Синдром трисомии по короткому плечу 9 хромосомы

Синдром трисомии 9 хромосомы мозаичной формы – редкое хромосомное расстройство, при котором часть 9-й хромосомы появляется три раза, а не дважды в клетках тела. Термин «мозаика» указывает, что некоторые клетки содержат дополнительную хромосому.

Короткое плечо хромосомы 9 включает в себя полосы 9p11 – 9p24, а длинное полосы 9q11 – 9q34.

Во многих случаях симптомы схожи среди пораженных детей, несмотря на разную длину дублированного сегмента. Однако у пациентов с более крупными трисомами (например, простирающимися до средних или конечных областей 9q) могут присутствовать дополнительные признаки.

Кроме того, некоторые люди с дублированием конкретных областей хромосомы 9p не развивали никаких симптомов или только очень мягкие.

У детей с синдромом трисомии хромосомы 9 присутствуют задержки этапов развития, включая ходьбу, дефицит роста, отличительные пороки развития черепа и лицевой (черепно-лицевой) области. По мере взросления умственная инвалидность становится очевидной.

В некоторых случаях могут присутствовать дополнительные физические аномалии, такие как скелетные дефекты, структурные пороки развития сердца (врожденные).

Расстройство является результатом сбалансированной хромосомной перегруппировки у одного из родителей или возникает из спонтанных ошибок в эмбриональном развитии, которые происходят по неизвестным причинам.

Первоначально хромосомная аномалия была зарегистрирована в медицинской литературе в 1970 году. Трисомия 9p впервые предложена как особый синдром с характерными симптомами в 1975 году.

Симптомы

Конкретные симптомы синдрома трисомии 9 хромосомы мозаичной формы варьируются от одного человека к другому. Они зависят от определенной длины дублированного генного материала.

Trisomy 9p характеризуется:

• низким мышечным тонусом (гипотонией);
• дефицитом роста;
• задержкой созревания костей.

Это означает, что скорость роста и развития костей медленнее, чем у человека с 46 хромосомами. Гипотония поражает младенцев, чаще с трудностями кормления, что приводит к неспособности набрать вес и расти с ожидаемой скоростью.

Дефицит роста начинается после рождения (постнатально). У некоторых младенцев может наблюдаться орофарингеальная дисфагия, при которой трудно продвигать пищу из задней части горла (орофаринкс) в пищевод.

У людей с более крупными трисомными сегментами (например, полосы 9q22 или 9q32) дефицит роста начинается до рождения (внутриутробная задержка роста).

Во многих случаях синдром трисомии хромосомы 9 связан с разной степенью умственной неполноценности от умеренной до тяжелой, задержками приобретения навыков, требующих координации умственной и физической деятельности (расстройства координации развития).

Наиболее сильно проявляется задержка развития речи. Наблюдаются инвалидности, начиная от легкой до тяжелой. Интеллектуальные и учебные проблемы идут рука об руку. Интеллектуальные проблемы имеют широкий диапазон, особенно у детей с частичной трисомией 9. Разрыв с типично развивающимися сверстниками часто увеличивается с возрастом.

Внешний вид

Многие младенцы и дети с трисомией 9 имеют характерный внешний вид лица. Большинство людей с этим состоянием имеют:

• короткую и широкую голову (брахицефалию);
• широкий рот с крутыми углами;
• видный, луковичный нос;
• большие, низкорослые, «чашевидные» уши;
• короткую вертикальную канавку в центре верхней губы (philtrum).

Также присутствуют характерные аномалии глаз, такие как:

• глубоко посаженные, широко расставленные глаза;
• наклонные веки (пальпебральные трещины);
• вертикальные складки кожи, которые покрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
• аномальное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие).

У некоторых затронутых младенцев может быть короткая шея; высокая арочная крыша рта (неба). Зубы прорезываются позже, чем ожидалось, растут криво.

Опорно-двигательная система

У многих присутствуют различные аномалии рук и ног:

• уменьшенную длину отдельных костей пальцев (фаланг), пястных костей, стопы (метатарзалы);
• короткие пальцы с маленькими ногтями;
• мизинцы бывают зафиксированы в изогнутом положении (клинодактильно).

Для синдрома характерны необычные, отличительные узоры кожи рук (аномальные дерматоглифы), уменьшенное количество пальцев. Менее часто присутствует одна складка на ладонях.

Расстройство связано со скелетными дефектами:

• задержка закрытия родничков и фиброзных суставов (черепных швов) костей черепа;
• деформация, при которой нога выкручивается (косолапость);
• ненормальная передняя, задняя, боковая кривизна позвоночника (кифосколиоз), развивающийся во втором десятилетии жизни.

Встречается частичное сращивание (синдактилия) пальцев, вывих бедер при рождении.

Сердечно сосудистая система

От 5 до 25% детей имеют врожденные пороки сердца, аномальное открытие перегородки, которая разделяет две нижние камеры (желудочки) сердца (дефекты желудочковой перегородки [VSD]).

Симптомы варьируются в зависимости от размера, характера или комбинации пороков развития сердца. Например, с маленькими изолированными VSD, симптомы бывают не очевидными (бессимптомными).

Дети с более крупными пороками VSD или другими сердечными дефектами, демонстрируют трудности при кормлении, одышку, обильное потоотделение, раздражительность, усталость, синеватый окрас кожи или слизистых оболочек (цианоз).

При тяжелых случаях, врожденная болезнь сердца может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям. Требуется хирургическое вмешательство для устранения сердечных дефектов с последующим наблюдением.

Дополнительные признаки

Сообщалось о дополнительных физических аномалиях. К ним относятся:

• генитальные пороки развития у пораженных мужчин, такие как неопущенные семенники (крипторхизм), аномальное размещение мочевого отверстия (гипоспадии);
• почечные пороки развития;
• протрузия части кишечника, отложение жировой мембраны перед кишечником (сальник) через дефект в брюшной стенке пупка (пупочная грыжа);
• гидроцефалия, при которой блокирование нормального потока спинномозговой жидкости приводит к ее избытку, накапливающемуся в мозге и вокруг него. Это приводит к аномально высокому черепному давлению, отеку, неврологическим нарушениям.

В зависимости от возраста возникновения симптомов и других факторов, возникают внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги), раздражительность, рвота, головная боль, потеря координации, ухудшение психического функционирования.

Некоторые индивидуумы развивают мальформацию Дэнди-Уокера (DWM). DWM происходит во время эмбрионального развития мозжечка и 4-го желудочка.

Мальформация Дэнди-Уокера характеризуется неправильным развитием (малым размером, аномальным положением) средней части мозжечка, кистозным расширением 4-го желудочка и основания черепа. Связан с гидроцефалией.

Пострадавшие дети имеют рост ниже среднего для своего возраста. Иногда присутствует дефицита гормона роста.

Причины

Синдром трисомии 9 хромосомы возникает из-за спонтанных ошибок при эмбриональном развитии, происходящих по неизвестным причинам. В таких случаях родители затронутого ребенка имеют нормальные хромосомы и низкий риск рождения другого с хромосомными аномалиями.

Примерно в 50% случаев трисомия 9 вызвана сбалансированной хромосомной перестройкой одного из родителей. Родительская перегруппировка описывается как «сбалансированная транслокация».

Транслокации происходят, когда фрагменты прерываются, перегруппируются, что приводит к смещению генетического материала и измененному набору хромосом. Однако генетический материал не утрачивается, а только перегруппируется.

Если хромосомная перегруппировка сбалансирована, обычно безвредна для носителя, но связана с повышенным риском развития аномальности у потомков, например, трисомия х.

Сообщалось о редких случаях, когда исходная хромосомная перегруппировка была инверсией. Инверсия характеризуется поломкой хромосомы в двух местах и ​​воссоединением сегмента в обратном порядке от первоначальной компоновки.

Хромосомный анализ и генетическое консультирование рекомендуются родителям пострадавшего ребенка, чтобы подтвердить или исключить наличие сбалансированной транслокации или другой хромосомной перегруппировки с участием хромосомы 9 у одного из родителей.

Специфика

Исследователи считают, что 9p22 является «критическим» регионом, ответственным за большинство классических симптомов трисомии 9.

Затронутые популяции

Влияет на женщин в два раза чаще, чем мужчин. Синдром трисомии 9 хромосомы является четвертым по распространенности после трисомии 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау).

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Тетрасомия 9

Редкое генетическое расстройство, где короткое плечо хромосомы присутствует четыре раза (тетрасомия), а не дважды во всех или некоторых клетках организма. Многие симптомы похожими на те, которые наблюдаются у людей с трисомией. Характерные аномалии, связанные с тетрасомией 9, включают:

• дефицит роста;
• нарушение развития;
• умственную неполноценность от умеренной до тяжелой;
• различные черепно-лицевые, скелетные, сердечные, почечные и / другие физические дефекты.

