Синдром удлиненного интервала qt генетический анализ

1. Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.

2. Чупрова С. Н., Школьникова М. А., Заклязьминская Е. В., Козлова С. И., Поляков А. В., Евграфов О. В. «Клинико-электрокардиограффическая характеристика больных с мутациями в гене KvLQT1», Вестник аритмологии, Тезисы. 2000, СПб, т. 18 стр. 129

3. S. Chuprova, M. Shkolnikova, E. Zaklyazminskaya, A. Polyakov, O. Evgrafov. Clinical characteristics in the congenital familial long QT syndrome. The value of genetics in prognosis evaluation. 10th Int Congress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001./ Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.207.

4. E. Zaklyazminskaya, T. Kovalevskaya, S. Chuprova, A. Polyakov, O. Evgrafov. Molecular Investigation Lqt-syndromes In Russian Families. 10th Int Congress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001./ Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.418.

5. Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С. , Чупрова С. Н., Школьникова М. А., Козлова С. И., Поляков А. В. Молекулярно-генетические исследования синдрома удлиненного интервала QT в России. Сборник тезисов форума «Кардиология 2002» М., Январь 2002.

6. М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.

7. A.Polyakov, E.Zaklyazminskaya, T.Kovalevskaya, S.Tverskaya, S.Kozlova. The molecular-genetics investigation of congenital long QT syndrome.// Human genome meeting 2002, Shanghai, China, 14-17 April 2002. P.447.

8. Zaklyazminskaya E. V. 1, Kovalevskaya T. S. 1, Chuprova S. N. 2, 1 Kozlova S. I. 3 Poliakov A. V. MOLECULAR GENETIC ANALYSIS OF LQT SYNDROMES IN RUSSIAN FAMILIES.//European Journal of Human Genetics, 2002, v.10, suppl.1, p.250 (P0830).

9. Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Новая мутация в гене HERG, приводящая к развитию удлиненного QT-интервала. // Медицинская генетика, 2002, T.1 №1, стр 34-37. [PDF]

10. Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31. [PDF]

11. E. Zaklyazminskaya, T. Kovalevskaya, S. Chuprova, A. Polyakov Genotype-Phenotype Correlation in Russian LOTS Families. // European Journal of Human Genetics, 2003, v.11, suppl.1, p.163 (P473).

12. Заклязьминская Е.В., Чупрова С.Н., Поляков А.В. Генетический полиморфизм LQT-синдрома в российских семьях. // Российский национальный конгресс кардиологов. От исследований к стандартам лечения. Материалы конгресса. Москва, 2003 г., стр. 125.

13. Чупрова С.Н., Школьникова М.А., Заклязьминская Е.В., Поляков А.В. Клинико-электрокардиографическая характеристика пациентов с различными молекулярно-генетическими вариантами наследственного синдрома удлиненного интервала QT. // II Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» 15-17 октября 2003 года. Материалы конгресса. Москва, 2003 г., стр. 117.

14. Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Polyakov A. Molecular epidemiology of LQTS in Russian families. // The Third European-American School In Forensic Genetics And Mayo Clinic Course In Advanced Molecular And Cellular Medicine. September 1-5, 2003.Final Program And Abstracts., Zagreb, 2003, p. 124 (M57).

15. Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).

16. Заклязьминская Е.В., Чупрова С.Н., Поляков А.В. ДНК-диагностика синндрома удлиненного интервала QT в России. // 4-ая Северо-Западная международная научно-практическая конференция по проблемам внезапной смерти 10-12 октября 2003 г. Тезизы докладов. С.-Петербург, 2003 г., стр. 5.

17. S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.

18. E.Zaklyazminskaya, I.Pronicheva, A.Revishvili, S.Chuprova, M.Schkolnikova, A.Chapurnykh, M.Kharlap, A.Pevzner, S.Golitsyn, A.Polyakov. Allelic series of arrhythmic disoders caused by different mutations in SCN5A gene.// Europ. J. Hum. Genet. 2005. V.— 13, suppl. 1. — P. 284.

19. E.Ivanova, H.Zaklyazminskaya «Molecular genetic analysis of SCN4B gene in Russian patients with idiopathic ventricular arrhythmias» // Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.319. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain.

Источник

Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене SCN4B.

Синдром удлиненного интервала QT (LQTS, OMIM192500) — наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc>=460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии. Существуют две его клинические формы: синдром Романо -Уорда, с удлинением интервала QT на ЭКГ, нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) и синдром Джервелла – Ланге -Нильсена, с более тяжёлым течением, врождённой двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации). Частота синдрома Романо — Уорда в популяции составляет 1:5000. Cиндром Джервелла – Ланге — Нильсена в популяции встречается с частотой около 1.6-6:1000000, а среди лиц с врождённой двусторонней глухотой с частотой 3:1000. Идентифицированы 12 генов, ответственных за развитие заболевания. Возможна прямая ДНК-диагностика синдрома удлинённого интервала QT. Поиск мутаций проводится в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CAV3 и SCN4B. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удаётся выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% этих смертей).

Использование молекулярно-генетических методов для диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения синдрома удлинённого интервала QT зачастую имеет решающее значение. Особенно актуальной ДНК-диагностика является при бессимптомном течении заболевания, когда при отсутствии клинических признаков заболевания у пациентов сохраняется высокий риск внезапной смерти. Точное установление молекулярно-генетического варианта заболевания позволяет подобрать больному адекватную лекарственную терапию с учетом нарушения функционирования конкретного типа ионного канала.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

SCN4B — β-субъединица натриевого канала (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, BETA SUBUNIT; SCN4B). Ген находится на хромосоме 11 в регионе 11q23, состоит из 5 экзонов.

К развитию заболевания приводят также мутации в генах KCNQ1, KCNJ2, KCNH2, KCNE2, ANK2, KCNE1, CACNA1C, CAV3, SCN5A, AKAP9, SNTA1. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов.

Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).

Патогенез и клиническая картина.

Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца — ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена SCN5A приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.

Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий.

Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:

Синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) — с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.

Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) — с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования. Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.

Частота встречаемости: синдрома Романо-Уорда 1:5 000. Cиндрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1.6-6:1 000 000, (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М.: Нефтяник, 1999. 230 с.
Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
OMIM.

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М.: Нефтяник, 1999. 230 с.
Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
OMIM.

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М.: Нефтяник, 1999. 230 с.
Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.
Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения.
Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза,
результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

с приобретенным удлинённым интервалом QT вследствие гипокалиемии, гипомагниемии, гипофункции щитовидной железы, тяжелых органических заболеваний сердца, брадикардии, комбинированной антиаритмической терапии, алкоголизма, нервной анорексии, острых нарушений мозгового кровообращения, субарахноидальных геморрагий, фосфорорганических соединений. К наиболее известным препаратам, обладающим таким эффектом, относятся: антиаритмические препараты, в основном IА и III класса, антибактериальные препараты из групп макролидов и фторхинолонов, ряд антидепрессантов и седативных средств, некоторые антигистаминные, диуретические и гиполипидемические препараты, химиотерапевтические средства, а также ряд других.

Результат исследования:

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М.: Нефтяник, 1999. 230 с.
Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
OMIM.

Артикул:
7970SCN4B

Срок исполнения

до 26 рабочих дней ?

Указанный срок не включает день взятия биоматериала

Цена:394 руб. 41 коп.

В цену исследования не входит стоимость расходных материалов и услуга по взятию биоматериала

Сдать анализ «Синдром удлиненного интервала QT. Поиск мутаций в гене SCN4B, м. (Long QT Syndrome, LQTS, LQT, Gene SCN4B, Mut.)» вы можете в Минске и других городах Республики Беларусь. Обратите внимание, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться

Источник

Синдром удлинённого интервала QT, SCN5A м.

Телефон для записи: 8 (800) 2003630, +7 (812) 3633630