Синдром отдачи это в фармакологии

Сенсибилизация
– аллергическая реакция на повторный
прием препарата. Эта реакция недозозависима,
ее трудно предсказать. Нужно делать
пробы. Аллергические реакции по 4 типам.

ГНТ.
Связан с продукцией IgE,
происходит дегрануляция тучных клеток,
высвобождаются БАВ: гистамин, серотонин.
Вызывается бронхоспазм, кожные сыпи,
анафилактический шок( крайняя степень).
Возникает на антибиотики, сульфаниламиды,
анальгин.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ
И ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Обусловлен
образованием IgG,
IgM
и реакцией комплемента. Возникает на
сульфаниламиды, барбитураты. Проявления
– гранулоцито – тромбоцитопении,
гемолитическая анемия.

НАРУШЕНИЕ
КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА. Образуются
иммунные комплексы, которые фиксируются
на различные органы. Вызываются артриты,
невриты, миокардиты, гепатиты.

ГЗТ.
ОТСРОЧЕННАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ.
Проявления – сывороточная болезнь,
кожные дерматиты.

Профилактика
– анамнез, пробы in
vitro.

Синдромы
отдачиобусловлен
растормаживанием регуляторных процессов
или отдельных реакций после отмены
лекарств, подавляющих эти процессы и
реакции.

В
результате происходит суперкомпенсация
ф-й с обострением болезни.

Пр:
при длительном назначении ß-адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование ß-адренорецепторов в
миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы
с резким повышением потребности сердца
в О2,проявлением
тяжелых приступов стенокардии и даже
развитием инфаркта миокарда.

Синдром
отмены: называют
недостаточность ф-й органов и клеток
после прекращения приёма
лекарств,подавляющихданную ф-ю. он
чапсто наблюдается после отмены
глюкокортикойдов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препараты создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицательной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом, в результате чего возникает
атрофия надпочечников. Быстрая отмена
глюкокортикойдовприводит к острой
недостаточности надпочечников.

Для
пофилактики феноминов отдачи и отмены
лекаства отменяют медленно, с постепенноым
уменьшением дозы.

27.Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .

Когда
два лекарственных препарата действуют
в одном направлении.

Синергизм
может быть суммированным и потенцируемым.
При суммированном эффект совместного
применения – сумма. Смысл этого синергизма
– назначают два препарата, один из
которых действует быстрее, а другой
дольше. Оба препарата обладают разными
побочными эффектами( в половину уменьшаем
побочный эффект). При суммированном
синергизме назначают препарат из одной
группы и с одинаковым механизмом.

При
потенцированном синергизме эффект
больше чем просто сумма. Характерен для
препаратов из разных фармакологических
групп и с разными механизмами. Механизмы
потенцируемого синергизма могут быть
реализованы как на уровне фармакокинетики
двух препаратов, так и на уровне
фармакодинамики.

На
уровне фармакодинамики:

на
уровне всасывания

на
уровне антикоагулянты и могут сильно
повысить их эффект

на
уровне биотрансформации

на
уровне выделения распределения, НПВС
вытесняют из связи с белками–
пролонгирование эффекта пенициллина(
пенициллин + пробеницид, этамид)

На
уровне фармакодинамики:

Лечение
артериальной гипертензии — никогда не
применяют один лекарственный препарат.
Назначают сосудорасширяющие + мочегонные
или сосудорасширяющие + β – блокаторы(
замедляют работу сердца).

Синдром отдачи обусловлен растормаживанием
регуляторных процессов или отдельных
реакций после прекращения приема
лекарственных средств, подавляющих эти
процессы и реакции. Происходит
суперкомпенсация функций с обострением
болезни.

Известно, что снотворные средства
— производные барбитуровой, подавляют
гипногенную систему быстрого сна. После
завершения терапии увеличиваются
количество эпизодов быстрого сна и его
продолжительность, больные страдают
от кошмарных сновидений, сон не приносит
отдыха. При длительном назначении
-адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование -адренорецепторов
в миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и «новые»
адренорецепторы. У больных повышается
потребность сердца в кислороде, появляются
тяжелые приступы стенокардии, и даже
развивается инфаркт миокарда.

Синдром отмены

Синдромом отмены называют недостаточность
функций органов и клеток после прекращения
приема лекарственных средств, подавляю­щих
данные функции. Он развивается после
отмены глюкокортикоидов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препара­ты, создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицатель­ной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом. Возникает атрофия надпочечников.
Быстрая отмена глюкокортикоидов приводит
к острой надпочечниковой недостаточности.

Для профилактики синдромов отдачи и
отмены лекарственные сред­ства
отменяют медленно, с постепенным
уменьшением дозы.

Сенсибилизация

Сенсибилизация проявляется аллергическими
реакциями на лекар­ственные средства.
Выраженность аллергии зависит от
химического строения лекарства и его
метаболитов. сроков хранения препарата,
индивидуальной реактивности больного
и не связана с введенной до­зой.
Активные антигенные детерминанты
— бензольное кольцо, содер­жащее
аминогруппу (новокаин, сульфаниламиды,
натрия параамино-салицилат); кольцо
р-лактама (пенициллины, цефалоспорины);
пипе-ридиновый и пиперазиновый гетероциклы
(нейролептики).

Низкомолекулярные лекарственные
средства являются химически­ми
гаптенами (неполные антигены) и приобретают
антигенные свой­ства после связывания
с белками крови и тканей и модификации
струк­туры этих белков. Антигенами
становятся ацетилированные белки.
Различают 4 типа аллергических
реакций на лекарственные средства.

Тип I (реагиновый)
вызывают витамин В1,
новокаин, пенициллины, стрептомицин.
Эти препараты стимулируют продукцию
иммуноглобулина 5, который
фиксируется на рецепторах тучных клеток
и повышает выделение медиаторов аллергии
— гистамина. серотонина. лейкотри-енов.
Развивается гиперчувствительность
немедленного типа (крапив­ница, кожная
сыпь, ринит, конъюнктивит, отек гортани,
бронхоспазм, анафилактический шок).

Тип II
(цитотоксический) возникает как
результат взаимодействия иммуноглобулинов
G, М и комплемента с
циркулирующими клетками крови. Это
создает опасность лизиса форменных
элементов. Метил-допа может вызывать
гемолитическую анемию, хинидин
— тромбоци-топению. бутадион
— агранулоцитоз.

Тип III
(иммунокомплексный) развивается в
ответ на прием пара­цетамола, хинидина.
аймалина. Пенициллинов, сульфаниламидов,
изо-ниазида. метотрексата. ретинола.
Образуются иммуноглобулины
G и М. связывающие комплемент. Иммунные
комплексы, повреждая эндо­телий и
базальную мембрану сосудов, освобождают
гистамин, серотонин, активируют кининовую
систему, повышают агрегацию тромбо­цитов.
Развивается сывороточная болезнь
(лихорадка, крапивница, лимфаденопатия.
васкулит, артралгия, артрит).

Тип IV
(гиперчувствительность замедленного
типа) — активация
кле­точного звена иммунитета спустя
24-48 часов после очередного при­ема
лекарственного средства. Медиаторы
аллергии — лимфокины
вы­деляются сенсибилизированными
макрофагами и Т-лимфоцитами. Возникает
при нанесении лекарственных средств
на кожу и проявля­ется контактным
дерматитом.

ЭФФЕКТЫ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИЕМЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Больным, находящимся на стационарном
лечении, назначают от 4-6
до 10 лекарственных
препаратов. Наряду со средствами терапии
основного заболевания в число принимаемых
пациентом лекарств включаются
общеукрепляющие препараты, вещества
для лечения со­путствующей патологии
и осложнений основного заболевания.
Ком­бинируемые средства могут
взаимодействовать как синергисты,
анта­гонисты и синерго-антагонисты.

Синергизм

Синергизм (греч. synergos
— действующий вместе)
— усиление дей­ствия одного
лекарственного средства другим. Различают
суммиро­ванный и потенцированный
синергизм.

• Суммированный синергизм, или
амиция (лат. additio
— добавле­нии) -•действие
комбинации равно арифметической сумме
эффектов комбинируемых лекарственных
средств. Он характерен для лекарств
фармакологической группы, влияющих на
одни и те же циторецепторыклетки,
органы (синергизм общих анестетиков
для ингаляционного наркоза; фуросемида
и кислоты этакриновой при сердечной
недостаточности).

Потенцированный синергизм, или
супераддиция —
действие комбинации превышает
арифметическую сумму эффектов
комбинируемых комбинируемых препаратов.
Возникает в результате фармакокинетических
и фармакодинамических механизмов:

— изменение всасывания
— адреномиметики, суживая сосуды,
препятствуют всасыванию в кровь местных
анестетиков с усилением их местного
обезболивающего влияния; вещества,
создающие в пищеварительном тракте
кислую среду (кислоты аскорбиновая,
ацетилсалициловая), повышают всасывание
лекарств со свойствами слабых кислот
— салицилатов, индометацина.
фуросемида, анти­коагулянтов непрямого
действия, сульфаниламидов, тетрацикли­на;
напротив, антациды. вызывающие сдвиг
рН в щелочную сторо­ну, активируют
всасывание оснований —
алкалоидов, анальгина, ди­медрола;

• Вытеснение лекарств из связи с белками
крови — противовоспали­тельные
средства бутадион и индометацин
высвобождают из свя­зи с альбуминами
антикоагулянты и сахаропонижающий
препарат глибенкламид с опасностью
соответственно кровотечений и
гипог­ликемии;

• Повышение проницаемости мембран
— инсулин облегчает проник­новение
глюкозы и ионов калия через мембрану
клеток;

• Ингибирование метаболизма
— антихолинэстеразные средства
про­лонгируют и усиливают действие
ацетилхолина; блокатор альдегиддегидрогеназы
тетурам потенцирует эффекты продукта
окис­ления спирта этилового
— уксусного альдегида; ингибиторы
цитохрома Р-450 повышают действие лекарств,
имеющих метаболичес­кий клиренс;

• Воздействие лекарственных средств
на различные системы регуля­ции
функций и циторецепторы-синергисты
— потенцированный нар­коз с
использованием миорелаксантов,
транквилизаторов, анальгетиков;
значительный рост гипотензивного
эффекта сосудорас­ширяющих препаратов
при совместном назначении с мочегонны­ми
средствами.

Возможен синергизм побочных эффектов
лекарственных средств. Так при совместном
назначении антибиотиков-аминогликозидов
(стрептомицин, канамицин, гентамицин)
и мочегонных препаратов (фуросемид,
кислота этакриновая) возрастает риск
ото- и вестибулоток-сических осложнений;
введение в вену кальция хлорида на фоне
тера­пии сердечными гликозидами
вызывает аритмию.