Синдром нечувствительности к андрогенам ведет к
Синдром нечувствительности к андрогенам ещё называют синдромом тестикулярной феминизации.
Относится к врождённым эндокринным нарушениями полового развития, вызванным перерождением гена, ответственного за рецептор андрогена.
Фенотипы людей с этим геном находятся в довольно широком диапазоне — от нормального телосложения, характерного для мужчины до практически полного женской комплекции, несмотря на то, что в их кариотипе присутствует Y-хромосома.
Заключение
- Люди с завершённым типом синдрома нечувствительности имеют внешность, больше всего напоминающую женскую: с грудью и влагалищем, не опустившимися яичками.
- При этом недуге нарушается соотношение мужских и женских гормонов.
- Причины заболевания — наследственные, обнаруживается в период внутриутробного развития.
- Болезнь относится к очень редким.
- Проявляется в виде феминизации.
- Диагностируется при УЗИ, осмотре, анализа крови и генотипа.
- Предупредить патологию практически невозможно, так как её появление зависит от случайных мутаций.
Что представляет собой синдром нечувствительности к андрогенам
Это заболевание характеризуется генетически обусловленным нарушением работы рецепторов, которые отвечают за реакцию на половые гормоны мужчин. Болезнь наследуется по линии матери (с Х-типом).
Если женщина является носителем мутированного гена, то риск возникновения феминизации повышается до 30 процентов.
До 6 — 7 недели половые органы эмбриона развивается без отличия того или иного типа. Когда андрогены доминируют, то плод формируется по мужскому образу. Если же таковых гормонов нет, то закладываются женские половые органы.
Подобные пациенты имеют мужской тип, поэтому и репродуктивная система формируется так же. Но из-за обусловленной вследствие мутаций нечувствительности рецепторов к андрогенам развитие ребёнка по мужскому типу останавливается.
После рождения у младенца постепенно проявляется синдром.
Причины и механизм развития синдрома тестикулярной феминизации
Главный механизм формирования синдрома Морриса — геномные расстройства в период внутриутробного созревания эмбриона. Из-за мутации генов, отвечающих за чувствительность рецепторов к специфическим мужским гормонам, плод начинает развиваться по женскому типу.
Несмотря на то что у него имеются в наличии Х и Y хромосомы (то есть он определяется к мужскому полу) из-за особенностей баланса гормонов и функционирования андрогеновых рецепторов первичные и вторичные мужские половые признаки не развиваются или же проявляются незначительно.
Все эти нарушения формируются в течение 1 триместра (до 12-й недели включительно).
Факторы, способствующие тестикулярной феминизации:
- сбои эндокринного баланса матери;
- срывы обмена веществ;
- употребление беременной алкоголя;
- курение во время вынашивания ребёнка;
- зависимость от наркотиков;
- применение неразрешённых медикаментов в период гестации;
- неправильная терапия гормонами.
Как можно распознать синдром Морриса у ребёнка
Существует абсолютная и частичная форма нечувствительности к андрогенам. Начальные формы тестикулярной нечувствительности определяются у юношей с начала пубертатного периода. Симптомы всегда своеобразны и зависят от типа патологии.
При абсолютной нечувствительности к андрогенам у лиц мужского пола наблюдается формирование тела и мочеполовых органов с ярко выраженной тенденцией феминизации. Присутствуют такие проявления:
- увеличение груди;
- практически полное отсутствие волос на лобке и в подмышечных впадинах;
- значительное усиление волос на голове;
- большие бёдра, маленькие плечи и другие нетипичные для мужского силуэта черты;
- инфантилизм (недоразвитие) половых губ, репродуктивных органов.
Неполная форма синдрома имеет более разнообразную клиническую картину.
Как диагностируется синдром резистентности к андогенам
Методы диагностики этого недуга:
- осмотр гинеколога или уролога;
- анамнез;
- определение гормонов.
Ранние конфигурации тестикулярной феминизации заметны уже при осмотре неонатолога. Неполная форма по мужскому типу диагностируется намного позже. Предлогом для диагностики часто служит обращение мужчины к врачу по поводу бесплодия. При исследовании спермы обнаруживается азооспермия.
Анализ на тестостерон часто показывает значительно увеличение концентрации этого гормона в крови.
Нужно ли лечить это заболевание
Необходимо лечить все формы данной патологии. Показаны хирургическое вмешательство и коррекция гормонального фона.
Прогноз заболевания
У женщин и мужчин с наличием синдрома нечувствительности к андрогенам в большинстве случаев полностью отсутствуют половые железы. Вследствие этого, они теряют возможность зачать и родить ребёнка, так как являются бесплодными. В данном случае выход один — усыновление.
Частота встречаемости и виды заболевания
Болезнь встречается очень редко: на 1 млн жителей бывает не больше 20 случаев патологии.
Выделяют 5 степеней неполной нечувствительности.
- Мужской тип. Выраженных отклонений не наблюдается. В крайне редких происшествиях у пациентов отмечается слишком высокий голос. Процессы образования сперматозоидов нарушаются, почти всегда мужчины страдают бесплодием.
- Феминизация по преимущественно мужскому типу. Фенотипически пациенты относятся к мужчинам. При диагностике андрогенной нечувствительности обнаруживается гипоспадия (расщепление уретры), выраженное уменьшение полового члена, неравномерное разделение подкожного жира.
- Амбивалентный тип нечувствительности к андрогенам характеризуется значительным снижением размера пениса, делением мошонки (она больше напоминает половые губы), неопущением яичек. У больных расширен таз, сужены плечи.
- Феминизация по преимущественно женскому типу отличается тем, что пациент фенотипически является женщиной. Характерно значительное увеличение клитора. Нередко половые губы у таких представительниц сращены.
- Женская форма андрогенной нечувствительности характерен тем, что у больных симптомов вирилизации практически нет. Возможно частое развитие пиелонефрита и уретрита.
Осложнения и последствия
Течение болезни не представляет собой угрозы для жизни. Но из-за изменения внешнего вида гениталий и бесплодия пациенты подавлены, склонны к частым депрессиям.
Наиболее грозное осложнение патологии — рак яичек, семинома. Данная аномалия формируется в результате злокачественного перерождения тестикула. Хирургическая операция помогает не допустить развития недуга.
Лечебные мероприятия
Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам полностью зависит от формы болезни.
Гормональная заместительная терапия
В комплекс лечебных мероприятий входит коррекция гормонального фона (при необходимости).
Психологическая поддержка
Больные при андрогенной нечувствительности обычно бесплодны, они часто нуждаются в психологической помощи.
Пластическая хирургия
Лечение полного типа нечувствительности к андрогенам ограничивается удалением мужских половых желёз. Удаление яичек необходимо для недопущения развития семиномы.
Лечение неполной формы нечувствительности часто может быть связано с большим количеством оперативных вмешательств для создания нормальной формы гениталий и коррекции работы мочевыделительной системы.
Как выглядят пациенты с неполной формой синдрома Морриса
На этих фото изображены больные с разными формами нечувствительности к андрогенам.
Таблица симптомов 5 различных форм неполного синдрома
В этой таблице обобщённо признаки неполной формы синдрома нечувствительности к андрогенам.
Диагностика синдрома резистентности к андрогенам
Иногда опытный доктор может установить диагноз уже в ходе медицинского осмотра. Подтверждают его генетический анализ и развёрнутое исследование крови.
Дифференциальный диагноз
Нужно дифференцировать нечувствительность к андрогенам от:
- болезни Рокитанского-Кюстнера (врождённая аномалия, которая характеризуется отсутствием матки и верхних отделов вагины);
- чистой формы дискинезии гонад;
- гермафродитизма;
- синдрома Кляйнфельтера;
- дисфункции коры надпочечников.
Образ жизни пациентов
При коррекции формы гениталий и соответствующей гормонотерапии больные способны вести половую жизнь. Иногда внешний вид мужчины с нечувствительностью ничем не отличается от здоровых представителей сильного пола.
Фертильность у таких лиц исключена.
Отзывы
Анна, г. Москва
«У сына диагностировали неполную нечувствительность к андрогенам. Проводим гормональное лечение, пубертатное развитие проходит нормально».
Елена, г. Волгоград
«У меня диагностирована неполная нечувствительность к андрогенам. Проведена коррекция влагалища, принимаю гормоны. Надеюсь, что процедура искусственного оплодотворения протечёт успешно».
Оксана, г. Санкт-Петербург
«Гормональное лечение андрогенной нечувствительности у ребёнка миновало неудачно. Поэтому записались в очередь на хирургическое удаление семенников и пластическую операцию».
Источник
Синдром Морриса (тестикулярная феминизация) – это редкое генетическое заболевание, которое диагностируют примерно у 1 мужчины из 10-65 тысяч. Оно возникает из-за мутации одного или нескольких из участков X хромосомы в локусе Xq11-Xq12. Данная область отвечает за кодирование белка, рецептора, который отвечает за чувствительность к андрогенам. Говоря простым языком, у мужчины возникает нечувствительность к тестостерону и другим мужским гормонам. Это затрагивает плод еще на раннем этапе развития, из-за чего генетический мужчина развивается как женщина.
Многие генетические мужчины с синдромом Морриса даже не догадываются о своем биологическом поле и живут всю жизнь как женщины. Другим ставят диагноз в подростковом возрасте, когда девочку впервые ведут к гинекологу, и он обнаруживает отсутствие матки и яичников. Бывает женщины узнают о своем синдроме после многих неудачных попыток забеременеть.
Синдром Морриса: разновидности и клинические проявления
Женщины с синдромом Морриса и XY хромосомами
Это заболевание открыл доктор Джон Моррис еще в 1817 году. Его симптомы могут быть весьма разнообразны и зависят от многих факторов, в частности от того, какая именно мутация и на каком участке произошла. Выделяют 2 основных типа:
- Частичная феминизация, когда пол удается определить, как мужской. В этом случае мужские половые органы остаются неразвитыми, тело имеет женские черты, а волосяной покров и другие признаки маскулинности не выражены. Организм частично воспринимает андрогены и можно провести терапию, благодаря которой мужчина даже сможет иметь детей.
- Полная феминизация, характеризуется практически полным отсутствием внешних мужских признаков. Такой тип не так распространен. Однако довольно много примеров, когда женщины узнавали о том, что они имеют не XX, а XY хромосомы уже будучи взрослыми. В этом случае внешние половые органы имеют женское строение. Присутствует так называемое «слепое влагалище», которое не соединено с маткой в виду её отсутствия. Яички в этом случае часто располагаются в брюшной полости и не функционируют.
Синдром Морриса лечится симптоматически. В зависимости от ситуации врачи и пациент решают к какому полу лучше прийти. Иногда бывает эффективна гормональная терапия и хирургическое вмешательство. Также очень важна работа психолога.
Генетические аспекты синдрома Морриса и его передача
Многие исследователи утверждают, что у Жаны д’Арк был синдром Морриса
В 70% случаев синдром Морриса можно назвать наследственным заболеванием, которое мать передает сыну. В 30% он возникает вследствие спонтанной мутации.
Чаще всего женщины являются носителями мутации, она никак у них не проявляется. Однако если они передают X хромосому с ней сыну, то «мутированный» ген не может подавится здоровым из-за того, что у мужчин всего одна копия X хромосомы.
В теории женщины также могут страдать от синдрома Морриса, однако для того, чтобы это произошло, не только её мать должна передать ей X хромосому с заболеванием, но и отец. Такой вариант возможен только если у него будет не полная феминизация и он не будет бесплоден.
Синдрома Морриса в истории
Так как раньше не было анализов ДНК сложно со 100% вероятностью утверждать, что та или иная историческая личность имела данное заболевание. Однако существует много исторических фактов подтверждающих то, что Жану д’Арк и королева Елизавета I были необычными женщинами. Обе они не имели детей и были весьма сильными и мужественными.
Несмотря на то, что синдром довольно редок, есть статистика, подтверждающая то, что около 1% успешных спортсменок вовсе не женщины с биологической точки зрения. Женщины с этим синдромом обладают более крепкими мышцами и сильной мускулатурой. Участвовать в международных соревнованиях наравне с другими женщина им запрещено.
Понравилась статья? Поддержи канал, ставь ???? и подписывайся ????
Источник
Синдром нечувствительности к андрогенам (синдром Рейфенштейна), ранее известный как тестикулярная феминизация или феминизация яичек — это генетическое заболевание, обусловленное рецессивным признаком Х-хромосомы. Проявляется данное заболевание в маскулинезации наружных гениталий у хромосомно мужских особей. В зависимости от степени развития может быть полным или частичным. В случае частичного проявления заболевание называется синдромом Рейфенштейна, при полном синдроме — синдромом нечувствительности к андрогенам.
- Причины возникновения синдрома нечувствительности к андрогенам
- Симптомы синдрома Рейфенштейна
- Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам (синдрома Рейфенштейна)
Пациенты с частичной и полной нечувствительностью к андрогенам страдают от аномалий наружных половых органов. У мужчин с данным заболеванием наблюдается гипоспадия или уменьшение размера полового члена, у женщин диагностируется патологическое увеличение клитора или клиторомегалия без других внешних аномалий.
При тяжелых формах заболевания диагностируется интенсивная гипоспадия, микропенис или расщепление мошонки, бесплодие переменного характера (у некоторых больных репродуктивная функция остается неизменной). У женщин тяжелая форма синдрома сопровождается частичным срастанием половых губ, а также опухолями половых губ, содержащими недоразвитые яички. У мужчин может наблюдаться гинекомастия (увеличение груди) в период полового созревания.
Причины возникновения синдрома нечувствительности к андрогенам
В большинстве случаев синдром андрогенной нечувствительности формируется в период внутриутробного развития. Это генетическое заболевание, толчком к развитию которого служат сопутствующие генетические расстройства, эндокринные нарушения, сахарный диабет и другие заболевания обмена веществ. Факторы, способствующие формированию врожденных дефектов, таковы:
- употребление наркотиков;
- алкоголизм;
- генетические нарушения, не выявленные в предыдущих поколениях родственников;
- неправильный прием гормональных препаратов;
- терапия гормонами во время беременности;
- лекарственные препараты.
В период новорожденности определить наличие синдрома нечувствительности к андрогенам можно по наличию паховых масс, впоследствии диагностируемых как яички (после операции). У многих больных есть в анамнезе удаление грыжи или наличие половых желез в паховых каналах.
Симптомы синдрома Рейфенштейна
У новорожденных признаки синдрома, прежде всего, внешние. Это гиперразвитость клитора у девочек, срастание половых губ и другие дефекты. У мальчиков — недоразвитость пениса, неопущение яичек и другие визуальные симптомы.
Взрослые с синдромом Рейфенштейна страдают от гинекомастии и нарушения роста гениталий в сочетании с повышенными концентрациями циркулирующего тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона. При этом уровень фолликулостимулирующего гормона остается нормальным.
Вместе с гинекомастией может появиться тремор (дрожание конечностей), мышечные судороги, нарушение чувствительности конечностей и потеря способностей к ходьбе. Гинекомастия в пубертатном периоде сопровождается слабым ростом волос, мужчинам с таким заболеванием нет необходимости часто бриться, так как щетина отрастает очень медленно. При слабо выраженном синдроме самым распространенным симптомом является бесплодие, связанное с упрочнением канальцев яичек (семенной трубчатый склероз) либо с малым количеством или полным отсутствием сперматозоидов в сперме.
У мужчин гиперплазия клеток Лейдига, производящих андрогены, приводит к импотенции в зрелом возрасте. Голос остается высоким, не грубеет.
Симптоматическая картина некоторых заболеваний может быть схожа с симптомами синдрома Рейфенштейна. К таким заболеваниям относятся:
- Полная андрогенная нечувствительность.
- Врожденная гиперплазия надпочечников — наследственное заболевание, проявляющееся в дефиците ферментов, заставляющих надпочечники вырабатывать кортикостероиды.
- Синдром тестикулярной феминизации. Полная форма проявляется таким образом, что внешне больной выглядит как женщина, но имеет генетический состав мужчины. При неполной форме половая принадлежность в большей степени определяется самим человеком, чем внешними признаками.
- Синдром Клайнфельтера. Заболевание, для которого характерен избыток Х-хромосом.
- Псевдовагинальная гипоспадия. Неспособность плода мужского пола преобразовывать тестостерон в активную форму — дигидротестостерон. Этот гормон важен для нормального развития гениталий, без достаточного его количества ребенок рождается с псевдогермафродитизмом.
- Синдром Тернера. Отсутствие или неполный состав одной из Х-хромосом. Является результатом случайной ошибки в процессе мейоза (деления половых клеток).
Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам (синдрома Рейфенштейна)
Основным методом лечения синдрома нечувствительности к андрогенам является использование препаратов, заменяющих тестостерон. Данная терапия помогает восстановить фертильность мужчин с синдром Рейфенштейна.
Хирургическое вмешательство может осуществляться с целью коррекции состояния, при котором уретра расположена на нижней стороне полового члена (гипоспадия). Корректирующие хирургические процедуры применяются и для коррекции формы груди у мужчин при гинекомастии. Более тяжелые физические наружные дефекты корректируются уже после периода полового созревания. Для таких пациентов рекомендуется терапия эстрогенами в пубертатный период. Рекомендуется также психологическое консультирование для адекватного понимания и проживания проблем, связанных с вопросами определения пола.
Источники статьи:
https://www.orpha.net
https://www.webmd.com
https://emedicine.medscape.com
https://rarediseases.org
https://www.isna.org
По материалам:
Pr Ieuan HUGHES — Orphanet.
AIS/DSD Support Group for Women and Families,
Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center,
Madisons Foundation, Accord Alliance.
Christian A Koch, MD, PhD, FACP, FACE; Stephen Kemp, MD, PhD.
National Institutes of Health (NIH).
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник