Синдром свайера и лимфангиолейомиоматоз это
Синдром Свайера (англ. Swyer syndrome), XY дисгенезия гонад, женская гонадальная дисгенезия (англ. XY female gonadal dysgenesis) или гонадальная дисгенезия — генетическое нарушение, вариант гипогонадизма с кариотипом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера, хотя имеет характерный для мужского организма набор хромосом, половые железы (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормоны. В результате он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и выглядит как женщина. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака[1].
История[править | править код]
Синдром назван в честь Джеральда Свайера (англ. G. I. M. Swyer), описавшего его в 1955 году[2].
Эпидемиология[править | править код]
Синдром Свайера встречается приблизительно 1 раз на 80 000 рождённых[3]. Семейные случаи синдрома Свайера крайне редки, описаны всего несколько случаев в мире[2].
Патогенез[править | править код]
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность локуса TDF (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.
Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённый дисгенез яичек, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть фаллопиевы трубы и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки.
Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.
Клиническая картина[править | править код]
Полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных горомонов гипофиза повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм.
Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, вторичные половые признаки не выражены.
Генетика[править | править код]
Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)[4]. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития[5]. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена[6]. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1, гетерозиготные мутации DHH[7], дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH[7]), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой (мутации SRY)[8].
10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY[5][6]. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации[5][8]. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции[8]. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная [9][6] или -негативно[10], то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.
9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1[5].
SRY[править | править код]
Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путем переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY гена, получается синдром Свайера[11].
DHH[править | править код]
Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся полиневропатией. Предполагается, что данный ген одновременно вовлечен и в дифференциацию гонад, и в развитие периневрия[12].
NR5A1[править | править код]
NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлечен в детерминацию пола путем регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и желез[13]. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли[14].
SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками[15].
При нокауте гена NR5A1 в эмбриональных стволовых клетках мышей было обнаружено, что SF-1 необходим для развития первичных стероидогенних тканей. В нокаутированных мышей отсутствовали надпочечники и половые железы, происходила реверсия гениталии из мужских на женские[16].
Мутации NR5A1 приводят к реверсии пола, делеции — к неполному развития гонад. При гетерозиготных мутациях NR5A1 — 46, XY полная дизгенезия гонад[17].
МАР3К1[править | править код]
Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счет данных функциональных мутаций[5].
SOX9[править | править код]
Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жестко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола — это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии[5].
SOX9 — ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)[5].
| Тип | OMIM | Ген | Локус |
|---|---|---|---|
| 46, XY, полная дизгенезия гонад, SRY-связанная | 400044 | SRY | Yp11.3 |
| 46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, DHH-связанная | 233420 | DHH | 12q13.1 |
| 46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с или без надпочечниковой недостаточности | 612965 | NR5A1 | 9q33 |
| 46, XY, полная дизгенезия гонад, CBX2-связаная | 613080 | CBX2 | 17q25 |
| 46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с делецией 9p24.3 | 154230 | DMRT1 | 9p24.3 |
Лечение[править | править код]
Сразу после постановки диагноза гонады рекомендуется удалять из-за высокого риска возникновения гонадобластом[5][18].
Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков[5][6]. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает менархе[6]. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвитая матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки[7].
Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путем имплантации оплодотворенной донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребенка[18][19].
Сопутствующие нарушения[править | править код]
При синдроме Сваера у 60% женщин развивается остеопороз, особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией[5][18].
Высокий риск появления гонадобластом еще в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия[5][18]. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)[5].
Известные люди[править | править код]
- Арислейда Дилоне — режиссер и актриса[20].
См. также[править | править код]
- XX-дисгенезия гонад
- Синдром де Ля Шапеля
- Гипогонадизм
- Аменорея
- Акромегалия
- Синдром Майера — Рокитанского — Кустера — Хаузера
- Синдром Шерешевского — Тёрнера
- Синдром Клайнфельтера
- Интерсекс
Примечания[править | править код]
- ↑ Genetic Home Reference, 2015, Description.
- ↑ 1 2 Banoth, M. Familial Swyer syndrome : a rare genetic entity : [англ.] / M. Banoth, R. R. Naru, M. B. Inamdar … [] // Gynecological Endocrinology. — 2018. — Vol. 34, no. 5 (May). — P. 389–393. — doi:10.1080/09513590.2017.1393662. — PMID 29069951.
- ↑ Genetic Home Reference, 2015, Frequency.
- ↑ Kremen, Jessica. Recent findings on the genetics of disorders of sex development : [англ.] / Jessica Kremen, Yee-Ming Chan, Jonathan M. Swartz // Current Opinion in Urology. — 2017. — Vol. 27, no. 1 (January). — P. 1–6. — ISSN 1473-6586. — doi:10.1097/MOU.0000000000000353. — PMID 27798415.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 King, Thomas F. J. Swyer syndrome : [англ.] / Thomas F. J. King, Gerard S. Conway // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. — 2014. — Vol. 21, no. 6 (December). — P. 504–510. — ISSN 1752-2978. — doi:10.1097/MED.0000000000000113. — PMID 25314337.
- ↑ 1 2 3 4 5 Rizvi, Jamal S. A case of primary amenorrhea with swyer syndrome : [англ.] / Jamal S. Rizvi, Sumesh Choudhary, Vineet V. Mishra … [] // Journal of Human Reproductive Sciences. — 2017. — Vol. 10, no. 4 (October). — P. 310. — ISSN 0974-1208. — doi:10.4103/jhrs.JHRS_128_17. — PMID 29430160. — PMC 5799937.
- ↑ 1 2 3 Azidah, A. K. Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus : [англ.] / A. K. Azidah, N. H. Nik Hazlina, M. N Aishah // Malaysian Family Physician. — Academy of Family Physicians of Malaysia, 2013. — Vol. 8, no. 2 (31 August). — P. 58–61. — ISSN 1985-207X. — PMID 25606286. — PMC 4170479.
- ↑ 1 2 3 Machado, Clara. A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome : [англ.] / Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz … [] // Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. — 2014. — Vol. 3, no. 1 (16 January). — P. e030107. — ISSN 2281-0692. — doi:10.7363/030107.
- ↑ Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy. Swyer syndrome: The gender swayer? (англ.) // Alexandria Journal of Medicine. — 2017-06-01. — Vol. 53, iss. 2. — P. 197–200. — ISSN 2090-5068. — doi:10.1016/j.ajme.2016.05.006.
- ↑ Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci. Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother’s maternal aunt with a female phenotype (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1786.e1–1786.e3. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.034.
- ↑ Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler. SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite (англ.) // American Journal of Medical Genetics. — 2000. — Vol. 90, iss. 1. — P. 25–28. — ISSN 1096-8628. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5.
- ↑ DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] (англ.). Gene. NCBI. Дата обращения 9 марта 2020.
- ↑ NR5A1 gene (англ.). Genetics Home Reference. U. S. National Library of Medicine. Дата обращения 9 марта 2020.
- ↑ Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer. Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function (англ.) // Endocrine Reviews. — 1997-06-01. — Vol. 18, iss. 3. — P. 361–377. — ISSN 0163-769X. — doi:10.1210/edrv.18.3.0301.
- ↑ J. Larry Jameson. Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1 (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-12-01. — Vol. 89, iss. 12. — P. 5927–5929. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jc.2004-2047.
- ↑ Xunrong Luo, Yayoi Ikeda, Keith L. Parker. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation (англ.) // Cell. — 1994-05-20. — Т. 77, вып. 4. — С. 481–490. — ISSN 1097-4172 0092-8674, 1097-4172. — doi:10.1016/0092-8674(94)90211-9.
- ↑ Bruno Ferraz-de-Souza, Lin Lin, John C. Achermann. Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease (англ.) // Molecular and Cellular Endocrinology. — 2011-04-10. — Vol. 336, iss. 1. — P. 198–205. — ISSN 0303-7207. — doi:10.1016/j.mce.2010.11.006.
- ↑ 1 2 3 4 L. Michala, D. Goswami, S. M. Creighton, G. S. Conway. Swyer syndrome: presentation and outcomes (англ.) // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. — 2008. — Vol. 115, iss. 6. — P. 737–741. — ISSN 1471-0528. — doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x.
- ↑ Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic. Pregnancy in patient with Swyer syndrome (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1789.e1–1789.e2. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.12.012.
- ↑ Arisleyda Dilone. My Intersex Body, My Breasts, And Me (англ.). BuzzFeed. Дата обращения 2 сентября 2019.
Литература[править | править код]
- Swyer syndrome : [англ.] // Genetic Home Reference : [электр. ресурс]. — U. S. National Library of Medicine, 2015. — March.
- Вилсон, Джин Д. Смешанная дисгенезия гонад = Wilson Jean D., Griffin James E. Mixed gonadal dysgenesis. / Джин Д. Вилсон, Джеймс Е. Гриффин III // med2000.ru : [электр. ресурс].
Ссылки[править | править код]
- Бобылёва, Мария. «Я интерсекс, и это нормально» // Такие дела : [электр. ресурс]. — 2007. — 28 декабря.
Источник
Синдром Свайера – это довольно редко встречающееся врожденное заболевание, развитие которого свидетельствует о нарушении структуры игрек-хромосомы (речь идет об отсутствии определенного гена или его изолированой мутации).
Причины развития заболевания
Как правило, непосредственной причиной возникновения данного заболевания является точечная мутация определенного гена, находящегося в коротком плече игрек-хромосомы, или полная утрата этого гена. Данный участок хромосомы отвечает за синтез белка, принимающего участие в развитии пола эмбриона по мужскому типу. В результате, поскольку воздействие мужских половых гормонов отсутствует, плоду остается единственный вариант – формироваться по женскому типу. В результате родившийся ребенок имеет женский фенотип при кариотипе «XY».
Патогенез
Мутации или отсутствие гена SRY ведет к сбою в дифференциации клеток Сертоли, и, как следствие, к недоразвитию семенных канальцев.
В результате, невзирая на «мужской» кариотип XY, половые органы плода закладываются и формируются по женскому типу.
Клинические проявления
Вплоть до начала пубертатного периода признаки синдрома Свайера внешне практически не выражены. И лишь по мере взросления девочки начинают проявляться определенные особенности:
- Недостаточность оволосения подмышечных впадин и области внешних половых органов.
- Недостаточное, слабое развитие молочных желез.
- Различной степени недоразвитие, инфантилизм матки.
- Гипоплазия влагалища (встречается реже).
- Неярко выраженные вторичные половые признаки – «евнухоподобный» или интерсексуальный тип телосложения.
- Гипотрофия или атрофия слизистой оболочки половых органов.
- Недоразвитие наружных половых органов (половых губ и клитора).
- Генитальный инфантилизм.
- В ряде случаев наблюдается чрезмерно активный рост тела и его отдельных частей: нижней челюсти, плечевого пояса (в результате чего формируются широкие плечи), мышечной массы.
- Наступление полового созревания у девушек с синдромом Свайера невозможно ввиду отсутствия в их организме эстрогенов.
- Полная стерильность.
Диагностика
В подавляющем большинстве случаев заболевание диагностируется в возрасте 15-16 лет, в период полового созревания, когда становится очевидно, что у пациентки не выражены вторичные половые признаки.
В это же время девушки, имеющие такую мутацию, достигнув этого возраста, начинают обращаться к гинекологу с жалобами на задержку наступления менструаций.
Иногда диагностика осуществляется в результате дисплазии и малигнизации недоразвитых гонад.
Постановка диагноза «синдром Свайера» основывается на следующих факторах:
- Физикальное обследование пациентки.
- Ультразвуковое обследование.
- Гистеросальпингография.
Однако подтверждение диагноза возможно лишь при помощи исследования полового хроматина, которое выявляет наличие мужского кариотипа при женском фенотипе.
Возможности лечения
Лечение синдрома Свайера осуществляется в нескольких направлениях.
- В первую очередь производится удаление яичников – ввиду высокой вероятности преобразования их в злокачественные опухоли.
- После овариоэктомии назначается заместительное лечение при помощи гормональных препаратов. Это способствует развитию вторичных половых признаков.
- В случае, когда матка развита достаточно, существует возможность вынашивания и рождения здорового ребенка (беременность наступает в результате экстракорпорального оплодотворения).
Данное заболевание следует отличать от сходного по названию синдрома Свайера-Джеймса-МакЛеода. Это состояние, как и сходный по проявлениям лимфангиолейомиоматоз, является патологией, поражающей легочную ткань. Синдром Свайера и лимфангиолейомиоматоз – разные заболевания.
Источник
Синдром Свайера – это нарушение формирования пола, характеризующееся кариотипом 46XY, врождённой дисгенезией гонад при первично сформированных прочих женских гениталиях – влагалище, матке, фаллопиевых трубах. К признакам патологии относятся первичная аменорея, маскулинное телосложение, половой инфантилизм. Диагноз выставляется на основании анамнестических данных, результатов общего и гинекологического осмотра, интроскопических методов исследования органов малого таза, гормонального и молекулярно-генетического анализа. Лечение состоит из двух этапов – удаления неразвитых половых желёз и длительного применения заместительной гормональной терапии.
Общие сведения
Синдром Свайера (полную, или «чистую» дисгенезию гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Заболевание названо по имени британского эндокринолога Джералда Свайера, описавшего его в 1955 году как случай мужского псевдогермафродитизма. Полная форма дисгенезии является несиндромальной (не сопровождается экстрагенитальными пороками развития), исключает двойственность полового развития (наличие мужских первичных половых признаков наряду с женскими), психологическое развитие происходит по женскому типу. Врождённая патология встречается в одном случае на 20 000 индивидов с мужским кариотипом и регистрируется чаще иных форм XY-дисгенезии гонад.
Синдром Свайера
Причины
Этиология синдрома Свайера изучена недостаточно. На сегодняшний день известно, что чаще всего возникновение патологии связано с отсутствием или мутацией гена SRY, расположенного на коротком плече хромосомы Y и большей частью отвечающего за контроль формирования тестикул. Судя по наблюдениям семейных случаев заболевания, возможна причастность пока неизвестных X-сцепленных или аутосомных генов.
Факторы риска тоже до конца не установлены. Кроме общих мутагенных воздействий (ионизирующего излучения и интоксикаций, вирусных инфекций, несбалансированного или пониженного питания) и уже упомянутого наследственного отягощения предполагается, что вероятность патологии может находиться в прямой зависимости от возраста отца. Чаще всего проследить связи между каким-либо воздействием на организм во время гестации и развитием синдрома Свайера не удаётся.
Патогенез
Формирование репродуктивных органов происходит из мюллерова протока у женщин и вольфова – у мужчин. У эмбриона с мужским генотипом синтез мужских стероидных гормонов клетками Лейдига в эмбриональных семенниках обусловлен воздействием материнского хорионического гонадотропина. Клетки Сертоли стимулируют дифференцировку клеток Лейдига и прочих, продуцируют антимюллеров гормон, способствующий атрофии мюллерова протока. Их нормальная деятельность обуславливает развитие индивида мужского пола – с адекватной дифференцировкой тестикул, атрофией мюллерова протока.
Выраженные сбои этого механизма приводят к формированию из бипотентных зачатков женских репродуктивных органов, развитие которых не требует столь сложной регуляции. Созревание мужского эмбриона контролируется геном SRY. При его отсутствии или мутации нарушается деятельность клеток Сертоли, дифференцировка гонад не происходит, что влечёт развитие синдрома Свайера – фенотипически женского организма без полноценных яичников, способных в дальнейшем стимулировать развитие вторичных половых признаков, но с бесполезными, склонными к малигнизации зачатками желёз.
Симптомы
В допубертатном периоде патология протекает без каких-либо субъективных проявлений. В период пубертата для синдрома Свайера характерно отсутствие признаков полового созревания. Может отмечаться лишь скудное оволосение в области лобка и подмышек, однако нередко отсутствует и оно. Менархе не наступает, молочные железы не развиваются или выражены очень слабо. Тип телосложения при овариальной дисгенезии мужской – с широкими плечами, объёмной грудной клеткой, узким тазом.
У женщин с синдромом Свайера чаще наблюдается нормальный или выше среднего рост, развитая мускулатура, «тяжёлая» нижняя челюсть. Иногда возникает незначительная гипертрофия клитора, хотя обычно наружные гениталии несколько недоразвиты. Больные жалуются на первичное бесплодие, ощущение дискомфорта или боли ввиду недостаточного развития вагины при половом акте или гинекологическом осмотре.
Осложнения
Частым (у 20-60% пациенток) осложнением синдрома Свайера является развитие опухолей, по большей части исходящих из рудиментарного полового тяжа, которым, по сути, представлены дисгенетичные гонады – дисгермином, андробластом. Эти неоплазии нередко имеют злокачественный характер, возникают с обеих сторон (синхронно или метахронно), регистрируются в раннем репродуктивном, подростковом и детском возрасте.
К последствиям нелеченного синдрома Свайера также можно отнести раннее появление патологий, обусловленных дефицитом эстрогена у женщин – остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца). Кроме того, для многих больных диагноз становится источником тяжёлого психологического страдания по поводу «утраты женственности», а у замужних женщин – и боязни распада семьи.
Диагностика
Диагностика синдрома Свайера осуществляется гинекологом при участии медицинского генетика. Чаще всего диагноз устанавливается в 14-15 лет при обращении к врачу по поводу отсутствия полового развития, иногда – позднее, по причине бесплодия. В некоторых случаях первым признаком заболевания и основанием для углублённого исследования является опухолевое образование рудиментарных половых желёз, случайно обнаруженное врачом или самой больной. Диагностические мероприятия включают:
- Клинический осмотр. В ходе общего осмотра выявляется отсутствие основных вторичных женских половых признаков на фоне нормального или ускоренного роста. При гинекологическом осмотре обнаруживаются нормально сформированные, но недоразвитые женские наружные половые органы. Косвенным подтверждением диагноза является наличие кровных родственниц с полной или частичной дисгенезией гонад.
- Лучевые методы исследования. Наиболее доступным и информативным методом диагностики является гинекологическое УЗИ. Ультрасонография позволяет обнаружить такие характерные для патологии объективные признаки, как гипоплазию матки, извитые, недоразвитые маточные трубы, тяжевидные «яичники» (иногда – с новообразованиями). В сомнительных случаях назначается МРТ.
- Гормональный анализ. Характерным признаком синдрома Свайера считается значительное повышение гонадотропных (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего) гормонов в сыворотке крови, снижение уровня эстрадиола. Гестагеновая функциональная проба отрицательная, циклическая (эстроген-гестагенная) гормональная проба положительная.
- Генетическое тестирование. Применяется с целью верификации диагноза. Цитогенетическое исследование выявляет мужской кариотип (46, XY), а молекулярно-генетическое – отсутствие или повреждение гена SRY. При невозможности генетического обследования назначается гистологическое исследование биоптата яичников. Диагноз подтверждает соединительнотканная структура с отсутствием фолликулов.
Синдром Свайера дифференцируют с другими формами дисгенезии гонад – синдромом Шерешевского-Тёрнера, мозаицизмом 45,X/46,XY, синдромом Морриса (синдромом тестикулярной феминизации), а также с задержкой полового развития гипоталамо-гипофизарного, конституционального, идиопатического генеза. При подозрении на опухоль необходима консультация онкогинеколога, а для выявления центральных форм задержки полового созревания – эндокринолога.
Лечение синдрома Свайера
Консервативная терапия
Лечение заболевания направлено на предупреждение осложнений, нормализацию психоэмоционального статуса пациентки, по возможности – на реализацию репродуктивной функции. После установления диагноза осуществляется хирургическая операция (удаление рудиментарных гонад), затем назначается гормональная терапия. Раннее (с подросткового периода) начало лечения синдрома Свайера повышает вероятность вынашивания ребёнка.
- Заместительная гормональная терапия. Проводится чередованием эстрогенных и прогестиновых препаратов в течение менструальных циклов. Назначается с периода полового созревания до возраста климактерия. Лечение нормализует течение метаболических процессов, способствует развитию матки, женских половых вторичных признаков, гравидарной подготовке эндометрия.
- Коррекция нервно-психических нарушений. Психотерапевтическое воздействие на личность позволяет перестроить отношение больной к себе и ближайшему окружению, преобразовать собственные психологические установки, снять психоэмоциональное напряжение. Иногда лечение дополняется фармакотерапией (антидепрессантами, транквилизаторами).
При достаточном развитии матки возможно применение программы ЭКО с имплантацией донорских ооцитов, оплодотворённых спермой супруга пациентки. На протяжении вынашивания плода женщине назначается сначала поддерживающая, затем сохраняющая гормонотерапия. Родоразрешение осуществляется оперативно. В современных репродуктологии и акушерстве уже накоплен успешный опыт ведения беременности у больных с дисгенезией гонад (в том числе синдромом Свайера).
Хирургическое лечение
Оперативное вмешательство в объёме удаления рудиментарных гонад и маточных труб выполняется непосредственно после диагностики этой формы врождённой овариальной агенезии. Хирургическое лечение проводится с целью предотвращения новообразований, источником которых являются клетки дисгенетичных половых желёз. Консервативное лечение не рекомендуется начинать до хирургической операции, поскольку гормональная терапия повышает риск развития онкологических осложнений.
Прогноз и профилактика
При своевременно начатом рациональном лечении синдрома Свайера прогноз относительно продолжительности и качества жизни благоприятный. Некоторые пациентки могут реализовать детородную функцию с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, описаны случаи повторных успешных беременностей. Первичная профилактика рождения девочек с XY-дисгенезией включает здоровый образ жизни во время беременности, исключение профессиональных и бытовых вредностей. Для раннего выявления и лечения заболевания следует подвергать генетическому обследованию монозиготных близнецов больных.
Источник