Синдром отмены ингибиторов протонной помпы

Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) показано при лечении патологий желудка и кишечника, сопровождающихся повышенным выделением соляной кислоты. «Омепрозол» и другие препараты считаются относительно безопасными: их разрешено пить длительно при лечении некоторых заболеваний. Основным преимуществом ИПП считается то, что синдром отмены «Омепрозола» встречается редко и при правильно проведенной терапии его можно предотвратить. Рассмотрим основные характеристики ИПП и причины того, почему возникает синдром отмены.

Коротко об ингибиторах протонной помпы

При повышенной выработке соляной кислоты происходит раздражение желудочной стенки, появляется боль, изжога и другие проблемы с пищеварением.

Проблемы с пищеварением

Принимаемый пациентом ингибитор протоной помпы, попадая в организм, действует следующим образом:

всасываясь из тонкого кишечника, активные компоненты проникают в общий кровоток;
с током крови они оказываются в сосудах, кровоснабжающих желудочную слизистую;
под действием кислотности органа они начинают «работать», подавляя активность фермента, находящегося внутри клеточных мембран (протонного насоса);
подавление ферментативной активности приводит к уменьшению кислотной выработки и исчезновению симптоматики.

Кишечнорастворимая оболочка таблеток или капсул препятствует непосредственному контакту действующих компонентов с желудочным соком. Лекарство необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

При дроблении пилюль для удобства приема происходит быстрая дегидратация при прямом контакте с соляной кислотой и снижение активности ИПП, принятое неправильно лекарство не обеспечивает необходимого терапевтического эффекта.

Принимать средства, снижающие кислотность, пациентам следует длительно, иногда на протяжении 2 лет, но при этом следует помнить, что «Омез», «Омепразол», «Квамател» или другие медикаментозные средства из этой группы не лечат болезни пищеварительного тракта, а только снижают содержание количества соляной кислоты в желудочном соке. Для того чтобы вылечить болезнь ЖКТ, необходим прием препаратов из других групп.

Причины и признаки синдрома отмены

Основной причиной, провоцирующей синдром отмены ИПП, является монотерапия, когда пациенты пьют только медикаменты для снижения кислотности. Но кислотоснижающий эффект длится около 14 часов, а без дополнительного приема медикамента прежний уровень ph желудка восстанавливается спустя 3 суток. Рассмотрим, как проявляется синдром отмены у препаратов этой группы.

«Омепразол»

Омепразол

При монотерапии «Омепразолом» спустя 1–3 дня после резкой отмены препарата возможно нарушение работы пищеварительного тракта, вызванное повышенной кислотностью.

Сколько времени будет длиться ухудшение самочувствия, сказать невозможно. По отзывам больных, дискомфортные ощущения в желудке исчезают после приема антацидных и обволакивающих средств или после возобновления лечения ингибиторами протоной помпы.

«Омез»

Препарат является структурным аналогом «Омепразола», и синдром отмены «Омеза» сопровождается также изжогой, болями и другими желудочно-кишечными расстройствами.

«Квамател»

Медикамент не только снижает секрецию соляной кислоты, но и значительно изменяет состав желудочного сока. Его действие продолжается 10–12 часов и позволяет улучшить пищеварительную функцию, избавив человека от признаков повышения ph желудочного сока. При резкой отмене лекарства может случиться нарушение работы ЖКТ и появление болевого дискомфорта в желудке. При постепенном снижении дозировки препарата синдром отмены «Кваматела» не возникает. Нарушения пищеварения появляются при резком прекращении приема лекарства.

«Нольпаза»

Лекарственное средство предназначено для снижения желудочной секреции и помогает быстро уменьшить признаки гиперкислотности в желудке. Медикамент хорошо переносится пациентами и помогает уже после 1-го –2-го приема препарата. Не сочетается с противовирусными средствами. При лечении «Нольпазой» синдром отмены возникает только в том случае, если резко отменить препарат. При постепенном уменьшении дозы неприятных ощущений после прекращения приема не возникает.

«Ультоп»

Лекарство может приниматься долго в качестве поддерживающей терапии для защиты желудочной слизистой от вредного воздействия препаратов, повышающих выработку соляной кислоты или для снижения гиперсекреции желез желудка. При прекращении приема вредных для желудка лекарств отмена «Ультропа» не сопровождается неприятными последствиями. Если же средство применялось для снижения желудочной кислотности при заболевании, то резкое прекращение приема препарата приводит к ухучшению пищеварения, появлению болей и изжоги.

«Кросацид»

Лекарство действует относительно недолго, и для достижения устойчивого терапевтического эффекта его нужно пить дважды в сутки. Регулярный прием медикамента блокирует усиленный синтез соляной кислоты и ферментативную активность на клеточном уровне. Помогает сдвинуть ph желудочной среды в щелочную сторону. При резком прекращении лечения медикаментом может случиться ухудшение самочувствия, связанное с гиперсекрецией соляной кислоты.

Проявления синдрома отмены одинаковы для всех ингибиторов протонной помпы. У человека появляются:

боли в эпигастрии;
метеоризм;
тошнота (в тяжелых случаях – рвота);
изжога;
нарушение стула (запоры, диарея).

В большинстве случаев появление гастроэнтерологических симптомов связано с несоблюдением врачебных рекомендаций или с самолечением.

Можно ли избежать синдрома отмены

По отзывам врачей, ухудшение самочувствия после прекращения приема лекарственного средства встречается редко. Спровоцировать синдром отмены могут:

Бесконтрольный прием препарата. Большинство ингибиторов протонной помпы отпускаются в аптечной сети без рецепта, и провизоры советуют медикаменты от боли и изжоги. Человек пьет медикамент не курсом, а время от времени для устранения возникшей симптоматики.
Прекращение лечения после улучшения самочувствия. Человек избавился от беспокоящей проблемы и не считает нужным дальше пить лекарство, прописанное врачом.

Еще одной причиной становится недостаточный терапевтический курс. При серьезных заболеваниях (язва, эрозии) заживление повреждений длительное, и прекращение приема препарата провоцирует раздражение нервных окончаний желудочным соком на недостаточно зажившем участке.

Развитие синдрома отмены связано с тем, что ИПП не устраняют причины заболевания, а только блокируют секреторную функцию, снижая синтез соляной кислоты. После прекращения приема медикамента кислотная выработка через 3 суток полностью восстанавливается, и желудочный секрет начинает раздражать слизистые.

Чтобы предотвратить нежелательные эффекты, связанные с прекращением приема лекарства, гастроэнтерологи рекомендуют:

Не использовать ИПП в качестве монотерапии. Кроме угнетения кислотной секреции, надо пить лекарства для лечения основного заболевания желудка или кишечника.
Принимать медикаментозное средство по назначению врача. Терапевтический курс подбирается индивидуально, с учетом особенностей болезни.
Не бросать резко пить лекарственный препарат. Постепенное уменьшение лечебной дозировки поможет слизистой ЖКТ адаптироваться к отсутствию «защиты».
Соблюдать диету. Во время проведения терапии гастроэнтерологи назначают лечебное питание, которое дополнительно защищает слизистую от раздражения соляной кислотой. Большинство больных, почувствовав улучшение, начинает добавлять в меню вредные, но вкусные продукты (маринады, острые соусы, копчености и др.), которые провоцируют секрецию желез желудка. Если на фоне приема «Омепразола» или других ингибиторов протонной помпы нарушение диеты незначительно влияет на пищеварение, то после прекращения лечения у пациентов отмечается выраженное ухудшение самочувствия.

Синдром отмены при соблюдении врачебных рекомендаций и правильном питании развивается редко. При выраженном ухудшении самочувствия, возникшем после прекращения терапии ИПП, нужно обратиться к врачу.

Загрузка…

Источник

Сайт для врачей и фармацевтов

Может ли улыбка улучшить настроение?

Улыбка на лице не всегда влияет на наши эмоции…

11 имплантируемых устройств, которые скоро будут у вас в теле.

Все вокруг обсуждают, как изменится мир с повсеместным использованием носимых электронных устройств — коммуникационных, медицинских, геопозиционных и т.п. Но мы полагаем, что эти т..

Адъювантная химиотерапия при ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных: стандартные схемы эффективнее капецитабина.

Синдром отмены ингибиторов протонной помпы Пожилой возраст является фактором риска при раке молочной железы (РМЖ). Большая часть смертей от РМЖ происходит именно у пожилых. Не всегда у них удается провести лечение сог..

Нормальное содержание фолиевой кислоты в организме женщины детородного возраста снижает риск развития пороков нервной трубки у детей.

Синдром отмены ингибиторов протонной помпы включала всех живорожденных детей, а также случаи мертворождения и прерывания беременности вследствие врожденных пороков в 7 канадских провинциях за период 1993 по 2002 гг. Основн..

Сравнительная эффективность антитромботических режимов при хронической сердечной недостаточности. Данные исследования WATCH

Синдром отмены ингибиторов протонной помпы Роль антитромботической терапии при хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с синусовым ритмом обсуждается много лет. В частности, оживленные дискуссии вызывает воп..

О безопасном применении жаропонижающих средств у детей

Синдром отмены ингибиторов протонной помпы Жаропонижающие лекарственные средства — препараты, наиболее часто используемые для лечения детей как педиатрами, так и родителями. Этому способствуют бытующие представления об опас..

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор не снижает частоту сепсиса и не улучшает выживание глубоко недоношенных младенцев

Синдром отмены ингибиторов протонной помпы Неонатальный сепсис (НС) остается ведущей причиной смерти у недоношенных новорождённых. Стратегии для уменьшения частоты НС по-прежнему не достаточно эффективны, и связанная с НС с..

Отмена ингибитора протонной помпы вызывает синдром «рикошета».

В последние годы отмечен рост числа назначений ингибиторов протонной помпы (ИПП) и продолжительности терапии ими. Пролонгированный курс препаратов данного класса рекомендуется назначать в случае тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), для профилактики побочного действия длительной терапии нестероидными противовоспалительными средствами и даже эмпирически (≥ 4 недель) в связи с желудочной диспепсией. В реальной практике замечено, что отмена такой терапии нередко вызывает затруднения из-за возврата

симптомов или их аггравации, возможно поэтому ИПП нередко назначаются повторно при отсутствии четких показаний.
Датские ученые провели небольшое хорошо организованное исследование для изучения вопроса о возможности развития синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции (rebound acid hypersecretion) после прекращения 8-недельного курса ИПП.
Методы и ход исследования.
Рандомизиронное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в госпитале университета г. Køge (Дания). Для большей уверенности в том, что развитие клинических симптомов после отмены ИПП связано с СРКГ, а не с рецидивом имеющегося заболевания, в качестве участников приглашались практически здоровые добровольцы (студенты и сотрудники университета). Исключались лица, доложившие о диспепсии, изжоге или симптомах регургитации за предшествующие 4 недели (или эти симптомы регулярно повторялись в прошлом), ранее применявшие блокаторы Н2-рецепторов гистамина или ИПП, обращавшиеся к врачу по поводу диспепсии или симптомов (ГЭРБ), переносившие операции на верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, регулярно принимающие противовоспалительные средства, антациды, антидепрессанты или аналгетики.
60 добровольцев были рандомизированы на прием эзомепразола в дозе 40 мг в сутки в течение 8 недель с последующим приемом плацебо еще 4 недели. 60 других добровольцев принимали плацебо в течение всех 12 недель. О продолжительности периодов активного лечения и приема плацебо участники не информировались.

Кроме того, все добровольцы получали таблетки антацида для купирования симптомов, связанных с повышенной кислотностью. Оставшиеся таблетки антацида возвращались в конце исследования.
Всем участникам выполнялся дыхательный уреазный тест с 13СО2. Однако его результаты сообщались только по окончании исследования.
Оценка симптомов проводилась еженедельно с помощью валидизированного опросника «Оценочная Шкала Желудочно-кишечных Симптомов» (Gastrointestinal Symptom Rating Scale; GSRS). Клинически значимым и связанным с гиперсекрецией соляной кислоты считался симптом, набравший сумму баллов >2 при ответах на один из вопросов, касающихся изжоги, отрыжки кислым или диспепсии. Выраженность симптомов оценивалась как легкая, умеренная, тяжелая или крайне тяжелая.
Исходно и через 12 недель все участники заполняли 36-графный опросник состояния здоровья 36-item Short-Form Health Survey (SF-36).
Для опосредованной оценки подавления желудочной кислотности и функционального состояния энтерохромаффиноподобных клеток исходно, через 4, 8 и 12 недель измерялись концентрации гастрина и хромогранина А (chromogranin A) в плазме крови.
Первичным исходом исследования были запланированы межгрупповые различия в сумме баллов по

опроснику GSRS на 9–12 неделях наблюдения, т.е. после отмены эзомепразола.
Результаты.
Исходные характеристики участников в группах ИПП и плацебо были сопоставимы по возрасту (в среднем – 24 года), полу (женщины – около 60%), индексу массы тела, курению, употреблению алкоголя, счету по GSRS и SF-36, уровням гастрина и хромогранина А. Инфицированность H. pylori чаще встречалась у лиц группы плацебо (13% против 2%; р=0,02). Все 118 участников, завершивших исследование, приняли >90% выданных препаратов.
Средняя сумма баллов по GSRS на 9–12 неделях исследования оказалась достоверно выше в группе ИПП, чем в группе плацебо: 1,35 против 1,12 (р=0,001). Статистически значимые различия стали отмечаться с 10 недели (1,4±1,4 против 1,2±0,9; р=0,023) и сохранялись на 11 неделе (1,4±1,4 против 1,2±0,9; р=0,009) и 12 неделе (1,3±1,2 против 1,0±0,3; р=0,001). Счет по шкале симптомов рефлюкса также был выше в группе ИПП (1,36 против 1,13 в контроле; р=0,009). Кроме того, за последние 4 недели (9–12) большая доля лиц в группе ИПП доложила о таких симптомах как изжога, отрыжка кислым и диспепсия (44% против 15% в группе плацебо; р<0,001). В том числе указанные симптомы в группе ИПП были чаще на 10 неделе (22% против 7%; р=0,034), на 11 неделе (22% против 5%; р=0,013) и на 12 неделе (21% против 2%; р=0,001). На 12 неделе участники, принимавшие ИПП, чаще, чем лица группы плацебо, сообщали об изжоге (разница – 12,1%; р=0,006), отрыжке кислым (разница – 10,3%; р=0,013) и диспепсии (разница – 12,1%; р=0,017).

Частота использования антацидов и счет балов по SF-36 между группами не различались.
Уровень гастрина оставался в пределах нормальных значений (< 50 пмоль/л) в обеих группах во все временные точки. Однако он был достоверно выше в группе ИПП через 4 недели (на 14,0 пмоль/л) и через 8 недель (на 17,3 пмоль/л). Через 12 недель уровень гастрина в группе ИПП возвратился к исходному.
В многофакторном анализе ни один из включенных в него факторов (возраст, пол, индекс массы тела, курение, чрезмерное потребление алкоголя, инфицированность H. pylori, диспепсия или отрыжка кислым в анамнезе) не были связаны с риском развития клинических симптомов после отмены ИПП. Исключение составила изжога в анамнезе, наличие которой в любое время до исследования увеличивало риск появления (на 9–12 неделях) симптомов, связанных с повышенной кислотностью более чем в 4 раза (отношение шансов – 4,4; р=0,01).
Через 8 недель исследования концентрация хромогранина А (норма – <130 пмоль/л) оказалась выше в группе ИПП: 147 пмоль/л против 53 пмоль/л в группе плацебо (р<0,001). Через 12 недель межгрупповые различия

все еще оставались статистически значимыми: 107 пмоль/л против 75 пмоль/л соответственно (р=0,02).
Выводы.
После завершения 8-недельного курса ИПП эзомепразола у значительной части прежде бессимптомных практически здоровых добровольцев отмечается развитие клинических симптомов, связанных с повышенной кислотностью. Результаты данного исследования показали ранее неизвестные аспекты отмены ИПП и поддерживают гипотезу о существовании синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции после длительного курса ИПП. Зависимость от терапии ИПП может служить одним из объяснений быстро растущего и продолжительного применения ИПП в клинической практике.
В будущих исследованиях следует изучить вопрос об оптимальном способе отмены ИПП. По данным настоящего исследования период повышенной секреторной активности продолжался не менее 4 недель.
Источник.
Reimer C., Søndergaard B., Hilsted L., Bytzer P. Proton-pump inhibitor therapy induces acid-related symptoms in healthy volunteers after withdrawal of therapy. Gastroenterology. July 2009;137(1):80-87.

Статья-источник

Medline абстракт

www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)

Источник

Вопрос обзора

Целью этого обзора было, опираясь на предшествующие исследования, оценить эффекты прекращения приема или снижения дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП; препараты, снижающие кислотность) у взрослых, в сравнении с обычной практикой (т.е. непрерывным долгосрочным (более четырёх недель) ежедневным применением ИПП. Эффекты включают как пользу, так и вред (например, использование таблеток, контроль над симптомами и стоимость).

Актуальность

ИПП используются при многих различных состояниях (например, изжоге, кислотном рефлюксе, язве желудка). Исследования, проведенные в области большинства из этих состояний, поддерживают только кратковременное применение этих лекарств (от двух до 12 недель), однако эти лекарства обычно продолжают принимать в течение длительных периодов времени или даже бессрочно. Долгосрочное применение ИПП способствует злоупотреблению лекарствами и подвергает пациентов риску возникновения нежелательных лекарственных взаимодействий и побочных эффектов (например, диареи, головной боли, переломов костей). Это также приводит к высокому бремени затрат на здравоохранение. «Отмена назначения» («deprescribing») включает постепенную отмену и прекращение приёма лекарств. Самым распространённым подходом является терапия «по необходимости», позволяющая людям принимать лекарства только при наличии симптомов (т.е. при появлении изжоги). Общей целью отмены назначения является минимизация числа принимаемых лекарств, и тем самым снижение вероятности ненадлежащего применения лекарств и предотвращение побочных эффектов.

Характеристика исследований

Мы нашли шесть испытаний с участием 1758 человек. В пяти из этих исследований рассматривали отмену назначения по необходимости, и в одном испытании рассматривали резкое прекращение приёма ИПП. Участники были в возрасте от 48 до 57 лет, за исключением одного испытания (средний возраст 73 года). У большинства участников была умеренная изжога и кислотный рефлюкс c лёгкими формами эзофагита (воспаление пищевода, которое может привести к повреждению).

Основные результаты

Мы обнаружили, что методы отмены назначения привели к ухудшению контроля над симптомами при значительном сокращении использования таблеток. Отмена назначения ИПП может привести к побочным эффектам, таким как воспаление пищевода. Очень мало данных было доступно, чтобы сделать вывод относительно долгосрочных пользы и вреда от уменьшения доз или прекращения приёма ИПП .

Качество доказательств

В целом качество доказательств для этого обзора варьировало от очень низкого до умеренного. Результаты контроля над симптомами в испытаниях были представлены непоследовательно (несогласованно). Были также ограничения в том, как проводились исследования (например, участники и исследователи могли знать, какое лекарство они получали), что снизило качество доказательств. Другие, повлиявшие на качество, факторы включали малый размер выборки в большинстве испытаний и противоречивые результаты исследований.

Заметки по переводу:

Перевод: Садретдинов Рустам Ильшатович. Редактирование: Нурхаметова Диляра Фархадовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Источник