Синдром по 13 паре хромосом

Синдром Патау является самой редкой и наиболее тяжелой формой трисомии, наблюдаемой у живорожденных новорожденных. Суть этого синдрома заключается в наличии дополнительной (третьей) копии хромосомы 13 в клетках организма.

Статистика синдрома Патау

Правильное развитие человеческого организма требует наличия 2 (и только 2) копий аутосомных хромосом человека. Наличие третьей копии хромосомы обычно летально для развивающегося эмбриона. Трисомия 13 относится к узкой группе трисомий, которая включает только три заболевания.

Синдром Патау встречается с частотой 1 на 8000 – 12000 рождений. Хотя непосредственная причина заболевания до сих пор не установлена, риск его возникновения увеличивается с возрастом матери. 

Синдром Патау хорошо выражен даже у плода, но полные симптомы патологии становятся видны сразу после рождения ребенка. В большинстве случаев плод с трисомией 13 умирает в матке. Также очень высок процент смертей в неонатальном периоде. 

У детей, которые выживают более 1 месяца, наблюдается прогрессирующее нарушение развития. Средняя продолжительность жизни малышей, затронутых этим генетическим дефектом, составляет чуть более 3 лет. Лишь некоторые дети достигают подросткового возраста. Сообщения о случаях синдрома Патау у взрослых людей чрезвычайно редки.

Девушки с синдромом Патау встречаются немного чаще. Вероятно, это связано с более частым замиранием плодов мужского пола в матке.

Причины развития синдрома Патау у плода

Синдром Патау может развиваться в результате самопроизвольного дублирования 13-й хромосомы или, реже, из-за так называемой Робертсоновской транслокации с наличием дополнительной 13 хромосомы, присоединенной к другой хромосоме или когда удвоилась только часть 13 хромосомы. 

Робертсоновская транслокация

Если произошла Робертсоновская транслокация, ее носителем, вероятно, является один из родителей, несмотря на то, что сам он здоров. Поэтому наличие транслокации может быть определена по родительскому кариотипу (анализ крови). 

Иногда возникает явление мозаицизма. Это предполагает наличие дополнительной хромосомы 13 только в некоторых клетках организма. В этом случае тяжесть заболевания зависит от соотношения «здоровых» и аномальных клеток.

Симптомы синдрома Патау

Синдром Патау обычно диагностируется после рождения на основании наличия врожденных дефектов и неврологического обследования. Наиболее чувствительные к наличию аномалий в генетическом материале – центральная нервная система и система кровообращения.

Дети с синдромом Патау вскоре после рождения получают низкий балл по шкале Апгар. Врожденные дефекты, наблюдаемые сразу после рождения:

• заячья губа и / или небо;
• полное отсутствие или деформация носа;
• микроцефалия, микроофтальмия (маленькие глаза), анофтальм (без глазных яблок);
• гипотелоризм (уменьшение расстояния между глазными яблоками);
• деформация стоп (отсутствие или реверсирование продольных сводов стопы, позиционирование стопы в подошвенном сгибании, с поднятой передней частью), полидактилия (дополнительные пальцы рук и ног);
• пупочная грыжа и дефекты нервной трубки;
• В 80% случаев наблюдаются пороки сердца, то есть открытый артериальный проток, дефект межжелудочковой и / или межпредсердной перегородки и декстрокардия (положение сердца на правой стороне грудной клетки);
• Часто встречается голопрозенцефалия, то есть ситуация, когда мозг не был полностью разделен на левое и правое полушария. Это причина серьезных неврологических расстройств.

Отсутствие носа

Полидактилия

Пупочная грыжа

Из-за высокого риска смерти сразу после рождения любые возможные решения относительно операции (например, реконструкция неба) откладываются на более поздний период жизни ребенка.

К наиболее распространенным причинам смерти у детей с синдромом Патау относятся: сердечно-сосудистая недостаточность, врожденные пороки сердца и пневмония. Люди с этим врожденным расстройством имеют тяжелую умственную отсталость и задержку развития. Эти дети подвергаются повышенному риску рака.

Когда можно обнаружить заболевание?

В некоторых случаях аномалии, указывающие на синдром Патау, можно обнаружить с помощью тестов, проводимых в первом триместре беременности. Для этого назначается УЗИ с оценкой просвечивания шеи и тест PAPPA. 

УЗИ

При обнаружении патологии доктор порекомендует сделать аборт. Метод прерывания беременности зависит от того, на какой стадии беременности была диагностирована патология.

Если подозрение на синдром Патау появляется только после рождения ребенка, необходимо будет провести цитогенетические анализы, которые позволят поставить окончательный диагноз. Из-за частого возникновения пороков сердца ребенку также необходимо сделать УЗИ сердца. Часто требуются дорогие методы визуализации: компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), выявляющие нарушения в мозге и почках.

В течение всего диагностического процесса чрезвычайно важна помощь центра генетического консультирования, где родители имеют возможность получить: 

• информацию по механизму возникновения дефекта (спонтанная трисомия или ношение дополнительного фрагмента хромосом у одного из родителей);
• прогноз по состоянию ребенка;
• информацию по риску возникновения дефекта у последующих детей и т. д.

Будет ли болеть следующий ребенок? 

Риск возникновения синдрома Патау у последующих детей тесно связан с первопричиной заболевания у первого ребенка, а также с возрастом матери. 

В случае спонтанной трисомии риск развития трисомии 13 (и трисомии 21 и 18, то есть синдрома Дауна и синдрома Эдвардса, соответственно) увеличивается на 0,5% по сравнению с уже существующим риском, связанным с возрастом матери. 

В случае транслокации Робертсона, вероятность повторения ситуации может варьироваться от нескольких процентов до 100%. Риски определяются индивидуально на основании результатов генетических тестов.

Трисомия 13, или синдром Патау представляет собой генетическое заболевание, которое характеризуется утроением 13 пары хромосом в ДНК человека.

В норме у ребенка и взрослого имеется 23 пары хромосом, по которым можно определить генетику, вероятные отклонения у будущих детей и другие особенности. В результате различных нарушений нормальные показатели изменяются, что приводит к различным осложнениям.

Показания к исследованию

В норме в каждой паре присутствует только 2 хромосомы. Этот показатель не зависит от возраста, пола человека и других особенностей. Именно поэтому гены называют парными. При различных отклонениях от нормы говорят о различных генетических нарушениях, которые в большинстве случаев представляют опасность для здоровья и жизни человека.

Существуют определенные показания, которые становятся поводом для назначения генетического исследования крови у матери в период беременности или у новорожденного:

• Проживание родителей в неблагоприятной социальной и экологической обстановке. При этом условия проживания считаются важным пунктом.
• Возраст родителей более 35 лет. Исследование показано даже в случае, когда только один из родителей достиг такого возраста.
• Отягощенная наследственность. При этом важно учитывать наличие в семье случаев, когда дети рождались с какими-либо генетическими отклонениями.
• Вредные привычки у родителей. Особенно важно исключить факт приема наркотических веществ. Если подобное наблюдается, генетическое исследование считается необходимым.
• Тяжелое течение беременности у матери может стать причиной назначения подобного исследования.
• Браки с близкими родственниками также могут стать поводом для назначения диагностики, что связано со значительным повышением риска развития генетических отклонений.
• Обнаружение отклонений в развитии плода во время ультразвуковой диагностики.
• Нарушение строения черепа и головного мозга у новорожденного.
• Признаки генетических отклонений, проявляющие в расстройствах не только со стороны центральной нервной системы, но и внутренних органов.

Подобные показания считаются поводом для генетического исследования с целью выявления риска отклонений или степени поражения органов. Диагностика назначается узкопрофильным врачом генетиком, который специализируется именно на подобных аномалиях. Исследование представляет собой забор крови или клеток плаценты с целью кариотипирования и выявления отклонений.

Подготовка и проведение диагностики

Трисомия 13 (нормальные показатели не зависят от возраста пациента) выявляется путем кариотипирования кровяных клеток беременной женщины или новорожденного.

Специальной подготовки к диагностике не требуется, поскольку внешние факторы не способны влиять на результат. Употребление пищи и напитков разрешается накануне и в день исследования. Несмотря на это, беременной стоит ограничить употребление крепкого кофе, чая.

Категорически противопоказано принимать алкоголь и курить. В день диагностики женщине не следует употреблять какие-либо медикаменты. Для новорожденных не требуется специальная подготовка, кровь берут в любой день и время суток, но предпочтительнее для забора считается утро.

Процедура у женщины выполняется пошагово после 20 недель беременности:

1. Пациентку укладывают на спину в операционной. Предварительно она надевает одноразовый стерильный халат, шапочку и бахилы.
2. В кожу передней брюшной стенки вводят местный анестетик, который ослабляет боль от введения эндоскопических инструментов.
3. После этого делает прокол с целью получения доступа к пуповине.
4. Из нее берется небольшой образец крови, который и будет применяться для генетического исследования.
5. После этого все поверхности обрабатываются антисептическими растворами, наложение швов обычно не требуется.

Вся манипуляция проводится под контролем ультразвукового аппарата, что исключает риск осложнений. В некоторых случая такая малоинвазивная операция приводит к выкидышу или травме плода.

Однако такие случаи встречаются очень редко. Полученный материал направляется в лабораторию, где его исследуют с помощью полимеразной цепной реакции или окрашивания, подчитывают количество хромосом в каждой паре.

Стоит отметить, что во второй половине беременности процедура проводится гораздо проще, но до 12 недель ее также назначают, если женщина имеет отягощенную наследственность.

Процедура также представляет собой малоинвазивную операцию под местной анестезией, но в качестве материала для исследования берут плацентарную ткань, которая уже сформирована и содержит необходимые ворсистые клетки.

Исследование ткани проводится по стандартной схеме, результат помогает подтвердить или опровергнуть диагноз. Несмотря на более упрощенную процедуру после 20 недель беременности, специалисты рекомендуют проводить исследование до 12 недель. Это объясняется возможностью на таком сроке в случае диагностирования патологии прервать беременность искусственным путем.

У новорожденных кровь берут из пальца или вены, если имеется такая необходимость. Венозная кровь считается более предпочтительным материалом для диагностики, но при невозможности ее взять подойдет и кровь из пальца. Процедура проводится в утреннее время по стандартной схеме, после чего биологический материал направляется в лабораторию.

Исследование крови новорожденного проводят по такой же схеме, как и диагностику материала, взятого у беременной, то есть с помощью окрашивания или полимеразной цепной реакции. Стоит отметить, что материал могут взять даже у мертвого малыша, чтобы подтвердить или опровергнуть вероятность развития подобного отклонения у других детей конкретных родителей.

Расшифровка результата

Трисомия 13 является довольно опасным заболеванием генетического происхождения. Нормальные показатели в точности знает только врач-генетик, поэтому малое количество обычных пациентов сможет самостоятельно определить наличие нарушений по результатам анализа.

Кариотип трисомии 13

При изучении данных в норме в 13 паре должно присутствовать только 2 хромосомы. Если же в этом ряду наблюдается частичное или полное утроение, можно говорить о развитии синдрома Патау.

Степень его запущенности определяется уже по внешним признакам, если исследование проводилось у новорожденного, а также по результатам ультразвуковой диагностики, если процедура проводилась для беременной женщины.

Характеристика синдрома

Синдром Патау в одинаковой степени может проявиться у детей разного пола. Встречается патология с полным и частичным утроением хромосом в 13 паре. В первом случае происходит утроение только в некоторых частях хромосомы, во втором – полное утроение. При частичном нарушении патологии со стороны внутренних органов проявляются менее выражено, при полном – осложнения угрожают жизни пациента.

Помимо этого, встречается осложненный и неосложненный тип заболевания. В первом случае состояние ребенка после рождения постепенно усугубляется, а смерть наступает в первые несколько недель или месяцев жизни. При неосложненном течении у ребенка имеется шанс дожить до 3-5 лет. Второй тип отклонения встречается гораздо реже.

Помимо этого, заболевание независимо от вида протекает в 3 стадии:

Важно помнить, что на любом этапе заболевания терапия почти не приносит результата, поскольку не помогает устранить проявления или даже их ослабить.

Трисомия 13 (нормальные показатели не сложно запомнить даже человеку, не имеющему отношения к медицине) проявляется множеством разнообразных симптомов. При исследовании плода с помощью ультразвука в период вынашивания можно увидеть увеличение мочевого пузыря и нарушение строения головного мозга. Помимо этого, у 70% плодов отмечается сильная тахикардия.

После рождения диагностировать болезнь довольно просто, но всегда требуется дополнительное исследование крови с кариотипированием, которое поможет уточнить предположение. У новорожденных трисомия 13 проявляется в виде нарушения строения костей черепа и недоразвитием головного мозга.

При этом отмечается сильное сужение черепа в лобной части с постепенным патологическим расширением к затылочной части. Возможные внешние дефекты в виде «волчьей пасти» или других отклонений.

При исследовании внутренних органов у девочек обнаруживается нарушение строения матки, проявляющееся ее раздвоением. Такой орган называют «двурогим». При осмотре кистей и стоп наблюдается их аномальное строение и даже многопалость. Последнее проявляется не так часто, но такой риск нельзя исключить.

Укорочение шеи ребенка считается довольно распространенным нарушением. При изучении глаз можно увидеть патологическое сужение глазной щели и близкое расположение глазниц. У некоторых детей отсутствует радужная оболочка, а иногда отсутствует глазное яблоко.

Ушные раковины могут быть расположены ассиметрично, а также наблюдается нарушение строения наружного уха. Еще одним частым внешним признаком считается аномальное западание переносицы.

Помимо внешних проявлений, у детей с синдромом Патау недоразвит пищеварительный тракт, что выявляется при ультразвуковой диагностике. Почки таких пациентов часто увеличены и располагаются неправильно, передняя стенка мочеиспускательного канала отсутствует. У мальчиков наблюдается крипторхизм, то есть неопущение яичек в мошонку после рождения.

При обследовании можно обнаружить нарушение развития сердца и коронарных сосудов, что приводит к тяжелым осложнениям.

Дети с синдромом Патау сильно отстают в развитии, могут быть очень беспокойными или апатичными, страдают от дефицита массы тела, что связано с нарушениями со стороны пищеварительной системы. В каждом случае набор симптомов может быть разным, что зависит от степени поражения органов.

Причины появления

Трисомия 13 (нормальные показатели можно уточнить у генетика) возникает в результате нарушения процесса оплодотворения яйцеклетки. Специалисты отмечают, что более 80% всех случаев происходят при мутации женской половой клетки.

Заболевание диагностируется примерно у 1 новорожденного из 7-14 тысяч. В одинаковой степени болезни подвержены мальчики и девочки. Причины не разделяют в зависимости от вида нарушения.

К провоцирующим факторам, которые могут привести к подобному генетическому отклонению, можно отнести следующие:

• Неблагоприятная наследственность, которая в несколько раз увеличивает риск развития нарушения. При этом не имеет значения разновидность аномалии. При выявлении подобного со стороны будущей матери или отца риск развития трисомии одинаков.
• Курение, употребление алкоголя и наркотических веществ матерью до зачатия. Стоит отметить, что вредные привычки во время вынашивания не могут провоцировать отклонение, поскольку генетический код закладывается в момент зачатия.
• Неблагоприятная экологическая обстановка, которая может привести к мутациям половых клеток мужчины или женщины.
• Контакт будущих родителей с токсическими и ядовитыми веществами в силу профессиональной деятельности.
• Легкие формы других генетических отклонений у будущих родителей. Некоторые подобные заболевания не проявляются в острой форме, не нарушают жизнь человека, но могут провоцировать мутацию половых клеток.

Врачи обращают внимание родителей на то, что синдром Патау не относится к наследственным заболеваниям. Это значит, что при рождении одного больного ребенка риск появления такого же малыша во второй раз не так велик.

Когда необходимо обратиться к врачу

Как правило, обращение к врачу не требуется, поскольку заболевание выявляется в период вынашивания или сразу после рождения. Именно поэтому родителям врач-генетик сообщает о диагнозе, рассказывает о прогнозе и осложнениях.

Наблюдением за такими детьми занимает генетик или педиатр, что зависит от населенного пункта, где находится.

Профилактика

Трисомия 13 (нормальные показатели всегда одинаковы для любого возраста и пола) является генетическим заболеванием, поэтому полностью исключить риск его развития нельзя.

Однако соблюдение некоторых правил позволит несколько снизить вероятность таких нарушений. Женщинам, которые планируют беременность, стоит вести здоровый образ жизни, что предпо