губы и нёба также была продемонстрирована[11] и может объяснить ~ 20 % случаев заячьей губы.[12] Варианты IRF6 дали убедительные доказательства ассоциации синдромальный щели губы и/или нёба в нескольких исследованиях. Исследование Бирнбаум и коллег в 2009 году подтвердило влияние этого гена на этиологию расщелины губы и/или неба и исследование GENEVA Cleft Consortium, который изучал семьи из нескольких популяций, подтвердили выводы, что мутации IRF6 тесно связаны с расщелиной губы и/или нёба. Роль IRF6 в результате заячьей губы и/или щели нёба подкрепляется анализом IRF6 у мутантных мышей, которые проявляют гиперпролиферативный эпидермис, не подвергаются терминальной дифференцировке, что приводит к нескольким эпителиальных спайкам, которые могут закупоривать полости рта и приводить к заячьей губе. Исследования на животных показывают, что IRF6 определяет пролиферацию кератиноцитов, а также играет ключевую роль в формировании оральной перидермы.

Читайте также:  Младенцы с синдромом дауна фото признаки

В последнее время, путём использования генетики мышей, анализа экспрессии генов, исследований иммунопреципитации хроматина и анализов люциферазы, было показано, что IRF6 является прямым объектом p63, который лежит в основе нескольких синдромов мальформаций, включающих особенности расщелины и p63 активизирует транскрипцию IRF6 за счет усилительного элемента IRF6. Изменение в усилительном элементе повышает восприимчивость только к заячьей губе. И заячья губа с или без волчьей пасти — эти особенности были замечены только в семьях с мутацией IRF6. Кроме того, различные типы расщелин можно разделить в пределах одного семейства.[6]

См. также[править | править код]

  • Интерферон
  • IRF1, IRF2, IRF3, IRF4, IRF5, IRF6, IRF7, IRF8 и IRF9

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Kondo S., Schutte B.C., Richardson R.J., Bjork B.C., Knight A.S., Watanabe Y., Howard E., de Lima R.L., Daack-Hirsch S., Sander A., McDonald-McGinn D.M., Zackai E.H., Lammer E.J., Aylsworth A.S., Ardinger H.H., Lidral A.C., Pober B.R., Moreno L., Arcos-Burgos M., Valencia C., Houdayer C., Bahuau M., Moretti-Ferreira D., Richieri-Costa A., Dixon M.J., Murray J.C. Mutations in IRF6 cause Van der Woude and popliteal pterygium syndromes (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2002. — October (vol. 32, no. 2). — P. 285—289. — doi:10.1038/ng985. — PMID 12219090.
  2. ↑ Entrez Gene: IRF6.
  3. Blanton S.H., Cortez A., Stal S., Mulliken J.B., Finnell R.H., Hecht J.T. Variation in IRF6 contributes to nonsyndromic cleft lip and palate (англ.) // Am. J. Med. Genet. A (англ.)русск. : journal. — 2005. — September (vol. 137A, no. 3). — P. 259—262. — doi:10.1002/ajmg.a.30887. — PMID 16096995.
  4. Van der Woude, A. Fistula labii inferioris congenita and its association with cleft lip and palate (англ.) // Am. J. Hum. Genet. (англ.)русск. : journal. — 1954. — June (vol. 6, no. 2). — P. 244—256. — PMID 13158329.
  5. Gorlin R.J., Sedano H.O., Cervenka J. Popliteal pterygium syndrome . A syndrome comprising cleft lip-palate, popliteal and intercrural pterygia, digital and genital anomalies (англ.) // Pediatrics (англ.)русск. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1968. — February (vol. 41). — P. 503—509. — PMID 4384166.
  6. 1 2 Dixon M.J., Marazita M.L., Beaty T.H., Murray J.C. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences (англ.) // Nat. Rev. Genet. : journal. — 2011. — March (vol. 12, no. 3). — P. 167—178. — doi:10.1038/nrg2933. — PMID 21331089.
  7. Little H.J., Rorick N.K., Su L.I., Baldock C., Malhotra S., Jowitt T., Gakhar L., Subramanian R., Schutte B.C., Dixon M.J., Shore P. Missense mutations that cause Van der Woude syndrome and popliteal pterygium syndrome affect the DNA-binding and transcriptional activation functions of IRF6 (англ.) // Human Molecular Genetics (англ.)русск. : journal. — Oxford University Press, 2008. — November (vol. 18, no. 3). — P. 535—545. — doi:10.1093/hmg/ddn381. — PMID 19036739.
  8. de Lima R.L., Hoper S.A., Ghassibe M., et al. Prevalence and non-random distribution of exonic mutations in Interferon Regulatory Factor 6 (IRF6) in 307 families with Van der Woude syndrome and 37 families with popliteal pterygium syndrome (англ.) // Genet. Med. (англ.)русск. : journal. — 2009. — April (vol. 11, no. 4). — P. 241—247. — doi:10.1097/GIM.0b013e318197a49a. — PMID 19282774.
  9. Richardson R.J., Dixon J., Malhotra S., Hardman M.J., Knowles L., Boot-Handford R.P., Shore P., Whitmarsh A., Dixon M.J. Irf6 is a key determinant of the keratinocyte proliferation-differentiation switch (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — November (vol. 38, no. 11). — P. 1329—1334. — doi:10.1038/ng1894. — PMID 17041603.
  10. Ingraham C.R., Kinoshita A., Kondo S., Yang B., Sajan S., Trout K.J., Malik M.I., Dunnwald M., Goudy S.L., Lovett M., Murray J.C., Schutte B.C. Abnormal skin, limb and craniofacial morphogenesis in mice deficient for interferon regulatory factor 6 (Irf6) (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — November (vol. 38, no. 11). — P. 1335—1340. — doi:10.1038/ng1903. — PMID 17041601.
  11. Zucchero T.M., Cooper M.E., Maher B.S., Daack-Hirsch S., Nepomuceno B., Ribeiro L., Caprau D., Christensen K., Suzuki Y., Machida J., Natsume N., Yoshiura K., Vieira A.R., Orioli I.M., Castilla E.E., Moreno L., Arcos-Burgos M., Lidral A.C., Field L.L., Liu Y.E., Ray A., Goldstein T.H., Schultz R.E., Shi M., Johnson M.K., Kondo S., Schutte B.C., Marazita M.L., Murray J.C. Interferon regulatory factor 6 (IRF6) gene variants and the risk of isolated cleft lip or palate (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — Vol. 351, no. 8. — P. 769—780. — doi:10.1056/NEJMoa032909. — PMID 15317890.
  12. Rahimov F., Marazita M.L., Visel A., Cooper M.E., Hitchler M.J., Rubini M., Domann F.E., Govil M., Christensen K., Bille C., Melbye M., Jugessur A., Lie R.T., Wilcox A.J., Fitzpatrick D.R., Green E.D., Mossey P.A., Little J., Steegers-Theunissen R.P., Pennacchio LA, Schutte B.C., Murray J.C. Disruption of an AP-2α binding site in an IRF6 enhancer is strongly associated with cleft lip (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2008. — November (vol. 40, no. 11). — P. 1341—1347. — doi:10.1038/ng.242. — PMID 18836445.

Источник