Синдром пустых фолликулов при эко

Синдром пустых фолликулов при эко thumbnail

Весной прошлого года моя хорошая знакомая выслушала в кабинете врача приговор: своих детей не будет, не добивайте гормонами организм, милочка, берите ребенка из детдома. Причина – отсутствие яйцеклеток во всех 15-ти взятых в протоколе ЭКО фолликулах. Сказать, что знакомая была расстроена – не сказать ничего…

Через 11 месяцев счастливая знакомая принесла показать врачу двухнедельную дочку. Что это? Чудо? Нет.

ccs-4147-0-19308000-1454059689.jpgЭто синдром «пустых» фолликулов — состояние, при котором в созревшем фолликуле без явных патологий не оказывается яйцеклетки — фолликул «пустой». Слово «пустые» взято в кавычки не просто так. Ведь в большинстве случаев речь идет не о действительном отсутствии ооцита, а о некачественно собранном и исследованном материале, а также погрешностях ведения протокола ЭКО.

Впервые синдром «пустых» фолликулов (СПФ) был описан в 1986 году Каролиной Кулам (Carolyn B. Coulam) сотоварищи. Выделяют два типа синдрома: истинный и ложный. Если в день забора фолликулов уровень β-ХГЧ достаточен, то диагностируют истинный синдром (ИСПФ) , если β-ХГЧ понижен, то ложный. Механизмы развития СПФ остаются неясными, а многие репродуктологи даже не знают о его существовании и тем более о тактике ведения таких пациенток. От 2 до 7% протоколов ЭКО заканчиваются с подобным диагнозом.

Но необходимо заметить, что точно определить наличие именно СПФ у пациентки на данном этапе развития медицины невозможно. Ведь для этого надо точно исключить:

  • плохой ответ яичников на стимуляцию;
  • преждевременную овуляцию;
  • сбои в усвояемости ХГЧ;
  • преждевременное старение яичников;
  • патологии созревания фолликулов в естественных циклах;
  • дефекты в развитии и созревании самих яйцеклеток;
  • гормональные сбои, вызванные ударными дозами препаратов в протоколе.

Именно поэтому многие исследователи в области репродукции человека и вовсе не признают существование такого синдрома как отдельного состояния. Попытки подтвердить развитие синдрома с помощью УЗИ и получить типичную картину не были доведены до практических рекомендаций, так как отсутствовало подтверждение результата с помощью пункции.

Причины синдрома «пустых» фолликулов:

  • генетические дефекты, например сидром Тернера;
  • неверное время введения триггера овуляции ХГЧ (вводить препарат надо за 36 часов до ожидаемой овуляции);
  • неправильно подобранная доза ХГЧ (как правило, слишком маленькая);
  • некачественный препарат ХГЧ;
  • неверно подобранный протокол ЭКО;
  • неправильная техника забора и промывки собранного материала.

ccs-4147-0-49736000-1454059672.jpgЧто делать, если у вас пустые фолликулы? Исходя из причин возникновения выбирают дальнейшую тактику ведения пациентки. Как правило, меняют тип препаратов в протоколе (с антагонистов на агонисты ГнРГ и наоборот), дозу и партию ХГЧ, удлиняют время между запуском овуляции и пункцией. Иногда вместо ХГЧ для дозревания ооцитов используют агонисты ГнРГ (например, диферелин). Повторные случаи СПФ редки, менее 1%.

Прогнозирование развития такого состояния возможно. Предположение делается на основании анализов на гормоны. Забор крови осуществляется на 1-3 день менструального цикла. Результаты подставляются в формулу:

ехр(Koef)/(1+ехр(Кoef)), (1)

где exp() – экспоненциальная функция, Koef – коэффициент, рассчитываемый по формуле:

0,423 + 0,02×ЛГ — 0,189×ФСГ — 0,421×Е2 + 0,3×Р1 — 0,987×Ts, (2)

где

  • ЛГ — уровень лютеинизирующего гормона, МЕ/л;
  • ФСГ — уровень фолликулостимулирующего гормона, МЕ/л;
  • Е2 — уровень эстрадиола, нмоль/л;
  • Р1 — уровень прогестерона, нмоль/л;
  • Ts — уровень тестостерона, нг/мл.

Если число, полученное по формуле (1), меньше 0,5 – то синдром «пустых» фолликулов возможен.

СПФ все еще ждет полноценного исследования и разработки четких критериев диагностики и предотвращения развития. Пока все, чем могут помочь репродуктологи – предложить повторный протокол ЭКО.

Источник

Синдромом пустых фолликулов (СПФ) признано считать отсутствие наличия яйцеклеток в фолликулярной жидкости, если в крови пациентки находится концентрация эстрадиола в норме, триггер был качественно введен, яичники отлично реагируют, а аспирация фолликула была выполнена на должном уровне. Впервые такой синдром был детально описан в 1986 году. Каролина Колам вместе с другими специалистами заметила, что зачатие ребенка невозможно из-за того, что в фолликуле нет яйцеклетки. Но сам механизм такого действия они не смогли пояснить. Также ответ на такой вопрос даже не смогла решить современная медицина.

Причины возникновения синдрома

Изображение №0: Синдром пустого фолликула - ЭКО-блог

Синдром пустого фолликула при эко и естественном оплодотворении в практике встречаются в единичных случаях. С использованием УЗИ специалистам не удалось подтвердить развитие СПФ. А лишь пункция с проведенной диагностикой фолликулярной жидкости может подтвердить факт образования пустого фолликула.

Механизмы такого заболевания учёными полностью ещё не проверены. Основными причинами врачи называют проблемы фолликулогенеза и сами лекарства. В практике СПФ можно заметить до 3,4% случаев. Однако наличие данной проблемы может свидетельствовать о проблемах репродуктивной функции зачать малыша.

Ооцит отсутствует в фолликулярной жидкости во время пункции в стимулированных циклах. Проводимая диагностика показала, что такое состояние здоровья считается не синдромом, а редким случаем во время стимуляции. В иных медицинских исследованиях было высказано предположение о том, что СПФ является свидетельством проблем фолликулогенеза, когда при привычном результате на стимуляцию возникает ранняя атрезия ооцитов. Синдром пустого фолликула при эко ученые связывают с проблемами хорионического гонадотропина, но позже от такой версии они отказались.

Исследования фолликулов

Множество проведенных проверок продемонстрировало, что применение в медицине триггера агониста ГнРГ вместо ХГ позволяет получить нужные ооциты. Это происходит по той причине, что ввод агониста ГнРГ способствует большому количеству выброса ФСГ, которые приводят к увеличению кумулюса и созреванию ядра ооцита. Также данный гормон стимулирует появление плазмина в фолликулярной жидкости, который в дальнейшем развивает коллагеназ, выполняя разрыв стенки фолликула.

Читайте также:  Санатории для лечения климактерического синдрома

На протяжении долгого время ходили дискуссии касательно того, смогут ли женщины забеременеть при неудачных способах образования ооцитов. Выполненная ранее диагностика включала в себя 3004 пункции фолликулов. Все пациентки были разделены на 2 большие группы. В одной находились женщины, которые имели только единый случай СПФ, а в другой больше одного.

Изображение №1: Синдром пустого фолликула - ЭКО-блог

Предварительно все пациентки прошли исследования репродуктивной системы, которые включали в себя проверку базальной температуры, гистеросальпингографию и посткоискательный тест. Бесплодие невыясненного синдрома подтверждалось тогда, когда все вышеперечисленные показатели были в норме, а лапароскопия показала то, что патологии не обнаружено.

Врачами ранее было диагностировано 200 циклов ЭКО и 35 женщин. В 90% случаях была проведена стимуляция. В 1 группе было выполнено 137 циклов, а во второй – 63. СПФ у одних составляла 19,7%, а у других – 44,4%.

Исследования проводили на пациентках, возраст которых был от 25 до 48 лет. Было определено, что у девушек с двух групп возрастом моложе 34 лет единственный цикл был СПФ. Женщины от 35 до 39 лет повторные циклы СПФ замечены в 23,5%. Пациенты с возрастом более 40 лет СПФ было замечено в 57%.

Беременность наступала лишь у тех, которые имели СПФ один раз. На основании проведенных исследований было замечено, что возраст женщины во многом влияет на количество образовавшихся ооцитов и результативность ЭКО.

Терапия при синдроме пустых фолликулов

Изображение №2: Синдром пустого фолликула - ЭКО-блог

Сейчас лечение СПФ является сложной задачей. Универсальной терапии для каждого пациента ещё не придумано.

Некоторые врачи советуют во второй раз выполнять стандартные циклы ВРТ независимо от лечения. Если во время цикла с СПФ использовались агонисты ГнРГ, то при второй попытке рекомендовали использовать антагонгисты и наоборот. Если ооциты не пришлось аспирировать из одного яичника, когда был низкий ХГЧ, то некоторые врачи советовали повторно выполнять все процедуры для второго яичника. Иные специалисты рекомендовали менять мочевой препарат ХГЧ на рекомбинаторный. Ведь в двух клинических случаях пациентки сумели получить созревание ооцитов.

Таким образом, женщины, у которых наблюдается СПФ, могут в будущем стать матерями, если во время лечения будут проведена следующая терапия:

  • изменение стимулирования яичников;
  • изменение приемов лекарств (замена антагонистов на агонисты ГнРГ);
  • изменение дозировки лекарств;
  • удлинение интервала между пункцией и стимуляцией овуляции;
  • проведение промывания яичников.

Если проведенная терапия не принесет нужного результата, то стать мамой женщина сможет с использованием донорской яйцеклетки.

Источник

При овуляции происходит разрыв фолликула и выход яйцеклетки из него. Но у некоторых женщин, не способных забеременеть, врачи диагностируют пустые фолликулы. Это означает, что в граафовых пузырьках отсутствуют ооциты.

пустое яйцоИногда фолликулы оказываются пустыми. Поэтому, забеременеть становится просто невозможно.

Синдром пустого фолликула

Синдром пустого фолликула – это диагноз, с которым все чаще сталкиваются супружеские пары, пытающиеся в течение длительного времени зачать малыша. Эта патология обычно выявляется в ходе обследований на бесплодие. Обычно это такие диагностические методики, как УЗИ, различные лабораторные анализы и др.

Наиболее точную информацию дает анализ фолликулярной жидкости, который проводится только на уровне экстракорпорального оплодотворения. По мнению врачей, именно с помощью этого вида обследования возможно выявить расстройство, хотя и он иногда дает недостоверные результаты. Однако не все медики признают факт такой патологии. По каким причинам это происходит, рассмотрим далее.

Почему фолликулы оказываются пустыми

В женской репродуктивной системе каждый месяц происходит выработка половых клеток для оплодотворения. Но иногда в деятельности этого отлаженного механизма случаются сбои, поскольку организм нуждается в отдыхе. Поэтому наступление ановуляторных циклов, при которых не созревает доминантный фолликул, один или два раза в год считается нормой. В некоторых случаях фолликулы оказываются пустыми.

Чем старше женщина, тем чаще у нее возникают ановуляторные циклы (преимущественно после 30 лет). С возрастом выработка половых гормонов сокращается, поэтому и вероятность забеременеть ниже. Созревание пустых фолликулов медики объясняют несколькими причинами. В человеческом организме деятельность всех органов взаимосвязана, и рост яйцеклеток, в первую очередь, обеспечивают сигналы из головного мозга. Но на этот процесс также воздействуют и другие органы, например, надпочечники, яичники.

эндокринная система женщиныОдной из самых распространенных причин появления пустых фолликулов в яичниках является нарушение выработки половых гормонов.

Итак, основные причины выработки пустых граафовых пузырьков:

  • Ожирение.
  • Раннее старение яичников.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Преждевременный климакс.
  • Поликистоз.
  • Спаечные процессы.
  • Эндометриоз.
  • Систематические тяжелые эмоциональные нагрузки.

Особое влияние на женскую фертильность оказывают стрессы. Женщины по своей натуре очень чувствительны и эмоциональны, и любые неблагоприятные ситуации (конфликты, ссоры, различные волнения) негативно воздействуют на репродуктивную функцию. Из головного мозга поступает сигнал, блокирующий рост ооцитов, в результате чего зрелые фолликулы оказываются пустыми.

Обычно после восстановления эмоционального равновесия, устранения сопутствующих патологий и создания комфортных психологических условий проблема решается сама по себе. Гораздо хуже, когда граафовы пузырьки все также остаются пустыми даже после гормональной стимуляции яичников.

Читайте также:  Синдром дракона 10 или 11 серия

Факторы риска появления фолликулов без яйцеклетки

О синдроме пустых фолликулов стало известно еще более тридцати лет назад. Этот диагноз был впервые описан Каролиной Колам, которая и определила, что не наступление беременности в некоторых случаях может быть связано с отсутствием ооцитов в граафовых пузырьках. Но почему так происходит, объяснить врачи того времени так и не смогли. Как, впрочем, и современные. Но медики выделили несколько факторов риска появления пустых фолликулов:

  1. Старение яичников.
  2. Болезнь Тернера. Это редкая патология, при которой женский организм совсем не вырабатывает яйцеклеток.
  3. Введение препарата хорионического гонадотропина низкого качества (препараты ХГЧ используются для того, чтобы фолликул своевременно выпустил яйцеклетку).
  4. Несвоевременное введение препарата ХГЧ (раньше, чем за 36 часов до овуляции, или, наоборот, позже). В таких случаях яйцеклетка попросту не успевает созреть, либо фолликулы перерастают в кисты при опоздании.
  5. Ошибочная дозировка лекарств на основе хорионического гонадотропина.
  6. Ранняя овуляция.
  7. Гормональные нарушения, возникшие вследствие передозировки препаратов, прописанных в протоколе.
  8. Ошибки при стимуляции яичников.
  9. Невосприимчивость организма к ХГЧ.
  10. Неправильное развитие яйцеклетки.
  11. Физические и психологические нагрузки.
  12. Проблемы со сном.
  13. Несбалансированное нестабильное питание.
  14. Проблемы в развитии фолликулов.

Есть случаи, при которых исключаются все факторы риска, но фолликулы все равно остаются без яйцеклеток. Объяснений этому в медицине нет. На процесс созревания половых клеток воздействует большое количество внешних и внутренних факторов. Поэтому врачи репродуктологи не считают синдром пустых фолликулов отдельной болезнью. К тому же этот диагноз невозможно подтвердить с помощью обычных методик, например УЗИ.

лабораторные исследования фолликулярной жидкостиТочно определить пустой граафов пузырек или нет можно только с помощью лабораторного исследования фолликулярной жидкости.

Истинный и ложный синдром пустого фолликула

Результаты такого анализа могут быть, как истинными, так и ложными. Истинный синдром пустого фолликула предполагает невозможность получения ооцита из созревшего пузырька при условии их правильного развития и нормальной концентрации в ХГЧ в день стимуляции яичников. Ложный синдром – это отсутствие яйцеклетки в фолликуле, связанное с низким показателем в ХГЧ. Уменьшение его уровня обусловлено ошибками при введении препарата.

Лечится или нет

Диагноз пустой фолликул не является приговором для женщин, которые планируют стать мамами. Современные специалисты репродуктологи находят выход из подобных ситуаций. Прежде всего, пересматривается тактика лечения и стимуляции, лекарственные препараты заменяются на другие, корректируется дозировка.

Кроме того, врачи применяют метод промывания яичников, а также удлиняют временной промежуток между стимуляцией овуляции и пункцией. Обычно такие меры оказываются эффективными, и крайне редко одной и той же пациентке ставят повторный диагноз (синдром пустого фолликула). В противном случае показано использование донорского биоматериала.

Фолликулы без ооцитов почти не встречаются у молодых девушек, но у женщин в возрасте диагностируются довольно часто. При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, врач, как правило, рассказывает пациентке о всех возможных рисках и подобных неожиданных ситуациях. Главное при таком диагнозе не паниковать и не отчаиваться, поскольку изменение подхода к лечению бесплодия, обычно дает положительные результаты.

Лечение синдрома пустых фолликулов народными средствами

После консультации с лечащим врачом возможно применение некоторых народных рецептов, которые способствуют естественной выработке яйцеклеток. Фитотерапевты советуют принимать внутрь отвары из трав шалфея, корня красного клевера, алоэ или подорожника. Такие средства не только положительно подействуют на фертильность, но и окажут общее благотворное влияние на весь женский организм.

Помните, лечение, в том числе народными методами должно назначаться и согласовываться с лечащим врачом. Самолечение может нанести серьезный вред организму!

Многие специалисты считают довольно эффективной ароматерапию. Ведь доказано, что эфирные масла стимулируют выработку эстрогена, воздействующего на созревание новых яйцеклеток. Рекомендовано вдыхать пары масел:

  • аниса;
  • базилика;
  • кипариса;
  • лаванды;
  • шалфея и др.

Пустые фолликулы и правильное питание

При отсутствии половых клеток также необходимо правильно питаться. Для полноценной деятельности яичников нужно обеспечить организм всеми витаминами и полезными веществами. Особенно важна белковая пища. В рацион женщины обязательно должны быть включены продукты из следующего списка:

  1. Отруби.
  2. Цитрусовые.
  3. Бобы.
  4. Продукты пчеловодства: мед, маточное молочко, пыльца.
  5. Говяжья печень.
  6. Яйца.
  7. Молочные и кисломолочные продукты.
  8. Морепродукты.
  9. Мясо кролика, индейка.
  10. Зелень, овощи.
  11. Фрукты.

морепродукты на льдуМорепродукты крайне полезны для профилактики и лечения синдрома пустых фолликулов.

Исключению из рациона подлежит все, что вызывает вздутие живота, метеоризм. Не рекомендованы углеводы, хлебобулочные изделия, сладости, газированные напитки. Запрещен алкоголь и табакокурение.

Также при планировании беременности нельзя соблюдать диету, направленную на снижение веса.

Краткий итог

Делитесь опытом или задавайте свои вопросы в комментариях. На все вопросы ответят наши специалисты. Не забывайте ставить оценку статье звездами. Если хотите поделиться этой статьей с друзьями в социальных сетях, можно сделать репост с помощью специальных кнопок снизу. Спасибо за посещение. Пусть ваши фолликулы никогда не будут пустыми!

Источник

О синдроме пустых фолликулов говорят в том случае, если в фолликулярной жидкости отсутствуют ооциты.

Впервые синдром был описан американскими учеными в 1986 году. По данным литературы, вероятность того, что яйцеклетка не будет обнаружена, варьирует от 0,2% до 7%. Несмотря на достаточно давнее «открытие» СПФ, однозначные причины этого состояния определить удается не во всех случаях. Соответственно, и подходы для исключения этого состояния не всегда ясны.

Читайте также:  Острый коронарный синдром отделение интенсивной терапии

Давайте более подробно остановимся на факторах, которые наиболее часто сочетаются с СПФ и могут провоцировать развитие синдрома.

Нужна консультация специалиста?

Погрешности при введении триггера овуляции

К счастью, этот фактор в дальнейшем легко предотвратить.

Иногда недочеты связаны со слишком поздним введением препарата (когда ооцит не успевает пройти необходимые этапы развития), в результате чего время между введением препарата и пункцией фолликула гораздо меньше рекомендуемых 36-40 часов.

В других ситуациях может иметь место неаккуратное введение триггера овуляции, когда в результате утери некоторого количества препарата вводится гораздо меньшая доза.

Еще одна возможная ситуация — плохое качество препарата из-за изменения условий его хранения или нарушения технологии производства. В результате нужного воздействия на организм не происходит. Также нельзя исключить колебание уровня активности гормона в препаратах одной партии.

Определенные изменения в работе яичников (синдром поликистозных яичников, истощение яичников)

При СПКЯ часть фолликулов может не содержать яйцеклеток. К счастью, ситуация, когда ооциты не удается получить совсем, возникает очень редко. Не исключено, что вместо фолликулов созревают функциональные кисты яичников, которые в ходе УЗИ не всегда отличимы от доминантных фолликулов.

Истощение яичников может происходить в результате:

  • генетических особенностей организма (часто наблюдается наследственный характер данного состояния, когда у бабушки и у мамы рано наступает менопауза);

  • любых оперативных вмешательств на яичниках (удаление кисты, клиновидная резекция), когда их функция нарушается вследствие механического воздействия;

  • возрастного фактора. В частности, у женщин, приближающихся к 40 годам, часто выявляется снижение функции яичников по УЗИ или гормональному профилю. Такие изменения можно отметить даже с 30 лет.

В этой ситуации получить дополнительную информацию позволяет уровень АМГ. Чем меньше его концентрация (особенно менее 1,0 нг/мл), тем больше вероятности, что фолликул созреет без яйцеклетки.

Генетические факторы

Есть данные о взаимосвязи СПФ и кариотипа или наличия мутации в гене лютеинизирующего гормона. Часто анализ крови на кариотип сдается на этапе подготовки к программе ЭКО, что позволяет заранее увидеть отклонения и спланировать правильный подход к лечению бесплодия.

Было проведено исследование экспрессии определенных генов в клетках гранулезы пациенток с данным синдромом. Авторы заключили, что отсутствие ооцитов при пункции может быть объяснено нарушением экспрессии генов, ответственных за апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток.

Особенности реакции яичников на конкретный вид протокола или реакции организма женщины на гормональные препараты в целом

Не исключено повреждение механизмов нормального фолликулогенеза, нетипичная реакция на введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина человека, индивидуальные особенности метаболизма ХГ.

В данной ситуации врачом предлагается другой протокол ЭКО (известно большое количество различных схем, поэтому индивидуальный подход возможен в любой ситуации).   

Второй вариант – изменить триггер финального созревания ооцитов. Возможна как смена препарата, так и использование двойного триггера.

В тех случаях, когда смена препаратов не помогла добиться желаемой цели, имеет смысл попробовать получить яйцеклетку без гормональной стимуляции, то есть в естественном цикле.

Влияние внешних негативных факторов на процессы созревания фолликулов в яичниках

Известно, что процесс формирования пула фолликулов в яичниках начинается за несколько месяцев до того момента, как врач увидит растущий фолликул в конкретном менструальном цикле. Если допустить, что на самом раннем этапе развития яйцеклетки на нее было оказано повреждающее воздействие, на выходе можно получить совсем не тот эффект, которого мы ожидали. В качестве негативных факторов выступают различные воздействия внешней среды на организм: излучение, состав используемой пищи, перенесенные инфекционные заболевания и другие причины, которые не всегда получается объективно выявить.

В такой ситуации рекомендуется сделать перерыв в программах ЭКО примерно на 3 месяца и повторить лечение с учетом дополнительных рекомендаций.

Особенности проведения трансвагинальной пункции

Такие факторы, как спаечный процесс в малом тазу, миома матки, эндометриоидные кисты яичников и наличие ожирения, могут затруднять проведение пункции фолликулов и получение фолликулярной жидкости. В ряде случаев данное состояние можно скорректировать проведением лечебно-диагностической лапароскопии.

При созревании небольшого количества фолликулов или отсутствии ооцитов после пункции нескольких фолликулов (как правило, данная информация сразу поступает от эмбриологов врачу-репродуктологу, проводящему пункцию) часто проводится промывание доминантных фолликулов специальным раствором, что нередко все-таки позволяет получить ооцит.

Уровень ХГч в день пункции

Ряд исследователей отмечают влияние уровня ХГч в день пункции на риск возникновения СПФ. Если уровень этого гормона меньше определенных показателей (цифры варьируют от 10 до 100 мМЕ/мл), вероятность синдрома пустых фолликулов высока. В таких ситуациях возможно повторное введение ХГ из другой партии с последующей отсроченной аспирацией фолликулов.

Несмотря на многочисленные исследования, до конца понять природу СПФ ученым пока не удалось. Неясными остаются причины повторного возникновения данного синдрома у молодых женщин с хорошим овариальным резервом и отсутствием отклонений в гормональном статусе. В тех ситуациях, когда проведенная терапия не принесла нужного результата, возможность стать мамой может быть реализована с использованием донорской яйцеклетки.

Хотите записаться на прием?

Вернуться к списку

Источник