Синдром отмены могут вызвать клофелин
Систематическое (МСТПХ) название:
N-(2,6-дихлорофенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-амин
Клинические данные
Торговые названия: Катапрес, Капвей, Негзиклон
Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии – В3, в США – С (риски не исключены)
Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4), в Великобритании – только по рецепту (РОМ), в США и Канаде – только ℞.
Способы применения: перорально, эпидурально, трансдермально, посредством капельницы, местное применение.
Фармакокинетические данные:
Биодоступность: 75-95% (перорально), 60-70% (трансдермально)1)
Белковая связь: 20-40%
Метаболизм: печёночный по отношению к неактивным метаболитам, 2/3 CYP2D6
Период полувыведения: 12-16 часов, приём каждые 14 часов
Выводится с мочой (72%)
Химические данные:
Формула: C9H9Cl2N3
Молекулярная масса: 230.093 г/моль
Клофелин (торговые названия Катапрес, Капвей, Негзиклон и др.) представляет собой симпатолитическое средство, которое применяют для борьбы с высоким кровяным давлением, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, тревожным неврозом, мигренями, последствиями менопаузы и определёнными болевыми состояниями, а также помогает пациентам бросить пить, купить и принимать опиоиды. Клофелин классифицирован как адренергический агонист α2 центрального действия, а также как агонист рецепторов имидазолина, которые находили клиническое применение в течение 40 лет.2)
Медицинское применение
FDA одобрило применение клофелина, например в виде гуанфацина, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат применяется для лечения пациентов 6-17 лет либо сам по себе, либо совместно со стимуляторами.3) Он также был одобрен и для взрослых. В Австралии применение клофелина для лечения СДВГ распространено, но не одобрено. Клофелин и метилфенидат исследовали на способность лечить СДВГ. По результатам некоторых исследований, клофелин обладает более сильным седативным воздействием, чем гуанфацин, что делает его применение предпочтительней как во время сна, так и утром, после пробуждения. Клофелин можно применять для лечения Синдрома Туретта (особенно при судорогах).4) Он также может облегчать синдром отмены при отказе от наркотиков, алкоголя, бензодиазепина и никотина. Клофелин помогает людям отказаться от опиодов посредством снижения реакции автономной нервной системы, которая может проявляться в тахикардии и гипертонии. Кроме того, препарат снижает потливость, приступообразные ощущения жары или холода и общее беспокойное состояние. Он также помогает курильщикам бросить свою привычку. Седативный эффект препарата также находит своё применение, однако может вызывать такие побочные эффекты, как бессонница, которая, в свою очередь, лишь усиливает синдром отмены при отказе от опиоидов.
Клофелин также находит несколько неодобренных методов применения. Его выписывают для лечения некоторых психиатрических нарушений, таких как стресс, нарушение сна и перевозбуждение, вызванные посттравматическим расстройством, пограничным расстройством личности и другими тревожными неврозами.5) Клофелин также оказывает умеренное седативное воздействие перед операциями и процедурами.6) В настоящее время изучается возможность его эпидурального применения во время сердечных приступов, и для уменьшения постоперационной и хронической боли. Клофелин иногда назначают для смягчения синдрома отмены при отказе от дексмедетомидина. Клофелин можно использовать при синдроме усталых ног, а также в случае лицевого покраснения и красноты в результате появления розовых угрей. Он также получил успешное местное применение в испытаниях лечения диабетической невропатии. Препарат можно использовать для борьбы с мигренями и приливами крови в результате менопаузы.7)
Проверка блокировки клофелина
Воздействие клофелина на концентрацию эпинефрина в крови изучалось в рамках исследования феохромоцитомы, которая представляет собой выделяющую катехоламин опухоль, обычно расположенную на мозговом слое надпочечников. В исследовании блокировки клофелина уровень катехоламинов в плазме крови измерялся перед пероральным введением 0.3мг препарата и через три часа после этого. Результат считается положительным, если уровень катехоламинов не понижается.8)
Беременность
FDA назначило Клофелину рейтинг С в категории безопасности его применения при беременности. Аналогичная австралийская организация TGA назначила рейтинг В3, а это означает, что препарат оказывает некоторые негативные воздействия на развитие плода у животных, хотя справедливость этих данных для людей не установлена. Клофелин может проникать в грудное молоко, тем самым принося вред ребёнку. Женщинам следует проявлять особую осторожность при беременности и при подготовке к ней, а также во время грудного вскармливания.9)
Нежелательные действия
Препарат может вызвать седативный эффект, сухость во рту и гипотонию (пониженное артериальное давление).
Частота нежелательных действий10)
Распространённые (частота >10%):
Головокружение
Ортостатический коллапс
Сонливость (вялость; зависит от дозировки)
Сухость во рту
Головные боли (зависит от дозировки)
Усталость
Кожная реакция (при трансдермальном введении)
Низкое кровяное давление
Вероятные (частота 1-10%):
Беспокойство
Запор
Седативный эффект (зависит от дозы)
Тошнота/Рвота
Тревога
Нарушение печёночной пробы
Сыпь
Набор/потеря веса
Боль под ухом (слюнные железы)
Эректильная дисфункция
Маловероятные (частота 0.1-1%):
Бредовое восприятие
Галлюцинации
Ночные кошмары
Парастезия
Синусовая брадикардия
Болезнь Рейно
Зуд
Аллергическая сыпь
Редкие (частота <0.1%):
Гинекомастия
Неспособность плакать
Атриовентрикулярная блокада
Сухость в носу
Псевдообструкция толстого кишечника
Алопеция (выпадение волос)
Высокое содержание сахара в крови
Синдром отмены
Клофелин подавляет симпатический отток, что вызывает пониженное кровяное давление, однако его резкое прерывание может вызывать рикошетную гипертонию.
Во избежание такого рикошетного эффекта, завершать клофелиновую терапию следует постепенно. Лечение вызванной ввиду отказа от клофелина гипертонии зависит от серьёзности каждого конкретного случая. В некоторых случаях может потребоваться повторное введение клофелина, а в более сильных – введение альфа и бета-блокаторов. Тем не менее, для лечения синдрома отмены при отказе от клофелина нельзя применять бета-блокаторы сами по себе, так как ангиоспазмы продолжатся.11)
Механизм действия
Клофелин применяется для лечения высокого кровяного давления посредством стимулирования α2-рецепторов в мозге, что понижает сопротивление периферических сосудов, тем самым понижая и само кровяное давление. Препарат воздействует на пресинаптические α2-рецепторы в сосудодвигательном центре ствола головного мозга. Это понижает пресинаптический уровень кальция, ингибируя выработку норэпинефрина. Конечным результатом является снижение симпатического тонуса. Предполагается, что противогипертонический эффект клофелина основан на агонизме рецептора I1 (имидазолиновый рецептор), который способствует симпатоингибирующему действию имидазолинов, направленному на снижение кровяного давления. Механизм действия препарата, направленный на лечение СДВГ, заключается в повышении норадренергического тонуса в префронтальной коре посредством прямого связывания α2A адренорецепторов и стимулировании выработки норэпинефрина голубым пятном в мозге.
Рецептор Ki (nM)
α1A — 316.23
α1B — 316.23
α1D — 125.89
α2A — 42.92
α2B — 106.31
α2C — 233.1
:Tags
Читать еще: Аминокислоты шелка , Бенфотиамин , Нарколепсия , Цирроз печени , Ягоды Годжи ,
Список использованной литературы:
1)
Lowenthal, DT; Matzek, KM; MacGregor, TR (May 1988). «Clinical pharmacokinetics of clonidine.». Clinical Pharmacokinetics 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868.
2)
Neil, MJ (November 2011). «Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management.». Current Clinical Pharmacology 6 (4): 280–7. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389.
3)
«FDA Approves Extended-Release Clonidine for Pediatric ADHD». WebMD LLC.
4)
«Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With «New» Formulations». Mental Health Clinician. Retrieved August 2014.
5)
Fitzgerald, PJ (October 2013). «Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine.». Substance Abuse 7: 171–83. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.
6)
Ziegenhorn, AA; Roepke, S; Schommer, NC; Merkl, A; Danker-Hopfe, H; Perschel, FH; Heuser, I; Anghelescu, IG; Lammers, CH (April 2009). «Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of Clinical Psychopharmacology 29 (2): 170–3. doi:10.1097/JCP.0b013e31819a4bae. PMID 19512980.
7)
Blount, BW; Pelletier, AL (2002). «Rosacea: A Common, Yet Commonly Overlooked, Condition». American Family Physician 66 (3): 435–441. PMID 12182520.
8)
«Clonidine». Drugs.com.
9)
«Clonidine». Drugs.com.
10)
«CATAPRES (clonidine hydrochloride) tablet [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.]». DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. June 2012. Retrieved 27 November 2013.
11)
Parker, K; Brunton, L; Goodman, LS; Lazo, JS; Gilman, A (2006). Goodman & Gilman’s — the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. pp. 854–855. ISBN 0-07-142280-3.
Источник
Препарат Клофелин, действие на человека этого лекарства хорошо известно. Препарат применяют уже ни один год в медицине и, к сожалению, в преступной деятельности.
В 1960-х годах было синтезировано новое вещество – клонидин. Клонидин выпускается под разными торговыми названиями, Клофелин из них самое известное. Относится к группе препаратов с гипотензивным действием.
Первоначально планировалось, что препарат станет эффективным средством для лечения насморка. Активное действующее вещество снимает спазм сосудов и облегчает дыхание. Со временем выяснилось, что клонидин заметно снижает артериальное давление и вызывает сон.
Этим стали пользоваться мошенники в преступных целях. Для чего клофелинщики его подмешивают в напитки и через сколько времени начинает действовать Клофелин?
Клофелин — что это такое?
Препарат Клофелин выпускают в форме таблеток в дозировке 0,15 и 0,075 мг, жидкого раствора 0,01%; 0,25%; 0,5% для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения и раствора 0,125% для закапывания в конъюнктивальный мешок глаза.
Большими партиями Клофелин выпускается в виде субстанции-порошка в пачках по 0,5-10 кг. Препарат оказывает ощутимое гипотензивное, болеутоляющее и успокаивающее действие, поэтому используется:
- Для лечения гипертонической болезни;
- Снижения внутриглазного давления, лечения глаукомы;
- Лечения алкогольной и опиатной абстиненции;
- Избавления от тревожных расстройств, страхов, депрессии;
- Регулирования сердечного ритма;
- Уменьшения болевого синдрома у онкологических больных;
- Профилактики мигреней;
- Лечения тяжелых болей внизу живота во время менструаций.
Клонидин – сильное действующее вещество. Дозировка подбирается строго индивидуально в каждом конкретном случае. Лечение Клофелином должно проводиться только с врачом, чтобы избежать побочных действий.
Суточная доза Клофелина не должна превышать 0,5 мг. В редких случаях, когда требуется более выраженный эффект, медик может поднять дозу до 1,5 мг в день. Принимать таблетки нужно в одно и то же время, до или во время еды, не разжевывая. Раствор для внутривенных инъекций разводят физраствором. Препарат противопоказано вводить быстро, его медленно вводят в вену в течение 3 минут.
к содержанию ↑
Противопоказания
Клофелин начинает действовать в течение часа, сохраняя действие в течение 6-8 часов. При внутривенном введении может наблюдаться резкий кратковременный подъем кровяного давления. Этот эффект наступает при резком введении в вену.
Чтобы избежать скачка давления, Клофелин вводят не спеша. У пожилых лиц сохраняется риск инсульта, поэтому Клофелин в пенсионном возрасте применяют с осторожностью. Не назначают препарат:
- при сердечно-сосудистых заболеваниях;
- склерозе сосудов мозга;
- беременности, за исключением случаев, когда угроза для жизни матери существеннее, чем риск для плода;
- в возрасте младше 15 лет.
Клофелинин и алкоголь несовместимы ни в каких дозировках. Даже малое количество препарата в спиртном может стать смертельной дозой или привести к необратимым действиям.
Чем опасен Клофелин: передозировка препаратом ведет к сокращению сердечных ритмов, резкому падению давления, помутнению сознания, обмороку, сонливости.
При терапии противопоказана работа, требующая предельной концентрации. При одновременном приеме с нейролептиками усиливается седативное действие – пациент чувствует сонливость и может резко уснуть. Способность Клофелина снижать давление уменьшается при одновременном приеме с антидепрессантами.
к содержанию ↑
Побочные действия
Из побочных действий особо можно отметить:
- общую слабость, вялость, сонливость;
- тошноту;
- сухость во рту;
- расстройства интимной сферы;
- кишечные запоры;
- сокращение сердечных ритмов.
Симптомы отравления:
- замедление сердцебиения;
- бледность кожи;
- снижение мышечного тонуса;
- сужение зрачков с сохранением реакции на свет;
- рвота;
- понижение температуры до 36 градусов и ниже;
- обморочное состояние;
- слабое дыхание;
- судороги;
- кома;
- летальный исход.
При передозировке Клофелином срочно промывают желудок, дают больному сорбент и вызывают скорую помощь.
Последствия от самостоятельного приема могут быть самые непредсказуемые. Самому сделать увеличение дозы Клофелина ни в коем случае нельзя. Это может привести к необратимым действиям.
Особенно осторожным нужно быть пациентам с почечной недостаточностью и инфарктами в анамнезе. Нежелателен прием Клофелина при сахарном диабете.
к содержанию ↑
Клофелин в преступлениях
В преступном мире клофелин известен как препарат со снотворным действием. Известны случаи, когда проститутки подсыпали в водку кристаллический порошок с целью усыпить клиента. После нескольких таких случаев девушек-преступниц стали называть клофелинщицами.
Кто такие клофелинщицы? В широком смысле это не только девушки легкого поведения, которые вместо оказания услуг грабят клиентов, но и все женщины, которые завлекают мужчин, а затем забирают деньги и ценности.
Так как Клофелин обладает снотворным свойством, его используют для похищения и незаконной перевозки людей, изнасилований и других преступлений.
Стоит помнить, что Клофелин при превышении дозировки делает человека недееспособным. После высоких доз можно вообще не проснуться.
к содержанию ↑
Клофелин и алкоголь
Клофелин растворим в воде. В спирте практически не растворяется, образуя мутную взвесь. Имеет горький вкус при отсутствии запаха.
Как обезопасить себя в незнакомой компании:
- Не упускать бутылку с алкоголем из поля видимости. Нужно следить, чтобы напиток был откупорен при вас.
- Если жидкость подозрительная на вид – лучше отказаться от напитка.
- Если отравление Клофелином все-таки наступило, нельзя концентрировать взгляд в одной точке – тут же пропадает сознание.
- При рассеянности сознания не стоит садиться за руль.
- Пока есть силы, нужно позвать помощь.
И главное правило – пить только в проверенной компании или самому наполнять свой бокал.
к содержанию ↑
Заключение
Подводя итоги, следует вспомнить о самых распространенных вопросах:
- К какой группе относится Клофелин? – Действующее вещество клонидин – это производное имидазолина. Из имидазолина также получают другие лекарственные препараты – Нафтизин, Галазолин, Фентоламин.
- Зачем он нужен? – Клофелин необходим для борьбы с высоким кровяным и внутриглазным давлением, для обезболивания раковых больных и для избавления зависимых от психотропных веществ пациентов от тревожных расстройств.
- Какое оказывает действие на организм? – Клофелин оказывает успокаивающее и снотворное действие.
- Гипотензивный эффект – что это такое? – Это способность препарата понижать давление.
- Какая смертельная доза Клофелина? – Смертельной может стать любое количество лекарства, смешанного с водкой, коньяком и другим крепким алкогольным напитком.
- Что будет, если смешать Клофелин и пиво? – Легкие алкогольные напитки также содержат спирт, поэтому не следует применять Клофелин с пивом, шампанским, вином.
- Может ли передозировка Клофелином привести к смерти? – При взаимодействии с алкоголем летальный исход возможен. Особенно опасны действия клофелинщицы, которая не станет рассчитывать дозу и, наверняка, насыплет в бокал больше препарата, чем может выдержать организм.
- Как действует Клофелин на курильщиков? – Под наблюдением специалиста Клофелин может быть использован для лечения наркотической, алкогольной и никотиновой зависимостей. Препарат используют как вспомогательное средство в комплексной терапии.
- Каковы последствия злоупотребления Клофелином? – При длительном использовании могут возникнуть запоры, обморочные состояния, кошмарные сны.
Также распространенное беспокойство пациентов вызывает вопрос, безопасен Клофелин или нет. Клофелин не наносит существенный вред организму, если принимать его строго по инструкции и по назначению врача. Также у пациента не должно быть заболеваний, при которых Клофелин противопоказан.
Загрузка…
Источник
| Таблетки | 1 таб. |
| клонидин | 75 мкг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса.
При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.
Продолжительность терапевтического эффекта — 6-12 ч.
При закапывании в конъюнктивальный мешок происходит снижение внутриглазного давления вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектов активного вещества, часть которого подверглась резорбции.
При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками — 20-40%. Метаболизируется в печени около 50% абсорбировавшейся дозы. T1/2 при нормальной функции почек — 12-16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч. Выводится почками — 40-60% в неизмененном виде, через кишечник — 20%.
Для системного применения: артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая гипертензия почечного генеза), гипертонический криз.
Для местного применения в офтальмологии: открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).
Устанавливают индивидуально. Начальная доза — по 37.5-75 мкг 3 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 900 мкг. Курс лечения в среднем составляет 1-2 месяца.
При в/м или в/в введении разовая доза составляет 150 мкг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь разовая доза — 300 мкг, суточная доза — 2.4 мг.
Для применения в офтальмологии: закапывают в конъюнктивальный мешок 2-4 раза/сут. Лечение начинают с назначения 0.25% раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0.5% раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0.25% раствора, назначают 0.125% раствор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — отеки, брадикардия; при в/в введении возможна ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение желудочной секреции, сухость во рту; редко — запор.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко — нервозность, беспокойство, депрессия, головокружение, парестезии.
Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, импотенция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: заложенность носа.
Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.
Артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, выраженная синусовая брадикардия, СССУ, AV-блокада II и III степени, кардиогенный шок, депрессия (в т.ч. в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов, одновременное применение этанола и других средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к клонидину.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
C осторожностью применять после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при хронической почечной недостаточности.
При внезапном прекращении терапии возможно развитие синдрома отмены: повышение АД, нервозность, головные боли, тремор, тошнота.
При проведении терапии клонидином в комбинации с бета-адреноблокаторами, во избежание нежелательного повышения АД в случае прекращения терапии, сначала необходимо постепенно закончить лечение бета-адреноблокаторами, а затем также путем медленного снижения дозы прекратить прием клонидина.
Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при в/в введении клонидина больной должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1.5-2 ч после введения.
При отсутствии эффекта в течение первых 1-2 дней препарат отменяют. Для уменьшения системного действия препарата после инстилляции необходимо на 1-2 мин прижать пальцем область слезного мешка.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно резкое повышение АД. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.
При одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина) уменьшается антигипертензивное действие клонидина.
При одновременном применении с клонидином возможно увеличение длительности действия векурония.
При одновременном применении с верапамилом имеется сообщение о развитии блокады сердца у пациента с артериальной гипертензией.
Полагают, что клонидин подавляет повышенную продукцию катехоламинов, возникающую вследствие гипогликемии, и, следовательно, симптомы гипогликемии (тахикардия, пальпитация, повышенное потоотделение), которые обусловлены влиянием катехоламинов. Кроме того, имеются сообщения о том, что клонидин повышает содержание глюкозы в крови, по-видимому, за счет уменьшения секреции инсулина. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении инсулина.
При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД.
Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.
При одновременном применении с празозином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.
При одновременном применении пропранолола, атенолола развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.
При одновременном применении с циклоспорином имеется сообщение о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник