Синдром рубинштейна тейби продолжительность жизни
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 сентября 2013;
проверки требуют 11 правок.
Синдром Рубинштейна — Тейби (синоним: синдром широкого I пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости) впервые описан в 1963 г. J. Rubinstein и Н. Taybi[2].
Популяционная частота — 1:25 000 — 30000, соотношение полов — 1:1.
Тип наследования аутосомно-доминантный (ген CREBBP в локусе 16p13.3), но в большинстве случаев мутация возникает спонтанно, то есть не наследуется от родителей[3][4].
Дифференциальный диагноз: брахидактилия, тип D, акроцефалосиндактилия, тип VI.
Минимальные диагностические признаки: прогрессирующая умственная отсталость, широкие терминальные фаланги первых пальцев кистей и стоп, характерное лицо, отставание роста и костного возраста, микроцефалия, крипторхизм.
Клиническая характеристика[править | править код]
Основными признаками синдрома являются отставание психофизического развития, дисплазия лица, аномалии развития пальцев. У 94 % больных рост ниже среднего. Костный возраст значительно отстаёт от паспортного (94 %). Отмечается олигофрения (100 %) (в большинстве случаев — тяжёлая умственная отсталость, задержка моторного и речевого развития). Характерна чрезмерная отвлекаемость, плохая концентрация внимания, трудность овладения речью[5].
Комплекс черепно-лицевых дисморфий включает брахицефалию, микроцефалию, большой и поздно закрывающийся родничок, выступающий лоб с низким ростом волос, приподнятые дугообразные брови, антимонголоидный разрез глаз (93 %), широкую переносицу, эпикант (62 %), длинные ресницы, птоз, широкую спинку носа (71 %), загнутый книзу кончик носа (клювовидный нос) (90 %), гипоплазию крыльев носа (72 %), умеренную ретрогнатию, гримасу, напоминающую улыбку, высокое арковидное небо (93 %).
Со стороны глаз отмечаются косоглазие (79 %) и аномалии рефракции (58 %). Ушные раковины деформированы, уменьшены или увеличены (74 %).
Аномалии пальцев заключаются в расширении, укорочении и уплощении ногтевых фаланг первых пальцев кистей и стоп (100 %), иногда терминальных фаланг других пальцев кисти (60 %), вальгусной деформации межфаланговых суставов, удвоении ногтевой фаланги первых пальцев стоп (30 %), реже — проксимальной фаланги, в ряде случаев — полидактилии стоп, частичной синдактилии кистей и стоп.
Отмечаются также лордоз, кифоз, сколиоз, аномалии грудины и рёбер, уплощение крыльев тазовых костей.
В половине случаев встречаются гирсутизм, ярко-красный невус на коже лба, затылка, боковой поверхности шеи. Часты изменения дерматоглифических показателей.
Пороки развития внутренних органов включают незаращение артериального протока и дефекты перегородок сердца, одностороннюю аплазию почек, удвоение почек, гидронефроз, расширение мочеточников или их стеноз, дивертикул мочевого пузыря, крипторхизм (в 79 % случаев), нарушение лобуляции легких, агенезию или аплазию мозолистого тела (обнаруживаемую при МРТ-исследовании).
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ RUBINSTEIN J. H., TAYBI H. Broad thumbs and toes and facial abnormalities. A possible mental retardation syndrome. (англ.) // American journal of diseases of children (1960). — 1963. — Vol. 105. — P. 588—608. — PMID 13983033.
- ↑ Wójcik C., Volz K., Ranola M., Kitch K., Karim T., O’Neil J., Smith J., Torres-Martinez W. Rubinstein-Taybi syndrome associated with Chiari type I malformation caused by a large 16p13.3 microdeletion: a contiguous gene syndrome? (англ.) // American journal of medical genetics. Part A. — 2010. — Vol. 152A, no. 2. — P. 479—483. — doi:10.1002/ajmg.a.33303. — PMID 20101707.
- ↑ Petrij F., Giles R. H., Dauwerse H. G., Saris J. J., Hennekam R. C., Masuno M., Tommerup N., van Ommen G. J., Goodman R. H., Peters D. J. Rubinstein-Taybi syndrome caused by mutations in the transcriptional co-activator CBP. (англ.) // Nature. — 1995. — Vol. 376, no. 6538. — P. 348—351. — doi:10.1038/376348a0. — PMID 7630403.
- ↑ Исаев Д. Н. Умственная отсталость у детей и подростков. Руководство. — СПб: Речь, 2003. — С. 58. — 397 с. — ISBN 5-9268-0212-1.
Литература[править | править код]
- «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», С. И. Козлов, Е. С. Еманова[прояснить]
Источник
В 1963 году, Рубинштейн и Тейби впервые описали синдром, при котором у пациентов развивались отличительные черепно-лицевые аномалии, умственная отсталость и широкие пальцы. При анализе хромосом этих пациентов, были обнаружены делеции в полосе 16p13, а если быть точнее, то эти делеции были найдены в гене CREB, кодирующем цАМФ-зависимый транскрипционный фактор. И совсем недавно, у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби, были обнаружены мутации в другом гене, EP300, расположенном в полосе 22q13.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Причины
Ген, который кодирует CREB-связывающий белок, или СВР (его также иногда называют CREBBP), был выделен в 1995 году, а мутации в этом гене были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Этот белок, CBP, участвует в различных сигнальных путях и в основных клеточных функциях, таких как репарация ДНК, клеточный рост, дифференцировка, апоптоз и супрессии опухолей.
Молекулярный анализ показал высокий уровень обнаружения мутаций у целых 56% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Примерно 10-12% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют делеции в гене и меньший процент имеют сложные цитогенетические перестановки, связанные с областью хромосомы 16p, которая и содержит этот ген. Кроме того, приблизительно 3% пациентов с истинным синдромом Рубинштейна-Тейби также имеют мутации в гене EP300, что подчеркивает генетическую гетерогенность этого заболевания.
Хромосомные микроделеции (8-12%), которые варьируются от 50 до 650 кб, приводят к частичной или полной блокировке производства белка CBP. Никакие другие гены в этой области не вносят свой вклад в определение фенотипа. Большие хромосомные перестройки (например, транслокации, инверсии) находятся у менее чем 1% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби и они часто встречаются в области 16p13.
Точечные мутации (одиночные базовые изменения) в гене CBP занимают самую малую, оставшуюся часть обнаруживаемых мутаций. Большинство из этих мутаций приводит к усеченнию белка. Фенотипические различия также не отмечаются, между пациентами с большими делециями и с точечными мутациями. Этот факт согласуется с клиническими проявлениями гаплонедостаточности генного продукта. Это также согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования и 50% риском передачи дефектного гена от родителя к ребенку.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы и проявления
Черты лица у ребенка с синдромом Рубинштейна-Тейби. Монголоидный разрез глаз, большие брови, низко посаженные уши и нос в форме клюва.
Синдром Рубинштейна-Тейби часто обнаруживается почти сразу после рождения. Подозрения могут вызвать наличие характерных особенностей, таких как крупный нос и широкий большой палец. Другие физические проявления и их относительные частоты описаны ниже.
Лицевые аномалии (в младенчестве их тяжело опознать, они могут развиваться в течение долгого времени)
- Гипоплазии верхней челюсти с узким небом (100%)
- Нос в форме клюва (90%)
- Узкие глазные щели (88%)
- Низко посаженных уши (84%)
- Косоглазие (69%)
- Большой передний родничок (41%)
- Микроцефалия (35%)
Пальцы
- Широкие большие пальцы (100%)
- Широкие пальцы с радиальным углами (87%)
- Остальные пальцы тоже широкие (87%)
Широкий большой палец
Аномалии роста и развития
- Умственная отсталость. IQ находится в диапазоне 30-79 (в среднем 51). Более 50% пациентов имеют IQ менее 50.
- Речевые трудности (90%)
- Гипотония (67%)
- Аномалии на ЭЭГ (30%)
- Маленький рост. Средняя высота взрослого мужчины — 153 см, женщины – 147 см
- Проблемы в кормлении
Скелетные аномалии
- Отставание костного созревания (49%)
- Позвоночные и грудные аномалии
- Дислокации надколенника
Сердечные аномалии (33%)
- Дефект межжелудочковой перегородки и открытый артериальный проток, являются наиболее распространенными сердечными аномалиями.
- Дефект межпредсердной перегородки, коарктация аорты, легочной стеноз и аномалии двустворчатого аортального клапана.
Другие симптомы и проявления
- Крипторхизм (78% пациентов мужского пола)
- Гирсутизм (75%)
- Сердечные аритмии
- Проблемы с засыпанием
Синдром Рубинштейна-Тейби. Диагностика
- ЭКГ, ЭхоКГ
- УЗИ
- Кариотип
- Метод FISH
- Анализ гена СВР на наличие мутаций
- ЭКГ
- Неврологические тесты
Синдром Рубинштейна-Тейби. Лечение
Из-за широкой изменчивости синдрома Рубинштейна-Тейби, лечение будет индивидуализированно на основе общего состояния и проявлений у пациента. Как правило, физическая терапия и специальные образовательные программы будут хорошим дополнением к лечению в младенчестве и в раннем детстве.
Хирургическое вмешательство также будет строго индивидуализированно на основе имеющихся пороков развития.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Осложнения
Сердечными аритмиями можно управлять сукцинилхолином.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Прогноз
- Трудности в кормлении распространены у большинства детей, и, вместе с генетически обусловленной задержкой роста, трудности в кормлении часто приводят к серьезным проблемам в развитии тела ребенка.
- Респираторные инфекции и осложнения от врожденной болезни сердца являются основными причинами смерти в первые годы жизни.
- Другие вехи, у пациентов с задержкой развития, могут доходить до такой степени, при которой дети будут продолжать сидеть до возраста 11 месяцев, а ходить начнут только в возрасте 30 месяцев. Первые слова, как правило, произносятся в возрасте 25 месяцев. Примерно две трети пациентов возрастом старше 6 лет могут читать, но они, как правило, не продвигаются в интелекте дальше уровня первого класса.
- Выживаемость, в общем, хорошая у большинства пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби.
Источник
 | Истории родителей детей с эпилепсией, умственной отсталостью, нарушенияем психического развития, нарушением интеллекта и психиатрическими заболеваниями, другими органичиескими заболеваниями головного мозга. Истории детей с эпилепсией, ЗПР, и другими нарушениями ГМ Форум родителей детей с ВПР мозга, с УО и эпилепсией |
|
Синдром Рубинштейна-Тейби
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IntB Green2 Style © Fisana
Источник
Указанный синдром, описанный в 1963 г., включает множество дефектов, из которых наиболее частыми являются сочетания интеллектуальной недостаточности (олигофрении) различной степени выраженности с речевыми нарушениями, черепно-лицевыми и пальцевыми аномалиями, дефектами зрения, а у мальчиков, кроме того, с проявлениями полового недоразвития. Беременность, как правило, протекает без осложнений. Все дети рождаются в срок, с нормальной массой тела (2990- 3500 г) и ростом 49,51-52 см. С первых месяцев жизни у всех детей выявляется значительное отставание в развитии статических и моторных функций, навыки ходьбы сформировываются к 1,5-2 годам. Наблюдается задержка речевого развития, гуление слабо выражено, отдельные лепетные звуки появляются лишь после года, значительно отстают по ростовесовым показателям от сверстников. Дети часто болеют респираторными заболеваниями, наблюдаются задержки психомоторного развития и рахит.
Особое внимание обращает на себя позднее развитие речи: дети долго не понимают, когда к ним обращаются (при нормальном слухе). Нередко наблюдаются и дефекты зрения.
Для всех детей с синдромом Рубинштейна — Тейби характерны уменьшенные размеры головы, высокий лоб, короткий, похожий на клюв вздернутый нос, что придает их лицу необычный вид, брови густые, низко расположенные. Широкие пальцы рук и ног, уплощение ногтей в виде чашечек, отставание в росте. Кроме того, у многих детей могут наблюдаться косоглазие, снижение мышечного тонуса, нарушения равновесия и координации движений.
Интеллектуальная недостаточность разной степени выраженности. Конкретность и «тугость» мышления, нарушение внимания, памяти, умственной работоспособности. У многих детей плохо формируются пространственные представления.
При данном заболевании дети отличаются благодушным, веселым нравом, они чрезвычайно внушаемы, дружелюбны, направлены на общение с окружающими. В то же время поведение их малоорганизованно, они некритичны, не могут правильно понять ситуацию. Многие из них, особенно мальчики, пугливы, несамостоятельны, и это при импульсивности и возбудимости. Дети с данным заболеванием чрезвычайно чувствительны к одобрению и ласке со стороны взрослых. Это дает возможность родителям сформировать у них социально принятые нормы поведения.
Если у ребенка обнаружен синдром Рубинштейна — Тейби, вам следует в первую очередь обследовать у специалиста его зрение, состояние сердечнососудистой системы, проконсультировать ребенка у эндокринолога и ортопеда. Все дети с этим синдромом нуждаются в ранней помощи логопеда и педагога-дефектолога.
В первую очередь родителям надо направить свои усилия на общеоздоровительные мероприятия, закаливающие ребенка, повышающие сопротивляемость организма к простудным и инфекционным заболеваниям, сочетать медикаментозное лечение с лечебной физкультурой, направленной на развитие тонкой моторики, точности и координации движений, зрительно-моторной координации. Следует развивать игровую деятельность и организовывать общение ребенка с окружающими, проводить специальные игры-упражнения по формированию пространственных представлений. Особо важное значение для детей данной категории имеют занятия по ручному труду, рисованию, лепке, конструированию.
Поскольку дети с синдромом Рубинштейна — Тейби отличаются повышенной внушаемостью, доброжелательностью, стремятся заслужить похвалу взрослого, избежать неуспеха, то, предъявляя им посильные требования, показывая, терпеливо разъясняя, поощряя правильные формы поведения, можно сформировать у них привычку организованного поведения и добиться определенного продвижения в их умственном и речевом развитии.
Специфического лечения не существует. Часто больные нуждаются в различных хирургических операциях. Эти мероприятия подпадают под Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи. Но только, если тот или иной метод действительно будет показан конкретному ребенку. Остальные методы лечения не носят специфический характер и являются общеукрепляющими и оздоравливающими, как и при других формах умственной отсталости. Можно рекомендовать родителям ребенка оформить инвалидность и обратиться за предоставлением путевки для санаторно-курортного лечения в поликлинику по месту наблюдения. Но, скорее всего, выбор санатория будет осуществляться в рамках действующего законодательства РФ и не совпадет с желанием пройти курс реабилитации в столичном коммерческом медицинском центре
Источник