Синдром мартин белл и инвалидность
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 29 декабря 2019;
проверки требуют 3 правки.
Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) — наследственное заболевание.
Развитие синдрома связано с экспансией единичных тринуклеотидов (ЦГГ) в Х-хромосоме и приводит к недостаточной экспрессии белка FMR1, который необходим для нормального развития нервной системы. Существует четыре основных состояния хромосомного участка, подверженного нарушениям при синдроме ломкой Х-хромосомы, которые относятся к удлинению повторяющихся последовательностей ЦГГ. Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) — от 29 до 31. Премутация — от 55 до 200 повторов (синдром не развивается). Полная мутация — более 200 повторов (обычно от 230 до 4000), при которой проявляется синдром. Промежуточное состояние, или аллели серой зоны, — от 40 до 60 повторов[2].
История[править | править код]
В начале ХХ века учёные заметили преобладание умственной отсталости у лиц мужского пола. В 1943 году Джеймсом Мартином (James Purdon Martin) и Джулией Белл впервые была описана семья, где умственная отсталость наследовалась сцепленно с полом[3]. В этой английской семье 11 умственно отсталых детей мужского пола с психическим возрастом 2—4 года родились у интеллектуально нормальных матерей[3]. В двух случаях относительно небольшой интеллектуальный дефицит был у женщин этого семейства[3]. В 1969 году Hebert Lubs, проводя цитогенетическое обследование, выявил у больного синдромом Мартина-Белл вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq27-28.
Частота распространения — 1:1000—1:2000 новорожденных мальчиков.
Этиология[править | править код]
Положение гена «FMR1» на Х-хромосоме.
Синдром ломкой Х-хромосомы развивается в результате мутации гена FMR1 в Х-хромосоме. Мутация в этом гене встречается приблизительно у одного из 2000 мужчин и у одной из 259 женщин. Распространённость непосредственно заболевания — приблизительно 1 из 4000 мужчин и 6000 женщин[4].
Экспансия повторяющихся кодонов ЦГГ приводит к гиперметилированию ДНК в промоторе гена FMR1 и, как следствие, фактическому прекращению его экспрессии.
Как предполагают, аномальное метилирование промотора гена FMR1 в локусе Хq27.3 является причиной формирования сайта ломкости Х-хромосомы. По этому цитогенетическому признаку синдром Мартина — Белл получил своё второе название — синдром ломкой Х-хромосомы.
Мутация гена FMR1 приводит к подавлению транскрипции белка FMR1. У здоровых индивидов FMR1, как считают, регулирует значительную популяцию мРНК: FMR1 играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей[5].
Наследование[править | править код]
Синдром ломкой Х-хромосомы — сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью[6].
Мужчины имеют одну Х-хромосому, соответственно, если она содержит мутантный аллель, у носителя развивается заболевание. Женщины несут две Х-хромосомы, таким образом, их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутантным геном FMR1 может иметь симптомы болезни или быть здоровой. Несмотря на то, что вторая Х-хромосома может служить резервной копией, только одна Х-хромосома активна в каждой отдельной клетке, вследствие инактивации второй.
Мужчина с ломкой Х-хромосомой не может передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. Женщина с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать её как дочерям, так и сыновьям с вероятностью 50 %. Наследование синдрома ломкой Х-хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.
Патогенез[править | править код]
В начале 1990-х годов было осуществлено секвенирование гена синдрома Мартина — Белл. Полученные результаты показали, что в основе клинических проявлений и цитогенетически выявляемой ломкости X-хромосомы при этом заболевании лежит многократное увеличение числа тринуклеотидных повторов ЦГГ. Оказалось, что у здоровых индивидов число этих повторов в X-хромосоме колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания. Предмутационное состояние — когда повторов ЦГГ от 55 до 200: заболевание у таких людей в типичной форме не проявляется, но высока вероятность того, что оно проявится у их потомков.
Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза.
Клиническая картина[править | править код]
Мальчик с синдромом Мартина — Белл
Мальчики рождаются с большой массой тела — от 3,5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание, является макроорхизм (увеличение размеров яичек) при отсутствии эндокринной патологии. Также есть определённые фенотипические признаки: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа нередко гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы. Не обязательно встречаются все признаки — могут быть один или несколько.
Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью. Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений. Также могут быть глазодвигательные, пирамидные и экстрапирамидные нарушения.
Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии и персеверации (бормочущая речь). Степень умственной отсталости при синдроме Мартина — Белл колеблется между средней и легкой умственной отсталостью[7].
Также могут быть нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности. В качестве одной из частых психопатологических особенностей отмечена симптоматика, напоминающая аутистическую: стереотипии, эхолалия, мутизм, самоповреждения, трудно устанавливаемый зрительный контакт и непереносимость прикосновений[7]. Однако в отличие от аутистов, эти дети стремятся к общению[7]. Встречаются также подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.
Кроме вышеописанного у таких детей могут быть признаки раннего детского аутизма.
Диагностика[править | править код]
Характерными особенностями синдрома являются удлинённое лицо, большие или выступающие уши и низкий мышечный тонус.
Синдром хрупкой Х-хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ-повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн-блоттинга.
Это заболевание относится к болезням экспансии (экспансия — резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной). Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов (ЦГГ) был впервые обнаружен как раз при молекулярно-генетическом исследовании этого синдрома.
Ранее диагноз синдрома Мартина-Белл основывался на данных клинико-генеалогического анализа и результатах цитогенетического исследования клеток больного, выращенных на специальной среде с дефицитом фолиевой кислоты. В случае обнаружения поломок X-хромосомы в локусе Xq27.3 диагноз синдрома не вызывает сомнений.
Лечение[править | править код]
Лечения для синдрома ломкой Х-хромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х-хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности[8].
Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой.
Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь.
Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.
Примечания[править | править код]
- ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
- ↑ Sherman, S. Epidemiology // Fragile X Syndrome, Diagnosis Treatment and Research (англ.) / Hagerman, R. J.; Hagerman, P. J.. — 3rd. — Baltimore: Johns Hopkins University Press (англ.)русск., 2002. — ISBN 0801868432.
- ↑ 1 2 3 J. Purdon Martin, Julia Bell. A pedigree of mental defect showing sex-linkage (англ.) // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 1943. — Vol. 6, no. 3—4. — P. 154—157. — doi:10.1136/jnnp.6.3-4.154. — PMID 21611430.
- ↑ Nolin S.L., Brown W.T., Glicksman A., et al. Expansion of the fragile X CGG repeat in females with premutation or intermediate alleles (англ.) // Am. J. Hum. Genet. (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 72, no. 2. — P. 454—464. — doi:10.1086/367713. — PMID 12529854.
- ↑ Bassell G.J., Warren S.T. Fragile X syndrome: loss of local mRNA regulation alters synaptic development and function (англ.) // Neuron (англ.)русск. : journal. — Cell Press (англ.)русск., 2008. — Vol. 60, no. 2. — P. 201—214. — doi:10.1016/j.neuron.2008.10.004. — PMID 18957214.
- ↑ Garber K.B., Visootsak J., Warren S.T. Fragile X syndrome (англ.) // Eur J Hum Genet (англ.)русск. : journal. — 2008. — Vol. 16, no. 6. — P. 666. — doi:10.1038/ejhg.2008.61. — PMID 18398441.
- ↑ 1 2 3 Н. Н. Иванец, Ю. Г. Тюльпин, В. В. Чирко, М. А. Кинкулькина. Психиатрия и наркология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 596. — 832 с. — ISBN 5-9704-0197-8.
- ↑ Hagerman R.J., Berry-Kravis E., Kaufmann WE et al. Advances in the treatment of fragile X syndrome (англ.) // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 2009. — Vol. 123, no. 1. — P. 378—390. — doi:10.1542/peds.2008-0317. — PMID 19117905.
Ссылки[править | править код]
- Американские ученые вылечили умственную отсталость у мышей. Medportal.ru
- Синдром ломкой X-хромосомы. Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2018)
Источник
Девочки есть ли у кого то у сыночка такой диагноз? Нам поставили, хочется найти товарищей по несчастью, откликнитесь плиз
Это горе, тоже не беда!)
С таким вроде нет, но с симптомами есть.
Располагайтесь и пишите о сынуле!
У нас было подозрение. По многим параметрам мы под него попадаем, но анализ на него отрицательный…..а так возможно у наших детей не мало общих проблем
а по каким именно параметрам? у нас когда пришел положительный результат врачи сильно удивились, сказали, что Мартины по внешним признакам даже отличаются, а мы не похожи.
