Синдром трисомии по хромосоме 14
СодержаниеТрисомии — хромосомные болезниСиндром Эдвардса: 3 месяца жизниСиндром Патау: несчастливая хромосомаСиндром Дауна: солнечные детиДругие трисомииЛечение трисомий
Человеческий организм — не машина, и в нем случаются сбои на всех уровнях: от органного до молекулярного. Особенно опасны некоторые поломки в геноме. Природа обеспечила наш вид защитными механизмами: даже если зачатие плода с тяжелыми генетическими аномалиями произойдет, с высокой долей вероятности в I триместре организм избавится от него. Но существуют тяжелые геномные патологии, при которых дети рождаются живыми, и тогда только от врачей и окружающих людей зависит, как этот ребенок проживет свою, иногда очень короткую, жизнь. В Международный день людей с синдромом Дауна MedAboutMe разбирается, какие виды трисомий, кроме синдрома Дауна, существуют и какие шансы у таких детей на выживание.
Трисомии — хромосомные болезни
Хромосомы у людей бывают двух типов: половые хромосомы, которые различаются у мужчин (XY) и женщин (XX), и аутосомы — парные хромосомы, имеющиеся у обоих полов. Для правильного развития человека, начиная с момента зачатия, важно все: и правильность строения хромосом, и их количество. Если нарушено строение, говорят о хромосомных мутациях, а если количество не соответствует норме — то о мутациях на уровне генома. Хотя отдельные хромосомные нарушения встречаются нечасто, а некоторые из них смело можно отнести к редким заболеваниям, все же в целом хромосомные аномалии фиксируются у 6-7 новорожденных из каждой тысячи.
Подавляющее большинство числовых нарушений хромосомного набора приводит к аномальному развитию плода, и организм избавляется от такого эмбриона на ранних сроках. Эксперты утверждают, что четверть спонтанных выкидышей в I триместре — это как раз результат трисомий. Но при некоторых видах анеуплоидии (утрата или, наоборот, появление дополнительной хромосомы) женщины донашивают ребенка до рождения.
Нас интересуют трисомии аутосом — ситуации, когда имеется дополнительная хромосома. Чаще всего это происходит на стадии образования яйцеклеток и сперматозоидов из-за неполного расхождения хромосом, но бывают и другие механизмы развития данной патологии. Согласно последним данным, существует даже мутация, которая существенно повышает риск передачи аномального числа хромосом потомству. В итоге, когда после оплодотворения наборы хромосом отца и матери объединяются, получившаяся клетка будет иметь трисомию — одну хромосому, как и положено, от одного родителя, и две хромосомы под тем же номером — от другого.
Трисомии могут возникать по любой из 22 аутосом человека. Но только для семи из них возможно рождение живого младенца, это 21, 18, 13, 14, 8, 9 и 22 хромосомы. В остальных случаях плод не выживает — ученые обнаруживали такие нарушения только при самопроизвольных выкидышах.
Все случаи трисомий выявляются сразу после рождения малыша. Такие дети обладают характерными чертами внешности, обычно имеют многочисленные и выраженные пороки развития, как внешних, так и внутренних органов, у них отмечается значительная задержка психомоторного развития и существенные дефекты интеллекта. Дети с большинством трисомий живут очень недолго.
Синдром Эдвардса: 3 месяца жизни
Синдром Эдвардса — результат трисомии по 18 хромосоме. Это редкое заболевание, которое встречается с частотой 1:2500-6766 среди живорожденных детей. Девочки с синдромом Эдвардса рождаются в 3 раза чаще, чем мальчики. Также доказано, что с возрастом матери риск рождения ребенка с этим заболеванием растет, впрочем, не так сильно, как в случае синдрома Дауна. Вероятность родить малыша с синдромом Эдвардса у женщин старше 45 лет составляет 0,7%.
В 70% случаев трисомии по 18 хромосоме происходит самопроизвольный выкидыш еще в I триместре беременности. Половина живорожденных детей погибает в течение первой недели жизни. Лишь 5% доживают до своего первого дня рождения. Но при этом у них обычно наличествуют множественные тяжелые пороки развития, включая скелетные и черепно-лицевые аномалии, разнообразные патологии сердца и магистральных сосудов, нарушения развития пищевода, мочевыводящей системы, желудочно-кишечного тракта. Живут такие дети в среднем не более 3 месяцев, некоторые доживают до года.
Синдром Патау: несчастливая хромосома
Синдром Патау развивается при трисомии по 13 хромосоме, которая встречается в 1 случае на 7-14 тысяч новорожденных младенцев. Мальчики и девочки с синдромом Патау рождаются с одинаковой частотой. Существует связь между риском зачатия малыша с трисомией по 13 хромосоме и возрастом матери.
Младенцы, которым удалось дожить до появления на свет, имеют многочисленные тяжелые пороки развития. Это патологии центральной нервной системы вкупе с микроцефалией, болезни глаз, деформация и недоразвитие лицевых отделов, в 80% случаев — тяжелые пороки развития сердца и сосудов, полидактилия, болезни поджелудочной железы и селезенки, почек и половых органов. У детей отмечается задержка умственного развития и глубокая идиотия. Раньше подавляющее большинство детей умирало еще до 1 года. Но сегодня, по мере развития медицины, продолжительность жизни малышей с синдромом Патау растет. В развитых странах в наше время до 5 лет доживает уже 15% детей, а до 10 лет — от 2 до 3%.
Синдром Дауна: солнечные дети
Синдром Дауна развивается при полной трисомии по 21 хромосоме. Мальчики и девочки с этой патологией рождаются с одинаковой частотой, а в среднем на свет появляется 1 ребенок с синдромом Дауна на 700 живорожденных детей. Достоверно известно, что на вероятность зачатия ребенка с такой трисомией значительное влияние оказывает возраст матери. Чем старше женщина, тем выше риски.
Как и всех обладателей трисомий, детей с синдромом Дауна отличают характерные внешние черты, по которым «солнечного» малыша можно узнать, вне зависимости от его национальности. Как и в случае других хромосомных болезней из этой группы, такие дети имеют множество патологий, нарушения умственного развития и определенных физиологических особенностей. Но, в отличие от других анеуплоидий, эта патология может развиваться без тяжелых пороков внутренних органов. И тогда такие дети имеют все шансы прожить достаточно долгую жизнь — до 60-65 лет, хоть и демонстрируя признаки раннего старения. Такой срок, сравнимый с продолжительностью жизни здорового человек — победа современной медицины, науки и, конечно, показатель развития общества, ведь еще 30-35 лет назад средняя продолжительность жизни человека с синдромом Дауна не превышала 25 лет.
Вырастая, люди с синдромом Дауна способны и сами заводить детей. Большинство мужчин бесплодны, но не все, а среди женщин могут иметь детей примерно половина. И каждый второй ребенок, рожденный матерью с трисомией по 21-й хромосоме, будет здоровым.
Другие трисомии
Другие трисомии, при которых дети имеют шанс родиться живыми, не столь известны, как вышеперечисленные три синдрома:
Трисомия по 8 хромосоме: встречается в 1 случае на 50 тысяч успешных родов. Среди проявлений патологии — макроцефалия, аномалии скелета, врожденные пороки развития мочевой системы, пороки сердца и сосудов, задержка речевого и психомоторного развития. Известны случаи, когда люди с такой патологией доживали до 17 лет. Трисомия по 9 хромосоме: микроцефалия, тяжелые нарушения опорно-двигательного аппарата, патологии сердца и сосудов, почек, желудочно-кишечного тракта. Большинство таких детей погибает в возрасте до 4 месяцев. Трисомия по 14 хромосоме: микроцефалия, пороки сердечно-сосудистой системы, тяжелые патологии почек, астма и заболевания кожи. Хотя обычно такие дети умирают достаточно рано, известны случаи, когда люди с трисомией по 14 хромосоме доживали до 13 лет. Трисомия по 22 хромосоме: рождение детей с такой патологией — большая редкость. По частоте выкидышей в I триместре эта анеуплоидия стоит на втором месте (после трисомии по 16 хромосоме). Смерть ребенка наступает обычно после рождения или в течение ближайших недель. Лечение трисомий
Пока генетические заболевания такого плана не лечатся. Однако ученые уже говорят о потенциальной возможности лечить трисомии путем генной инженерии. Например, можно было бы использовать аденовирус, как транспорт для доставки в конкретный участок лишней хромосомы гена, способного привести к ее утрате (и такой ген уже известен, по крайней мере, для 21 хромосомы). В другом варианте рассматривается возможность активизации точечных мутаций, включающих этот ген при его наличии.
По мнению экспертов, не так уж много времени осталось до момента, когда можно будет избавлять людей с такими синдромами хотя бы от тяжелых сопутствующих болезней. Например, людям с синдромом Дауна, страдающим о лейкемии, можно будет вводить «исправленные» стволовые клетки, которые способны к производству здоровых и не склонных к болезням клетки.
Неожиданный эффект дает лечение болезней сердца, которые очень часто развиваются у детей с трисомиями. У 40% детей с синдромом Дауна отмечаются врожденные пороки сердца. Когда-то это состояние было дополнительным фактором риска преждевременной смерти человека. Но в наше время такие дети получают операцию на сердце, а вместе с ней возможность жить и в значительном числе случаев быть полноценными членами общества.
В прошлом году американские ученые выступили с заявлением о необходимости проведения операций на сердце также детям с трисомиями по 13 и 18 хромосомам, то есть с синдромами Патау и Эдвардса. Из-за того, что продолжительность жизни таких малышей невелика, обычно они получают лишь симптоматическую поддерживающую терапию. Считается, что не имеет смысла делать серьезную операцию на сердце, если в течение нескольких месяцев ребенок все равно умрет. Однако врачи собрали статистику по тем детям, которые все же такую операцию получили. Оказалось, что при этом срок их жизни увеличивается на 33-67% — дети стали доживать до 2-х лет и более. Особенно выраженным эффект оказался для синдрома Эдвардса. Исследователи заявили, что это повод пересмотреть принципы проведения операций на сердце детям с трисомиями — ведь для многих родителей это шанс провести со своим ребенком не 2 недели, а 2 года.
Источник
Генетика Хромосомные портреты
Синдромы хромосомы 1 • Моносомия 1 р (1 р-). 1, 2, 3; выступающий затылок, микрогнатия, короткая шея, аномалии конечностей
• Моносомия интерстициальной части 1 р (1 р-). 1, 2; микроцефалия, круглое лицо, выступающий, луковицеобразный нос, большой рот, микроретрогнатия, аномалии скелета
• Частичная трисомия 1 q (1 q+). 1, 2; макроцефалия, гипертелоризм блефарофимоз, аномалии внутренних органов
• Кольцевая хромосома 1 (r 1). Умеренная задержка психического развития, аномалии ушных раковин
Синдромы хромосомы 2 • Моносомия интерстициальной части 2 р (2 р-). 1, 2, 3; удлиненное лицо, короткий фильтр, вывернутая нижняя губа
Моносомия 2 q (2 q-). 1, 2; высокий лоб, короткий вздернутый нос, длинный выступающий фильтр, длинная верхняя губа, широкий рот, опущенные книзу углы рта, маленький подбородок, короткая шея, короткие и широкие конечности, аномалии скелета.
• Моносомия интерстициальной части 2 q (2 q-). 1, 2; птоз, выступающая перегородка носа, широкое переносье, аномалии конечностей
• Кольцевая хромосома 2 (г 2). 1, 2, 3; микроцефалия, эпикант, плоское переносье, короткий фильтр, микрогнатия, повышенная эластичность кожи, аномалии половых органов и скелета
Синдромы хромосомы 3 • Частичная трисомия Зр (Зр+). 2, 5; микро-, брахицефалия, квадратное лицо, полные щеки, узкие глазные щели, гипертелоризм, маленький широкий нос, большой рот, опущенные книзу углы рта
• Частичная трисомия дистальной части 3 q (3 q+). 1, 2; брахицефалия, плоский затылок, сращение бровей, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, выступающая верхняя губа, короткая шея, аномалии конечностей
• Кольцевая хромосома 3 (г. З). 1, 2; узкий лоб, широкие брови, маленький „греческий» нос, широкое переносье, вывернутые кпереди маленькие ноздри, длинный фильтр, опущенные книзу углы рта, микроретрогнатия, аномалии конечностей
• Инверсия хромосомы 3 (inv. 3). 1, 2, квадратное лицо, широкий нос, выступающая верхняя губа, микрогнатия.
Синдромы хромосомы 4 • Трисомия 4 р (4 р+). 1, 2, 5; микроцефалия, гемангиомы лица, широко поставленные брови, гипертелоризм, эпикант, протрузия главных яблок, «боксерский» нос, микрогнатия, опушенные книзу углы рта
• Делеция короткого плеча 4 (4 р-) хромосомы; гипертелоризм; широкий или клювовидный нос; микроцефалия; асимметрия черепа; низко расположенные деформированные ушные раковины с преаурикулярными складками; задержка психомоторного развития;
• Моносомия 4 р (4 р-). 1, 2, микро-, долихоцефалия, гипертелоризм, расходящееся косоглазие, выступающее надпереносье, клювовидной нос с широким основанием, короткий фильтр, опушенные книзу углы рта, микрогнатия, гемангиомы
• Частичная трисомия 4 q (4 q+). 1, 2, 5; микро-, брахицефалия, скошенный лоб, густые брови, гипертелоризм, эпикант, микрофтальм, короткая верхняя губа, микроретрогнатия
• Частичная трисомия 4 q (4 q+). 1, 2, 5; микро -, брахицефалия, скошенный лоб, густые брови, гипертелоризм, эпикант, микрофтальм, короткая верхняя губа, микроретрогнатия
• Моносомия 4 q (4 q-). 1, 2, 5; микрогнатия
Синдромы хромосомы 5 • Трисомия 5 p (5 p+). 1, 2, 3; макро-, долихоцефалия, эпикант, вдавленное переносье
• Делеция 5 р, синдром «кошачьего крика» , синдром 5 p-; необычный крик, напоминающий кошачье мяуканье; микроцефалия; антимонголоидный разрез глаз; умственная отсталость
Синдромы хромосомы 6 • Частичная трисомия 6 р (6 р+). 1, 2, 5; высокий лоб, плоский затылок, маленькие глазные щели, гипертелоризм, блефароптоз, косоглазие, высокая спинка носа, луковицеобразный нос, маленький рот
• Частичная трисомия 6 р (6 р+). 1, 2, 5; высокий лоб, плоский затылок, маленькие глазные щели, гипертелоризм, блефароптоз, косоглазие, высокая спинка носа, луковицеобразный нос, маленький рот
• Кольцевая хромосома 6 (r 6). I, 2; микроцефалия, эпикант, плоское переносье кпереди ноздри, аномалии скелета
• Трисомия 6 q (6 q+). 1, 2, 5; микрофтальм, и плоская перегородка носа, расщелины губы и неба, рот в форме „лука купидона», микрогнатия, короткая шея
• Инверсия хромосомы 6 (inv. 6). 1, 2; макроцефалия, гипертелоризм, широкое вдавленное переносье
Синдромы хромосомы 7 • Частичная моносомия 7 р (7 р-).
• Моносомия 7 р (7 р-). 1, 2, 4; краниостеноз, эпикант, микрокорнеа, вдавленное переносье, клювовидный нос, гемангиомы, аномалии скелета
• Моносомия интерстициальной части 7 р (7 р-). 1, 2, 5; большой узкий череп, вдавленное переносье, микрогнатия; поли-, синдактилия
• Частичная трисомия 7 q (7 q+). 1, 2; узкие, маленькие глазные щели, гипертелоризм, колобомы радужки; микроретрогнат ия, аномалии скелета
• Частичная моносомия дистальной части 7 q (7 q-). 1, 2, 3, 5; микроцефалия, выступающий лоб, гипертелоризм, эпикант, телекант, шаровидный нос, большой рот, тонкие губы
Синдром хромосомы 8 • Трисомия 8 (8+); длинное узкое туловище; аномалии ребер и позвоночника; глубокие ладонные и подошвенные борозды; оттопыренные уши. .
Контрактуры в межфаланговых суставах кистей.
Синдромы хромосомы 9 • Кольцевая хромосома 9 (г 9); характерное лицо; умственная отсталость.
Синдромы хромосомы 10 • Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Частичная трисомия 10 q (10 q+). 1, 2, 5; широкий лоб, овальное лицо, тонкие, широко расставленные брови, маленькие глазные щели, микрофтальм, выступающие скулы, рот в форме „лук купидона
• Частичная моносомия 10 q (10 q-). 1, 2, 5; микроцефалия, удлиненное треугольное лицо, выступающее широкое переносье, маленький кончик носа, короткий фильтр
• Кольцевая хромосома 10 (г 10). 1, 2; микроцефалия, аномалии внутренних органов
Синдромы хромосомы 11 • Частичная трисомия 11 q (11 q+). 1, 2, 5; микро-, брахицефалия, широкое лицо, уплощение лба, короткий нос, длинный фильтр, микроретрогнатия, короткая шея
• Частичная моносомия 11 q (11 q-). 1, 2, 3, 5; тригоноцефалия, килеобразный лоб, эпикант, гипертелоризм, короткий нос, широкое переносье, тонкие губы, опушенные книзу углы рта, микроретрогнатия
• Кольцевая хромосома 11 (r. 11). 1, 2, 3, 5; микробрахицефалия, выступающие лобные бугры, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, вдавленное переносье, сжатый кончик носа, короткий фильтр, микроретрогнатия, короткая широкая шея
Синдромы хромосомы 12 • Трисомия 12 (+12), мозаицизм. 1, 2, 3, 5; микроцефалии, узкий скошенный, лоб, гипоплазия орбит, гипертелоризм, эпикант, широкое переносье, плоский фильтр, узкие, длинные челюсти, мышечные атрофии
• Трисомия 12 р (12 p+). 1, 2, 5; оксицефалия, выступающий лоб, толстая вывернутая нижняя губа, выступающее щеки, эпикант, короткий нос
• Частичная моносомия 12 p (12 p-). 1, 2, 5; микроцефалия, гипертелоризм, длинный с выступающим гребнем нос
• Частичная моносомия дистальной части 12 q (12 q-). 1, 2, 5; гипертелоризм, эпикант, широкое переносье, вывернутые кпереди ноздри, утолщенные крылья носа, микрогнатия
Синдромы хромосомы 13 • Частичная моносомии 13 q (13 q-). 1, 2; микроцефалия, маленький острый лоб, треугольное лицо, широкая спинка носа, гиперплазия срединного носовою отростка
• Частичная трисомия проксимальной части 13 q (13 p+). 1, 2; микрофтальм, колобомы радужки, расщелины губы и нёба, микрогнатия
Синдромы хромосомы 13 • Трисомия 13 (синдром Патау), микроцефалия; полидактилия; расщелина губы и неба, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, эпикант, микрофтальмия, низко посаженные, деформированные ушные раковины, короткая шея, полидактилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые длинные ногти, поперечная ладонная складка,
Синдром трисомии 13 двусторонняя полисиндактилия стоп
Синдромы хромосомы 14 • Трисомия проксимальной части 14 q (14 q+). 1, 2, 5; микроцефалия, микрофтальм, микроблефарон, гипертелоризм, широкое вдавленное переносье, рот в форме «лука купидона» , расщелина неба, короткая шея с избыточной кожей
• Частичная трисомия проксимальной части 14 q (14 q+); задержка психомоторного развития; черепно- лицевые и скелетные аномалии, низкий рост волос на лбу, гипертелоризм, птоз, антимонголоидный разрез глаз, микрофтальмию, косоглазие, арковидное небо, микрогнатию, короткая шея
• Трисомия дистальной части 14 q (14 q+). 1, 2, 3, 5; скафоцефалия, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, длинный фильтр, микроретрогнатия
• Кольцевая хромосома 14 (г. 14). 1, 2; долихо- микроцефалия, эпикант, широкое плоское переносье, микрогнатия, гипертрихоз
Синдромы хромосомы 15 • Трисомия проксимальной части 15 q (15 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, овальное лицо, гипертелоризм, полные щеки, аномалии скелета. Частичная моносомия 15 q (15 q-). 1, 2; микро-, долихоцефалия, низкий рост волос на голове, гипертелоризм, маленький нос, кожная пигментация, аномалия скелета
Частичная моносомия 15 q (15 q-). 1, 2; микро-, долихоцефалия, низкий рост волос на голове, гипертелоризм, маленький нос, кожная пигментация, аномалия скелета
Синдромы хромосомы 16 • Трисомия 16 p (16 p+). 1, 2, 5; уплощение височных костей, узкие глазные щели, гипертелоризм, широкое плоское переносье, длинный фильтр, микрогнатия. Частичная трисомия 16 q (16 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, выступающий затылок, утолщенные, дугообразные брови, узкие глазные щели, гипертелоризм, косоглазие, эпикант, широкое переносье, луковицеобразный нос, длинный фильтр, тонкая верхняя губа, микрогнатия, аномалии скелета
• Частичная трисомия 16 q (16 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, выступающий затылок, утолщенные, дугообразные брови, узкие глазные щели, гипертелоризм, косоглазие, эпикант, широкое переносье, луковицеобразный нос, длинный фильтр, тонкая верхняя губа, микрогнатия, аномалии скелета
• Частичная моносомия 16 q (16 q-). 1, 2, 3; высокий лоб, уплощение лобно-височных костей, эпикант, короткая шея, аномалии конечностей
Синдромы хромосомы 18 • Моносомия I 8 q (18 q-). 1, 2, 5; микроцефалия, высокий лоб, гипоплазия средней части лица, глубоко посаженные глаза, уплощенная спинка носа, «карпий рот» , прогнатия
• Кольцевая хромосома 18 (г 18). 1, 2; микроцефалия, гипоплазия средней части лица, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, колобомы радужки, микромелия, аномалии внутренних органов и конечностей
• Трисомия 18+ (синдром Эдвардса); множественные пороки развития
Синдромы хромосомы 19 • Трисомия 19 (+19), мозаицизм. 1, 2, 3, 5; гипертелоризм, выступающий широкий гребень носа, короткий фильтр, тонкие губы
• Трисомия 19 q (19 q+). 1, 2, 4, 5; микроцефалия, эпикант, гипертелоризм, птоз, косоглазие, короткий вздернутый нос, короткая шея
