Синдром отмены препаратов центрального действия

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

В продолговатом мозге (это самый нижний отдел головного мозга) находится сосудодвигательный (вазомоторный) центр. Он имеет два отдела — прессорный и депрессорный, которые повышают и снижают АД соответственно, действуя через нервные центры симпатической нервной системы в спинном мозге. Подробнее физиология сосудодвигательного центра и регуляция сосудистого тонуса изложена здесь: https://www.bibliotekar.ru/447/117.htm (текст из учебника по нормальной физиологии для медвузов).

Сосудодвигательный центр для нас важен потому, что есть группа лекарств, действующих на его рецепторы и таким образом снижающих артериальное давление.

Отделы головного мозга.

Классификация препаратов центрального действия

К препаратам, воздействующим преимущественно на симпатическую активность в головном мозге, относятся:

• клонидин (клофелин),
• моксонидин (физиотенз),
• метилдопа (может применяться у беременных),
• гуанфацин,
• гуанабенз.

В поиске по аптекам Москвы и Беларуси нет метилдопы, гуанфацина и гуанабенза, но продаются клонидин (строго по рецепту) и моксонидин.

Центральный компонент действия имеется также у блокаторов серотониновых рецепторов, о них — в следующей части.

Клонидин (клофелин)

Клонидин (клофелин) тормозит секрецию катехоламинов надпочечниками и стимулирует альфа2-адренорецепторы и I1-имидазолиновые рецепторы сосудодвигательного центра. Он уменьшает АД (за счет расслабления сосудов) и ЧСС (частоту сердечных сокращений). Клофелин также оказывает снотворное и обезболивающее действие.

Схема регуляции сердечной деятельности и артериального давления.

В кардиологии клофелин применяется в основном для лечения гипертонических кризов. Это лекарственное средство обожают преступники и… бабушки-пенсионерки. Злоумышленники любят подмешивать клофелин в спиртное и, когда жертва «вырубится» и крепко уснет, грабят попутчиков (никогда не пейте алкоголь в дороге с малознакомыми людьми!). Это одна из причин, по которой клофелин (клонидин) уже давно отпускается в аптеках исключительно по рецепту врача.

Популярность клофелина как средства от артериальной гипертензии у бабушек-«клофелинщиц» (которые не могут жить без приема клофелина, как курильщики без сигареты) обусловлена несколькими причинами:

1. высокой эффективностью препарата. Участковые врачи назначают его для лечения гипертонических кризов, а также от отчаяния, когда другие препараты недостаточно эффективны или не по карману пациенту, а чем-то лечить надо. Клофелин снижает давление даже при неэффективности других средств. Постепенно у пожилых людей развивается психическая и даже физическая зависимость от этого препарата.
2. снотворный (седативный) эффект. Не могут заснуть без любимого лекарства. Седативные препараты вообще пользуются популярностью у людей, ранее я подробно писал о корвалоле.
3. обезболивающий эффект тоже имеет значение, особенно в старости, когда «все болит».
4. широкий терапевтический интервал (т.е. широкий диапазон безопасных доз). Например, максимальная суточная доза равна 1.2-2.4 мг, что составляет целых 8-16 таблеток по 0.15 мг. Мало какие таблетки от давления удается безнаказанно принимать в таком количестве.
5. дешевизна препарата. Клофелин — один из самых дешевых препаратов, что для бедного пенсионера имеет первостепенное значение.

Клофелин рекомендуется использовать только для лечения гипертонических кризов, для регулярного приема 2-3 раза в день он нежелателен, поскольку возможны быстрые значительные колебания уровня АД в течение дня, что может быть опасным для сосудов. Основные побочные эффекты: сухость во рту, головокружение и заторможенность (нельзя водителям), возможно развитие депрессии (тогда клофелин следует отменить).

Ортостатической гипотонии (снижение артериального давления в вертикальном положении тела) клофелин не вызывает.

Самый опасный побочный эффект клофелина — синдром отмены. Бабушки-«клофелинщицы» принимают много таблеток в сутки, доводя среднесуточный прием до высоких суточных доз. Но поскольку препарат сугубо рецептурный, полугодовой запас клофелина дома создать не получится. Если в местных аптеках по какой-то причине возникают перебои с поставками клофелина, у этих больных начинается тяжелый синдром отмены. Как при запое. Отсутствующий в крови клофелин больше не тормозит выделение катехоламинов в кровь и не снижает артериальное давление. Пациентов беспокоят возбуждение, бессонница, головная боль, сердцебиение и очень высокое артериальное давление. Лечение заключается во введении клофелина, альфа-адреноблокаторов и бета-адреноблокаторов.

Запомните! Регулярный прием клофелина не должен прекращаться резко. Отменять препарат нужно постепенно, заменяя ?- и ?-адреноблокаторами.

Моксонидин (физиотенз)

Моксонидин — современный перспективный препарат, который можно кратко назвать «улучшенным клофелином». Моксонидин относят ко второму поколению средств, действующих на центральную нервную систему. Препарат действует на те же самые рецепторы, что и клонидин (клофелин), но действие на I1-имидазолиновые рецепторы выражено значительно сильнее, чем действие на альфа2-адренорецепторы. Благодаря стимуляции I1-рецепторов выделение катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) тормозится, что снижает АД (артериальное давление). Моксонидин длительно поддерживает сниженный уровень адреналина в крови. В некоторых случаях, как и у клофелина, в первый час после приема внутрь перед снижением АД может наблюдаться его рост на 10%, что обусловлено стимуляцией альфа1- и альфа2-адренорецепторов.

В клинических исследованиях Моксонидин снижал систолическое (верхнее) давление на 25-30 мм рт. ст. и диастолическое (нижнее) давление на 15-20 мм без развития устойчивости к препарату в течение 2-летнего лечения. Эффективность лечения оказалась сравнима с бета-блокатором атенололом и ингибиторами АПФ каптоприлом и эналаприлом.

Антигипертензивный эффект Моксонидина длится 24 часа, препарат принимается 1 раз в сутки. Моксонидин не увеличивает уровень сахара и липидов в крови, его эффект не зависит от массы тела, пола и возраста. Моксонидин уменьшал ГЛЖ (гипертрофию левого желудочка), что позволяет сердцу прожить дольше.

Высокая антигипертензивная активность моксонидина позволила применить его для комплексного лечения пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью) с II-IV функциональным классом, но результаты в исследовании MOXCON (1999) оказались удручающими. После 4 месяцев лечения клиническое иследование пришлось прервать досрочно из-за высокой смертности в опытной группе по сравнению с контрольной (5.3% против 3.1%). Общая смертность повышалась из-за увеличения частоты внезапной смерти, сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.

Моксонидин вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с клонидином, хотя они очень похожи. В сравнительном перекрестном 6-недельном исследовании моксонидина с клофелином (каждый пациент получал оба сравниваемых препарата в случайной последовательности) побочные эффекты привели к прекращению лечения у 10% пациентов, получавших клофелин, и только у 1.6% больных, принимавших моксонидин. Чаще беспокоят сухость во рту, головная боль, головокружение, усталость или сонливость.

Синдром отмены отмечался в первый день после отмены препарата у 14% тех, кто получал клофелин, и лишь у 6% пациентов, получавших моксонидин.

Таким образом, получается:

• клофелин стоит дешево, но имеет много побочных эффектов,
• моксонидин стоит значительно дороже, но принимается 1 раз в сутки и лучше переносится. Он может назначаться, если препараты других групп недостаточно эффективны или противопоказаны.

Вывод: если позволяет финансовое положение, между клонидином и моксонидином для постоянного приема лучше выбирать последний (1 раз в сутки). Клофелин же принимать только в случае гипертонических кризов, это не препарат на каждый день.

Далее: № 8. Серотонин и блокаторы серотониновых рецепторов для лечения артериальной гипертензии.

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

Синдром отмены — патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. У наркоманов, курильщиков со стажем и алкоголиков риск развития синдрома считается максимальным. У них развивается абстиненция, которая в простонародье называется похмельем и ломкой.

Синдром отмены возникает намного чаще, если:

• Употребляемые вещества быстро выводятся из организма,
• Период приема этих веществ был достаточно долгим,
• Велик интервал между приемом очередных доз,
• Употребление веществ было резко прекращено.

Заболевание очень тяжело протекает у детей, пожилых лиц и ослабленных больных, имеющих в анамнезе хронические соматические патологии.

Основные виды синдрома отмены:

1. Алкогольный,
2. Никотиновый,
3. Наркотический,
4. Гормональный,
5. Лекарственный.

Медикаменты, алкоголь, никотин, наркотики, активно вмешиваясь в метаболизм, нарушают нормальную работу всех органов и систем организма. Прекращение приема этих веществ после длительного употребления приводит к еще большему сбою в функционировании жизненно важных органов.

При отказе от использования нейростимулирующих препаратов возникает неприятное состояние, именуемое синдромом отмены. Обычно это случается при наличии хронических заболеваний сердца, эндокринопатий, психоневрологических проблем. Бесконтрольное самолечение с использованием сильнодействующих средств вместо медикаментозной поддержки, назначенной врачом, приводит к развитию побочных эффектов, которые особенно выражены после прекращения применения веществ. При этом симптомы психосоматических расстройств быстро возвращаются, а состояние больных стремительно ухудшается, нередко достигая комы.

Патология характеризуется большим разнообразием клинических признаков различной степени выраженности, проявляющихся в определенных сочетаниях после прекращения приема психотропных веществ, которые до этого постоянно употреблялись. Течение синдрома определяется типом вещества и дозой, которую больной принимал незадолго до отмены.

Симптомами патологии являются: ухудшение общего самочувствия, слабость, разбитость, раздражительность, агрессивность, депрессия. Больные становятся зависимыми. Их постоянно одолевают мысли о поисках новой дозы. Простое желание со временем трансформируется в жизненную потребность. По мере развития и прогрессирования патологии нарушают функции внутренних органов. Появляются следующие симптомы: учащенное сердцебиение, диспепсические расстройства, одышка, гипергидроз. Синдром отмены часто осложняется судорогами. Диагностика синдрома заключается в сборе анамнестических данных, выслушивании жалоб, осмотре и обследовании больного. Лечение патологии направлено на очищение крови и выведение токсических веществ из организма. Помимо дезинтоксикации всем пациентам показаны общеукрепляющие и психотерапевтические мероприятия. Терапия может проводиться в стационарных или амбулаторных условиях, что определяется формой и тяжестью недуга.

Причины

К психоактивным веществам относятся наркотические средства, никотин, алкоголь, а также некоторые лекарства – антипсихотики, обезболивающие и седативные препараты. Все эти вещества оказывают влияние на работу ЦНС и психику человека. Лекарства возвращают организм к нормальной жизнедеятельности и улучшают общее самочувствие больных. Наркотики, алкоголь и никотин изменяют психофизическое состояние, расслабляют или, наоборот, вызывают прилив сил и энергии. Под их воздействием возникает опьянение — особое состояние организма, характеризующееся беспричинной радостью и приподнятым настроением. При остром отравлении психотропными средствами признаки эйфории сменяются симптомами психоневрологического и вегетососудистого расстройств. Эти изменения связаны с воздействием активных соединений на гормональные, нейромедиаторные и белковые системы. Их длительное влияние вызывает привыкание. Происходит угасание функций организма, поддерживающих его оптимальное состояние. Если внезапно прекратить поступление нейротропного вещества, биологические системы организма не смогут восстановить выработку естественного аналога, разовьется синдром отмены.

Когда человек долгое время употребляет психоактивные вещества, ему сложно сделать перерыв и отказаться от них. Его настроение резко меняется: радость и счастье исчезают, возникает психологический дискомфорт, достигающий легкой степени депрессии. У больного постоянно возникают мысли о необходимости новой «дозы». Эти мысли поднимают настроение. Так формируется психологическая зависимость — организм привыкает к употреблению веществ, временно усиливающих физическую или психологическую деятельность. Они становятся необходимыми для получения положительных эмоций.

Кроме психологической зависимости происходят изменения в организме на клеточном уровне. Изменяются химические процессы и метаболические реакции, перестраивается функционирование всех органов и систем, ухудшается общее состояние.

Чтобы развился синдром отмены, недостаточно употребить психотропное вещество один раз. Необходимо принимать его постоянно на протяжении определенного периода времени. Абстинентное состояние возникает при уменьшении или прекращении приема вещества. Лекарственная форма патологии развивается при самостоятельном прерывании лечебного курса больным, который почувствовал улучшение.

У лиц с синдромом повышается толерантность к психотропному веществу, формируется патологическая зависимость, утрачивается контроль над собой, развивается абстиненция с деградацией личности и истощением организма.

В зависимости от характера течения синдрома выделяют следующие формы:

• Регенеративная форма — быстрое и самостоятельное восстановления организма без медицинской помощи.
• Стабильная форма — удовлетворительное состояние больных поддерживается с помощью медикаментозного воздействия.
• Прерывистая форма — обострения и ремиссии сменяют друг друга, больные нуждаются в профессиональной медицинской помощи.
• Дегенеративная форма — больных госпитализируют в стационар с выраженными проявлениями, которые крайне тяжело устранить. Прогноз патологии неблагоприятный, возможен рецидив.

Симптоматика

Общие клинические проявления патологии:

1. Астенизация организма — сильная вялость, беспричинная слабость, подавленность, снижение трудоспособности и концентрации внимания, бессонница, прогрессирующая апатия, потеря интереса к увлечению и работе, нарушение памяти, вестибулярные расстройства, головная боль, периодическая одышка, скачки давления.
2. Эмоциональные расстройства – раздражительность, склонность к депрессии, негативное отношение к происходящим событиям, хроническая усталость, дневная сонливость, поверхностный сон ночью, слабость иммунитета, снижение либидо, эмоциональная тупость, негативные мысли. Они направлены на удовлетворение желания получить новую дозу вещества. Это желание становится первоочередным, вытесняющим врожденные тенденции и стремления — пищевой и половой инстинкты.
3. Диспепсические явления – тошнота, рвота, тяжесть и боль в эпигастральной области, дискомфорт после приема пищи, головокружение, чередование запоров и диареи, быстрое наполнение желудка при малом количестве еды, метеоризм, урчание в кишечнике, изжога, отрыжка, у детей срыгивание после еды.
4. Дисфункция внутренних органов — тахикардия, одышка, тремор, гипергидроз, гипер- или гипотензия, нарушения стула, диспепсия, боли в пояснице, нарушение мочеиспускания.
5. Болевой синдром проявляется дискомфортными и болезненными ощущения во всем теле. При этом боль не имеет определенной локализации. Больные с синдромом отмены часто жалуются на периодическое подергивание мышц лица, дискомфорт во время ходьбы, колющую боль в сердце, которая сопровождается обильным ночным потоотделением, отечностью и изменением цвета кожи, парестезией конечностей во время болевого приступа, слабостью мышц.

Клинические проявления патологии нарастают постепенно и также постепенно исчезают. Выраженность симптомов зависит от причинного фактора, то есть вида зависимости.

Проявления отдельных форм патологии

Клинические проявления синдрома отмены алкоголя возникают спустя трое суток от начала запоя и достигают своего максимума к 10 дню употребления спиртного. У больных нарушается настроение, появляется ощущение, что чего-то не хватает, «все не по себе».

К основным проявлениям недуга относятся:

• бессонница,
• хроническая усталость,
• слабость,
• сухость во рту,
• гиперемия кожи,
• колебания давления,
• головная боль,
• гипергидроз,
• диспепсия,
• помутнение сознания,
• дрожь во всем теле,
• атаксия,
• галлюциноз,
• тревожность, страх,
• нарушение ориентации в пространстве,
• кошмарные сновидения,
• депрессивное состояние,
• агрессия,
• чувство вины,
• тоска и печать,
• суицидальные мысли.

Симптомы синдрома отмены наркотических средств:

1. направленность мыслей на поиски дозы,
2. тревога,
3. обильное отделяемое из носа и глаз,
4. постоянная зевота,
5. частое чихание,
6. отказ от еды,
7. мидриаз,
8. приступы жара,
9. познабливание,
10. ломота во всем теле,
11. лихорадка,
12. гипотензия,
13. приступы рвоты,
14. диарея,
15. гиперкинез,
16. озлобленность,
17. «гусиная кожа»,
18. дрожь в конечностях,
19. миалгия, артралгия,
20. одышка.

Проявления синдрома отмены антидепрессантов и нейролептиков:

• нарушения сна — сонливость днем и бессонница ночью,
• слабость мышц,
• дискоординация движений,
• цефалгия,
• гиперчувствительность к свету, запаху, шуму,
• дизартрия,
• энурез,
• снижение полового влечения,
• депрессивный психоз,
• звон и шум в ушах,
• галлюциноз,
• чувство отчужденности и неестественности,
• «сделанность» собственных поступков,
• неосознанные, хаотичные движения мышц,
• признаки гиперкинезии,
• сильное эмоциональное перенапряжение,
• двигательная гиперактивность.

Абстиненция от применения «Феназепама» и прочих бензодиазепинов проявляется:

1. нарушением работы ЖКТ,
2. возбуждением,
3. страхом,
4. миалгией,
5. злостью,
6. тревогой,
7. учащенным сердцебиением,
8. гиперчувствительностью,
9. помрачением сознания,
10. дезориентацией.

Синдром отмены глюкокортикостероидных средств проявляется:

• вялостью,
• разбитостью,
• миалгией,
• гипертермией,
• судорожными приступами,
• беспокойством,
• дрожью,
• аритмией,
• бессонницей,
• нарушением сознания,
• бредовыми идеями,
• коллапсом.

Признаки синдрома отмены антиангинальных препаратов:

1. учащение приступов стенокардии,
2. усиленная реакция на физические нагрузки,
3. гипертония,
4. ухудшение течения основной патологии,
5. развитие стойкой гипертонии, острой коронарной недостаточности.

Отмена никотина проявляется:

• нестерпимым желанием курить,
• внутренним дискомфортом,
• раздражительностью,
• беспокойством,
• агрессией,
• ознобом,
• цефалгией,
• кардиалгией,
• онемением рук,
• гипергидрозом,
• тахикардией,
• чувством нехватки воздуха.

При отсутствии эффективного и своевременного лечения в организме происходят необратимые патологические изменения. В наибольшей степени поражаются жизненно важные органы — печень, почки, ЖКТ, сердце, головной мозг. В них развиваются дистрофические процессы, приводящие к стойкой дисфункции. В особо запущенных случаях патология осложняется истощением организма. Алкогольная и наркотическая зависимость не позволяет ему полностью восстановиться. Похмелье и ломка длятся очень долго и сопровождаются судорогами, непроизвольной дефекацией, приступами удушья. Синдром отмены может привести к смерти больных.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома отмены комплексная, заключающаяся в проведении тщательного и всестороннего обследования пациента. Специалисты оценивают общее состояние пациентов, обращая особое внимание на основные симптомы.

Диагностические мероприятия:

1. Сбор анамнеза — длительное применение психотропного вещества и его отмена.
2. Выслушивание жалоб больного.
3. Ознакомление с документами – выписками, медицинской картой, иными бумагами.
4. Общий осмотр, определение неврологического статуса.
5. Клиническая диагностика – выявление соматических, неврологических и психопатологических признаков синдрома.
6. Измерение давления и частоты сердечных сокращений.
7. Общий анализ крови и мочи, исследование крови на основные биохимические маркеры.
8. Определение в крови количества нейротропного вещества, спровоцировавшего синдром.

Лечебные процедуры

Лечение синдрома отмены сложное и многокомпонентное. Его направленность определяется выраженностью симптомов, типом психотропного вещества, самочувствием больных и наличием сопутствующей патологии. Общетерапевтические мероприятия проводятся в амбулаторных, стационарных или реанимационных условиях. Обязательной госпитализации подлежат истощенные больные с признаками дегидратации и гипертермии, с тремором, галлюцинозом и прочими расстройствами психики.

Схема лечения патологии:

• Дезинтоксикация — выведение из организма употребляемого вещества и продуктов распада. Обильное питье, интенсивное потоотделение и гигиенический душ – элементарные методы детоксикации. В домашних условиях показан также пероральный прием «Регидрона» и энтеросорбентов: «Полисорба», «Активированного угля». В стационаре больным проводят инфузионную терапию — внутривенно вводят физраствор, глюкозу, диуретики. В тяжелых случаях назначают очищение крови с помощью плазмофереза, гемосорбции, гемодиализа.
• Чтобы предотвратить абстиненцию, нейротропное вещество следует отменять постепенно. Начинают с дозы, стабилизирующей общее состояние больных, а затем ее медленно сокращают до полного отказа.
• Симптоматическое лечение направлено на устранение тяжелых клинических проявлений. Больным назначают антиконвульсанты – «Карбамазепин», «Клоназепам», «Примидон»; антипсихотики – «Аминазин», «Сонапакс»; жаропонижающие препараты – «Нурофен», «Парацетамол», «Ибуклин»; гипотензивные средства – «Эналаприл», «Индапамид», «Тенорик»; анальгетики – «Баралгин», «Кетонал», «Нимесил»; седативные средства – «Персен», «Тенотен», «Афобазол»; транквилизаторы – «Сибазон», «Реланиум», «Грандаксин»; антидепрессанты – «Амитриптилин», «Флуоксетин», «Азафен»; ноотропы «Фенибут», «Пирацетам», «Пантогам»; метаболические препараты – «Милдронат», «Рибоксин», «Триметазидин».
• Общеукрепляющая и восстанавливающая терапия — соблюдение постельного режима, прогулки на свежем воздухе, физиопроцедуры, оптимальная физическая нагрузка без переутомления, дыхательная гимнастика, употребление достаточного количества жидкости, обогащение рациона первыми блюдами, морсами, негазированными напитками. Всем без исключения больным рекомендован прием витаминов и минералов.
• Психотерапия – индивидуальные и групповые сеансы, направленные на избавление от зависимости; кодирование; психологическая поддержка со стороны родных и близких; создание спокойной и дружелюбной семейной обстановки; предупреждение стрессовых и конфликтных ситуаций.

После проведения курса детоксикации и реабилитации больным необходимо восстановить физическое состояние, режим питания и сна, а также выяснить и устранить психологические причины употребления психотропным средств. Помощь психотерапевтов и психологов заключается в восстановлении личности и способности жить без веществ, стимулирующих нервную систему. Всем пациентам показана ресоциализация — формирование нормальных отношений с родными и близкими людьми, поиски работы и самореализация.

Синдром отмены при комплексном подходе к лечению имеет благоприятный прогноз и заканчивается выздоровлением. Симптомы патологии постепенно исчезают, а функции организма восстанавливаются.

Видео: о синдроме отмены транквилизаторов и антидепрессантов

Видео: личный опыт отмены антидепрессантов

Видео: о синдроме отмены алкоголя