Синдром томсона что это такое

Синдром Ротмунда-Томсона является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, которое развивается из-за мутацияй в гене RECQL4, расположенном в регионе 8q24. Ключевые особенности синдрома включают раннее развитие светочувствительности, изменения кожи, катаракты, скелетные дисплазии и предрасположенность к развитию остеосаркомы и рака кожи.

Синдром Ротмунда-Томсона. Причины

Синдром Ротмунда-Томсона развивается на фоне мутаций в гене RECQL4, который расположен в регионе 8q24. Этот ген кодирует геликазу RecQ ДНК. RecQ геликазы являются ферментами, которые участвуют в репликации и репарации ДНК и, как представляется, они имеют важное значение в поддержании стабильности генома.

Синдром Ротмунда-Томсона. Симптомы и проявления

Пациенты с синдромом Ротмунда-Томсона, как правило, имеют сыпь, небольшой рост и скелетные дисплазии. Характерные кожные проявления являются наиболее последовательной особенностью этого синдрома.

Острая фаза начинается в раннем детстве в виде красных пятен или бляшек с отечностью, иногда с пузырями. Щеки, как правило, страдают первыми, позже, эта сыпь распространяется на другие области лица, конечности и на ягодицы.
Через несколько месяцев или через год, сыпь переходит в хроническую стадию, характеризующуюся атрофией, телеангиэктазией и пигментными изменениями.
Светочувствительность встречается в более чем 30% случаев.
Желудочно-кишечные проблемы, такие как хроническая рвота или диарея могут развиться еще в младенчестве или уже в раннем детстве, но, как правило, она проходит спонтанно.
Гематологические нарушения, начиная от изолированной анемии и нейтропении, развиваются до миелодисплазий и лейкемий (редко).

Пойкилодермия и скелетные аномалии у ребенка с синдромом Ротмунда-Томсона

Физическое обследование

При синдроме Ротмунда-Томсона, у ребенка развивается неправильная эритема и отек кожи, который вскоре сменяется на сетчатые красно-коричневые пятна, которые связаны с точечными атрофиями и телеангиэктазиями. Эти характерные изменения кожи, как правило, видны на лице, в разгибательных областях конечностей, на ягодицах, на груди, животе, спине.
Гиперкератозные поражения на локтях, коленях, руках и ногах можно увидеть в период полового созревания.
Пациенты могут иметь редкие волосы на голове, редкие ресницы, брови. Преждевременные поседение также может наблюдаться в некоторых случаях.
Аномалии ногтей, такие как дистрофия или атрофия могут встретиться у пациента.
Стоматологические проявления включают пороки развития, микродонтию.
Катаракты встречаются у более 10% пациентов. Большинство из них развиваются между возрастом 3 и 7 лет.
Пациенты, как правило, имеют низкий рост, который колеблется от карликовости до небольшого роста. Более половины больных имеют скелетные аномалии, наиболее характерные – непропорционально маленькие руки и ноги, отсутствующие или искаженные радиусы и отсутствующие или частично сформированные пальцы.
Половые нарушения, влияют на около 25% взрослых пациентов, они включают в себя гипоплазию и / или аплазию наружных половых органов, аменорею, отсутствие вторичных половых признаков и бесплодие.

Синдром Ротмунда-Томсона. Диагностика

Визуализация

При синдроме Ротмунда-Томсона рекомендуется получить рентгенограммы длинных трубчатых костей, в возрасте до 5 лет, из-за высокой частоты скелетных дисплазий, многие из которых могут быть клинически бессимптомными.

Генетическое тестирование

В результате анализа последовательности RECQL4, генетиками могут быть зафиксированы мутации. Эти мутации встречаются приблизительно у более 66% пациентов с диагнозом синдрома Ротмунда-Томсона. Несмотря на то, что чувствительность генетического теста составляет 66%, клиническая специфичность приближается к 100%. Таким образом, отрицательный результат теста не исключает диагноз синдрома Ротмунда-Томсона, но положительный тест будет подтверждающим. Однако, в классических случаях, правильный диагноз может быть поставлен только на клинических данных (например, с раннее начало развитие сыпи на лице, которая сопровождается радиально-лучевыми дефектами, дефектами роста и редкими волосами).

Синдром Ротмунда-Томсона. Лечение

Лицам с синдромом Ротмунда-Томсона следует регулярно применять солнцезащитные кремы. Кроме того, кератолитики и ретиноиды были довольно успешными в лечении гиперкератоза. Телеангиоэктазии можно лечить лазерной терапией.

Синдром Ротмунда-Томсона. Осложнения

Остеосаркома возникает у целых 32% пациентов с синдромом Ротмунда-Томсона. Они наиболее часто возникают в большеберцовой / малоберцовой костях. Развитие остеосарком среди пациентов с этим синдромом сильно коррелирует с типом мутации в гене RECQL4.
У некоторых лиц может развиться либо болезнь Боуэна, либо плоскоклеточный рак.

Синдром Ротмунда-Томсона. Прогноз

При отсутствии злокачественности, пациентам обычно не стоит сильно беспокоиться по поводу своей болезни.

Источник

Миотония Томсена

Миотония Томсена — наследственно-семейное поражение поперечно-полосатой мускулатуры, проявляющееся пролонгированным расслаблением мышц после их сокращения. Кроме типичного миотонического феномена, заболевание характеризуется гипертрофическими изменениями пораженных мышц, манифестацией с поражения кистей, частой вовлеченностью лицевой мускулатуры. Миотония Томсена диагностируется на основании анамнестических данных, результатов неврологического осмотра, ЭМГ и ЭНГ, молекулярно-генетического исследования. Лечение сводится к назначению препаратов, уменьшающих тонические реакции мышц и нормализующих ионное состояние миофибрилл.

Общие сведения

Миотония Томсена входит в группу наследственных миотоний, включающую также миотонию Россолимо-Штейнерта-Куршмана, врожденную парамиотонию Эйленбурга, миотонию Беккера и еще ряд заболеваний. Болезнь Томсена приобрела свое название в соответствии с фамилией ученого, подробно описавшего ее симптомы и порядок наследования на примере 4-х поколений своей семьи. За 2 года до Томсена (в 1874 г.) первое описание заболевания дал Лейден. Поэтому в современной неврологии употребляется также название болезнь Лейдена-Томсена.

У больных с данным видом миотонии прослеживается доминантный тип наследования патологического аутосомного гена. Частота встречаемости заболевания составляет по различным оценкам от 3 до 7 человек на 1 млн. населения.

Миотония Томсена

Этиология и патогенез миотонии Томсена

Миотония Томсена относится к наследственным каналопатиям. Как и миотония Беккера, заболевание связано с дефектом 7-й хромосомы, а именно гена CLCN1, детерминирующего синтез белка хлорных ионных каналов миофибрилл скелетной мускулатуры. Следствием нарушения синтеза этого специфического белка является уменьшенное прохождение ионов хлора внутрь миофибриллы и их скопление на поверхности мембраны мышечного волокна (сарколеммы). Возникающая в результате биоэлектрическая нестабильность сарколеммы обуславливает ее чрезмерную возбудимость. При этом периферический неврон функционирует без отклонений, но на обычный нервный импульс мембрана миофибриллы реагирует повышенным возбуждением, которое препятствует нормальному расслаблению мышечного волокна после его сокращения. Причем, чем быстрее происходит сокращение миофибриллы, тем более затрудненно ее расслабление. Однако после серии сокращений реализуются компенсаторные механизмы, ионные каналы начинают усиленно функционировать и ситуация нормализуется.

Морфологические изменения мышечной ткани неспецифичны для миотонии Томсена и являются типичными для большинства миотоний. Отмечается централизация ядер сарколеммы, увеличение площади сечения миофибрилл, свидетельствующее о их гипертрофии. Электронная микроскопия определяет гипертрофию саркоплазматического ретикулума, увеличение размеров митохондрий и изменение их формы, утолщение телофрагмы.

Симптомы миотонии Томсена

В большинстве случаев манифестация болезни приходится на ранний детский возраст. Ведущим в клинике заболевания является миотонический симптомокомплекс, так называемый миотонический феномен. Он характеризуется пролонгированной мышечной релаксацией после совершения быстрого движения. Клинически это проявляется невозможностью быстро произвести следующее движение из-за тонического спазма мышц, участвовавших в предыдущем двигательном акте. Примечательно, что после серии активных движений скорость мышечного расслабления нормализуется и пациент может двигаться практически как здоровый человек. Перерыв в работе мышц приводит к возобновлению проблем с мышечной релаксацией в начале новой фазы двигательной активности.

Патогномоничным для болезни Томсена является ее манифестация с патологических изменений в кистях. Затем миотонические проявления распространяются на мускулатуру ног, мимическую и жевательную группы мышц. В результате тонические спазмы наблюдаются при резком начале ходьбы, зажмуривании глаз, смыкании зубов и т. п. движениях. При попытке быстрой ходьбы пациенты утрачивают равновесие и могут упасть из-за развития общей скованности. Эмоциональные переживания и пребывание в холоде усиливают миотонические реакции.

Своеобразен внешний вид пациентов с миотонией Томсена. Вследствие диффузной мышечной гипертрофии они зачастую имеют телосложение атлетов. Их мышцы отличаются чрезмерно плотной консистенцией, но имеют сниженную силу. Мышечная гипертрофия является отличительным симптомом заболевания, позволяющим дифференцировать его от миотонической дистрофии Россолимо-Штейнерта-Куршмана, сопровождающейся атрофиями мышц.

Диагностика миотонии Томсена

Поскольку миотония Томсена обычно манифестирует в раннем возрасте, родители заболевшего ребенка обращаются прежде всего к педиатру, который и направляет их на консультацию детского невролога. Для выявления миотонического симптомокомплекса невролог просит обследуемого несколько раз быстро сжать и разжать кулак. Замедленное разжимание пальцев в начале тестирования и постепенная нормализация движений при их повторении свидетельствуют в пользу миотонии. О наличие миотонического феномена говорит образование «валика» локального мышечного сокращения в ответ на постукивание неврологическим молоточком по мышце. В неврологическом статусе выявляется снижение мышечной силы и миотонический характер сухожильных рефлексов. Возможна миотоническая реакция зрачков на световое раздражение.

Основополагающими в диагностике миотонии Томсена являются электрофизиологические исследования: электромиография и электронейрография. Первая выявляет специфичные для миотонии повторяющиеся высокочастотные разряды, а вторая дает возможность полностью исключить поражение анимальной нервной системы.

Биопсия мышц позволяет изучить морфологические изменения мышечной ткани. Тем не менее, выявляемая при болезни Томсена гипертрофия миофибрилл и централизация ядер их сарколеммы наблюдается и при других типах миотоний. Для постановки точного диагноза с верификацией вида миотонии необходимо проведение молекулярно-генетического анализа, позволяющего определить дефект гена CLCN1.

Лечение миотонии Томсена

Современной медициной еще не разработана радикальная терапия генных заболеваний. Поэтому основная задача лечения миотонии Томсена сводится к уменьшению ее проявлений и замедлению прогрессирования симптомов. Для снижения тонической спастичности используются такие препараты, как дифенин, фенитоин, карбамазепин. Для поддержания ионного равновесия мембран миофибрилл применяют препараты кальция в виде медикаментозной терапии, электрофореза, гальванизации воротниковой зоны. С этой же целью рекомендованы мероприятия по уменьшению содержания калия в организме: диета с малым содержанием калия, мочегонная терапия. Из мочегонных средств предпочтительно назначение ацетазоламида, поскольку, кроме усиленного выведения калия с мочой, он также увеличивает проницаемость сарколеммы.

Особое значение в комплексном лечении миотонии Томсена имеют массаж и ЛФК. Они должны проводиться с особой осторожностью, чтобы улучшить обменные процессы мышечной ткани и одновременно уменьшить ее наклонность к тоническому спазмированию.

Прогноз и профилактика

Миотония Томсена сохраняется в течение всей жизни. Доброкачественное течение и медленное прогрессирование болезни делает ее прогноз относительно благоприятным. Пациенты, как правило, сохраняют трудоспособность. Однако, их профессия не должна быть связана с необходимостью совершать быстрые движения. Такие люди не могут работать на конвейере, быть водителями, пожарными, полицейскими и т. п.

К мерам первичной профилактики болезни Томсена можно отнести консультирование генетиком семейной пары, планирующей беременность и имеющей случаи заболевания среди родственников. Профилактикой миотонических приступов служит исключение резкой двигательной активности, переохлаждения, физических перегрузок и эмоционального волнения.

Источник

Синдром Ротмунда-Томсона – это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, для которого наиболее характерным признаком является поражение кожи. Для людей с этим синдромом типично развитие красноты на щеках возрасте между 3 и 6 месяцами. Постепенно сыпь распространяется на руки и ноги, вызывая изменения окраски кожи, истончение кожи, и локальные очаги сосудистых звездочек (телеангиэктазии). Эти кожные изменения остаются на всю жизнь, и вместе они известны как пойкилодермия (дистрофическое изменение кожи).

Для синдрома Ротмунда-Томсона также характерны такие признаки, как: редкие волосы, брови и ресницы; замедленное развитие и низкий рост (умственное развитие, как правило, не затрагивается); дефекты зубов и ногтей; гастроэнтерологические проблемы с раннего возраста, такие как хроническая диарея и рвота. У некоторых детей развивается катаркта, часто приводящая к слепоте. Многие люди с этим заболеванием имеют костные аномалии, включающие отсутствие или изменение костей, сращенные кости, и низкую минеральную плотность костей (остеопения или остеопороз). Часто возникают дефекты костей предплечий и больших пальцев, известные как продольные редукционные пороки конечностей.

Люди с синдромом Ротмунда-Томсона имеют повышенный риск развития рака, в особенности остеосаркомы. Эти опухоли костей чаще всего возникают в детском или подростковом возрасте. Типичны некоторые типы рака кожи, включая базалиому и плоскоклеточный рак.

Различные признаки и симптомы синдрома Ротмунда-Томсноа перекрываются с другими заболеваниями, такими как синдром Баллера-Герольда и синдром RAPADILLINO. Эти синдромы так же характеризуются продольными редукционными пороками конечностей, дефектами скелета, и замедленным ростом. Все эти состояния могут быть вызваны мутациями в одном гене. Основываясь на этих сходствах, исследователи до сих пор не определились с тем, эти три синдрома одно заболевание либо разные с перекрывающимися признаками.

Синдром Ротмунда-Томсона редкое заболевание, в медицинской литературе было описано всего около 300 человек во всем мире. Около двух третьих синдрома Ротмунда-Томсона вызывают мутации в гене RECQL4. Этот ген кодирует один из белков семейства RecQ хеликаз. Хеликазы – это белки, разделяющие цепи двухцепочечной молекулы ДНК или внутримолекулярные связи в молекулах РНК. Многие процессы жизнедеятельности, происходящие в клетке, требуют разделения цепей, в частности репликация ДНК, репарация поврежденных участков ДНК, рекомбинация, транскрипция, сплайсинг, трансляция. Белок RECQL4 помогает стабилизировать генетическую информацию в клеточном теле и играет важную роль в репликации и репарации ДНК.

Мутации в гене RECQL4 приводят к продукции аномально короткого, нефункционального белка RECQL4, либо вообще к отсутствию этого белка в клетке. В свою очередь укорочение белка RECQL4 может мешать нормальной репликации и репарации ДНК. Пока не ясно как потеря активности белка приводит к специфической картине синдрома Ротмунда-Томсона.

У одной трети больных не обнаружено мутаций в этом гене. Причина болезни у этих людей неизвестна, однако ученые полагают, что это могут быть мутации в других генах связанных с RECQL4.

В некоторых случаях у людей с синдромом обнаружены хромосомные аберрации. Эти аберрации включают в себя уменьшение или увеличение числа хромосом, как правило, 7-ой или 8-ой. Ученые полагают, что эти хромосомные изменения возникают из-за общей потери стабильности генома больного, и не являются причиной заболевания.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямое автоматическое секвенирование гена RECQL4, также возможно проведение пренатальной диагностики.

Ротмунда-Томсона синдром

Источник

Синдром Ротмунда-Томсона — редкий наследственный симптомокомплекс, характеризующийся специфическим поражением кожи (пойкилодермия, гиперкератоз), катарактой, фоточувствительностью, дистрофией волос, ногтей, зубов, низким ростом, гипогонадизмом, нарушением оссификации, увеличенным риском развития злокачественных неоплазий. В редких случаях возможна задержка умственного развития. Диапазон и выраженность клинических признаков у больных могут широко варьировать.

Впервые данный синдром был описан немецким офтальмологом August von Rothmund-младшим в 1868 г., который отметил сочетание двусторонней катаракты со своеобразным поражением кожи (дисхромия, телеангиэктазии) у ребенка из изолированной вырождающейся альпийской деревни.

Значительно позже, в 1923 г., британский дерматолог M.S. Thomson описал «до настоящего времени неописанную наследственную болезнь» и назвал ее «poikiloderma congenita», характеристики клинической картины которой были идентичны кожным проявлениям, отмеченным ранее Ротмундом (по всей видимости, автор не знал о публикации немецкого офтальмолога). При этом Томсон не отмечал у больного поражения глаз, что послужило поводом к выделению самостоятельной нозологии, названной в его честь.

В то же время ряд авторов отрицают существование синдрома Томсона, указывая на возможность формирования так называемого «неполного» синдрома Ротмунда, при котором в клинической картине заболевания отсутствует катаракта. Попытку примирить разнящиеся точки зрения сделал P. Wodniansky, предложив использовать единое обозначение этих симптомов — «врожденная пойкилодермия».

В последние три десятилетия возобладало мнение о тождественности синдромов, что привело к упоминанию фамилий обоих авторов при нозологическом обозначении заболевания — синдром Ротмунда-Томсона. И, наконец, в пользу термина «синдром Ротмунда-Томсона» сделал свой выбор O. Braun-Falco, подчеркнув, что катаракта развивается примерно у 50% больных.

Этиология и патогенез

Мнения о характере генетической детерминированности наследования синдрома Ротмунда-Томсона различаются. Существуют две точки зрения: первая предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования, вторая — доминантный с неполной пенетрантностью. В большинстве наблюдений отмечены семейные случаи заболевания. Чаще болеют женщины. Установлено, что возникновение синдрома связано с мутацией белка RecQ хеликазы в гене 8q24.3. Примечательно, что аналогичная мутация была выявлена у больных синдромом Вернера.

Клиническая картина

Синдром Ротмунда-Томсона начинает формироваться на первом году жизни. Обычно на нормальной при рождении коже в 3-6 мес возрасте возникает эритема на лице, в первую очередь в области щек, лба, подбородка, ушных раковин. Впоследствии эритема появляется на разгибательных поверхностях рук, ног, на ягодицах. Кожа туловища обычно не поражается. Вслед за покраснением кожи развивается пойкилодермия. Обычно к концу первого года жизни картина кожных изменений полностью формируется и более не прогрессирует. На пораженных участках отмечается мраморность кожи за счет сетевидных тонких красных полосок, которые слегка шелушатся; на их месте постепенно развиваются атрофические полосы. Чередование красных атрофических и пигментных полос придает коже пестрый вид. Вся остальная кожа нежная, тонкая, прозрачная, отличающаяся нередко сухостью; иногда формируются очаги гиперкератоза 13. Характерны дистрофия волос, их преждевременное поседение, алопеция. Наблюдается утончение бровей и ресниц, уменьшение волос на лобке и в подмышечных впадинах.

Как уже было отмечено выше, типично вовлечение в патологический процесс глаз. Почти у 50% больных между 3 и 7 годами жизни развивается двусторонняя катаракта, которая быстро прогрессирует и приводит к слепоте. Из других патологических отклонений могут встречаться следующие:

зубы обычно развиты слабо (гиподонтия), наблюдается выступание нижней челюсти вперед (прогнатизм);
неправильно низкий мост носа («седловидный мост»);
дефекты костей могут включать неправильно маленькие руки и ноги, гипоплазию или отсутствие больших пальцев или костей в предплечье, возможны контрактуры мягких тканей;
снижение активности яичников у женщин и яичек у мужчин (гипогонадизм), приводящее к нерегулярному менструальному кровотечению (у женщин) и отсроченному половому развитию (у мужчин и женщин);
в крови наблюдается тенденция к анемии;
отмечается гипо — или аплазия потовых и сальных желез;
повышенный риск развития злокачественных опухолей (чаще остеосаркомы).

Патоморфология

Наблюдается атрофия эпидермиса, нередко гиперкератоз, сглаживание сосочков кожи, преимущественно лимфо- и гистиоцитарный периваскулярный инфильтрат, дегенерация коллагеновой ткани, разрежение и отчасти фрагментация эластических волокон, атрофия или отсутствие сальных и потовых желез, уменьшение волосяных фолликулов.

Лечение

Больным синдромом Ротмунда-Томсона показано использование солнцезащитных наружных средств и предотвращение воздействия инсоляции. Необходимо проводить ежегодные контрольные осмотры кожи и пожизненное ежегодное офтальмологическое обследование. В возрасте 5 лет целесообразно проводить полное исследование костей. При возникновении любых изменений опорно-двигательного аппарата или при появлении болей необходимо срочное обследование вследствие высокого риска развития остеосаркомы. Прогноз для жизни в целом благоприятный, за исключением случаев развития остеосаркомы.

Источник