Я сейчас внешние стигмы не помню кроме кофейных пятен на коже, у нас дефицит веса, мышечная дистрофия, дисплазия соединительной ткани, артрит, и наша глухота вполне сюда как нам сказали вписывается
Моему сынульке сейчас 3.5 года. Заметили задержку около года, никак не хотел вставать на ножки. В итоге пошли в 1.11. Прошли море обследований, консилиумов и т.д. Кроме задержки в ходьбе задержка в психическом развитии, отсутствие речи. Иногда выскакивает что-то похожее на слова и похожее по смыслу происходящему, но это разово, может больше этого не повторить. Говорит мама,папа, но не обращаясь к нам, а между делом. Понимает сложные вещи, например увлекается планетами, знает как они выглядят, все покажет. При этом попросить принести что-то из другой комнаты не понимает, или что надо подождать или помолчать тоже не понимает. Иногда надо несколько раз повторить чтоб понял. Это вот основные моменты, которые нас беспокоят — речь, недопонимание, физически слаб (не любит ходить ногами, не умеет прыгать, плохо ходит по ступенькам).
В институте генетики сдали анализ на Мартин-Белл, результат пришел положительный. Врачи удивились, т.к. по внешним признакам говорят ничего общего. Синдром передается по женской линии, я сдала анализ, у меня норма, даже не верхние показатели, а серединка. После долгих совещаний там нам диагноз сняли. Лечимся у психиатра, развитие идет, но очень медленно. ЕЕ мнение — ЗПРР на фоне прививок. Проходили комиссию по инклюзивному образованию, прошли там генетика Солониченко из Филатовской, после двух минут осмотра он сказал что у него нет сомнений в том, что у нас этот синдром. Пришли к нему на кафедру на консилиум, но это я так поняла нужно было им, а не нам. Они там статистику собирают, фотографируют и т.д. Нам особо ничего и не сказали, сказали только что этот синдром у вас и все, а по каким признакам и как они это определили совершенно не понятно.
Вот теперь сидим с мужем и думает кому верить. Смысл в том, что если это генетика стоит ли рисковать с рождением второго.
Меня конечно сейчас больше волнует судьба этого моего малыша, что и как будет с ним.
а к другому генетику почему не сходите? мантелю там же вроде «тулили» мартина-белла…
мантелю там же вроде «тулили» мартина-белла…
извините не поняла эту фразу…
гыы, это про нас. Нам тоже в филатовской предположили этот синдром
Я тогда не понимаю. А за что мы платим бешеные деньги за генетику?
Ведь это должен быть точный результат? А стигмы лишь поводом для его проведения!
Может пересдать?
Я честно сказать даже не знаю что делать, имеет ли смысл пересдавать, если даже положительный результат не является 100% для постановки диагноза.
А кто в Филатовской Вас смотрел? Вам обьяснили почему они предполагали этот синдром?
Ой, я не помню фамилию…..синдром предположили по кофейным пятнам на теле, дисплазии соединительной ткани в сложной форме(поражены внутренние органы), там какие-то изменения формы грудной клетки, ну и глухоту туда же.
Когда пришел отрицательный ответ, нам генетик сказал, что все равно у Ваньки 100 проц генетика, только надо искать синдром. И мы не стали искать…..потому как лечение от этого не зависит, а мой ребенок мне и так очень дорого обходится со всеми его паталогиями
Вот и я из этих соображений пересдавать не стала анализ, лечения же нет.
Лечение есть симптоматическое, но мы его и без анализа проводили
Я бы перездала анализ если есть возможность на случай если вдруг перепутали но вообще-то этот синдром диагностируется именно анализом крови. Я даже специально пошла почитала и это как раз передается по наследственности но не совсем по женской линии. Мне трудно перевести с английского на русский но я уверена что вы сможете найти и описание как передается синдром и на каком нибудь русском сайте. Кстати пишут что физических признаков может вообще не быть.
Если ребенок уже родился (в вашем случае) то результата достаточно для постановки диагноза. Одного результата может быть недостаточно в случае если тест делается во время беременности матери через амнио, но даже в этом случае тест еффективен на 99%. Мне кажется что вам или что-то не так обьясняют или вы что-то путаете. Мы как раз недавно ходили перездавать генетику (6 лет после первой попытки) и там очень тяжело разобраться — здавали на 8 разных тестов.
