Синдром тричера коллинза по мкб
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Другие названия и синонимы
Мандибулофациальный дизостоз, Синдром Тричера Коллинза-Франческетти, Челюстно-лицевой дизостоз.
Названия
Синдром Тричера Коллинза.
Внешний вид больного с синдромом Тричера Коллинза
Синонимы диагноза
Мандибулофациальный дизостоз, Синдром Тричера Коллинза-Франческетти, Челюстно-лицевой дизостоз.
Описание
Синдром Тричера Коллинза (англ. Treacher Collins syndrome, челюстно-лицевой дизостоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся черепно-лицевой деформацией. Описан английским офтальмологом Эдвардом Тричером Коллинзом в 1900 году.
Симптомы
Синдром Тричера Коллинза встречается у 1 из 50000 младенцев. Типичные клинические признаки: косоглазие, колобомы век, размер рта, подбородка и ушей существенно меньше нормы. В некоторых случаях — ослабление слуха.
Существуют различные степени этого заболевания — от почти незаметных признаков до крайне тяжелых форм. У большинства пациентов слаборазвитые лицевые кости, что приводит к «затонувшему» лицу, крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок (микрогнатия). У некоторых больных присутствует волчья пасть. В тяжелых случаях, микрогнатия может вытеснять язык пострадавших новорожденных достаточно, чтобы вызвать преграду ротоглотки и потенциально опасных для жизни заболеваний дыхательных путей. Нужно, чтобы надгортанник был удален хирургическим путем, чтобы помочь в дыхательных путях обструкции. Врожденный порок сердца является необычной особенностью.
Причины
Причиной заболевания является, чаще всего, нонсенс-мутация (возникновение стоп-кодона) в гене TCOF1, приводящая к гаплонедостаточности. Синдром наследуется по аутосомно-доминатному принципу и характеризуется высокой пенетрантностью. Экспрессивность может быть различной.
Лечение
Этиотропного лечения нет.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник
Синдром Тричера Коллинза (англ. Treacher Collins syndrome, TCS, челюстно-лицевой дизостоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся черепно-лицевой деформацией. Описан английским офтальмологом Эдвардом Тричером Коллинзом в 1900 году[1].
Синдром Тричера Коллинза встречается у 1 из 50 000 младенцев[2]. Типичные клинические признаки: грубый дефект лицевой части черепа, косоглазие, колобомы век; размер рта, подбородка и ушей существенно меньше нормы. В некоторых случаях — ослабление слуха.
Этиология[править | править код]
Причиной заболевания является, чаще всего, нонсенс-мутация (возникновение стоп-кодона) в гене TCOF1, приводящая к гаплонедостаточности.
Ген TCOF1 расположен в локусе 5q32-33, на длинном (q) плече 5-й хромосомы, начинается от 149 737 202-й пары оснований и заканчивается на 149 779 871-й паре оснований[3][4].
Продукт гена TCOF1 — ядерный транспортный белок, который экспрессируется во многих тканях во время эмбрионального и постэмбрионального развития и принимает участие в транскрипции ДНК. При синдроме Тричера Коллинза развивается состояние, при котором половинного количества генного продукта недостаточно для нормального функционирования организма[5].
Синдром наследуется по аутосомно-доминантному принципу и характеризуется высокой пенетрантностью. Экспрессивность может быть от умеренной до выраженной, потому тяжесть дефекта отлична у разных пациентов — от почти незаметных признаков до крайне тяжёлых форм. У большинства пациентов слаборазвитые лицевые кости, что приводит к «затонувшему» лицу, крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок (микрогнатия). У некоторых больных присутствует волчья пасть. В тяжелых случаях микрогнатия может вытеснять язык пострадавших новорожденных достаточно, чтобы вызвать преграду ротоглотки и потенциально опасных для жизни заболеваний дыхательных путей. Врождённый порок сердца является необычной особенностью[6].
Лечение[править | править код]
В лечении пациентов, пострадавших от ТКС, применяется междисциплинарный подход, то есть требуются вмешательства различных специалистов. Основные проблемы у пациентов с ТКС — нарушения глотания и проходимости дыхательных путей. Некоторые пациенты нуждаются в трахеостомии. Гастростома может быть необходима для обеспечения адекватного потребления пищи и для защиты дыхательных путей[7]. Вопрос о хирургическом восстановлении структуры лица решается индивидуально и осуществляется по достижении определённого возраста[8].
Потеря слуха при синдроме Тричера Коллинза вызвана деформацией структур в наружном и среднем ухе. Потеря слуха, как правило, двусторонняя. Даже в тех случаях, когда ушные раковины и наружные слуховые проходы не затронуты синдромом, цепи слуховых косточек часто повреждены[9].
Попытки хирургическим путём восстановить наружный слуховой проход для улучшения слуха у детей с ТКС не дали положительных результатов[10]. Предпочтительной оказалась слуховая реабилитация со слуховыми аппаратами костной проводимости[en] (BAHA) или обычными слуховыми аппаратами[11].
В культуре[править | править код]
- «Чудо» — художественный фильм-драма 2017-го года с главным героем с синдромом ТК
Примечания[править | править код]
- ↑ Treacher Collin E, «Cases with symmetrical congenital notches in the outer part of each lid and defective development of the malar bones», 1900, Trans Ophthalmol Soc UK, 20, p. 190—192
- ↑ Chiara Conte, Maria Rosaria D’Apice, Fabrizio Rinaldi, Stefano Gambardella, Federica Sangiuolo and Giuseppe Novelli. Novel mutations of TCOF1 gene in European patients with Treacher Collins syndrome (англ.) // BMC Med Genet. : journal. — 2011. — 27 September (vol. 12). — doi:10.1186/1471-2350-12-125. — PMID 21951868.
- ↑ Dixon M.J., Dixon J., Raskova D., et al. Genetic and physical mapping of the Treacher Collins syndrome locus: refinement of the localization to chromosome 5q32-33.2 (англ.) // Human Molecular Genetics (англ.)русск. : journal. — Oxford University Press, 1993. — Vol. 1, no. 4. — P. 249—253. — doi:10.1093/hmg/1.4.249. — PMID 1303194.
- ↑ Dixon M.J., Dixon J., Houseal T., et al. Narrowing the position of the Treacher Collins syndrome locus to a small interval between three new microsatellite markers at 5q32-33.1 (англ.) // American Journal of Human Genetics (англ.)русск. : journal. — 1993. — Vol. 52, no. 5. — P. 907—914. — PMID 8488840.
- ↑ Синдром Тричер Коллинза-Франческетти (мандибулофациальный дизостоз, TCOF) //Центр молекулярной генетики Медико-генетического научного центра РАМН
- ↑ Электронный научный журнал «Медицина и образование в Сибири»
- ↑ Goel L., Bennur S.K., Jambhale S. Treacher Collins syndrome-a challenge for anaesthesiologists (англ.) // Indian Journal of Anaesthesia (англ.)русск. : journal. — 2009. — August (vol. 53, no. 4). — P. 496—500. — PMID 20640217.
- ↑ Evans, Adele Karen; Rahbar, Reza; Rogers, Gary F.; Mulliken, John B.; Volk, Mark S. Robin sequence: A retrospective review of 115 patients (англ.) // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology : journal. — 2006. — 31 May (vol. 70, no. 6). — P. 973—980. — doi:10.1016/j.ijporl.2005.10.016. — PMID 16443284.
- ↑ Argenta, Louis C.; Iacobucci, John J. Treacher Collins Syndrome: Present concepts of the disorder and their surgical correction (англ.) // World Journal of Surgery (англ.)русск. : journal. — 1989. — 30 June (vol. 13, no. 4). — P. 401—409. — doi:10.1007/BF01660753. — PMID 2773500.
- ↑ Marres, HA; Cremers, CW; Marres, E.H. Treacher-Collins syndrome. Management of major and minor anomalies of the ear (англ.) // Revue de laryngologie — otologie — rhinologie : journal. — 1995. — Vol. 116, no. 2. — P. 105—108. — PMID 7569369.
- ↑ Marres, H.A. Hearing loss in the Treacher-Collins syndrome (неопр.) // Advances in oto-rhino-laryngology. — 2002. — Т. 61. — С. 209—215. — doi:10.1159/000066811. — PMID 12408086.
Ссылки[править | править код]
- «Новое лицо Джулианы» — документальный фильм о девочке, родившейся с синдромом Тричера Коллинза тяжёлой формы
Источник
Синдром Тричера Коллинза – Франческетти
Синдром Тричера Коллинза – Франческетти (мандибуло-фациальный дизостоз, челюстно-лицевой дизостоз, синдром Томпсона, TCOF, МКБ 10 – Q75.4) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерно нарушение черепно-лицевого развития. Проявляется рядом врожденных челюстно-лицевых дефектов, в их числе арковидное нёбо или расщелина нёба, большая ротовая щель и отсутствие ресниц на нижнем веке, дефект слухового прохода, приводящий к кондуктивной тугоухости. Молекулярно-генетической причиной заболевания являются мутации гена TCOF1, реже — генов POLR1C или POLR1D. Лечение включает хирургические методы, слухопротезирование и регулярные занятия с сурдопедагогом.
Впервые болезнь описал в 1846 г. британский врач А. Томпсон (A. Thompson). В 1900 г. британский хирург Эдвард Тричер Коллинз (Edward Treacher Collins) представил на заседании офтальмологического общества в Лондоне двух пациентов с характерными для болезни симптомами [1]. Термин «мандибуло-фациальный дизостоз» предложил в 1944 г. швейцарский офтальмолог Адольф Франческетти (Adolphe Franceschetti).
В 1996 г. было установлено, что молекулярно-генетической причиной заболевания в большинстве случаев является мутация в гене TCOF1 [6].
Распространенность и тип наследования
Для пациентов с синдромом Тричера Коллинза – Франческетти характерен ряд врожденных челюстно-лицевых дефектов. Это антимонголоидный разрез глаз (раскосые глаза, направленные вниз), гипоплазия нижней челюсти, дефект нижних век, аномалии ушных раковин, дефект слухового прохода, приводящий к кондуктивной тугоухости, двусторонняя гипоплазия скуловых костей и орбит, арковидное нёбо или расщелина нёба, большая ротовая щель и отсутствие ресниц на нижнем веке [4]. Лицевые кости у большинства пациентов слаборазвитые. Это приводит к формированию «затонувшего» типа лица: крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок. У некоторых больных присутствует «волчья пасть». В ряде случаев отмечаются рост волос на щеках, дефект верхнего века и радужной оболочки глаз.
Диагноз может быть установлен как во время беременности, так и после рождения. Диагностика для пациентов с характерным внешним видом включает исследование слуха, компьютерную томографию височных костей, анализ мутаций генов TCOF1, POLR1C и POLR1D [5].
Лечение синдрома Тричера Коллинза – Франческетти включает в себя хирургические операции, направленные на устранение дефектов лица (с целью улучшения внешнего вида и качества жизни пациента), стоматологическое лечение (в том числе ортодонтическое, направленное на исправление прикуса). Пациентам имплантируют слуховые аппараты костного проведения звука. Детям с мандибуло-фациальным дизостозом необходимы регулярные занятия с сурдопедагогом и логопедом.
Прогноз для пациентов, как правило, благоприятный. Важно как можно раньше провести слухопротезирование, чтобы избежать отставания ребенка в речевом и общем развитии. Существенную роль играют также регулярные занятия с сурдопедагогом и психологическая поддержка родителей ребенка [3].
Молекулярно-генетической причиной заболевания в 78–93 % случаев является мутация в гене TCOF1, кодирующем ядерный транспортный фосфопротеин. Этот белок принимает участие в транскрипции ДНК. Ген TCOF1 представлен во многих тканях организма во время эмбрионального и постэмбрионального развития. Нонсенс-мутация в гене TCOF1, приводящая к возникновению преждевременного стоп-кодона, ведет к нарушению синтеза белка. В результате вырабатывается недостаточное для нормального функционирования организма количество ядерного транспортного фосфопротеина [2], что способствует нарушению черепно-лицевого развития.
В 8 % случаев мандибуло-фациальный дизостоз связан с мутациями в генах POLR1C или POLR1D, кодирующих субъединицы I и III РНК-полимеразы. При мутации генов POLR1C или POLR1D происходит нарушение процесса транскрипции ДНК из-за недостаточного количества фермента РНК-полимеразы, что также способствует нарушению черепно-лицевого развития.
- Treacher Collin E, Cases with symmetrical congenital notches in the outer part of each lid and defective development of the malar bones, 1900, Trans Ophthalmol Soc UK, 20, p. 190—192
- Chiara Conte, Maria Rosaria D’Apice, Fabrizio Rinaldi, Stefano Gambardella, Federica Sangiuolo and Giuseppe Novelli (2011 Sep 27). Novel mutations of TCOF1 gene in European patients with Treacher Collins syndrome. BMC Med Genet. 12
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс Наследственные синдромы по Девиду Смиту. Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011
- Кадышев В. В., Бессонова Л. А., Зинченко Р. А. Распространенность синдрома Тричер Коллинз-Франческетти в Кировской области. Медицинская генетика, 2009 г. Том 8. №12 (90) , 2009
- Treacher Collins Syndrome Collaborative Group. Positional cloning of a gene involved in the pathogenesis of Treacher Collins syndrome. Nature Genet. 12: 130-136, 1996
- База данных Orphanet
Источник
Содержание
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Названия
Название: Q75,4 Челюстно-лицевой дизостоз.
Внешний вид больного с синдромом Тричера Коллинза
Описание
Синдром Тричера Коллинза (англ. Treacher Collins syndrome, челюстно-лицевой дизостоз) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся черепно-лицевой деформацией. Описан английским офтальмологом Эдвардом Тричером Коллинзом в 1900 году.
Симптомы
Синдром Тричера Коллинза встречается у 1 из 50000 младенцев. Типичные клинические признаки: косоглазие, колобомы век, размер рта, подбородка и ушей существенно меньше нормы. В некоторых случаях — ослабление слуха.
Существуют различные степени этого заболевания — от почти незаметных признаков до крайне тяжелых форм. У большинства пациентов слаборазвитые лицевые кости, что приводит к «затонувшему» лицу, крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок (микрогнатия). У некоторых больных присутствует волчья пасть. В тяжелых случаях, микрогнатия может вытеснять язык пострадавших новорожденных достаточно, чтобы вызвать преграду ротоглотки и потенциально опасных для жизни заболеваний дыхательных путей. Нужно, чтобы надгортанник был удален хирургическим путем, чтобы помочь в дыхательных путях обструкции. Врожденный порок сердца является необычной особенностью.
Причины
Причиной заболевания является, чаще всего, нонсенс-мутация (возникновение стоп-кодона) в гене TCOF1, приводящая к гаплонедостаточности. Синдром наследуется по аутосомно-доминатному принципу и характеризуется высокой пенетрантностью. Экспрессивность может быть различной.
Лечение
Этиотропного лечения нет.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник
Рубрика МКБ-10: Q75.4
МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q65-Q79 Врожденные аномалии пороки развития и деформации костно-мышечной системы / Q75 Другие врожденные аномалии (пороки развития) костей черепа и лица
Определение и общие сведения[править]
Синдром Тричера-Коллинза
Синонимы: челюстно-лицевой дизостоз Франческетти-Клейна, челюстно-лицевой дизостоз без аномалий конечностей
Синдром Тричера-Коллинза является врожденным расстройством черепно-лицевого развития, характеризуется двусторонней симметричной ухо-нижнечелюстной дисплазии без аномалий конечностей, а также связан с несколькими дефектами головы и шеи.
Наследуется по аутосомно-доминантному или аутосомно — рецессивному типу.
Ежегодная заболеваемость при рождении оценивается в 1/50000 родившихся живыми.
Этиология и патогенез[править]
Синдром вызывается мутациями гена TCOF1 (5q32), кодирующий фосфопротеин Treacle ядра клетки или генов POLR1C (6p21.1) или POLR1D (13q12.2), кодирующих I и III субъединицу РНК-полимеразы.
Передача аутосомно-доминантная с 90% пенетрантностью и переменной экспрессивностью, даже среди пациентов в пределах одной семьи. Мутации гена POLR1C наследуются аутосомно — рецессивным образом. Генетическое консультирование осложняется переменной экспрессией заболевания.
Клинические проявления[править]
У детей отмечается характерный лицевой дисморфизм с двусторонней симметричной гипоплазией скуловых костей, инфраорбитального края (80% случаев) и нижней челюсти (78%) (ретрогнатия, ретрогения), что приводит к аномалии прикуса, также наблюдается апертогнатия (так называемый «открытый прикус»). Преобладающая гипоплазия мягких тканей отмечается в скуловой кости, нижнем орбитальном крае и щеках. К особенностям также относятся сложные нарушения височно-нижнечелюстного сустава, что приводит к ограниченной возможности открытия рта различной степени тяжести, антимонголоидному разрезу глаз (89%) и колобоме нижних век между внешней и средней третью (69%), сопровождающейся отсутствием ресниц на внешней трети нижнего века. Небо имеет готическую форму и иногда наблюдается расщелина неба (28%). Часто отмечается аномалия наружного уха, например, микротия или анотия, атрезия наружного слухового прохода и аномалии развития слуховых косточек (60%), что вызывает к кондуктивную тугоухость. Умственные способности, как правило, нормальные. Из-за узких верхних дыхательных путей и ограниченного открывания рта в дошкольном возрасте могут возникать трудности с дыханием и питанием. К менее распространенным признакам относится энхондрома и/или предкозелковые фистулы, аномалии строения позвоночника и сердца, а также двусторонние комиссуральные расщелины.
Челюстно-лицевой дизостоз: Диагностика[править]
Диагноз ставят на основании клинических данных и дополнительных исследований и подтверждают с помощью молекулярных тестов.
Дифференциальный диагноз[править]
В ходе дифференциальной диагностики следует исключить синдромы Нагера, Миллера и Гольденхара в их билатеральной и легкой асимметричной форме.
Челюстно-лицевой дизостоз: Лечение[править]
В случаях с послеродовым респираторным дистрессом — трахеостомия, неинвазивная вентиляция легких или дистракция нижней челюсти. Челюстно-лицевая и пластическая хирургия могут скорректировать гипоплазию мягких тканей, костные гипоплазии, колобому века и расщелину нёба. Лечение ограниченного открывания рта очень трудно поддаются коррекции. Специалист по ЛОР хирургии требуется для лечения патологии среднего и наружного уха.
Для устранения аномалий среднего уха (функциональная хирургия) и наружного уха (реконструкция ушных раковин) требуется участие специалиста в области ЛОР-хирургии.
При надлежащем лечении прогноз для легких форм заболевания является благоприятным.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Акродизостоз
Синонимы: акродисплазия, синдром Арклеса-Грэхэма, синдром Марото-Маламута
Определение и общие сведения
Акродизостоз является редкой первичной костной дисплазией, характеризуется выраженной брахидактилией, периферическим дизостозом с лицевым дизостозом, носовой гипоплазией и задержкой развития.
Менее 80 случаев акродизостоза было зарегистрировано в литературе до настоящего времени.
Этиология и патогенез
Акродизостоз вызван гетерозиготными мутациями гена PRKAR1A (17q24.2) либо гена PDE4D (5q11.2-q12.1). Мутации PRKAR1A по типу «усиления функции» приводят к потере функции протеинкиназы А (за счет снижения сродства белковых субъединиц цАМФ, тем самым препятствуя диссоциации с каталитической субъединицей). Функциональный дефект PDE4D не был пока охарактеризован, но, как ожидается, также по типу «усиления функции», что приводит к потере функции протеинкиназы А, по крайней мере, в тканях скелета.
Клинические проявления
Типичные клинические признаки акродизостоза включают выраженный периферический дизостоз (низкорослость и брахидактилии, затрагивающие кости пястны, плюсны и фаланги), дизостоз лица (широкое лицо, широко расставленные глаза и максиллоназальную гипоплазию), задержку развития. Часто также наблюдается быстрое скелетное созревание, снижение расстояния между позвонками и ожирение. Некоторые особенности акродизостоза аналогичны тем, которые присутствуют у пациентов с наследственной остеодистрофией Олбрайта, такие как низкий рост, ожирение и брахидактилия (только 4-й и 5-й пястных и плюсневых костей).
Пренатальное начало, множественная гормональная резистентность, чаще всего к паратиреоидному (ПТГ) и тиреотропному (ТТГ) гормонам, сообщается в примерно половине случаев акродизостоза. В то время как у пациентов с мутацией PRKAR1A (акродизостоз типа 1), всегда отмечается выраженная гормональная резистентность, у больных с мутациями PDE4D (акродизостоз типа 2) гормональная резистентность присутствует редко, а если есть, в относительно мягкой форме. Различные степени отставания интеллектуального развития и/или поведенческих расстройств также наблюдаются у пациентов акродизостозом.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических, биохимических и рентгенологических (конусообразные эпифиза) исследованиях. Подтверждается результатами генетического скрининга PRKAR1A или PDE4D генов. Базальные уровни цАМФ в моче нормализуются креатинурией, отражение биологической активности ПТГ в почечных проксимальных канальцах, значительно увеличены у пациентов с мутацией PRKAR1A.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика включает в себя брахидактилию типа Е, псевдогипопаратиреоидизм типа 1a или псевдопсевдогипопаратиреоидизм.
Генетическая консультация
Большинство случаев происходят спорадически, но аутосомно-доминантное наследование было обнаружено в некоторых семьях — в этих случаях генетическое консультирование возможно.
Лечение
Пациенты должны быть обследованы на гормональную резистентность, в частности, к ПТГ и ТТГ, и назначается терапия согласно тем же критериям, дозам, как и в любом другом варианте гипопаратиреоза и гипотиреоза. Показана диета для предотвращения ожирения и поддерживающая когнитивная терапия.
Прогноз
Прогноз неизвестен из-за отсутствия долгосрочных данных о пациентах. Функциональные нарушения могут снижать качество жизни пациента.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник