Синдром пустого фолликула при эко

Синдромом пустых фолликулов (СПФ) признано считать отсутствие наличия яйцеклеток в фолликулярной жидкости, если в крови пациентки находится концентрация эстрадиола в норме, триггер был качественно введен, яичники отлично реагируют, а аспирация фолликула была выполнена на должном уровне. Впервые такой синдром был детально описан в 1986 году. Каролина Колам вместе с другими специалистами заметила, что зачатие ребенка невозможно из-за того, что в фолликуле нет яйцеклетки. Но сам механизм такого действия они не смогли пояснить. Также ответ на такой вопрос даже не смогла решить современная медицина.

Причины возникновения синдрома

Синдром пустого фолликула при эко и естественном оплодотворении в практике встречаются в единичных случаях. С использованием УЗИ специалистам не удалось подтвердить развитие СПФ. А лишь пункция с проведенной диагностикой фолликулярной жидкости может подтвердить факт образования пустого фолликула.

Механизмы такого заболевания учёными полностью ещё не проверены. Основными причинами врачи называют проблемы фолликулогенеза и сами лекарства. В практике СПФ можно заметить до 3,4% случаев. Однако наличие данной проблемы может свидетельствовать о проблемах репродуктивной функции зачать малыша.

Ооцит отсутствует в фолликулярной жидкости во время пункции в стимулированных циклах. Проводимая диагностика показала, что такое состояние здоровья считается не синдромом, а редким случаем во время стимуляции. В иных медицинских исследованиях было высказано предположение о том, что СПФ является свидетельством проблем фолликулогенеза, когда при привычном результате на стимуляцию возникает ранняя атрезия ооцитов. Синдром пустого фолликула при эко ученые связывают с проблемами хорионического гонадотропина, но позже от такой версии они отказались.

Исследования фолликулов

Множество проведенных проверок продемонстрировало, что применение в медицине триггера агониста ГнРГ вместо ХГ позволяет получить нужные ооциты. Это происходит по той причине, что ввод агониста ГнРГ способствует большому количеству выброса ФСГ, которые приводят к увеличению кумулюса и созреванию ядра ооцита. Также данный гормон стимулирует появление плазмина в фолликулярной жидкости, который в дальнейшем развивает коллагеназ, выполняя разрыв стенки фолликула.

На протяжении долгого время ходили дискуссии касательно того, смогут ли женщины забеременеть при неудачных способах образования ооцитов. Выполненная ранее диагностика включала в себя 3004 пункции фолликулов. Все пациентки были разделены на 2 большие группы. В одной находились женщины, которые имели только единый случай СПФ, а в другой больше одного.

Предварительно все пациентки прошли исследования репродуктивной системы, которые включали в себя проверку базальной температуры, гистеросальпингографию и посткоискательный тест. Бесплодие невыясненного синдрома подтверждалось тогда, когда все вышеперечисленные показатели были в норме, а лапароскопия показала то, что патологии не обнаружено.

Врачами ранее было диагностировано 200 циклов ЭКО и 35 женщин. В 90% случаях была проведена стимуляция. В 1 группе было выполнено 137 циклов, а во второй – 63. СПФ у одних составляла 19,7%, а у других – 44,4%.

Исследования проводили на пациентках, возраст которых был от 25 до 48 лет. Было определено, что у девушек с двух групп возрастом моложе 34 лет единственный цикл был СПФ. Женщины от 35 до 39 лет повторные циклы СПФ замечены в 23,5%. Пациенты с возрастом более 40 лет СПФ было замечено в 57%.

Беременность наступала лишь у тех, которые имели СПФ один раз. На основании проведенных исследований было замечено, что возраст женщины во многом влияет на количество образовавшихся ооцитов и результативность ЭКО.

Терапия при синдроме пустых фолликулов

Сейчас лечение СПФ является сложной задачей. Универсальной терапии для каждого пациента ещё не придумано.

Некоторые врачи советуют во второй раз выполнять стандартные циклы ВРТ независимо от лечения. Если во время цикла с СПФ использовались агонисты ГнРГ, то при второй попытке рекомендовали использовать антагонгисты и наоборот. Если ооциты не пришлось аспирировать из одного яичника, когда был низкий ХГЧ, то некоторые врачи советовали повторно выполнять все процедуры для второго яичника. Иные специалисты рекомендовали менять мочевой препарат ХГЧ на рекомбинаторный. Ведь в двух клинических случаях пациентки сумели получить созревание ооцитов.

Таким образом, женщины, у которых наблюдается СПФ, могут в будущем стать матерями, если во время лечения будут проведена следующая терапия:

• изменение стимулирования яичников;
• изменение приемов лекарств (замена антагонистов на агонисты ГнРГ);
• изменение дозировки лекарств;
• удлинение интервала между пункцией и стимуляцией овуляции;
• проведение промывания яичников.

Если проведенная терапия не принесет нужного результата, то стать мамой женщина сможет с использованием донорской яйцеклетки.

О синдроме пустых фолликулов говорят в том случае, если в фолликулярной жидкости отсутствуют ооциты.

Впервые синдром был описан американскими учеными в 1986 году. По данным литературы, вероятность того, что яйцеклетка не будет обнаружена, варьирует от 0,2% до 7%. Несмотря на достаточно давнее «открытие» СПФ, однозначные причины этого состояния определить удается не во всех случаях. Соответственно, и подходы для исключения этого состояния не всегда ясны.

Давайте более подробно остановимся на факторах, которые наиболее часто сочетаются с СПФ и могут провоцировать развитие синдрома.

Погрешности при введении триггера овуляции

К счастью, этот фактор в дальнейшем легко предотвратить.

Иногда недочеты связаны со слишком поздним введением препарата (когда ооцит не успевает пройти необходимые этапы развития), в результате чего время между введением препарата и пункцией фолликула гораздо меньше рекомендуемых 36-40 часов.

В других ситуациях может иметь место неаккуратное введение триггера овуляции, когда в результате утери некоторого количества препарата вводится гораздо меньшая доза.

Еще одна возможная ситуация — плохое качество препарата из-за изменения условий его хранения или нарушения технологии производства. В результате нужного воздействия на организм не происходит. Также нельзя исключить колебание уровня активности гормона в препаратах одной партии.

Определенные изменения в работе яичников (синдром поликистозных яичников, истощение яичников)

При СПКЯ часть фолликулов может не содержать яйцеклеток. К счастью, ситуация, когда ооциты не удается получить совсем, возникает очень редко. Не исключено, что вместо фолликулов созревают функциональные кисты яичников, которые в ходе УЗИ не всегда отличимы от доминантных фолликулов.

Истощение яичников может происходить в результате:

• генетических особенностей организма (часто наблюдается наследственный характер данного состояния, когда у бабушки и у мамы рано наступает менопауза);

• любых оперативных вмешательств на яичниках (удаление кисты, клиновидная резекция), когда их функция нарушается вследствие механического воздействия;

• возрастного фактора. В частности, у женщин, приближающихся к 40 годам, часто выявляется снижение функции яичников по УЗИ или гормональному профилю. Такие изменения можно отметить даже с 30 лет.

В этой ситуации получить дополнительную информацию позволяет уровень АМГ. Чем меньше его концентрация (особенно менее 1,0 нг/мл), тем больше вероятности, что фолликул созреет без яйцеклетки.

Генетические факторы

Есть данные о взаимосвязи СПФ и кариотипа или наличия мутации в гене лютеинизирующего гормона. Часто анализ крови на кариотип сдается на этапе подготовки к программе ЭКО, что позволяет заранее увидеть отклонения и спланировать правильный подход к лечению бесплодия.

Было проведено исследование экспрессии определенных генов в клетках гранулезы пациенток с данным синдромом. Авторы заключили, что отсутствие ооцитов при пункции может быть объяснено нарушением экспрессии генов, ответственных за апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток.

Особенности реакции яичников на конкретный вид протокола или реакции организма женщины на гормональные препараты в целом

Не исключено повреждение механизмов нормального фолликулогенеза, нетипичная реакция на введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина человека, индивидуальные особенности метаболизма ХГ.

В данной ситуации врачом предлагается другой протокол ЭКО (известно большое количество различных схем, поэтому индивидуальный подход возможен в любой ситуации).   

Второй вариант – изменить триггер финального созревания ооцитов. Возможна как смена препарата, так и использование двойного триггера.

В тех случаях, когда смена препаратов не помогла добиться желаемой цели, имеет смысл попробовать получить яйцеклетку без гормональной стимуляции, то есть в естественном цикле.

Влияние внешних негативных факторов на процессы созревания фолликулов в яичниках

Известно, что процесс формирования пула фолликулов в яичниках начинается за несколько месяцев до того момента, как врач увидит растущий фолликул в конкретном менструальном цикле. Если допустить, что на самом раннем этапе развития яйцеклетки на нее было оказано повреждающее воздействие, на выходе можно получить совсем не тот эффект, которого мы ожидали. В качестве негативных факторов выступают различные воздействия внешней среды на организм: излучение, состав используемой пищи, перенесенные инфекционные заболевания и другие причины, которые не всегда получается объективно выявить.

В такой ситуации рекомендуется сделать перерыв в программах ЭКО примерно на 3 месяца и повторить лечение с учетом дополнительных рекомендаций.

Особенности проведения трансвагинальной пункции

Такие факторы, как спаечный процесс в малом тазу, миома матки, эндометриоидные кисты яичников и наличие ожирения, могут затруднять проведение пункции фолликулов и получение фолликулярной жидкости. В ряде случаев данное состояние можно скорректировать проведением лечебно-диагностической лапароскопии.

При созревании небольшого количества фолликулов или отсутствии ооцитов после пункции нескольких фолликулов (как правило, данная информация сразу поступает от эмбриологов врачу-репродуктологу, проводящему пункцию) часто проводится промывание доминантных фолликулов специальным раствором, что нередко все-таки позволяет получить ооцит.

Уровень ХГч в день пункции

Ряд исследователей отмечают влияние уровня ХГч в день пункции на риск возникновения СПФ. Если уровень этого гормона меньше определенных показателей (цифры варьируют от 10 до 100 мМЕ/мл), вероятность синдрома пустых фолликулов высока. В таких ситуациях возможно повторное введение ХГ из другой партии с последующей отсроченной аспирацией фолликулов.

Несмотря на многочисленные исследования, до конца понять природу СПФ ученым пока не удалось. Неясными остаются причины повторного возникновения данного синдрома у молодых женщин с хорошим овариальным резервом и отсутствием отклонений в гормональном статусе. В тех ситуациях, когда проведенная терапия не принесла нужного результата, возможность стать мамой может быть реализована с использованием донорской яйцеклетки.

Врачи, выполняющие процедуру

Вернуться к списку

1. Главная
2. Архив

Время: 18:42
  Дата: 10 Nov
2008

Привет девочки. Решила
проконсультироваться и устроить «разбор
полетов», учитывая коллективный разум. В
прошедшем протоколе росло 3 хороших
фолликула, в итоге оказались все 3 пустые(в
прошлый протокол вообще ничего не
выросло).
1) С чем это может быть связано и какие мои
дальнейшие действия?
2) Как узнать растет ли яйцеклетка в ЕЦ,
если фолликул есть, может же быть такое что
в ЕЦ фолликул постоянно растет пустой,
поэтому и не получается заБ?
Кратко о протоколе: изначально планировался
ультракороткий, получился в итоге
модифицированный короткий. Диферелин,
Менопур, Цетротид, Прегнил.
Очень надеюсь на вашу помощь, хочется
разобраться. След. протокол в феврале.
Извините, что длинно.

Хороший вопрос… Тоже
задумывалась над этим и даже спрашивала у
врача. Ничего вразумительного мне не
ответили, а по поводу того, как можно
проверить пустой фолликул или нет, сказала
никак, только на ЭКО.

Мне врач сказал, что раз на
раз не приходится, типа в след. попытке
могут быть яйцеклетки. Но уж очень дорога
цена вопроса…знать бы заранее. Или
возможно стимуляторы поменять? или Прегнила
больше вколоть? (не 10тыщ. ед), может были
такие случаи что при увеличении дозы
Прегнила яК созревали? столько вопросов в
голове…но нет ответов

К сожалению, не совсем по
адресу, но слышала, что многие проходят
курс овариума перед стимуляцикй, он
улучшает качество ЯК. Его рекомендуют
поколоть тем, у кого проблемы с качеством.
Возможно, он и в Вашем случае поможет? Это
гомеопатия, стоит не дорого. Желаю Вам
удачи.

Сообщение 41305432.   Ответ на сообщение
41303724 
Автор: Cелена    
Статус: Пользователь  

Время: 20:48
  Дата: 10 Nov
2008

Насчет прегнила наверное
навряд ли, он ведь только финальное
созревание дает, а у вас пустые
фолликулы.
Может поменять стимуляторы, а может
действительно, в следующий раз получится…
не знаю, но от всей души желаю удачи!

Сообщение 41334433.   Ответ на сообщение
41303724 
Автор: элмисс    
Статус: Опытный пользователь
 

Время: 19:34   Дата: 11 Nov 2008

прегнилом больше 10 000 можно
такую гиперу заслужить…

ну, это мне вряд ли грозит- в
первом протоколе по 12ампул Менопура колола
4 дня (и до этого по 6штук в раз) и ничего.
Ни малейшего намека на гиперу…

Сообщение 41339034.   Ответ на сообщение
41335049 
Автор: элмисс    
Статус: Опытный пользователь
 

Время: 22:13   Дата: 11 Nov 2008

менопур и прегнил — разные
лекарства. как раз прегнил может вызвать
гиперу.

понятно, просто у многих
девочек уже на Менопуре гипера начиналась,
а после Прегнила усиливалась, а мне хоть бы
хны(наверное это плохо).

Сообщение 41339749.   Ответ на сообщение
41339569 
Автор: элмисс    
Статус: Опытный пользователь
 

Время: 22:33   Дата: 11 Nov 2008

Вы не знаете, что такое
гипера, поэтому вам кажется, что это плохо!
🙂 Успокойтесь! 🙂 Гипера — это
показатель очень высоких гормонов, что само
по себе ни есть хорошо.

Сообщение 41318024.  
Автор: Cоздание    
Статус: Пользователь  

Время: 10:47
  Дата: 11 Nov
2008

Рядом постоя, может еще кто
чего напишет! У меня в этом протоколе
(супрефакт, пурегон 200, прегнил 10 000) на
пункции достали только две клетки (одна
оказалась не зрелая), спунктировано было 4
фолликула. а до этого было две попытки
сделать ЭКО в ЕЦ, оба раза все
заканчивалось пункцией пустых
фолликулов(

Это и страшно, что в ЕЦ тоже
может всегда пустой фолликул, я поэтому
очень переживаю, пожалуй выход только
ДЯ?

Погодите Вы — ДЯ! Это уже
крайняя мера! Мне врач говорила, что
пункции в ЕЦ можено делать хоть каждый
месяц, но я просто ждать не захотела и
пошла на стимуляцию. НО, мне тут на Еве
писали, что в ЕЦ самое главное за 36 часов
до пункции колоть прегнил или овитрель,
который даст возможность дорости клетке и
предохронит от преждевременной О и лучше
делать (несмотря на то что фолликул один и
процедура совершенно терпимая) общий
наркоз, что бы предохранить себя спасмов! я
ни ХГЧ и ни общий наркоз не дела, врач не
говорила об этом, а я сама не спросила,
может из за этого клетку «потеряли» (
если у Вас был один только неудачный
протокол — это еще не говорит ни о чем!
Можно попробывать ЕЦ, можно сменить схему
стимуляции и обязательно нужно
восстановиться после этого протокола:
поделать какие то процедуры (гомеопатия,
пиявки и еще что то). Пробуйте еще со
своими, вам только 30 лет, обязательно
должно получиться! Удачи Вам!

Спасибо за пожелания!
Это был мой 2ой протокол, в первом вообще
ни одного фолликула не выросло-сняли с
протокола. Что интересно и обидно, что в ЕЦ
фолликул всегда растет, овуляция
есть(фолликулометрию делала, прогестерон
сдавала).
Вобщем врач ответил мне сегодня, что только
пункцией фолликула можно узанать о наличии
яйцеклетки, других методов нет. Получается
в каждом ЕЦ нужно делать наркоз и
пункцию-это не есть хорошо для
организма.
Попробую в след. месяц в ЕЦ пункцию
сделать, если фон гормональный
восстановится после протокола(ТТТ) и врач
разрешит.

1й протокол:
Диферелин+Менопур=0
2ой протокол: Диферелин+Менопур(затем
отменили на 4 дня), на отмене начали расти
фолликулы=3, добавили Менопур, затем
Цетротид за 4дня до пункции, Прегнил за 36
часов до пункции.
у 3го протокола схема ориентировочно будет:
кломифен+Менопур.

Сообщение 41320764.  
Автор: Da-Shutka
    Статус:
VIP  

Время: 12:07   Дата: 11 Nov 2008

Действительно уже очень
хочется разобраться, что же такое «пустой
фолликул». Этот вопрос я задавала на приеме
Гузову И.И. — глав. врачу ЦИРа (Москва). И
от того, что он мне ответил, впала в некий
ступор. Цитирую!
«Пустых фолликулов не бывает! Для того,
чтобы фолликул начал расти, он должен
получить сигнал изнутри от зреющей
яйцеклетки.» Далее своими словами
воспроизведу смысл. При пункции яйцеклеток
в процессе ЭКО, яйцеклетку могут как бы
«потерять», не обнаружить, не найти.
Издержки производства, так сказать!
Девочки, не знаю, так ли это, не изучала
тему. Если это на самом деле так, то, млин,
за что ж мы платим деньги???!!!

Мне врач сказал, что обычно
(после пункции)»отмывают» 3-4раза
фолликулярную жидкость чтобы найти ЯК, а у
меня «отмывали» 7раз, но ЯК не нашли. Я
тоже думаю это издержки…но не в нашу
пользу.

Сообщение 41332818.  
Автор: Kletka    
Статус: Опытный пользователь
 

Время: 18:31   Дата: 11 Nov 2008

Сообщение 41334599.  
Автор: Anonymous
    Статус:
анонимный пользователь   

Время: 19:40  
Дата: 11 Nov 2008

ФСГ 7,5 мониторю постоянно
перед протоколом

Сообщение 41335427.  
Автор: Anonymous
    Статус:
анонимный пользователь   

Время: 20:11  
Дата: 11 Nov 2008

Я слышала про антимюллеровский
гормон,он показывает овариальный резерв.А
еще мне врач советовала сдать
антиовариальные антитела, но я так и не
нашла, где его делают.

Такие анализы делают в Москве,
у нас в Поволжье его нигде не делают,
насколько мне известно.

Сообщение 41352729.  
Автор: НатуЛик    
Статус: Корифей  

Время: 13:03
  Дата: 12 Nov
2008

Девочки! Может еще кто знает?
Прошу помочь, наверняка такая информация
будет полезна многим.

Сообщение 41363689.  
Автор: ЛЕНГИНА (НИКА)
    Статус:
VIP  

Время: 18:46   Дата: 12 Nov 2008

Сообщение 41395735.  
Автор: Музыка дождя
    Статус:
Пользователь  

Время: 17:47   Дата: 13 Nov 2008

В первом протоколе тоже были
пустые фолликулы. Когда рассказывала об
этом другому врачу в новой клинике — она
как-то так хмыкнула, что у меня сложилось
впечатление, что это некомпетентность
врача. Мне полностью поменяли протокол (с
короткого на длинный) и лекарства (с гонала
на пурегон) и взяли 10 зрелых клеточек. Еще
перед протоколом пила овариамин, но не могу
судить насколько это повлияло или нет. Так
что не вешать нос!

Что Гонал, что Пурегон-я
разницы особой не вижу(только в
производителе), а меня почему то всегда
Менопуром стимулируют, хотя толков то и
нет..
Напишите в ЛС про клиники плиз, оч.
интересно. И спасибки за поддержку.
Вам тоже всего хорошего!

Сообщение 41494418.  
Автор: НатуЛик    
Статус: Корифей  

Время: 11:29
  Дата: 17 Nov
2008

В инете нашла информацию, что
пустые фолликулы могут быть при
резистентности яичников(те яичники не
восприимчивы не только к собственным
гонадотропинам, но и к стимуляции ими).
Может кто проходил через это? Я в ужасе,
это почти климакс.

Спасибо я вас поняла.
а анализы какие досдавали? я читала что
нужно биопсию яичника делать, кариотип(тк
может быть мутация в каком-то гене, который
отвечает за яичники). Напишите в личку про
дополнительные обследования, если не
сложно.

Сообщение 41530261.  
Автор: НатуЛик    
Статус: Корифей  

Время: 12:00
  Дата: 18 Nov
2008

Антиовариальные антитела, кто
сдавал и какие результаты, смогли ли заБ.
Чем лечились?

Сообщение 41635052.  
Автор: НатуЛик    
Статус: Корифей  

Время: 10:29
  Дата: 21 Nov
2008