Синдром не 24 часового цикла

Синонимы и ключевые слова: автономный суточный ритм, возрастающая асинхронность по отношению к привычным окружающим ритмам, периодическая бессонница, слепота, периодическая дневная сонливость, синдром «удлинения дня и ночи».

Основные особенности:

Синдром не24-часового цикла «сон-бодрствование» характеризуется хроническим стабильным ежедневным 1- или 2-часовым смещением времени засыпания и подъема на более поздние часы у индивида, проживающего в обществе.

Для пациентов с синдромом не24-часового цикла «сон-бодрствование» характерна картина сна и бодрствования, которая напоминает таковую у людей, живущих без временных ориентиров (например, время засыпания и пробуждения укладываются в цикл длительностью 25 часов). Иногда, у пациента с синдромом не24-часового цикла может выявляться один или более нециркадных (длиннее 27 часов) циклов «сон-бодрствование», схожих с феноменом внутренней десинхронизации, который наблюдается в некоторых экспериментах в условиях изоляции от времязадавателей. Такие люди могут спать в любой период 24-часового цикла, несмотря на наличие 24-часовых социальных ориентиров времени и факторов окружающей среды. С течением времени их фаза сна периодически выходит за пределы общепринятого времени для сна, а потом возвращается в них. При нахождении «в фазе», пациент может не иметь жалоб на качество сна, и его дневная активность нормальна. Как только происходит запаздывание фазы сна, начинают появляться жалобы на сложности с засыпанием ночью в сочетании с избыточным сном в дневные часы или невозможностью не спать в дневное время. Таким образом, в течение длительного времени может происходить чередование периодов с симптомами и без них в зависимости от степени синхронности между внутренним биологическим ритмом пациентов и 24-часовым ритмом окружающего мира.

Некоторые люди с этим состоянием периодически или все время безрезультатно пытаются синхронизировать свой сон в соответствии с общепринятым режимом. Дневники или журналы сна и бодрствования у таких пациентов будут выглядеть как у нормальных людей с автономным ритмом в условиях изоляции от временных ориентиров. Большая часть пациентов, тем не менее, пытаются спать и бодрствовать в общепринятое время. Эти попытки приводят к нарастанию дефицита сна с вторичной дневной сонливостью, влияющей на функционирование на работе или школе. Более того, отсутствие сна может наблюдаться в течение 24-40 часов с дальнейшим сном от 14 до 24 часов без пробуждения. В отличие от пациентов с синдромом задержки фазы сна, которые могут иметь часть указанных симптомов, пациенты с не24-часовым расстройством не достигают стабильной картины нормального сна при смещении засыпания на более позднее время во время отдыха от работы или школы.

Дополнительные особенности: Обычно люди с таким состоянием частично или полностью лишены возможности выполнять регулярную социальную деятельность на ежедневной основе и в большей части случаев не могут работать на общепринятых видах работы. Большинство пациентов, описанных в медицинской литературе, были слепы в результате или врожденной, или приобретенной патологии, некоторые из них также были умственно отсталыми. Менее характерно для этого состояния сочетание с выраженной шизофренией или расстройством личности с фобиями. У впервые описанного пациента с таким состоянием позднее обнаружилась аденома гипофиза, которая воздействовала на зрительный перекрест.

Усилия таких пациентов по засыпанию и пробуждению в общепринятое время часто заключаются в использовании гипнотиков и аналептиков, порой в очень больших дозировках. Часто наблюдается лекарственная зависимость. Упоминание в анамнезе о явно низкой эффективности или постоянно нарастающем снижении результата от применения таких препаратов без изменения дозировки, предполагает наличие не24-часового синдрома в качестве основной причины симптомов нарушения сна и бодрствования.

Течение: В зависимости от сопутствующих состояний не24-часовой синдром может быть хроническим и устойчивым к лечению или может хорошо поддаваться лечению при установлении строгих и регулярных ориентиров времени. Некоторые незрячие люди, в основном это пациенты специальных лечебных учреждений, реагировали на строгий 24-часовой режим дня, который включал сильные социальные ориентиры времени.

Предрасполагающие факторы: см. дополнительные особенности.

Распространенность: Это заболевание, очевидно, встречается редко в общей популяции. Хотя распространенность среди незрячих пациентов не известна, одно исследование среди незрячих людей выявило высокую встречаемость жалоб, связанных с циклом «сон-бодрствование». Около 40 % респондентов отметили, что их симптомы появляются циклично.

Возраст начала: Синдром описывается у слепых от рождения младенцев, также как и у незрячих взрослых и пожилых людей. Время дебюта у зрячих пациентов варьирует.

Соотношение полов: не известно.

Наследственность: не известна.

Патогенез: У незрячих пациентов с не24-часовым синдромом выявляется множество причин слепоты с поражением зрительного перекреста или прехиазмальной области. Это позволяет предположить, что собственно слепота обуславливает развитие синдрома, но не является его основной причиной. Эта теория поддерживается тем, что, вероятно, внешний цикл чередования света и темноты, активируя через ретино-гипоталамический путь супрахиазмальное ядро в гипоталамусе, является основным источником информации о 24-часовом цикле для человека и низших животных. Слепота лишает внутренние циркадные системы этой ключевой информации. В связи с этим социальные ориентиры времени могут быть неэффективны при наличии других патологий мозга. У зрячих людей супрахиазмальная опухоль может быть одной из причин, однако первостепенными считаются личностные факторы. В таких случаях сознательное или бессознательное пренебрежение временными сигналами может служить адаптивной, хотя и патологической, функцией организма.

Осложнения: Осложнения относятся к нарушению психосоциальных функций.

Особенности полисомнографического исследования: Специфичной информации немного. Записи выполняются в фиксированное время несколько дней подряд для выявления прогрессивного удлинения латентности сна и общего дефицита сна. На протяжении исследования фиксируется нормальная в соответствии с возрастом структура сна. Электроэнцефалографические изменения, такие как сокращение количества сонных веретен и К-комплексов, могут быть представлены у умственно отсталых индивидов или пациентов с поражением мозга.

Особенности других лабораторных исследований: Зрячие пациенты, как и те, этиология слепоты которых не известна, должны проходить неврологическое обследование, которое включает визуализацию расположенной над турецким седлом области (КТ или МРТ).

Дифференциальный диагноз: Для установления этого диагноза необходимо длительное тщательное ведение журналов сна и бодрствования. Синдром не24-часового цикла «сон-бодрствование» следует отличать от синдрома задержки фазы сна и нерегулярного цикла «сон-бодрствование». При синдроме задержки фазы сна отмечается стабильный устойчивый 24-часовой режим со смещением фазы сна на более позднее время во время каникул. Пациенты с синдромом не24-часового цикла «сон-бодрствование» сохраняют режим прогрессивной задержки фазы сна. Диагноз должен предполагаться у любого незрячего человека с жалобами на качество сна или сонливость.

Диагностические критерии:

А. Основными жалобами пациента являются трудности с засыпанием или пробуждением.

B. Начало и окончание сна постоянно сдвигается с запаздыванием. Пациент не способен поддерживать стабильный 24-часовой цикл «сон-бодрствование».

С. Данный характер сна сохраняется, по крайней мере, 6 недель.

D. Прогрессивная последовательная задержка периода сна выявляется одним из следующих методов:

1. Полисомнография, выполненная в течение нескольких дней подряд с фиксированным 24-часовым циклом и постоянным временем отхода ко сну и подъема.

2. Постоянное 24-часовое мониторирование температуры тела в течение минимум 5 дней, которое показывает прогрессивную задержку периода с минимальной температурой.

Е. Симптомы не соответствуют критериям любого другого расстройства сна, которое сопровождается невозможностью поддержания сна или избыточной сонливостью.

Примечание: Если нарушение сна вызвано социальными факторами или влиянием окружающей среды, состояние следует классифицировать как синдром не24-часового цикла «сон-бодрствование» (внешний тип). Если имеются данные о том, что нарушения сна обусловлено нарушением работы циркадного водителя ритма или связанными с этим осложнениями, состояние следует классифицировать как синдром не24-часового цикла «сон-бодрствование» (внутренний тип).

Минимальный критерий: А+ В +С

Критерии тяжести:

Легкая: Легкая бессонница или легкая избыточная сонливость; обычно сочетается с легким нарушением социальной или профессиональной деятельности.

Умеренная: Умеренная бессонница или умеренная избыточная сонливость; обычно сочетается с умеренным нарушением социальной или профессиональной деятельности.

Тяжелая: Тяжелая бессонница или тяжелая избыточная сонливость; обычно сочетается с тяжелым нарушением социальной или профессиональной деятельности.

Критерии степени тяжести бессонницы или сонливости приведены здесь.

Критерии длительности:

Острая форма: 6 месяцев и менее.

Подострая форма: от 6 до 12 месяцев.

Хроническая форма: 1 год и более.

Литература:

Kokkoris CP,Weitzman ED, Pollak CP, et al. Long-term ambulatory monitoring in a subject with a hypernychthemeral sleep-wake cycle disturbance. Sleep 1977;1:177–190.
Miles LE, Raynal DM, Wilson MA. Blind man living in normal society has circadian rhythms of 24.9 hours. Science 1973; 198: 421–423.
Miles LE,Wilson MA. High incidence of cyclic sleep-wake disorders in the blind. Sleep Res 1977; 6: 192.
Okawa M. Sleep-waking rhythm and its central mechanism in humans: Studies of biological rhythm, computed tomography and autopsy of severely brain-damaged children. Adv Neurol 1985; 29: 346–365.
Okawa M, Nanami T, Wada S, et al. Four congenitally blind children with circadian sleep-wake rhythm disorder. Sleep 1987; 10: 101–110.
Weber AL, Cary MS, Conner N, Keyes P. Human non-24-hour sleep-wake cycles in an everyday environment. Sleep 1980; 2: 347–354.

Источник

Синдром задержки фазы сна (синдром позднего засыпания) — хроническое расстройство циркадного ритма, проявляющееся в виде очень позднего засыпания (часто после 01:00) и позднего пробуждения с невозможностью сместить время сна на более ранние часы. Помимо времени сна, у пациентов смещены ритмы выработки гормонов и ритм температуры тела.

Попытки заставить себя рано вставать (например, при помощи будильника) не приводят к более раннему засыпанию, как у большинства людей, а лишь к недосыпанию, дневной сонливости и снижению работоспособности. Пациенты могут заснуть раньше только при очень значительном недосыпании (например, если не спали ночью вообще), но и это обычно не приводит к более раннему засыпанию в последующие дни.

Пациенты обычно засыпают с 01:00 до 06:00, но заснув, имеют качественный сон нормальной продолжительности для своего возраста, если не страдают от других нарушений сна. Это отличает их от страдающих бессонницей. Основными проблемами являются очень тяжёлый подъём утром и недосыпание. При возможности следовать своему расписанию, например, спать с 02:00 до 10:00, сон пациентов улучшается.

Синдром задержки фазы сна следует отличать от социального джетлага, при котором позднее засыпание обусловлено поведением человека, например, походом на дискотеку на выходных или чрезмерным использованием компьютера перед сном[1].

Диагностика[править | править код]

Синдром задержки фазы сна может быть диагностирован при помощи дневника сна или актиграфии. Иногда используется полисомнография, прежде всего, чтобы исключить другие нарушения сна[1]. Несмотря на наличие синдрома в Международной классификации болезней и в Международной классификации расстройств сна[2], большинство врачей не знают о существовании синдрома и, либо не считают проблему пациента медицинской, либо ошибочно диагностируют его как бессонницу или психическое расстройство[3][4]. Сомнологи указывают, что при подготовке врачей нужно уделять больше внимания расстройствам сна[5].

Критерии тяжести[править | править код]

Международная классификация расстройств сна[2] устанавливает следующие критерии тяжести:

Лёгкая: сон не наступает в течение 2 часов относительно желаемого времени засыпания на фоне лёгкой социальной или профессиональной дисфункции.
Средняя: сон не наступает в течение 3 часов на фоне средней дисфункции.
Тяжёлая: сон не наступает в течение 4 часов на фоне тяжёлой дисфункции.

Этиология[править | править код]

Сравнение циркадного ритма сна-бодрствования в норме (зелёный график) и при синдроме задержки фазы сна (синий график)

Синдром часто развивается в подростковом возрасте, но многие пациенты имели тенденцию к позднему засыпанию и в детском возрасте.
Среди предполагаемых причин синдрома выделяют:

чрезмерную чувствительность к вечернему свету;
слабую чувствительность к утреннему свету;
эндогенную продолжительность циркадного ритма, значительно превышающую 24 часа[6].

В большинстве случаев причина синдрома остается неизвестной. Синдром часто наследуется[7]; некоторые исследования предполагают, что проблема может быть связана с генами hPer3 (human period 3)[8][9] и CRY1[10]. Задокументированы случаи перехода синдрома задержки фазы сна в синдром не-24-часового сна-бодрствования, при котором пациент каждый день засыпает всё позже и позже[11]. Также есть несколько задокументированных случаев развития синдрома задержки фазы сна и синдрома не-24-часового сна-бодрствования после черепно-мозговой травмы[12][13].

Лечение[править | править код]

По состоянию на 2018 год не существует способа избавиться от синдрома задержки фазы сна. Снотворное обычно неэффективно. Но существуют методы позволяющие при ежедневном применении сдвинуть циркадный ритм на более раннее время. В тяжёлых случаях необходимо подстраивать социальные обязанности под удобное для пациента время[источник не указан 757 дней].

Фототерапия[править | править код]

Яркость лампы должна быть сравнима с яркостью солнечного света

Фототерапия основана на следующем эффекте: попадая на сетчатку глаза, свет воздействует на клетки ipRGC[en], которые посылают сигнал в супрахиазматическое ядро — отдел мозга, управляющий циркадными ритмами. Световой сигнал является для организма основным источником информации о времени. Сразу при пробуждении или даже за несколько часов до него можно применять яркий свет (около 2500-10000 люкс в течение от 30 минут до 2 часов), а вечером избегать света, в особенности в голубой части спектра, который излучают ноутбуки, смартфоны и другие экраны
[1].

Мелатонин[править | править код]

Мелатонин часто продается в больших дозах (порядка 3 мг) и рекомендуется к употреблению за час до сна, однако, согласно кривой реакции фазы, приём в такое время несущественно влияет на циркадный ритм. Для смещения циркадного ритма на более раннее время его стоит употреблять в небольшой дозе (0,5 мг) за 6—8 часов до естественного (без приема медикаментов) времени засыпания[6]. Время приёма гораздо важнее дозировки: приём 0,3 мг и 3 мг мелатонина имеет практически одинаковые эффекты на циркадный ритм[14], но приём очень больших доз может быть контрпродуктивным[15].

Хронотерапия задержки фазы[править | править код]

Суть хронотерапии задержки фазы в том, что пациент каждый день ложится спать на несколько часов позже, пока не будет достигнуто желаемое время засыпания. Например, если пациент спал с 03:00 до 12:00, то можно применить такой режим:

День 1: сон с 06:00 до 15:00;
День 2: сон с 09:00 до 18:00;
День 3: сон с 12:00 до 21:00;
День 4: сон с 15:00 до 00:00;
День 5: сон с 18:00 до 03:00;
День 6: сон с 21:00 до 06:00.

После хронотерапии нужно строго соблюдать гигиену сна, так как организм будет иметь тенденцию к смещению времени сна на более поздние часы[16][1].

Хронотерапия задержки фазы опасна: она может приводить к синдрому не-24-часового сна-бодрствования, при котором пациент каждый день засыпает всё позже и позже[6].

Прогноз[править | править код]

Синдром задержки фазы сна значительно влияет на жизнь пациента. Неспособность встать в нужное время и утренний сон часто рассматривают не как медицинскую проблему, а как признак лени и недисциплинированности, особенно когда они приводят к опозданиям. Недосыпание приводит к ухудшению самочувствия и падению работоспособности, особенно в утренние часы. Невозможность уснуть в нужное время также часто считается дисциплинарной или психологической проблемой, тем более когда речь касается подростков.

В случаях, когда синдром задержки фазы сна невозможно устранить имеющимися методами, единственным выходом остаётся адаптация жизни пациента под его режим сна[17].

Около 50 % пациентов удовлетворяют критериям клинической депрессии как минимум средней степени тяжести. Неизвестно, вызвана ли депрессия той же биологической причиной, что и сам синдром, или спровоцирована недосыпанием и социальной неприемлемостью позднего режима сна[2].

Эпидемиология[править | править код]

Распространённость синдрома сложно оценить, прежде всего потому что неясно, в каких случаях позднее засыпание поддерживается поведением человека, а в каких вызвано биологическими факторами. Согласно данным различных исследований, распространённость среди взрослых колеблется от 0,13 % до 3 %, а среди подростков — от 3 % до 16 %[6][18].

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 Кельмансон И. А. Экологические и клинико-биологические аспекты нарушений циркадианных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков // Междисциплинарный научный и прикладной журнал «Биосфера» : журнал. — 2015. — Т. 7, № 1.
↑ 1 2 3 American Academy of Sleep Medicine. The International Classification of Sleep Disorders, Revised (ICSD-R) (англ.). — 2001. — ISBN 0-9657220-1-5. Архивная копия от 26 июля 2011 на Wayback Machine
↑ Stores, G. Clinical diagnosis and misdiagnosis of sleep disorders (англ.) // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry (англ.)русск. : журнал. — BMJ Group (англ.)русск., 2007. — December (vol. 78, no. 12). — ISSN 1293-1297. — doi:10.1136/jnnp.2006.111179.
↑ Stores, G. Misdiagnosing sleep disorders as primary psychiatric conditions // Advances in Psychiatric Treatment : журнал. — 2003. — Т. 9, № 1. — С. 67—77. — doi:10.1192/apt.9.1.69.
↑ DAGAN, YARON et al. Case Study: Psychiatric Misdiagnosis of Non-24-Hours Sleep-Wake Schedule Disorder Resolved by Melatonin // Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry : журнал. — 2005. — Декабрь (т. 44, № 12). — С. 1271—1275. — doi:10.1097/01.chi.0000181040.83465.48.
↑ 1 2 3 4 Nesbitt, A. D. Delayed sleep-wake phase disorder // Journal of Thoracic Disease : журнал. — 2018. — Январь (т. 10, № 1). — С. 103—111. — doi:10.21037/jtd.2018.01.11.
↑ Ancoli-Israel S., Schnierow B., Kelsoe J., Fink R. A pedigree of one family with delayed sleep phase syndrome (англ.) // Chronobiology International (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 18, no. 5. — P. 831—840. — doi:10.1081/CBI-100107518. — PMID 11763990.
↑ Archer S.N., Robilliard D.L., Skene D.J., Smits M., Williams A., Arendt J., von Schantz M. A length polymorphism in the circadian clock gene Per3 is linked to delayed sleep phase syndrome and extreme diurnal preference (англ.) // Sleep : journal. — 2003. — June (vol. 26, no. 4). — P. 413—415. — PMID 12841365.
↑ Nadkarni N.A., Weale M.E., von Schantz M., Thomas M.G. Evolution of a length polymorphism in the human PER3 gene, a component of the circadian system (англ.) // Journal of Biological Rhythms (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 20, no. 6. — P. 490—499. — doi:10.1177/0748730405281332. — PMID 16275768.
↑ Patke, Alina; Murphy, Patricia J.; Onat, Onur Emre; Krieger, Ana C.; Özçelik, Tayfun; Campbell, Scott S.; Young, Michael W. Mutation of the Human Circadian Clock Gene CRY1 in Familial Delayed Sleep Phase Disorder (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.)русск., 2017. — 6 April (vol. 169, no. 2). — P. 203—215.e13. — ISSN 1097-4172. — doi:10.1016/j.cell.2017.03.027. — PMID 28388406.
↑ Okawa M., Uchiyama M. Circadian rhythm sleep disorders: characteristics and entrainment pathology in delayed sleep phase and non-24 sleep–wake syndrome (англ.) // Sleep Medicine Reviews (англ.)русск. : journal. — 2007. — Vol. 11, no. 6. — P. 485—496. — doi:10.1016/j.smrv.2007.08.001. — PMID 17964201. Архивировано 17 декабря 2008 года.
↑ Quinto C., Gellido C., Chokroverty S., Masdeu J. Posttraumatic delayed sleep phase syndrome (англ.) // Neurology (англ.)русск.. — Wolters Kluwer (англ.)русск., 2000. — Vol. 54, no. 1. — P. 250—252. — doi:10.1212/wnl.54.1.250. — PMID 10636163.
↑ Boivin D.B., James F.O., Santo J.B., Caliyurt O., Chalk C. Non-24-hour sleep–wake syndrome following a car accident (англ.) // Neurology (англ.)русск. : journal. — Wolters Kluwer (англ.)русск., 2003. — Vol. 60, no. 11. — P. 1841—1843. — doi:10.1212/01.WNL.0000061482.24750.7C. — PMID 12796546.
↑ Kavita Mundey, Susan Benloucif, Krisztina Harsanyi, Margarita L. Dubocovich, Phyllis C. Zee. Phase-Dependent Treatment of Delayed Sleep Phase Syndrome with Melatonin // Sleep : журнал. — 2005. — Октябрь (т. 28, № 10).
↑ Alfred J. Lewy, Jonathan S. Emens, Robert L. Sack, Brant P. Hasler & Rebecca A. Bernert. Low, but not high, doses of melatonin entrained a free-running blind person with a long circadian period // Chronobiology International : журнал. — 2009. — 7 июля (т. 19, № 3). — С. 649—658. — doi:10.1081/CBI-120004546.
↑ Czeisler, Charles & S. Richardson, Gary & M. Coleman, Richard & C. Zimmerman, Janet & Moore-Ede, Martin & Dement, William & D. Weitzman, Elliot. Chronotherapy: Resetting the Circadian Clocks of Patients with Delayed Sleep Phase Insomnia // Sleep : журнал. — 1981. — doi:10.1093/sleep/4.1.1.
↑ Dagan Y., Abadi J. Sleep–wake schedule disorder disability: a lifelong untreatable pathology of the circadian time structure (англ.) // Chronobiology International (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 18, no. 6. — P. 1019—1027. — doi:10.1081/CBI-100107975. — PMID 11777076.
↑ Boivinm D. B. Treating delayed sleep–wake phase disorder in young adults (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience (англ.)русск. : журнал. — Canadian Medical Association (англ.)русск., 2017. — September (vol. 42, no. 5). — P. 9—10. — doi:10.1503/jpn.160243.

Источник