Синдром шерешевского тернера клинические рекомендации
… четкой связи возникновения синдрома Шерешевского-Тернера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено.
Синдром Шерешевского-Тернера – это хромосомная болезнь, проявляющаяся сочетанием сердечно-сосудистых, эндокринных, репродуктивных, психосоциальных нарушений и пороков развития; частота синдрома составляет около 1 : 2500 новорожденных девочек. Хромосомные аномалии при данном синдроме проявляются в виде отсутствия одной из двух Х-хромосом, делеции части одной Х-хромосомы или транслокации в пределах одной Х-хромосомы, возможны также различные мозаичные варианты, когда хромосомный набор частично сохранен. У некоторых пациенток возможно полное или частичное наличие Y-хромосомы, что является фактором риска в отношении развития гонадобластомы.
К основным клиническим характеристикам синдром Шерешевского-Тернера относятся:
• задержка роста;
• первичная овариальная недостаточность;
• ряд врожденных аномалий и метаболических нарушений.
Клинические и патофизиологические особенности синдрома Шерешевского-Тернера (СШТ):
нарушения роста и формирования скелета: низкий рост (наблюдается в 95–100 % случаев СШТ, средняя величина конечного роста варьирует от 140 до 147 см), короткая шея, cubitus valgus (девиация локтевых суставов), короткие метакарпальные кости и укорочение IV и V пальцев кистей рук, деформация Медалунга, сколиоз, genu valgum (искривления костей голени), характерное лицо с микрогнатией, высокое готическое небо (специфическое строение неба нередко обусловливает носовой или высокий оттенок голоса); иногда встречаются аномалии роста зубов, которые требуют лечения у ортодонта; у пациенток с СШТ выше частота встречаемости врожденной дисплазии тазобедренного сустава, а у 10–20 % девочек развивается сколиоз;
нарушения герминативного эпителия: первичная недостаточность гонад, гонадобластома, (первичная овариальная недостаточность наблюдается в 95–98 % случаев СШТ; дефицит эстрогенов способствует развитию остеопороза у женщин с СШТ, что вызывает высокую частоту переломов в характерных местах — запястье, позвоночник, шейка бедра);
лимфостаз: с возрастом чаще всего лимфатические отеки исчезают, однако могут периодически появляться при нагрузках; с лимфостазом у пациенток с СШТ связывают наличие таких особенностей фенотипа, как крыловидные складки шеи, ногтевая дисплазия (в т.ч. ее тяжелая форма), низкий рост волос на шее, аномалии строения ушных раковин (ротированные ушные раковины), отечность кистей или стоп;
врожденные пороки: нарушения сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты — 11 %, бикуспидальный аортальный клапан — 16 %; основная причина смерти больных с СШТ — сердечно-сосудистая патология, в частности разрыв дилатированной аорты), почечные и реноваскулярные дефекты (пороки чашечно-лоханочной системы — 20%, подковообразная почка, при которой две почки срастаются, обычно нижними полюсами — 10 %, мальротация и другие аномалии расположения — 5%; др. варианты пороков развития включают одно- или двухстороннюю гипоплазию почек, удвоение лоханки и мочеточников, изменение числа почечных вен или артерий, а также их нетипичное расположение), множественные пигментные невусы, косоглазие, птоз, эпиканта, антимонголоидный разрез глаз; патология органа слуха у пациенток с СШТ характеризуется высокой частотой средних отитов, манифестация которых приходится на возраст от 1 до 6 лет, в результате средних отитов часто возникает кондуктивная тугоухость; для взрослых женщин с СШТ более характерна прогрессирующая нейросенсорная тугоухость, снижение слуха наблюдается в основном после 35 лет;
метаболические и физиологические нарушения: тиреоидит Хашимото, гипотиреоз, алопеция, витилиго, гастроинтестинальные нарушения, в т.ч. целиакия (4–6 %), нарушение толерантности к углеводам (является риском развития сахарного диабета 2-го типа), эссенциальная артериальная гипертензия; у пациенток с СШТ отмечена большая частота ожирения, чем в популяции.
Диагноз «синдром Шерешевского-Тернера» устанавливается на основании исследования кариотипа; показаниями к кариотипированию являются сочетания особенностей фенотипа и наличия пороков различных органов с задержкой роста в детском возрасте, с задержкой пубертата у подростков, с первичной или вторичной аменореей на фоне повышения гонадотропных гормонов у взрослых женщин.
Показаниями для изучения кариотипа плода могут служить обнаруженные у него при УЗИ следующие признаки:
• утолщение затылочного изгиба;
• водянка мозга;
• коарктация аорты;
• аномалии строения левых отделов сердца;
• брахицефалия;
• аномалии строения почек;
• внутриутробная задержка развития плода;
• сопутствующее нарушение в гормональном статусе у матери.
Наблюдение пациенток с СШТ должно осуществляться при совместном сотрудничестве таких специалистов, как генетики, кардиологи, педиатры, терапевты, эндокринологи, гинекологи, отоларингологи и др., и проводиться в течение всей жизни. Постоянный мониторинг пациенток с СШТ осуществляется по следующей схеме:
• девочки до 5 лет: оценка социальных умений в возрасте 4–5 лет;
• девочки школьного возраста: ежегодная оценка функции печени и щитовидной железы (св.Т4, ТТГ), познавательного и социального развития; каждые 2–5 лет — скрининг на целиакию (антитела к трансглутаминазе); по необходимости обследование у стоматолога и ортодонта (если возраст > 7 лет);
• девочки старшего возраста и взрослые: оценка пубертатного развития и психосексуальной адаптации, определение уровней липидов и глюкозы в сыворотке крови натощак; ежегодно оценивают функцию печени и щитовидной железы; по показаниям проводят скрининг на целиакию;
• пациентки всех возрастов: ежегодно проводят кардиологическое обследование (при впервые выявленном СШТ – осмотр кардиолога для исключения врожденных пороков сердца, четкая визуализация сердца, аортального клапана, дуги аорты и легочных вен: провдят МРТ [младенцам и маленьким детям не проводится] и ЭхоКГ, ЭКГ, измерение артериального давления; в дальнейшем – обследование каждые 5 – 10 лет, при выявленной патологии сердечно-сосудистой системы схему наблюдения и лечение определяет кардиолог); каждые 4–5 лет – аудиологическое исследование.
Необходимо помнить, что у девочек от 0 до 4 лет должно осуществляться обследование (скриниг) для исключения дисплазии тазобедренных суставов; если девочке > 1 года — необходима оценка зрения у детского офтальмолога; у пациенток всех возрастов также долженн осуществляться скрининг на выявление сколиоза или кифоза, остеопороза (с 18 лет осуществляют контроль минеральной плотности костей). Следует отметить, что наиболее частыми причинами врачебного наблюдения у взрослых женщин с СШТ являются артериальная гипертензия, нарушения углеводного и липидного обменов, ожирение.
Одной из основных задач лечения больных с СШТ в детском и подростковом возрасте являются увеличение конечного роста и формирование вторичных половых признаков с последующим установлением регулярного менструального цикла. Лечение низкорослости при СШТ на сегодняшний день включает применение рекомбинантного гормона роста: ежедневное п/к введение в супрафизиологической дозе 0,05 мг/кг/сут перед сном; чем продолжительнее ростстимулирующее лечение в препубертатный период, тем больше конечный рост; терапию гормоном роста прекращают, когда костный возраст пациентки становится равен 15 годам, а скорость роста падает до 2 см в год. Заместительная терапия половыми стероидами при СШТ используется для максимально точного имитирования полового развития здоровой девочки. При заместительной терапии половыми стероидами и проведении ростстимулирующей необходим мониторинг у педиатра-эндокринолога каждые 6 месяцев.
Источник
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2014
Категории МКБ:
Гипопитуитаризм (E23.0), Низкорослость [карликовость], не классифицированная в других рубриках (E34.3)
Разделы медицины:
Педиатрия, Эндокринология детская
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «12» декабря 2014 года
протокол № 9
Низкорослость (дефицит роста) – рост ниже 3 перцентили или ниже 2 стандартных отклонений (< -2.0 SDS) от популяционной средней для данного хронологического возраста и пола [1].
I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Низкорослость у детей
Код протокола:
E23.0 Гипопитуитаризм
Е34.3 Низкорослость (карликовость), не классифицированная в других рубриках
Сокращения, используемые в протоколе:
АКТГ адренокортикотропный гормон
ЗВУР задержка внутриутробного развития
ИФР инсулиноподобный фактор роста
ЛГ лютеинизирующий гормон
свТ4 свободный Т4
СТГ соматотропный гормон
ТТГ тиреотропный гормон
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
SDS, СО стандартное отклонение
SHOX short stature homeo-box ген
Дата разработки протокола: 2014 год.
Категория пациентов: дети.
Пользователи протокола: врачи-эндокринологи, педиатры.
Мобильное приложение «MedElement»
— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Мобильное приложение «MedElement»
— Профессиональные медицинские справочники
— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Классификация
Клиническая классификация: [2]
Классификация задержки роста у детей и подростков (Э.П. Касаткина, 2005 г.):
Эндокринно-зависимые формы
Соматотропная недостаточность:
• Пангипопитуитаризм:
— Идиопатическая форма;
— Органическая форма.
• Изолированный дефицит гормона роста;
— Выраженный дефицит;
— Частичный дефицит;
— Селективный дефицит (нейросекреторная дисфункция наблюдается у большинства детей с семейной низкорослостью);
— Психосоциальный нанизм.
Дефицит тиреоидных гормонов:
— Классический вариант гипотиреоза;
— Легкий вариант гипотиреоза.
Нарушение уровня половых гормонов:
— Гипогонадизм;
— Задержка полового развития;
— Преждевременное половое развитие (в анамнезе).
Избыток глюкокортикоидов:
— Болезнь Иценко-Кушинга;
— Кортикостерома.
Эндокринно-независимые формы
Врожденные и приобретенные заболевания, сопровождающиеся: гипоксией; анемией, нарушением питания и процессов всасывания; нарушением функции почек; нарушением функции печени.
Патология костной системы
Генетические и хромосомные заболевания:
— Примордиальный нанизм*
— Синдром Шерешевского–Тернера и другие генетические аберрации
Конституциональные особенности физического развития:
— Синдром позднего пубертата
— Семейная низкорослость
*«Примордиальный нанизм» по современной терминологии определяется как «задержка внутриутробного развития» (ЗВУР) – малый вес/рост при рождении для соответствующего гестационного возраста.
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
• Измерение роста ребенка и его оценка с определением скорости роста, взвешивание;
• рентгенография левой кисти с лучезапястным суставом;
• исследование уровня ИРФ-1 в крови;
• Определение в крови уровней ТТГ, свТ4;
• Определение в крови уровней АКТГ, кортизола, ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона (у мальчиков), эстрадиола (у девочек) – при наличии симптомов гипокортицизма и гипогонадизма;
• МРТ гипоталамо-гипофизарной области с контрастным усилением – при подозрении на наличие СТГ-недостаточности;
• общий анализ крови,
• глюкоза крови,
• общий анализ мочи.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
• У девочек – определение кариотипа,
• УЗИ органов малого таза – у девочек;
• УЗИ яичек – у мальчиков;
• УЗИ щитовидной железы;
• определение генов, ответственных за закладку и функционирование соматотрофов (Prop-1, Pit-1)[3,4];
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:
• Измерение роста ребенка и его оценка с определением скорости роста, взвешивание;
• рентгенография левой кисти с лучезапястным суставом;
• исследование уровня ИРФ-1 в крови;
• Определение в крови уровней ТТГ, свТ4.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
• проведение стимуляционных тестов, направленных на выявление резервных возможностей гипофиза по секреции СТГ — дважды.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
• глюкоза крови.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Жалобы родителей и/или ребенка:
• на отставание в росте.
• уточнить рост других членов семьи – родителей, братьев и сестер ребенка;
• темпы роста родителей в детстве;
• длина и масса тела ребенка при рождении;
• возраст, в котором впервые замечено снижение темпов роста ребенка.
Физикальное обследование:
• отставание длины тела ребенка от средних показателей более чем на 2 SDS;
• стигмы дизэмбриогенеза («готическое» небо, низкий рост волос на шее, крыловидные складки шеи, антимонголоидный разрез глаз, широкая грудная клетка, отек тыла стоп и др.)
• клинические признаки дефицита выработки тропных гормонов гипофиза: синдромы гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма.
Лабораторные исследования:
• Снижение уровня ИРФ-1 в крови при СТГ-недостаточности;
• Кариотип 45Х0 – при синдроме Шерешевского-Тернера;
• Снижение в крови уровней ТТГ и свТ4 при сопутствующем вторичном гипотиреозе;
• Снижение уровней АКТГ и кортизола при сопутствующем вторичном гипокортицизме;
• Снижение уровней ЛГ, ФСГ, тестостерона при сопутствующем вторичном гипогонадизме у мальчиков,
• Снижение уровней ЛГ, ФСГ эстрадиола при сопутствующем вторичном гипогонадизме у девочек;
• При СТГ-недостаточности проведение стимуляционных тестов с инсулином и клофелином выявляет недостаточный выброс СТГ.
• Отсутствие генов Prop-1, Pit-1 или их дефектность указывают на генетическую обусловленность СТГ-недостаточности.
Инструментальные исследования:
• отставание костного возраста на 2 и более лет при рентгенографии левой кисти с лучезапястным суставом указывает на эндокринный генез низкорослости;
• изменения в области гипоталамуса и гипофиза при МРТ с контрастным усилением свидетельствуют об органической природе дефицита СТГ;
• отсутствие яичников и гипо-, аплазия матки и труб по данным УЗИ органов малого таза у девочек подтверждает наличие синдрома Шерешевского-Тернера;
• гипоплазия яичек по данным УЗИ у мальчиков подтверждает наличие сопутствующего вторичного гипогонадизма.
Показания для консультации специалистов:
• консультация генетика – при подозрении на наличие синдрома Шерешевского-Тернера;
• консультация нейрохирурга – при обнаружении признаков органического поражения головного мозга;
• консультация невропатолога – при обнаружении признаков органического поражения головного мозга.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз
Проводится прежде всего между эндокриннозависимыми и эндокриннонезависимыми формами низкорослости путем оценки ведущего клинико-лабораторного синдрома, а также «внутри» эндокриннозависимых состояний с выделением случаев, сопровождающихся СТГ-недостаточностью (см. таблицу 1).
Таблица 1. Оценка стимуляционных проб на СТГ
Норма | Выраженный дефицит СТГ | Частичный дефицит СТГ |
Не < 10 нг/мл | < 5 нг/мл | > 5, но < 10 нг/мл |
Не < 20 мМЕ/л | <10 мМЕ/л | > 10, но< 20 мМЕ/л |
Таблица 2. Алгоритм диагностики низкорослости
Лечение
Цель лечения
Цели лечения определяются конкретной клинической ситуацией.
Достижение прогнозируемого конечного роста, а также полной медицинской и социальной адаптации пациента.
Немедикаментозное лечение
• высокая физическая активность;
• полноценное питание;
• достаточной продолжительности ночной сон;
• профессиональная психологическая поддержка ребенка.
Медикаментозное лечение
Тактика медикаментозного лечения определяется причиной низкорослости.
СТГ-недостаточность, синдром Шерешевского-Тернера, ЗВУР, синдром Прадера – Вилли, дефицит SHOX-гена являются показаниями для назначения одного из препаратов генноинженерного человеческого гормона роста – соматропина [4,5,6].
С учетом суточного физиологического ритма препараты гормона роста следует вводить 1 раз в сутки перед сном — в 22.00.
При СТГ-недостаточности– 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/сут), что соответствует 0.7-1 мг/м2/сут (2-3 МЕ/м2/сут).
При синдроме Шерешевского-Тернера – 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг/сут), что соответствует 1.4 мг/м2/сут (4.3 МЕ/м2/сут).
Лечение ЗВУР следует начинать в возрасте от 2 до 4лет в дозе 35 мкг/кг/день [3].
Заместительная терапия соматропином продолжается до достижения прогнозируемого (целевого) роста, который высчитывается по формулам:
для мальчиков: рост отца + рост матери/ 2 + 6,5 см,
для девочек: рост отца + рост матери/ 2 — 6,5 см
При эндокриннозависимых вариантах низкорослости, обусловленных гипотиреозом, гипогонадизмом, гипокортицизмом, болезнью Иценко-Кушинга и др. проводится терапия основного заболевания (см. соответствующие клинические протоколы).
Дети с эндокринно-независимыми формами не нуждаются в какой-либо заместительной гормональной терапии, назначается терапия основного заболевания.
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
• соматропин шприц-ручка; флакон;
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения): нет.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне: нет.
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Хирургическое вмешательство: не показано.
Профилактические мероприятия:
Высокая физическая активность, полноценное питание и достаточной продолжительности сон. Профессиональная психологическая поддержка ребенка.
Лечение препаратами генноинженерного человеческого гормона роста прекращается после достижения прогнозируемого роста или закрытия зон роста.
Больные с синдромом Шерешевского-Тернера далее переводятся на циклическую терапию препаратами женских половых гормонов (оральные контрацептивы).
Больные с пангипопитуитаризмом (тотальное выпадение всех тропных гормонов передней доли гипофиза) после достижения прогнозируемого роста продолжают пожизненную заместительную терапию тиреоидными, глюкокортикоидными и препаратами половых гормонов.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
• восстановление физиологических темпов роста.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Госпитализация
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации
Показания для плановой госпитализации:
• проведение стимуляционных проб, выявляющих резервные возможности организма по выработке соматотропного гормона.
Показаний для экстренной госпитализации: нет.
Информация
Источники и литература
- Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2014
- Списокиспользованной литературы
1) Дедов И.И., Петеркова В.А. Справочник детского эндокринолога. – М, 2011, стр. 44.
2) Базарбекова Р.Б Эндокринология детского и подросткого возраста, Алматы, 2014, стр. 96-97.
3) ESPE DUBLIN, 18-20 September 2014, 53rdAnnualMeeting.
4) Yearbook of Pediatric Endocrinology, 2014, Karger, P 45-61.
5) Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология. – М: «Универсум Паблишинг», 2006. – 595 стр.
6) Charles G.D. Brok, Rosalind S. Brown. Handbook of Clinical Pediatric Endocrinology, 2008, Р. 59-84.
- Списокиспользованной литературы
Информация
III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА:
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1) Базарбекова Р.Б. – д.м.н., АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», профессор, зав. кафедрой эндокринологии;
2) Досанова А.К. – к.м.н., АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», ассистент кафедры эндокринологии;
3) Ахмадьяр Н.С. – д.м.н., АО «ННЦМД», старший клинический фармаколог.
Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.
Нурбекова А.А. — д.м.н., КазНМУ им С.Д. Асфендиярова, профессор кафедры эндокринологии.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года и/или при появлении новых методов диагностики/ лечения с более высоким уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
в
результате использования данного сайта.
Источник