а я перездавала так как меня все время мучал вопрос: могла ли я что-то сделать или сын оглох бы и так. Когда мы сдавали в 3 года нам ничего не нашли. Сейчас мы ходили пересдавать и вот у него опять ничего не нашли но зато нашли какие то анти-тела на которые раньше не тестировали и заключили что «что-то попало к нему в организм на что организм отаковал себя и разрушил слышательный нерв» — (это мой перевод). На вопрос что это было, гинетик сказал что могло быть все что угодно не исключая иммунизации или вируса. Он так же сказал что скорее всего это случилось очень быстро и скорее всего даже зная что это происходит мы бы не смогли ничего сделать что бы остановить процесс. Обидно конечно но это дает какой-то ответ для меня.
В институте генетики нам сказали, что раз у матери нет патологии, то у ребенка тоже быть не может и тест показывает неверно, сказали что редко, но бывает такое. Что этот синдром не может быть как вновь возникший.
А в Филатовской Солониченко сказал, что вероятность рождения такого малыша у здоровых родителей менее 1%, но существует, и типа это наш случай (((((((((. Так хочется верить, что ее нет. Тогда сохраняется хоть малейшая надежда на то, что все еще изменится к лучшему. Уже все это так давно тянется, а я все еще не могу смириться с мыслью что ребенок будет особый. Одолевают мысли о его будущем, как и что будет дальше. Особенно тяжело бывает после того, как погуляешь с обычными детками на площадке и видишь, как кноп гораздо младший делает то, о чем мы можем только мечтать ((((( Девочки как с этим жить?
так тут все думали(думают) так же как и вы, переживают за будущее и т.д. Но! Я, например, давно научилась своего ребенка не сравнивать с дургими, только с собой и поверьте мне, прогресс нормальный такой! Я не воспринимаю своего ребенка особым, инвалидом, убогим, я просто понимаю, что в некоторых вопросах у него есть ограничения, что-то исправится, что-то останется, но это никак не влияет на его образ, в моих глазах, в целом.
Главное-любите малыша,он же это инстинктивно чувствует,и окружающие тогда тоже будут к нему относиться хорошо.
Посмотрите вокруг-столько детей с еще более тяжелыми проблемами-пусть их пример придаст Вам сил.
Я его очень люблю, я даже не знаю как это выразить словами. Каждый его успех, пусть малюсенький, приносит огромное счастье и слезы радости. Девочки только Вы меня поймете как это трудно…..
Девочки откликнетесь.Отправили на анализ М-Б
У моего,кроме отставания психики,увеличенной печени Физических отклонений нет.Анализ не слишком дорого (около 100$)но выбрасывать деньги не хотелось бы,тем более аминацидурию,на кот указывает скрининг еще даже не начинали копать.Может они как раз надеются на ложно-положительный,(лаборатория то частная,может и сговор имеет место),чтоб дальше не искать,а послать подальше — к дефектологу……..Как вы думаете или у меня мания преследования,или может таки иметь место подвох-обман.Пальчики толстенькие ну и что? плоскостопие-а как его проверить.щечки пухлые ну так что? Под моего сына еще 33 болезни больше подходят,так зачем же сначала искать неизлечимую ?????? Симптомы кот не очень то и подходят.
сдайте в другой лаборатории, если этой не доверяете. Мой ребенок тожде под кучу синдромов попадает, на м-Б сдавали, пришел отрицательный ответ, дальше копать не стала
В другой и последей лаборатории в нашем городе 6000грн ,даже не обсуждается,это 800у.е.
Сколько раз себе говорила,что поисковики надо пользовать начиная с 3й — 5ой страницы!!!
Оказывается
https://www.autism.ru/read.asp?id=112&vol=0
не так все плохо с этим синдромом,суставы сердце и особенное лицо могут и не иметь места
Непонятно причем здесь мама,если переходит от дедушки?Обьясните мне насчет глухоты?,а то у моего справка большая есть,что слух идеальный,или он со временем теряется?Может имеется ввиду как бы нейро слух,т.е. не уши а мозг.Где то читала,что такое проверяют,типа ЭЭГ,только с зрительными,звуковыми и сенсорными раздражителями.Кто нибудь знает как называется такое?
Для тех кто хотел пообщаться с родителями др.деток нашла форумы,не все так страшно:
https://rebenok.by/community/index.php?topic=135748.0
иеще:https://www.forum.littleone.ru/showthread.php?t=3709718
И еще.
Кто какой анализ здавал?
Есть цитоморфология и так наз. молекулярный,как мне сказали первый особой точностью не отличается,а отличается ли второй от первого?
7
Источник