Краниофациальные аномалии похожи и имеют:

• луковичный нос;
• уродливые уши;
• наклонный рот;
• глубоко укоренившиеся, широко расставленные глаза;
• короткую шею.

Микроцефалия проявляется в младенчестве, окружность головы меньше, чем ожидаемая, исходя из возраста и пола младенца. Тетрасомия 9 вызвана спонтанными ошибками в самом начале эмбрионального развития, которые происходят случайным образом по неизвестным причинам.

 Мозаичная форма

Расстройство, характеризующееся трисомой всей 9-й хромосомы в некоторых клетках тела (мозаицизм). Термин «мозаицизм» указывает, что некоторый процент клеток пострадавшего человека имеет хромосомную аномалию.

Диапазон и тяжесть симптомов зависят от процента клеток с дополнительным материалом. Характерные особенности включают:

• дефицит роста до рождения (внутриутробная замедление роста);
• врожденные пороки сердца;
• скелетные, генитальные, почечные, неврологические аномалии;
• переменные черепно-лицевые дефекты, такие как луковичный нос, короткие складчатые веки (пальпебральные трещины), глубоко посаженные глаза, небольшая челюсть (микрогнатия), низкорослые и уродливые уши, короткая шея.

Мутация вызвана ошибками во время деления репродуктивных клеток (мейоза) родителя или во время деления клеток ткани тела (соматических клеток) на ранних стадиях развития эмбриона (митоза). Причина таких ошибок неизвестна.

Диагностика

Часто диагноз устанавливается до рождения (пренатально) с помощью специализированных тестов, таких как ультразвук, амниоцентез, хорионная выборка ворсинок (CVS).

Генетические исследования, проведенные на образцах жидкости или ткани, выявляют трисомию части или всего короткого плеча хромосомы 9 (9р), иногда, части длинного плеча (9q).

Trisomy 9p также диагностируется, подтверждается после рождения путем тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, генетического анализа, других специализированных тестов.

Лечение

Лечение синдрома трисомии 9 хромосомы направлено на конкретные симптомы, физические признаки. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как:

• педиатры;
• хирурги;
• врачи, лечащие аномалии скелета, суставов, мышц (ортопеды);
• кардиологи;
• неврологи.

Генетическая консультация рекомендуется для семей с детьми, пострадавшими от этого состояния. Возможно, потребуется психосоциальная поддержка всей семьи.

Диагностика во время младенчества и детства (до трех лет) имеет важное значение для того, чтобы дети достигли своего потенциала. Очень важна ранняя речевая терапия. Дополнительные услуги включают специальное образование, физическую, профессиональную терапию, логопедию.

Индивидуальная образовательная программа должна быть разработана для оказания помощи детям в школе, чтобы ребенок получил доступ к равному образованию.  Реабилитационная поддержка часто необходима во взрослой жизни.

Дополнительное лечение расстройства является симптоматическим. Например, для врожденных пороков сердца может потребоваться лечение лекарственными средствами, хирургическое вмешательство (паллиативное, корректирующее).

Врачи могут рекомендовать хирургическую коррекцию характерных черепно-лицевых мальформаций, скелетных аномалий, генитальных дефектов, грыж, аномалий почек, других пороков развития.

Конкретные хирургические процедуры зависят от характера и тяжести анатомических аномалий, связанных с ними симптомов, других факторов. Дефицит гормона роста успешно лечится при помощи гормональной терапии.

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

Хромосома 9 является субметацентрической хромосомой группы С средних размеров в кариотипе. В длинном плече этой хромосомы (q) довольно часто обнаруживают около центромеры вторичную перетяжку. При С-методе окрашивания в хромосоме 9 выявляют крупный блок околоцентромерного гетерохроматина. Отмечают полиморфизм по величине этого гетерохроматинового прицентромерного участка, часто встречаются перицентрические инверсии в этом участке. С помощью современных технологий величину блока можно оценить и качественно. Известно также, что увеличенные и уменьшенные С-блоки наследуются кодоминантно и сегрегируют в семье. Такие семьи и отдельные ее члены составляют группы риска, состоящие из детей с задержкой психомоторного развития, множественными врожденными пороками и/или микроаномалиями развития, а также супружеских пар с нарушением репродуктивной функции (спонтанные аборты, в материалах которых находят сложные хромосомные аномалии и синдромы; бесплодие, рождение детей с врожденными аномалиями и умственной отсталостью. Известны описания полных и частичных трисомии хромосомы 9, кольцевых хромосом, частичных моносомии, а также тетрасомий.

Частичная трисомия короткого (р) плеча хромосомы 9.

Частичная трисомия короткого плеча хромосомы 9 — 9р+ — одна из наиболее частых форм частичных трисомии. Опубликовано более 200 сообщений о данной трисомии, впервые которую описал Rethore с соавторами в 70-х гг.

Цитогенетические формы.

Трипликацию хромосомного материала наблюдают в районе p11—>р21-22—>pter, причем, критическим участком для возникновения синдрома является 9р 13—>9р22.

Клинические проявления.

Клинически частичную трисомию короткого плеча хромосомы 9 описывают следующим образом: умственная отсталость, задержка роста, микробрахицефалия, энофтальм, гипертелоризм и антимонголоидный разрез глазных шелей, нос с характерным круглым кончиком, опущенные углы рта, оттопыренные большие низко расположенные ушные раковины, короткая складчатая шея, редкие волосы, воронкообразная грудная клетка, гипоплазия дистальных фаланг пальцев рук, гипоплазия ногтей, гипогонадизм, гипоплазия малых губ. Своеобразность лицу придает очень короткая верхняя губа, обнаженные зубы, по форме напоминающие конские, и выраженная асимметрия лица при открывании рта. Из аномалий внутренних органов отмечают врожденные пороки сердца и поражение почек (удвоение мочеточников, подковообразная почка). К менее постоянным проявлениям относят выступающие лобные доли, гипертрихоз, пятна цвета «кофе с молоком» на коже, эпикант, косоглазие, микрогнатию, высокое небо, сколиоз, сакральный синус, синдактилию, широкие пальцы стоп. Больные дети рождаются в срок с умеренной пренатальной гипоплазией (масса тела новорожденных до 3000 г). Среди больных девочки встречаются чаще мальчиков. Трисомия 9р является четким клиническим синдромом.

Синдромы частичных моносомий

Моносомия короткого плеча хромосомы 4 (4р-) (синдром Вольфа-Хиршхорна).

Хромосома 4—крупная субметацентрическая хромосома груп­пы В.

Данную хромосому идентифицируют в кариотипе после диф­ференциальных методов окрашивания.

Впервые синдром моносомии по короткому плечу хромосомы 4 описали Вольф с соавторами и Хиршхорн с соавторами в 1965 году независимо друг от друга (Hirschhom etal., 1965; Wolf etal., 1965), с тех пор синдром носит название авторов.

Частота встречаемости в популяции 1 случай на 100 000.

Цитогенетические формы.

Цитогенетически при данном синдроме обнаруживают утрату части материала короткого плеча хромосомы 4, причем критическим сегментом для возникно­вения синдрома является 4р16. Длина делети­рованного сегмента обычно составляет около половины длины ко­роткого плеча хромосомы 4.

Клинические проявления.

Дети с синдромом Вольфа-Хиршхор­на рождаются у молодых родителей в срок с резко выраженной ги­потрофией (средний вес при рождении 2000 г). Основным клини­ческим признаком синдрома является резкая задержка психомотор­ного и физического развития, а характерные проявления выража­ются в микроцефалии, гипертелоризме, клювовидном носе с высту­пающим надпереносьем, микрогении, деформированных ушных ра­ковинах с преарикулярными складками, гипоспадии, гипотонии мышц, судорогах, во время которых часто известны смертельные исходы. Довольно часты расщелины верхней губы и неба, дефор­мации стоп, маленький рот с опущенными углами, эпикант, дефор­мированные оттопыренные ушные раковины с вертикальными складками кожи впереди. В описании также встречаются неболь­ших размеров гемангиомы кожи в области лица. Характерным при­знаком синдрома является наличие неправильной формы (иногда воронкообразной) углубления в области крестца (sinus sacralis). Сре­ди пороков внутренних органов отмечают пороки сердца, почек, желудочно-кишечного тракта. При наличии умственной отсталос­ти, как ведущего признака синдрома, данные о строении головно­го мозга весьма скудны. Некоторые из авторов отмечают агенезию или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка или не­доразвитие его червя, другие не выявляют аномалий мозга. Комплекс аномалий внутренних органов и характерный фенотип позволяют поставить правильный диагноз при клиничес­ком исследовании.

