Синдром трисомии по хромосоме 18

Синдром Эдвардса или трисомия 18 – это генетическое состояние, при котором ребенок развивает три копии хромосомы 18 в каждой клетке своего тела, а не обычные две.

Это расстройство, которое вызвано ошибкой в ​​делении клеток, известной как мейотическая дизъюнкция.

Когда это происходит, вместо нормальной пары, дополнительная хромосома приводит к нарушению нормальной картины развития, и представляет опасность для жизни, даже до рождения. Ошибка происходит примерно в 1 из каждых 2500 беременностей и ​​1 из 6000 живорождений.

В отличие от синдрома Дауна, который также вызван лишней хромосомой, сложности, вызванные Trisomy 18, связаны с медицинскими осложнениями, которые более опасны для жизни в первые месяцы и годы жизни.

Хотя только 10 процентов могут пережить первые дни после рождения, есть дети с Trisomy 18, которые могут наслаждаться многолетней жизнью со своими семьями, достигая вех и участвуя в сообществе.

Небольшое количество взрослых (как правило, девочек) живут до 20 – 30 лет, хотя и со значительными задержками развития, которые не позволяют им выжить без полного ухода.

Связанные условия

Наиболее распространенной является трисомия 21, также известная как синдром Дауна, где у ребенка три из двадцать первой хромосомы. Синдром Эдвардса – вторая наиболее распространенная трисомия. Возникает, когда у ребенка три восемнадцатые. Это приводит к 47 хромосомам вместо нормальных 46. Именно этот лишний генетический материал вызывает проблемы. Третьей, является Trisomy 13, также известная как синдром Патау.

Существуют три типа болезни эдвардса. У каждого есть ряд возможностей. Трудно предположить, как дополнительная хромосома будет влиять на отдельного ребенка.

Типы

Полная трисомия 18

Наиболее распространенный тип синдрома Эдвардса (встречающийся примерно в 95% всех случаев) – полная трисомия. При ней дополнительная хромосома возникает в каждой клетке тела ребенка. Этот тип не является наследственным.

Частичная

Частичные трисомии встречаются очень редко. Возникают, когда присутствует только часть дополнительной хромосомы. Некоторые частичные синдромы могут быть вызваны наследственными факторами. Очень редко часть хромосомы присоединяется к другой до или после зачатия. У пострадавших есть две копии, плюс «частичная» – дополнительный материал.

Мозаичная

Мозаичная трисомия также очень редка. Происходит, когда дополнительная хромосома присутствует в некоторых (но не во всех) клетках организма. Как и полная, мозаика не унаследована и является случайным событием, которое происходит во время деления клеток.

Влияние трисомии 18 на ребенка

Дополнительный генетический материал вызвает множество проблем (врожденные дефекты) у растущего ребенка в утробе матери и после появления на свет. Так же, как с синдромом Дауна проблемы варьируются от легкой до тяжелой степени.

Каждый ребенок имеет собственный уникальный профиль того, как Trisomy 18 влияет на их развивающееся тело и органы. Общие проблемы:

• Сердечные пороки:
  • VSD (Желудочковый дефект сепастьяна): отверстие между нижними камерами;
  • ASD (дефект седалищного предсердия): отверстие между верхними камерами;
  • Коарктация аорты: сужение выходного сосуда;
• Проблемы с почками;
• Часть кишечного тракта находится вне желудка (омфалоцеле);
• Пищевод не соединяется с желудком (пищеводная артезия);
• Избыточная амниотическая жидкость (полигидрамниоз);
• Сжатые руки;
• Карман жидкости на мозге (кисты сосудистого сплетения);
• Ножки качалки;
• Отложенный рост;
• Маленькая челюсть (mycrognathia);
• Маленькая головка (микроцефалия);
• Низко посаженные, несформированные уши;
• Клубничная голова;
• Серьезные задержки развития;
• Пупочная или паховая грыжа.

Антенатальная диагностика

Большинство случаев синдрома Эдвардса диагностируются пренатально. Независимо от того, сделан ли диагноз пренатально или постнатально, процесс одинаков. Образец ДНК извлекается из крови, клеток и культивируется для изучения хромосом, называемой кариотипом.

Чтобы получить его, хромосомы выделяются, окрашиваются и исследуются под микроскопом. Чаще всего делается с использованием хромосом в лейкоцитах. Видимая дополнительная хромосома подтверждает диагноз.

• Цитогенетические исследования;
• Хромосомный анализ;
• Эхокардиография;
• Ультразвук во время беременности.

Пренатальная диагностика, основанна на скрининге по возрасту матери, маркерном скрининге на сыворотке или обнаружении сонографических аномалий во втором и третьем триместре.

Пренатальный диагноз приводит к решению о прерывании беременности в 86% случаев. Знание о выживании, когда прекращение не выбрано, важно, потому что эти знания могут влиять на лечение во время родов, неонатальный период.

Беременностей имеет высокий риск потери плода и мертворождения. Вероятность выживания до срока возрастает с увеличением гестационного возраста: 28% на 12 недель, 35% на 18 недель, 41% на 20 недель. Потери плода равномерно распределяются на протяжении всей беременности через 24 недели без кластеризации в конкретном гестационном возрасте.

Случаи, обнаруживаемые аномальными сонографическими данными, чаще приводят к выкидышу или мертворождению. Кроме того, частота выкидышей или мертворождаемости выше для мальчиков по сравнению с девочками.

Генетическая консультация

Когда проводится пренатальная или неонатальная диагностика синдрома Эдвардса, консультирование семьи должно быть реалистичным.

Родителям может быть трудно согласиться с отсутствием уверенности ситуации, но они должны быть подготовлены как к вероятности смерти, так и к возможности жить. Поскольку родители должны принимать практические решения в отношении реанимации, хирургии, жизнеобеспечения, следует объяснить все варианты спасения новорожденного.

Риск рецидива для семьи с ребенком с полной трисомией 18 обычно указывается как 1%. Сообщалось о повторении различных трисомий в одном и том же семействе.

Риск рецидива составляет менее 1%, но выше, чем возрастной. Риск повторения в семьях с частичной выше по сравнению с полной. Он зависит от наличия геномной перегруппировки (транслокации или инверсии) у одного из родителей.

Клиническое описание

Клиническая картина характеризуется недостаточностью пренатального роста, специфическими черепно-лицевыми особенностями, другими незначительными аномалиями, основными пороками развития, выраженной задержкой психомоторного и когнитивного развития.

Задержка роста начинается в пренатальном периоде, продолжается после рождения. Часто она связана со сложностями питания, которые могут потребовать энтерального вмешательства. Обычно присутствует микроцефалия послеродового периода.

Типичные краниофациальные функции включают долихоцефалию, короткие глазные щели, микрогнатию, внешние аномалии ушей, избыточную кожу на задней части шеи.

Другие характерные клинические признаки – сжатый кулак с переопределением пальцев (указательный палец перекрывает третий, 5 – й палец перекрывает 4). Особенно отличительны, маленькие ногти, недоразвитые пальцы руки, изогнутые ноги.

Наличие основных пороков развития распространено. Любой орган и система могут быть затронуты. Структурные дефекты сердца встречаются у более чем 90%.

Таблица 1

Общие основные структурные пороки развития

Дифференциальная диагностика

Клиническая картина синдрома Эдвардса довольно четко определена и редко ошибочно диагностирована. Существуют некоторые перекрывающиеся признаки синдрома Пена-Шокейр типа 1 или синдромы с акинезией плода (из-за полигидрамниоза и суставных контрактур, включая верхние пальцы), с дистальным артрогрипом типа 1 (из-за аналогичного позиционирования пальца) и синдромом CHARGE.

Не очень хорошо охарактеризовано состояние, известное как синдром псевдо трисомии 18, принадлежит к группе заболеваний акинеза последовательности.

Естественная история, прогноз

Факторы, лежащие в основе потенциала выживания, неизвестны. Наличие сердечных дефектов не влияет на долгосрочное выживание. Сообщалось о более длительной выживаемости для женщин по сравнению с мужчинами.

Когда пациент имеет интенсивное лечение, общие причины смерти изменяются, выживаемость увеличивается.

Уши и слух

Иногда появляются структурные аномалии уха, такие как атрезия, микротия. Характерны особенности внешнего уха: маленькое с небольшой долькой, спираль разворачивается, иногда прикрепляется к скальпу (криптотия).

Ушной канал невелик, что делает скрининг на аудиологию сложным. Был описан широкий спектр аномалий среднего и внутреннего уха. Также может присутствовать умеренная и сильная сенсорная потеря слуха.

Мочеполовой

Наблюдается повышенная частота инфекций мочевых путей, возможно, из-за структурных дефектов. Почечная недостаточность встречается редко.

Неврологический

Сообщается о нескольких структурных нарушениях центральной нервной системы в трисомии 18. Наиболее распространенными являются гипоплазия мозжечка, агенезис мозолистого тела, микроцирия, гидроцефалия, миеломинеоцеле, присутствующие примерно у 5% младенцев.

Функциональные неврологические особенности включают гипотонию в младенчестве, гипертонию у детей старшего возраста. Центральное апноэ и судороги, встречаются у 25-50% , но обычно легко контролируются с помощью фармакологической терапии. Центральное апноэ является одной из основных причин ранней смерти.

Развитие и поведение

У детей старшего возраста с трисомией 18 значительная задержка развития всегда присутствует в диапазоне от выраженной до глубокой степени психомоторной и умственной неполноценности. Существует не регресс, а стабильный статус с медленным приобретением некоторых навыков.

В большинстве случаев выразительный язык и самостоятельная прогулка не достигаются, но некоторые старшие дети могут использовать ходунки.

Интеллектуальный возраст составляет 6-8 месяцев, у большинства из них есть некоторые навыки детей старшего возраста, в том числе самостоятельный сон, питание, подражание, следование простой команде, понимание причины и следствия.

Все дети приобретают такие способности, как признание своей семьи и надлежащее усердие. Старшие дети могут использовать ходунки, понимать слова и фразы, использовать несколько слов или знаков, ползать, следовать простым командам, распознавать и взаимодействовать с другими, играть независимо.

Таким образом, дети с синдромом Эдвардса, демонстрируя выраженную развитость и когнитивную инвалидность, обладают гораздо большим количеством способностей, чем обычно воспринимаются в стереотипе.

Среди пациентов с мозаичной формой, фенотип чрезвычайно изменчив, и нет никакой корреляции между процентом поражения и тяжести умственных нарушений.

Контроль и лечение

После выписки из больницы последующие визиты для наблюдения за здоровьем должны быть регулярными. У детей с продолжительным выживанием частота визитов уменьшается по мере взросления, в зависимости от конкретных потребностей.

Как правило, дети с трисомией 18 получают обычный уход. Что касается введения иммунизации, следует учитывать вес и общий статус младенца, наличие судорожного расстройства.

Таблица 2 обобщает клиническую и лабораторную диагностику на момент рождения и последующий период.

Таблица 2

Рекомендации по осмотру детей с синдромом Эдвардса во время диагностики и наблюдения

Рост и кормление

Параметры роста (вес, длина, окружность головы) должны быть проверены во время каждого осмотра, чаще в первые недели, месяцы жизни, а также на графиках конкретного роста.

Оценка проблем сосания или глотания с помощью рентгенографического исследования полезна, если необходимо рассмотреть способность ребенка защищать дыхательные пути.

Использование питательной трубки в неонатальном периоде или размещение гастростомии можно считать гарантией надлежащего и безопасного питания.

Гастроэзофагеальный рефлюкс следует рассматривать как потенциальный фактор трудностей питания. При необходимости можно начать стандартную медицинскую терапию. Если лечение не удастся, рассматривают хирургию.

Сердечно-сосудистый

Во время постановки диагноза или новорожденный период следует проводить осмотр сердца, включая эхокардиограмму. Традиционно, сердечные пороки при трисомии 18 управлялись консервативно. С 1990 – х годов были опубликованы сообщения о кардиохирургии этой популяции.

Эти исследования показали, что большинство людей (82-91%) с трисомией 18 выдерживают коррекционную операцию на сердце и могут быть выписаны из больницы.

Наиболее частыми причинами смерти являются инфекции. Это свидетельствует о том, что кардиохирургия эффективна для предотвращения смертности от врожденных сердечных заболеваний.

Хирургию следует учитывать, поскольку она может улучшить продолжительность жизни, облегчить выписку из больницы, улучшить качество жизни как пациента, так и его семьи.

Тяжесть сердечного поражения и показания к фармакологическому или хирургическому лечению различаются для пациентов с синдромом Эдвардса. Поэтому для определения оптимального лечения требуется индивидуальная оценка с учетом общего состояния здоровья новорожденного.

Респираторный

Осмотр пульмонологом проводится, если проблемы с дыханием становятся важными, особенно у младенца.

Так как трудно разобраться в различных факторах, которые могут играть роль: обструкция верхних дыхательных путей, легочная гипертензия, центральное апноэ.

Диагностика не отличается от людей с аналогичными симптомами. Исследование сна полезно для определения тяжести проблем апноэ.

Решения о домашнем мониторинге и кислородной терапии должны приниматься с родителями на индивидуальной основе.

В последние годы наблюдается увеличение терапевтических процедур, в том числе трахеостомии.

Офтальмологический

Офтальмологический осмотр рекомендуется для выявления общих структурных нарушений, а у детей старшего возраста – снижение остроты зрения. При необходимости лечение заболеваний глаз обычное. Для младенцев с фотофобией назначают солнцезащитные очки.

Уши и слух

Аудиологическое тестирование рекомендуется всем новорожденным. Если обнаружена сенсоневральная потеря слуха, можно предложить использовать слуховые аппараты.

Опорно-двигательный

У детей старше 2 лет клиническая оценка позвоночника должна проводиться при каждом визите к врачу, за которым следует рентгенография позвоночника и оценка специалиста, если клинически подозревается сколиоз.

Иногда, у детей старшего возраста, хирургическое вмешательство при тяжелом сколиозе следует рассматривать из-за последующего рестриктивного заболевания легких.

Решение о лечении косолапости у младенцев является сложным, потому что только небольшой процент детей может ходить с помощью или самостоятельно.

Мочеполовой

Для детей с трисомией рекомендуется ультразвуковое обследование брюшной полости.

Если выявляются аномалии почек, следует следить за инфекцией мочевыводящих путей и почечной недостаточностью с помощью периодических анализов крови и мочи. Лечение инфекций мочевыводящих путей не отличается от лечения любого другого ребенка.

Неоплазия

Высокий уровень внутрибрюшных опухолей, особенно опухоли Вильмса и гепатобластомы, при трисомии 18 у детей оправдывают рекомендацию об абдоминальном скрининге этих пациентов.

Нет установленного времени для скрининга, но его можно начать через 6 месяцев жизни с помощью повтора каждые 6 месяцев. Его необходимо продолжить в подростковом возрасте, потому что один из случаев опухоли Вильмса развился у 13-летней девушки.

Неврологический

Неврологическая оценка рекомендуется всем пациентам с трисомией. Обычно им нужна физическая терапия для нарушений тонуса мышц. Управление эпилепсией аналогично лечению других детей. Судороги хорошо контролируются стандартной фармакологической терапией.

Развитие и поведение

При каждом наблюдении за здоровьем, прогрессированием посредством стандартной оценки обязательно. Рекомендуется раннее направление на программы вмешательства и физическую терапию.

Общий уход и постоянная поддержка

Ключевым элементом в осуществлении эффективного надзора за здоровьем при уходе за младенцами и детьми с синдромом Эдвардса является преданный специалист по первичной медико-санитарной помощи.

Кроме того, направление в группу паллиативной помощи помогает постоянной поддержке и становится хорошим ресурсом для семьи и врача.

Понравилась статья? Поделись с друзьями: