Синдром мартина белла презентация скачать бесплатно

1. Синдром Мартина-Белл

Подготовили: студенты 66 группы, 4 курса, лечебного факультета
Крайнов Роман Михайлович
Лопачёва Полина Руслановна

2. Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) — врождённая патология, связа

Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation
syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) — врождённая патология, связанная с
ломкостью Х-хромосомы. Понятие «ломкость» означает визуальное резкое сужение
концов Х-хромосомы.
Тип наследования: Х-сцепленный.
Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек.

3. История

Еще в начале ХХ века клинические исследования выявили
значительное преобладание лиц мужского пола среди больных
олигофренией. Впервые в 1934 г. J. Martin и J. Bell была описана
семья, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному
с полом типу. В 2-х поколениях большой семьи из Англии
насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с
более легким интеллектуальным дефектом. Далее таких семей
описывалось все больше, в 1969 г. H. Lubs, проводя
цитогенетическое обследование умственно отсталого мальчика
из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом
наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном
плече Х-хромосомы в области 27-28.

4. Частота встречаемости

Среди новорожденных мальчиков
частота заболевания составляет от 1:1000
до 1:2000. Таким образом, частота
распространенности этой формы
умственной отсталости среди
новорожденных лишь немного уступает
распространенности синдрома Дауна.

5. Этиология

Основной причиной формирования фенотипа является
прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме
(частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в
различных тканях, но наиболее значимо в нейронах,
регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из
нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству
такие аллели передают мужчины, у которых отмечаются
клинические проявления или при передаче от матери к
плоду.

6. Патогенез

Экспансия единичных тринуклеотидов (ЦГГ кодонов)
Гиперметилирование ДНК в промоторе гена FMR1 белка в
локусе Хq27.3 Формирования сайта ломкости Х-хромосомы
Недостаточная экспрессия белка FMR1 (необходим для
нормального развития нервной системы).

7.

Патогенез
Существует три основных состояния хромосомного участка, при синдроме ломкой
Х-хромосомы, которые относятся к удлинению повторяющихся
последовательностей ЦГГ:
a. Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) — от 5 до 50.
б. Премутация — от 50 до 200 повторов (синдром не развивается);
в. Полная мутация — более 200 повторов (обычно от 230 до 4000), при которой
проявляется синдром.

8. Клиническая картина

• Средняя масса тела пробандов при рождении повышена (3,5 кг – 4,0 кг);
• Макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции;
• Строение лица и тела: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с
увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой,
слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные,
низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также
широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто
встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы;
(соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную
систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается
соединительная ткань)
• Неврологическая симптоматика: мышечная гипотония и дискоординация движений,
экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные
нарушения;

9. Интеллектуальное развитие: умственная отсталость (различной степени) (IQ=35-50 (N=90-120), по мере взросления падает); Речь: ускоренный темп и выраж

Клиническая картина
Интеллектуальное развитие: умственная отсталость (различной степени) (IQ=3550 (N=90-120), по мере взросления падает);
Речь: ускоренный темп и выраженные эхолалии и персеверации;
Поведение: выраженная аффективная возбудимость, агрессивность;
Психопатологические особенности: шизофреноподобная симптоматика
(подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси,
встряхивание кистями, разнообразные гримасы, монотонное хныканье);
Ранний детский аутизм (отсутствие потребности в контактах с окружающими,
отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по
отношению к близким , недостаточность реакций на зрительные и слуховые
раздражители, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к
стереотипным примитивным движениям, разнообразные расстройства речи,
взгляд “мимо” и “сквозь” людей.

10. Клиническая картина

11. Диагностика

Клинические проявления.
Молекулярно-генетический уровень: cиндром FraX
диагностируется путём определения количества ЦГГ- повторов и
их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной
рестрикции и саузерн-блоттинга.
Параклинические признаки: МРТ, ЭЭГ головного мозга.
Цитогенетические признаки: исследование культивированных
лимфоцитов в среде с недостаточным содержанием фолатов.

12. Лечение

1. В связи с тем, что ломкость Х-хромосомы можно выявить лишь в среде,
обедненной фолатами, возникло предположение о роли дефицита
фолиевой кислоты в патогенезе самого заболевания. Это привело к
попыткам лечить умственную отсталость введением фолатов.
Эффект от лечения был более выражен у детей, чем у взрослых. В целом
все авторы отмечают, что у больных при лечении препаратами фолиевой
кислоты не происходит улучшения в интеллектуальном развитии, но
улучшается поведение: уменьшаются гиперактивность, агрессивность,
повышается внимание, моторная координация, улучшается качественная и
количественная сторона речи.
2. Было предложено применять психостимуляторы. Авторы отмечают
неплохие результаты, особенно при лечении метилфенидатом. Дети
становились более внимательными, сосредоточенными, у них
уменьшалась двигательная активность.

13. Профилактика

Единственный метод профилактики заболевания – это пренатальный
скрининг беременных.
При подозрении на передачу аномального аллеля, рекомендуют
прерывание беременности. Как альтернативу используют ЭКО, чтобы
ребёнок смог унаследовать здоровую Х хромосому.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ ПО ГЕНЕТИКЕ НА ТЕМУ: «СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ» Выполнила: студентка группы М 22 -03 -11, Фомина Анна Михайловна 2014 г.

Краткая история: Впервые признаки людей с синдромом Мартина. Белл описали врачи Martin R. и Bell J. в 1943 году, ими была описана семья, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу. В 2 -х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальным дефектом. Однако лишь в 1969 году врач Lubs выявил характерные изменения в Х хромосоме (ломкость в дистальном плече) при данном синдроме.

СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ (СИНДРОМ «ЛОМКОЙ» Х-ХРОМОСОМЫ) Частота рождения детей с данным синдромом составляет примерно 1 на 4000 новорожденных мальчиков, и заболевание протекает тяжелее, чем у девочек; Частота рождения девочек с данным синдромом составляет примерно 1 на 6000. Более легкие формы у девочек связаны с компенсирующим эффектом присутствия второй Х хромосомы в женском кариотипе;

Этиология: развивается в результате мутации гена FMR 1 в Х хромосоме. Экспансия повторяющихся CGG кодонов в такой степени приводит к метилированию части ДНК и как следствие фактическому прекращению экспрессии белка FMR 1. Подобное метилирование локуса FMR 1 в хромосоме Хq 27. 3, как предполагают, является причиной сужения Х хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой; Мутация гена FMR 1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP. У здоровых индивидов FMRP регулирует значительную популяцию м-РНК: FMRP играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей.

Наследование (1): Синдром ломкой Х хромосомы сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью. Мужчины имеют одну Х хромосому, соответственно если она содержит мутантный аллель у носителя развивается заболевание. Женщины несут две Х хромосомы, таким образом их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутантным геном FMR 1 может иметь симптомы болезни или быть здоровой. Несмотря на то, что вторая Х хромосома может служить резервной копией.

Наследование (2): Мужчина с ломкой Х хромосомой не может передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. Женщина с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать ее как дочерям так и сыновьям с 50% вероятностью. Наследование синдрома ломкой Х хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.

Патогенез (1): Это заболевание относится к болезням экспансии; Экспансия — резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной; У здоровых индивидов число этих повторов в Xхромосоме колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания;

Патогенез (2): Предмутационное состояние — когда повторов ЦГГ от 55 до 200: заболевание у таких людей в типичной форме не проявляется, но высока вероятность того, что оно проявится у их потомков; Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза; Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза;

Клиническая картина (1): Мальчики рождаются с большой массой тела — от 3, 5 до 4 кг; Большая голова с высоким и широким лбом; Длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица; Тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа; Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные; Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность.

Клиническая картина (2): Кожа нередко гиперэластична; Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы; Наличие макроорхизма при отсутствии эндокринной патологии; Не обязательно встречаются все признаки — могут быть один или несколько; Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью;

Клиническая картина (3): Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений; Наличие глазодвигательных, пирамидных и экстрапирамидных нарушений;

Клиническая картина (4): Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии (неконтролируемое автоматическое повторение слов, услышанных в чужой речи) и персеверации (бормочущая речь). Нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности.

Клиническая картина (4): q Шизофреноподобная симптоматика, включающая в себя подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.

Диагностика (1): Синдром хрупкой Х хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн блоттинга;

Лечение (1): Лечения для симптома ломкой Х хромосомы не существует; В настоящее время, симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности

Лечение (2): Поскольку в эксперименте обнаружения ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой; Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь; Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами;

Использованная литература (ссылки): http: //www. cbio. ru/modules/sections/index. php? op =viewarticle&artid=3042 http: //www. medportal. ru/mednovosti/news/2007/ 06/28/gene/