Синдром нунан код по мкб

Синдро́м Нуна́н (синдро́м У́льриха-Нуна́н, тернероидный синдром с нормальным кариотипом) — редкая врождённая патология, наследуется по аутосомно-доминантному типу, носит семейный характер, однако встречаются и спорадически. Синдром предполагает наличие фенотипа, характерного для синдрома Шерешевского-Тернера у особей женского и мужского пола с нормальным генотипом[1].

Эпидемиология[править | править код]

Синдром встречается у детей обоего пола у 1:8 000 новорожденных (у 1:16 000 мальчиков) с нормальным кариотипом[2].

История[править | править код]

Жаклин Нунан, практиковавшая в качестве кардиолога-педиатра (детского кардиолога) в клинике университета в Айове, заметила, что дети (как мальчики, так и девочки) со стенозом лёгочной артерии (врождённый порок сердца), часто характеризуются низкорослостью, перепончатой шеей, широко расставленными глазами, птозом и низкорасположенными ушными раковинами. Изучив сочетание клинической картины врождённого порока сердца с другими аномалиями развития на примере 833 пациентов, она в 1962 году написала статью: «Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease» (Сочетание несердечных аномалий у детей с врождённым пороком сердца), в которой описала 9 детей, на фоне врождённого порока сердца имевших характерные черты лица, деформации грудной клетки и невысокий рост. Патология встречалась как у мужчин, так и у женщин, при этом количество хромосом оставалось нормальным (46).

После опубликования статьи, пациентов с признаками описанными Жаклин Нунан называли «Hypertelorism with Turner Phenotype» (гипертелоризм с фенотипом Тернера). В 1971 году на симпозиуме, посвящённом вопросам кардиоваскулярной патологии для обозначения симптомокомплекса официально признан эпоним «Синдром Нунан».

Этиология и патогенез[править | править код]

Описаны спорадические и семейные формы синдрома с аутосомно-доминантной формой наследования[2].

Клиническая картина[править | править код]

Характеризуется низкорослостью (конечный рост у мальчиков достигает 162 см, у девочек — 153 см) и гипогонадизмом. Недостаточность гонад различна[1]:

• у мужчин — от полной агенезии до небольшой гипоплазии яичек — яички маленькие, часто отмечается крипторхизм, сперматогенез отсутствует либо выявляется различная степень олигозооспермии. Слабо развиты вторичные половые признаки (скудное половое оволосение, слабо развита мускулатура);
• у женщин часто функция яичников нормальная, могут быть менструации, возможна даже фертильность. Отмечается гипоплазия наружных гениталий.

Симптоматика[2]:

• основные клинические проявления данного синдрома имеют сходство с синдромом Шерешевского-Тернера: крыловидные складки на шее, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отёки кистей и стоп;
• другие проявления синдрома: птоз, впалая грудная клетка, врождённые пороки правой половины сердца (стеноз лёгочной артерии), треугольное лицо и умственная отсталость. У мальчиков отмечаются нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия, уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микропения. Некоторые пациенты с нормальными яичками сохраняют фертильность, однако у большинства отмечается умеренный или выраженный гипогонадизм. Содержание тестостерона в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской). Причина задержки роста не уточнена, так как уровень базального и стимулированного гормона роста нормальный. Содержание ИФР-1 снижено или остаётся на нижних границах нормы.

Диагностика[править | править код]

Основывается на наличии характерного фенотипа. В гормональном статусе — определяется повышенное содержание гонадотропинов в плазме крови, уровень тестостерона снижен. В эякуляте выявляется различная степень олигоспермии. Костный возраст отстаёт от паспортного. Несмотря на фенотип, характерный для синдрома Шерешевского-Тернера, при кариотипировании не находят патологического клона клеток 45, X0[1].

Лечение[править | править код]

При необходимости проводится заместительная терапия андрогенами. При крипторхизме показано низведение яичка[1].

См. также[править | править код]

• Синдром Шерешевского-Тернера

Примечания[править | править код]

Синдром Нунан ( NS ) является генетическим заболеванием , которое может представлять с умеренно необычными чертами лица, короткая высота, врожденный порок сердца , кровотечения проблемы и пороки развития скелета. Черты лица включают в себя широко расставленными глаза, легкие цветные глаза, низкий набор уши, короткая шея и небольшой нижней челюсти. Проблемы с сердцем могут включать в себя легочный стеноз клапана . Кости груди могут быть либо выступающими или быть погружены в то время как позвоночник может быть неправильно изогнутым . Интеллект часто нормально. Осложнения NS может включать в себя лейкемию .

Ряд генетических мутаций может привести к синдрома Нунан. Условие может быть унаследовано от родителей человека или возникнуть в новой мутации во время раннего развития. Это аутосомно — доминантное . Синдром Нунан представляет собой тип RASopathy , лежащий в основе механизма , который включает в себя проблемы с клеточной сигнализацией путем. Диагноз может быть заподозрен на основе симптомов, медицинской визуализации , а также анализы крови. Подтверждение может произойти с генетическим тестированием .

Там нет никакого лечения. Лечение основано на симптомы и основные проблемы. Специальная помощь в школе может потребоваться. Гормон роста в детском возрасте может увеличить конечную высоту человека. Длинные результаты Термин обычно зависят от тяжести проблем с сердцем.

По оценкам , 1 в 100 человек слегка затронуты в то время как около 1 в 2000 году , имеют более тяжелую форму заболевания. Мужчины , кажется, страдают чаще , чем у женщин. Состояние было впервые описано в 1883 году и был назван в честь Жаклин Нунан , который описал дальнейшие случаи в 1963 году.

Признаки и симптомы

Сердце

До 85% людей с NS один из этих пороков сердца:

• Легочные клапанный стеноз (50-60%)
• Септальные дефекты: предсердия (10-25%) или желудочка (5-20%)
• Гипертрофическая кардиомиопатия (12-35%)

Легкие

Ограничительные функции легких было сообщено в некоторых пациентов.

Желудочно-кишечный тракт

• Неспособность процветать от младенчества до половой зрелости (75%)
• Снижение аппетита
• проблемы с пищеварением
• Частая или волевая рвота
• глотания
• Кишечная мальротация
• Потребность в трубке подачи
• Низкая моторику кишечника
• Гастропарез (задержка опорожнение желудка)

Мочеполовая система

• Крипторхизм (неопущение яичек)

Лимфатическая система

• Задняя шейка гигрома (перепончатые шеи)
• Лимфедема

Кровь

• Кровотечение расстройства
• Легко кровоподтеки
• Amegakaryocytic тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Свертывания крови расстройства
• болезнь фон Виллебранда
• Продолжительное активированный частичное тромбопластиновое время
• Частичный дефицит фактора VIII : C
• Частичный дефицит фактора XI : C
• Частичный дефицит фактора XII : C
• Тромбоциты дисфункция
• Комбинированные дефекты коагуляции
• Дисбаланс ингибитора активатора плазминогена типа-1 (PAI-1) и тканевого активатора плазминогена (т-ПА) активность

Опорно-двигательный

• Боль в суставах или мышечные боли , особенно у взрослых, которые могут варьировать по тяжести
• Неопределенная нарушения соединительной ткани
• Сколиоз
• Придаваемое грудины (Pectus carinatum)
• Депрессия грудины (Pectus excavatum)
• Совместные контрактуры (герметичность)
• Совместная гипермобильность (люфт)
• Winging в лопатке
• Гипотония (низкий мышечный тонус)
• синдром гипермобильности
• Лордоз (увеличение полой сзади) из-за плохой тонус мышц живота

неврологический

• Арнольд-Киари (тип 1), что может привести к гидроцефалии , были отмечены в некоторых пациентах.
• Приступы

Внешность

рост

Для небольшого роста, гормон роста, иногда в сочетании с ИФР-1 (или в качестве альтернативы, ИФР-1, как автономные) могут быть использованы для достижения увеличенной высоты / окончательной высоты быстрее.

Голова

• Избытки кожи на задней части шеи
• Низкая линия волос на затылке
• Высокая линия волос на передней части головы
• Большая голова
• Треугольная форма лица
• Широкий лоб
• Короткая шея, крыловидная шея

Глаза

• Гипертелоризма (широко расставленные глаза) (95%)
• Epicanthal складки (дополнительные складки кожи на внутреннем углу глаза)
• Птоз (опущение века)
• Экзофтальм (выпячивание глаза)
• Рефракционные визуальные ошибки
• Косоглазие (внутрь или наружу поворота глаз)
• Нистагм (рывки движения глаз)

Нос

• Маленький, вздернутый нос

Уши и слух

• Низкий посаженные уши (в более чем 90%)
• Обратное-повернутые уши (более 90%)
• Толстая спираль (внешний обод) уха (более 90%)
• Неполное сворачивание ушей
• Хронический отит (инфекции уха)
• Потеря слуха

Рот и речи

• Глубоко рифленая перегородка (верхняя линия губ) (более 90%)
• Микрогнатия (низкорослая нижняя челюсть)
• Высокий арочный нёб
• проблемы с зубами
• трудности артикуляции
• Плохой контроль над языком

Конечности / конечности

• Попросту закончились пальцы
• Дополнительное дополнение на пальцах рук и ног
• Отек спины рук и ног вершины
• Cubitus вальгусной (Широкий угол локтей переноски)

кожа

• Лимфедема (лимфатический отек конечностей)
• Келоид образование, чрезмерное образование рубцовой
• Гиперкератоз (переразвитие наружного слоя кожи)
• Пигментные невусы (темно пигментные пятна на коже)
• коллагеноз

причины

Рецидив в родных братьях и кажущейся передаче от родителей к ребенку уже давно предложил генетический дефект с аутосомно — доминантным наследованием и вариабельной экспрессией. Мутации в Ras / митоген активированный протеин киназы сигнальных путей , как известно, ответственны за 70% случаев NS.

Лица с NS имеют до 50% шансов передачи его своему потомству. Тот факт, что затронутый родитель не всегда определен для детей с NS предлагает несколько возможностей:

1. Проявления могут быть настолько тонкими , как идти непризнанный ( переменная выразительность )
2. NS является гетерогенным , содержащим более одного подобного состоянием различных причин, и некоторые из них не могут быть унаследованы.
3. Значительная часть случаев может представлять новые спорадические мутации .

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также были связаны с меньшим процентом NS и связанных фенотипы.

Состояние , известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунан » связанно с Нейрофибромином .

диагностика

Н.С. может быть подтверждена генетически наличием какой — либо из известных мутаций , перечисленных выше. Однако, несмотря на выявление четырнадцати причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноз, так как есть больше, пока еще неоткрытых генов , которые вызывают NS. Таким образом, диагноз НС по — прежнему основывается на клинических признаках. Другими словами, это сделано , когда врач чувствует , что пациент имеет достаточно функций , чтобы гарантировать этикетку. Главные значения принятия генетической диагностики являются то, что она направляет дополнительную медицинскую и развитие оценки, она исключает другие возможные объяснения особенностей, и это позволяет более точно оценить риск рецидива. При исследованиях корреляции более генотип-фенотип выполняется, положительная генетическая диагностика поможет врачу , чтобы быть в курсе возможных аномалий , характерных для этой определенной мутации гена. Например, есть увеличение гипертрофической кардиомиопатии у пациентов с мутацией KRAS и повышенным риском развития ювенального миеломоноцитцарного лейкоза для мутации PTPN11 . В будущем исследование может привести к целевому управлению симптомов NS , которая зависит от того, что генетических мутаций у пациента.

ультразвук

Первый триместр УЗИ синдрома Нунан может выявить затылочной отек или кистозную гигрому , похожую на синдром Тернера. Последующие сканировании могут показать клинические признаки , как описаны выше. Исследование показывает , что это заболевание также связанно с гепатоспленомегалией и почечными аномалиями , включая Мальротацию и почку . Редкая частота холедоха кист также сообщается.

Дифференциальная диагностика

• Тернера синдром , различные расстройства часто путают с NS из нескольких физических особенностей , которые они разделяют
• Алкогольный синдром плода , другое расстройство иногда путает с NS из — за некоторые общие черты лиц и умственных недостатков
• Другие RASopathies , в частности:
  • синдром Костелло
  • синдром Legius
  • Синдром Нунан с несколькими лентими , как известно , как синдром LEOPARD, родственное расстройство , вызванными мутациями в PTPN11 , которые являются каталитический инактивирующими.
  • Cardiofaciocutaneous синдром , связанное заболевание , которое также влияет на гены , кодирующие элементы / MAP киназы Ras.

управление

• Neuropsychological тестирование рекомендуется, чтобы найти сильные стороны и проблемы адаптировать необходимую поддержку для школы и карьеры.
• Обучающие настройки , такие как индивидуализированная программа обучения план иногда необходим для детей школьного возраста.
• Логопедия, если речь и артикуляция проблема присутствует
• Физиотерапия и трудотерапия для Гросса и тонких моторных задержек
• Гипотония и моторные трудности часто влияют на почерк. В номерах для уменьшения требований почерка позволит повысить производительность и сохранить долгосрочную функцию рук.

Обезболивание риск

• Несколько человек с синдромом Нунан сообщили в разработке злокачественной гипертермии, но NS не связано с MH. Только синдром Кинг-Denborough и заболевание центрального ядер связаны с ЗГОМ. синдром Кинг-Denborough был связан с мутацией на хромосоме 19 расположен вблизи гена, который кодирует рецептор Рианодина, тогда как NS связан с мутацией на хромосоме 12.

Прогноз

Исследование 2007 последовало 112 особей в среднем в течение 12 лет (средний возраст 25,3, диапазон 12-71). Ни один пациент не умер во время наблюдения, но некоторые необходимости медицинского вмешательства. Средние конечные высоты были 167 и 153 см для мужчин и женщин, соответственно, что составляет примерно 2 стандартных отклонения ниже нормального .

история

Жаклин Нунан практиковал в качестве детского кардиолога в Университете штата Айова , когда она заметила , что дети с редким типом порока сердца, клапанного стеноз легочного , часто имели характерный внешний вид, с низкорослостью , крыловидной шеей , широкий разнесенными глазами и низкой -SET уши . И мальчики , и девочки были затронуты. Эти характеристики иногда видели работают в семьях , но не были связаны с грубыми хромосомными аномалиями. Учился 833 пациентов в клинике врожденной болезни сердца, ищу другие врожденные аномалии, а в 1963 году представил доклад: «Попутную несердечную пороки развитие у детей с врожденной болезнью сердца». Это описано 9 детей , которые в дополнении к врожденному пороку сердца имели характерные черты лица, уродство груди и низкорослость.

Д-р Джон Опиц, бывший ученик д-ра Нунан, первым начал называть состояние «синдром Нунан», когда он видел детей, которые были похожи на тех, кого он описал доктор Нунан. Д-р Нунан подготовил документ, озаглавленный «гипертелоризма с Turner фенотипа» в 1968 году, а в 1971 году на симпозиуме сердечно-сосудистых дефектов, название «синдром Нунан» стал официально признанным.

Рекомендации

внешняя ссылка

• Фонд Нунан синдром