Синдром рубинштейна тейби у детей
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 сентября 2013;
проверки требуют 11 правок.
Синдром Рубинштейна — Тейби (синоним: синдром широкого I пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости) впервые описан в 1963 г. J. Rubinstein и Н. Taybi[2].
Популяционная частота — 1:25 000 — 30000, соотношение полов — 1:1.
Тип наследования аутосомно-доминантный (ген CREBBP в локусе 16p13.3), но в большинстве случаев мутация возникает спонтанно, то есть не наследуется от родителей[3][4].
Дифференциальный диагноз: брахидактилия, тип D, акроцефалосиндактилия, тип VI.
Минимальные диагностические признаки: прогрессирующая умственная отсталость, широкие терминальные фаланги первых пальцев кистей и стоп, характерное лицо, отставание роста и костного возраста, микроцефалия, крипторхизм.
Клиническая характеристика[править | править код]
Основными признаками синдрома являются отставание психофизического развития, дисплазия лица, аномалии развития пальцев. У 94 % больных рост ниже среднего. Костный возраст значительно отстаёт от паспортного (94 %). Отмечается олигофрения (100 %) (в большинстве случаев — тяжёлая умственная отсталость, задержка моторного и речевого развития). Характерна чрезмерная отвлекаемость, плохая концентрация внимания, трудность овладения речью[5].
Комплекс черепно-лицевых дисморфий включает брахицефалию, микроцефалию, большой и поздно закрывающийся родничок, выступающий лоб с низким ростом волос, приподнятые дугообразные брови, антимонголоидный разрез глаз (93 %), широкую переносицу, эпикант (62 %), длинные ресницы, птоз, широкую спинку носа (71 %), загнутый книзу кончик носа (клювовидный нос) (90 %), гипоплазию крыльев носа (72 %), умеренную ретрогнатию, гримасу, напоминающую улыбку, высокое арковидное небо (93 %).
Со стороны глаз отмечаются косоглазие (79 %) и аномалии рефракции (58 %). Ушные раковины деформированы, уменьшены или увеличены (74 %).
Аномалии пальцев заключаются в расширении, укорочении и уплощении ногтевых фаланг первых пальцев кистей и стоп (100 %), иногда терминальных фаланг других пальцев кисти (60 %), вальгусной деформации межфаланговых суставов, удвоении ногтевой фаланги первых пальцев стоп (30 %), реже — проксимальной фаланги, в ряде случаев — полидактилии стоп, частичной синдактилии кистей и стоп.
Отмечаются также лордоз, кифоз, сколиоз, аномалии грудины и рёбер, уплощение крыльев тазовых костей.
В половине случаев встречаются гирсутизм, ярко-красный невус на коже лба, затылка, боковой поверхности шеи. Часты изменения дерматоглифических показателей.
Пороки развития внутренних органов включают незаращение артериального протока и дефекты перегородок сердца, одностороннюю аплазию почек, удвоение почек, гидронефроз, расширение мочеточников или их стеноз, дивертикул мочевого пузыря, крипторхизм (в 79 % случаев), нарушение лобуляции легких, агенезию или аплазию мозолистого тела (обнаруживаемую при МРТ-исследовании).
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ RUBINSTEIN J. H., TAYBI H. Broad thumbs and toes and facial abnormalities. A possible mental retardation syndrome. (англ.) // American journal of diseases of children (1960). — 1963. — Vol. 105. — P. 588—608. — PMID 13983033.
- ↑ Wójcik C., Volz K., Ranola M., Kitch K., Karim T., O’Neil J., Smith J., Torres-Martinez W. Rubinstein-Taybi syndrome associated with Chiari type I malformation caused by a large 16p13.3 microdeletion: a contiguous gene syndrome? (англ.) // American journal of medical genetics. Part A. — 2010. — Vol. 152A, no. 2. — P. 479—483. — doi:10.1002/ajmg.a.33303. — PMID 20101707.
- ↑ Petrij F., Giles R. H., Dauwerse H. G., Saris J. J., Hennekam R. C., Masuno M., Tommerup N., van Ommen G. J., Goodman R. H., Peters D. J. Rubinstein-Taybi syndrome caused by mutations in the transcriptional co-activator CBP. (англ.) // Nature. — 1995. — Vol. 376, no. 6538. — P. 348—351. — doi:10.1038/376348a0. — PMID 7630403.
- ↑ Исаев Д. Н. Умственная отсталость у детей и подростков. Руководство. — СПб: Речь, 2003. — С. 58. — 397 с. — ISBN 5-9268-0212-1.
Литература[править | править код]
- «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», С. И. Козлов, Е. С. Еманова[прояснить]
Источник
Синдром Рубинштейна-Тейби – генетически гетерогенное (по последним данным) наследственное заболевание, характеризующееся поражением центральной нервной системы, деформациями костей скелета и рядом других пороков развития. Симптомами этого состояния являются прогрессирующая умственная отсталость, низкий рост, расширение фаланг пальцев, полидактилия на ногах, разнообразные нарушения со стороны внутренних органов. Диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби производится на основании данных настоящего статуса пациента, молекулярно-генетических анализов и других исследований. Специфического лечения данной патологии не существует, применяют симптоматическую терапию в зависимости от типа пороков и нарушений.
Общие сведения
Синдром Рубинштейна-Тейби – генетическое заболевание, которое сопровождается нарушениями интеллектуального и физического развития, а также разнообразными пороками скелета и внутренних органов. Впервые данная патология была выявлена в 1963 году и описана американскими педиатрами Дж. Рубинштейном и Г. Тейби – сами исследователи назвали заболевание «синдромом широкого первого пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости». Дальнейшие исследования в области генетики подтвердили, что синдром Рубинштейна-Тейби является аутосомно-доминантной патологией, но подавляющее большинство случаев возникает вследствие спонтанных мутаций различного типа. Встречаемость составляет порядка 1:100 000-125 000, мальчики и девочки поражаются примерно с одинаковой частотой. Особенностью синдрома Рубинштейна-Тейби является повышенный риск развития различных онкологических заболеваний – главным образом, некоторых типов лейкозов, опухолей мозговых оболочек и нервных тканей.
Причины синдрома Рубинштейна-Тейби
Синдром Рубинштейна-Тейби обладает выраженной генетической гетерогенностью, однако различные типы этого заболевания не имеют каких-либо особенностей клинического течения. Наиболее часто причиной этой патологии выступают повреждения гена CREBBP, который расположен на 16-й хромосоме. Он кодирует так называемый CREB-связывающий белок, являющийся важным транскрипционным фактором, контролирующим экспрессию огромного количества генов. Появление в гене CREBBP различных изменений (точечных мутаций, транслокаций, микроделеций в 16-й хромосоме) приводит либо к образованию дефектного белка, неспособного выполнять свои функции, либо к полной блокировке его выделения. Это становится причиной развития синдрома Рубинштейна-Тейби.
В последние годы молекулярно-генетические исследования данной патологии подтвердили, что в ее развитии играют роль и мутации гена EP300, который располагается на 22-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является протеин p300, который, как и CREB-связывающий белок, относится к группе транскрипционных факторов. По данным исследований, идентифицировать характер генетического дефекта при синдроме Рубинштейна-Тейби удается в 55-60% случаев, примерно у половины пациентов обнаруживаются мутации гена CREBBP, еще у 40-45% выявляются делеции и другие хромосомные перестройки, затрагивающую 16-ю хромосому, и лишь у 3% больных наблюдаются мутации гена EP300. Все это указывает на возможность участия других генов в развитии этого заболевания.
Дефект белка-фактора транскрипции или его малое выделение (по причине гаплонедостаточности) приводит к многочисленным нарушениям, обусловленным недостаточной стимуляцией ряда других генов. Это можно заметить по характерной клинической картине синдрома Рубинштейна-Тейби. Оба транскрипционных фактора влияют на активность образования новых связей между нейронами, формирование долговременной памяти, стимуляцию иммунного ответа, развитие репродуктивной системы. Недостаточность этих белков ведет к целому каскаду патологических процессов в организме, что и составляет клинику синдрома Рубинштейна-Тейби. Кроме того, вышеуказанные транскрипционные факторы также влияют на активность антионкогенов, поэтому при их дефекте значительно возрастает риск развития злокачественных новообразований.
Симптомы синдрома Рубинштейна-Тейби
Симптоматика синдрома Рубинштейна-Тейби характеризуется значительным разнообразием у разных больных, что отражается на тяжести течения заболевания и его прогнозе. Обычно уже при рождении можно обнаружить некоторые признаки этой патологии – деформации лица и черепа (микро- или брахицефалия, расширение переносицы, эпикант, клювовидный нос), высокое арковидное нёбо, изменение формы и положения ушных раковин, расширенные фаланги пальцев, особенно первых. На ногах у больных синдромом Рубинштейна-Тейби нередко выявляется полидактилия. Иногда уже при рождении определяются признаки пороков развития внутренних органов – бледность или цианоз (при поражении легких или сердца), длительная желтуха новорожденных, крипторхизм.
При дальнейшем течении синдрома Рубинштейна-Тейби отмечается прогрессирующее отставание ребенка в физическом и умственном развитии от здоровых сверстников, затрудненное развитие речи и моторных навыков. Также наблюдается косоглазие, миопия. Выражение лица больных характеризуется гримасой, напоминающей улыбку, возникает гирсутизм, примерно у половины пациентов определяется наличие красного невуса в области лба, затылка или шеи. В старшем возрасте у больных синдромом Рубинштейна-Тейби выявляются искривления позвоночного столба различного характера и низкий рост (не более 150-160 сантиметров). Могут определяться деформации грудной клетки и (реже) другие скелетные аномалии, у мальчиков в большинстве случаев отмечается крипторхизм.
Постоянным признаком синдрома Рубинштейна-Тейби является умственная отсталость. Как правило, диагностируется ЗПР, олигофрения, значительная задержка речевого развития по сравнению со здоровыми сверстниками. Отмечаются нарушения концентрации внимания, больные легко отвлекаются на посторонние раздражители при выполнении какого-либо задания, возможны резкие перепады настроения. При этом лица с синдромом Рубинштейна-Тейби хорошо идут на контакт, легко социализируются. Среди других неврологических симптомов заболевания нередко обнаруживается плохая координация движений, изредка наблюдаются судорожные приступы.
Синдром Рубинштейна-Тейби может также проявляться различными нарушениями со стороны внутренних органов – головного мозга, сердца, почек и мочевыделительных путей, терминальных отделов пищеварительной системы. Кроме того, у таких больных значительно повышается риск возникновения онкологических заболеваний, в основном развивающихся в раннем возрасте. К ним относят различные формы лейкозов, меланому, некоторые типы лимфом. Поэтому до пубертатного периода больные синдромом Рубинштейна-Тейби должны периодически проходить обследования у онколога для ранней диагностики злокачественных новообразований.
Диагностика и лечение синдрома Рубинштейна-Тейби
Для выявления синдрома Рубинштейна-Тейби используют данные общего осмотра больного, рентгенологических исследований и молекулярно-генетических анализов, вспомогательную роль могут играть УЗИ и МРТ. При осмотре определяются характерные для этого заболевания аномалии развития лица (изменение формы и размеров черепа и носа, антимонголоидный разрез глаз), укорочение и расширение фаланг больших пальцев на руках и ногах, иногда – полидактилия. У взрослых больных синдромом Рубинштейна-Тейби также выявляют уменьшение роста, глубокую умственную отсталость, искривления позвоночника. На рентгенограммах можно увидеть изменения костей фаланг, позвоночника и грудной клетки, костный возраст несколько отстает от фактического.
Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби выполняется врачом-генетиком, который может использовать множество методов для определения этого заболевания. Точечные мутации в генах CREBBP и ЕР300 выявляются посредством прямого автоматического секвенирования кодирующей последовательности. Методика FISH используется в том случае, когда подозревается наличие делеций или транслокаций на 16-й хромосоме, также приводящих к развитию синдрома Рубинштейна-Тейби. Так как на основании фенотипических данных крайне сложно определить возможный тип генетического дефекта, в рамках диагностики этого заболевания нередко приходится применять сразу несколько техник современной молекулярной генетики.
Вспомогательные методы диагностики позволяют выявить сопутствующие нарушения внутренних органов при синдроме Рубинштейна-Тейби. К таким методам относят ультразвуковые исследования (УЗИ почек и мочевыделительных путей, ЭхоКГ), электрокардиографию, магнитно-резонансную томографию и другие методики. Нередко у больных синдромом Рубинштейна-Тейби диагностируют врожденные пороки сердца (открытый Боталлов проток, дефект межжелудочковой перегородки), аритмии, аномалии почек (удвоение, гипоплазия) и мочевыделительных путей (атрезии на различных участках). Также при этом заболевании нарушается формирование мозолистого тела головного мозга, что определяется при помощи магнитно-резонансной томографии. У части больных синдромом Рубинштейна-Тейби отмечаются пороки развития легких и пищеварительной системы.
Специфического лечения данной патологии на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к облегчению симптомов, коррекции аномалий и пороков развития, угрожающих жизни больных. Назначаются ноотропные средства, препараты кальция и витамина Д, для уменьшения выраженности умственной отсталости рекомендуют специализированную психологическую помощь. В ряде случаев при синдроме Рубинштейна-Тейби применяют хирургические методы лечения – для устранения пороков сердца, аномалий развития прямой кишки и мочевыделительных путей, крипторхизма. Также может потребоваться лечение у офтальмолога, а при признаках развития злокачественного новообразования – консультация и лечение у онколога.
Прогноз и профилактика синдрома Рубинштейна-Тейби
Согласно мнению большинства специалистов, прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби чаще всего неопределенный или неблагоприятный. Это связано с тем, что данное заболевание характеризуется значительным спектром разнообразных нарушений – от относительно безопасных для жизни (легкие скелетные аномалии, умственная неполноценность) до ярко выраженных, способных привести к смерти в раннем возрасте (тяжелые пороки развития сердца, легких, почек). Кроме того, значительно повышен риск развития онкологических патологий. Поэтому прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби составляется строго индивидуально, исходя из конкретной клинической картины и общего состояния больного. Каких-либо специфических методов профилактики этого заболевания из-за его частого спонтанного развития на сегодняшний день не разработано.
Источник
В России крайне сложно найти квалифицированного специалиста по лечению редких заболеваний. Синдром Рубинштейна – Тейби встречается всего у одного из 100 000 – 125 000 новорожденных. Поэтому родители детей с этим синдромом часто сталкиваются с тем, что врачи не могут назначить адекватной терапии. Тем более, что каждый такой ребенок уникален — симптомы СРТ очень сильно варьируются от человека к человеку.
Что нужно знать о синдроме
Почему это случилось с нами, ведь мы не пьем, не курим и тщательно готовились к появлению малыша? Именно это вопрос первым задают себе родители ребенка с синдромом Рубинштейна-Тейби. Ответим сразу, вы здесь совершенно ни при чем.
СРТ — генетическое заболевание, которое в большинстве случаев является результатом спонтанной мутации некоторых генов и хромосом. Это значит, что образ жизни родителей никоим образом не влияет на появление ребенка с синдромом. Риск рождения второго малыша с тем же заболеванием — ниже 1%. Однако, если синдром есть у одного из родителей, риск возрастает до 50%.
Среди детей с СРТ количество девочек и мальчиков одинаково. У 60% пациентов синдром вызван мутацией гена CREBBP, у 3–8% — гена EP300. В отдельных тяжелых случаях полностью отсутствует генетический материал из короткого (р) плеча 16-й хромосомы, где содержится все тот же ген CREBBP. В остальных случаях определить причину не удается.
Диагностика СРТ
Первоначально врачи ставят диагноз на основе внешних проявлений. Давайте посмотрим, с какой частотой встречаются те или иные симптомы СРТ:
- 100% — деформация первых пальцев кистей и стоп
- 93% — антимонголоидный разрез глаз
- 93% — высокое арковидное небо
- 90% — клювовидный нос
- 79% — косоглазие
- 74% — деформация ушных раковин
- 72% — широкая переносица
- 72% — недоразвитие крыльев носа
- 58% — аномалии рефракции
Из внешних признаков также отмечают выступающий лоб с низкой линией роста волос, приподнятые брови, глазные складки, опущение век. Достаточно много пациентов с аномалиями позвоночника, грудины и тазовых костей. Кроме того, дети с СРТ отстают в росте от своих ровесников, страдают от микроцефалии и задержки умственного развития разной степени. Иногда бывают сложности с приемом пищи.
Есть проблемы и с внутренними органами. Наибольшего внимания врачей требуют сердечно-сосудистая и мочеполовая система.
Для уточнения диагноза назначают рентген, КТ, МРТ, ЭЭГ и ЭКГ. Для дополнительного подтверждения проводят генетическое тестирование.
Как помочь детям с синдромом Рубинштейна-Тейби
Из-за обширного спектра патологий детей с СРТ должны наблюдать сразу несколько врачей специалистов — так, как это делают в детской клинике Цинциннати. Она специализируется на лечении редких заболеваний, поэтому здесь очень эффективно реабилитируют самые сложные случаи.
Хорошего эффекта удается добиться за счет нескольких факторов.
Большой опыт в лечении пациентов с СРТ. Доктор Рубинштейн, который в соавторстве с доктором Тейби первым описал симптомы заболевания, был профессором педиатрии Медицинского колледжа университета Цинциннати. Именно он основал Отделение педиатрии развития и поведения в Детской больнице Цинциннати. С тех пор здесь функционирует специализированная Программа синдрома Рубинштейна – Тейби, занимающая ведущее место в мире по лечению и ведению пациентов с СРТ.
Мультидисциплинарная команда. Включает педиатров, кардиологов, ортопедов, аудиологов, урологов, нефрологов, стоматологов, логопедов, диетологов и других специалистов, близко знакомых с СРТ.
Индивидуальный подход. Основан на тщательной диагностике синдрома и сопровождающих патологий. Каждый ребенок с СРТ уникален, а значит, и терапия должна быть уникальной.
Передовые практики лечения. Детская больница Цинциннати — это еще и исследовательский центр, который является одним из наиболее значительных источников научных открытий и инноваций в мировой педиатрии. Дети получают лучшее лечение с использованием передовых методик и препаратов.
Образовательные программы. Чтобы выросшие дети успешно вписались в социальную среду, им могут быть рекомендованы занятия по программам специального образования и профессионального обучения, а также поведенческая терапия.
Поддержка семей. Пациенты и семьи консультируются у специалистов, включая генетиков, столько раз, сколько необходимо. Психологи помогают создать комфортную обстановку в семье.
Да, вылечить синдром нельзя, но его симптомы можно успешно скорректировать. Дети показывают отличный прогресс: учатся, участвуют в различных мероприятиях, играют в футбол и плавают в бассейне. Они хорошо социализированы и умеют ухаживать за собой.
Что говорят родители детей с СРТ
Родители 21-летней женщины с СРТ: «Наш совет семьям, которые только что узнали диагноз своего ребенка, заключается в том, чтобы продолжать жить своей жизнью. Мы имели честь лично знать доктора Рубинштейна, и он однажды сказал нам именно это. Хотя поддержка других семей с детьми с СРТ важна, самое лучшее случается, когда вы просто начинаете жить и перестаете разрешать СРТ определять каждый миг вашей жизни. Не бойтесь искать поддержки у своих родственников и друзей, сделайте их членами своей группы поддержки. Это важно для успешного развития вашей семьи!»
Родители 10-летней девочки с СРТ: «Если бы нас попросили дать совет семье, у которой ребенку только что поставили диагноз СРТ, мы бы сказали, что нужно быть смелыми и не сдаваться. Всегда помните, что вы лучше других знаете своего ребенка. Если что-то выглядит не так, не сдавайтесь, работайте со своими врачами, чтобы понять, что происходит. Для нас самым трудным было понять, что нужно нашему ребенку, который не может говорить. Но это никогда не останавливало нас в том, чтобы бороться за нее. Наконец, не допускайте самодовольства в том, чего достиг ваш ребенок в своем развитии. Он заслуживает того, чтобы достичь своего полного потенциала. Иногда мы так довольны прогрессом нашей дочки, что нам кажется, что не стоит больше напрягать ее. Но это было бы несправедливо по отношению к ней. Она заслуживает того, чтобы достичь максимума того, что она может, так же, как и любой другой ребенок.»
Родители 12-летнего мальчика с СРТ: «Наш совет семьям с ребенком с СРТ – это радоваться каждому дню и каждому достигнутому рубежу. Вы не можете знать, что уготовано вашему ребенку в будущем. Сосредоточьтесь на том, как вы и другие можете помочь вашему ребенку полностью реализовать свои возможности. Пусть ваш ребенок определяет эти возможности. Не старайтесь сравнивать его с другими детьми, даже с теми, у кого есть СРТ. Ваш ребенок уникален, замечателен и откроет вам такие стороны жизни, о которых вы даже не подозревали.»
Источник