Моносомия короткого плеча хромосомы 5 (5р-) (синдром «крика кошки» ).

Хромосома 5 является крупной субметацентрической хромосомой груп­пы В.

Возможность отличить ее от хромосомы 4 появилась после разработки методов дифференциального окраши­вания. В настоящее время можно с уверенностью говорить о несколь­ких строго клинически очерченных синдромах, связанных с анома­лиями этой хромосомы, один из которых носит название синдрома «кошачьего крика» (моносомия по короткому плечу хромосомы 5) (Dobbs et al., 1988).

В 1963 году (до эры диагностического дифференциального окрашивания хромосом) Лежен с соавторами (Lejeun et al., 1963), об­следуя детей со специфичными черепно-лицевыми дисморфиями и необычным плачем, напоминающим кошачье мяуканье, обнаружи­ли укорочение одной из хромосом группы В. Впоследствии, при применении методов окрашивания, было установлено, что делеги­рованной хромосомой является хромосома 5. Синдром, учитывая основной его признак—крик кошки, связанный с изменениями гор­тани (сужение, мягкость хрящей, отечность или необычная складчатость слизистой, уменьшение надгортанника), стали называть синд­ромом «кошачьего крика» или по цитогенетической картине –

 «5р-». Этот синдром встречается чаще всех других синдромов, связанных с делециями аутосом. По данным многих авторов данный синдром встречается с частотой 1 на 45000 рождений.

 Цитогенетические формы.

Цитогенетические ис­следования показывают выраженный полиморфизм: от утраты тре­ти до половины длины короткого плеча хромосомы 5 (Walker et al.,1984). Потери всего короткого плеча или небольшого его фраг­мента встречаются редко. Показано, что клиническая картина синд­рома связана лишь с небольшим участком короткого плеча хромо­сомы 5 (5р15.1-р15.2)

В основном, этот синдром связан с типичными делециями, реже при клинике этого синдрома встречаютя кольцевые хромосомы — г(5), изредка отмечается мозаицизм и потеря хромосомного материала в клетках больного как результат родительской транслокации. Кор­реляция частоты рождения детей с синдромом и возрастом родите­лей не выявлена.

Клинические проявления.

Продолжительность жизни больных точно не уста­новлена. В большинстве случаев смерть наступает от присоединив­шейся инфекции, пневмонии и дыхательной недостаточности. Дети рождаются с несколько сниженной масорй тела — 2500 г. Характер­ными признаками являются: специфический плач, отставание ум­ственного и физического развития, микроцефалия, низко располо­женные деформированные ушные раковины, микрогения, лунообраз­ное лицо, гипертелоризм и антимонголоидный разрез глазных ще­лей, эпикант, косоглазие и гипотония мышц. У трети больных обна­руживают атрофию зрительного нерва. Такие диагностические при­знаки, как луннообразной формы лицо, «кошачий крик», мышечная гипотония с возрастом постепенно исчезают, а, напротив, микроце­фалия, косоглазие, отставание умственного и физического развития прогрессируют. Из пороков внутренних органов чаще всего встре­чаются пороки сердца (дефекты перегородок, незаращение боталло-ва протока). В отдельных случаях при аутопсии обнаруживают мик­роцефалию, аринэнцефалию, микрогирию больших полушарий, ги­поплазию мозжечка, внутреннюю гидроцефалию (Лазюк, 1991). Не­постоянны пороки развития почек и желудочно-кишечного тракта. Генетический прогноз в семье зависит от цитогенетических данных у родителей, при сбалансированных транслокациях с участием хро­мосомы 5 он высок.

Микроцитогенетические синдромы

Следует отметить также нозологические формы (всего около 20), обусловленные микроперестройками (делециями и дупликациями). Наиболее известные из них:

— синдромы Прадера-Вилли или Ангельмана в зависимости от родительского происхождения микроделеции в импринтированном районе 15qll-ql3;

— синдром Видемана-Беквита (дупликация сегмента 11р15);

— синдром Лангера-Гидеона (микроделеция 8q24.11 -q24.13);

— ретинобластома (микроделеция 13ql4);

— Миллера-Диккера (микроделеция 17р13.3);

— синдром Вильямса (микроделеции 7qll и реже— Ilql3-ql4; 22q-);

— синдром ДиДжорджи (микроделеция 22ql 1).