Синдром лизиса опухоли что это
Синдро́м ли́зиса о́пухоли (англ. tumor lysis syndrome) — группа метаболических нарушений, возникающих как осложнение при лечении онкологических заболеваний[1]. Вызывается гибелью (через лизис) большого количества клеток опухоли за короткий период времени, при которой их содержимое попадает в кровь. Чаще всего возникает при лечении лимфом и лейкозов. В онкологии и гематологии это потенциально смертельное осложнение, поэтому пациенты с риском его возникновения должны находиться под наблюдением во время всего периода лечения химиотерапией.
При синдроме лизиса опухоли характерны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гиперурикемия, повышенные уровни азота мочевины крови и других азотосодержащих соединений (азотемия). Эти изменения в уровня электролитов и метаболитов крови вызваны выбросом в кровь содержимого погибающих клеток. В этом отношении синдром лизиса опухоли схож с рабдомиолизом, но вызывается другими причинами — цитотоксическим эффектом противоопухолевой терапии при высокой скорости пролиферации опухоли. Эти метаболические нарушения вызывают тошноту, рвоту, в более серьёзных случая могут привести к острой мочекислой нефропатии, острой почечной недостаточности, аритмии сердца и смерти[2][3].
Факторы риска[править | править код]
Факторы риска зависят от характеристик пациента, типа опухоли и применяемой химиотерапии[4].
Характеристики пациента: факторы риска включают в себя повышенный креатинин, почечную недостаточность, обезвоживание и другие состояния, влияющие на уродинамику[4].
Характеристики опухоли: факторами риска являются быстрая оборачиваемость клеток, высокая скорость роста и большие размеры опухоли. Наиболее часто синдром лизиса опухоли возникает при слабодифференцированных лимфомах (таких как лимфома Бёркитта), других неходжкинских лимфомах, остром миелобластном лейкозе, остром миелоидном лейкозе, хроническом миелоидном лейкозе и хроническом лимфолейкозе[3]. Другие злокачественные заболевания, например меланома, также могут быть ассоциированы с синдромом лизиса опухоли, но гораздо реже.
Особенности химиотерапии: опухоли, наиболее чувствительные к химиотерапии (такие как лимфомы), имеют наиболее высокий риск развития синдрома лизиса опухоли[3]. Как правило, синдром возникает при комбинированной химиотерапии, но иногда может быть вызван при лечении стероидами, а в отдельных случаях — без лечения вовсе. В таком случае речь идёт о «спонтанном синдроме лизиса опухоли»[5][6].
Примечания[править | править код]
- ↑ Davidson M. B., Thakkar S., Hix J. K., Bhandarkar N. D., Wong A., Schreiber M. J. Pathophysiology, clinical consequences, and treatment of tumor lysis syndrome. (англ.) // The American Journal Of Medicine. — 2004. — 15 April (vol. 116, no. 8). — P. 546—554. — doi:10.1016/j.amjmed.2003.09.045. — PMID 15063817. [исправить]
- ↑ Cheuk D. K., Chiang A. K., Chan G. C., Ha S. Y. Urate oxidase for the prevention and treatment of tumour lysis syndrome in children with cancer. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2014. — 14 August (no. 8). — P. 006945—006945. — doi:10.1002/14651858.CD006945.pub3. — PMID 25121561. [исправить]
- ↑ 1 2 3 Niederhuber, John E.; Armitage, James O.; Doroshow, James H.; Kastan, Michael B.; Tepper, Joel E. Aebeloff’s Clinical Oncology, Fifth Edition (англ.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. — ISBN 978-1-4557-2865-7.
- ↑ 1 2 Spinetta J. J., Swarner J. A., Sheposh J. P. Effective parental coping following the death of a child from cancer. (англ.) // Journal Of Pediatric Psychology. — 1981. — September (vol. 6, no. 3). — P. 251—263. — doi:10.1093/jpepsy/6.3.251. — PMID 7288532. [исправить]
- ↑ Weeks A. C., Kimple M. E. Spontaneous Tumor Lysis Syndrome: A Case Report and Critical Evaluation of Current Diagnostic Criteria and Optimal Treatment Regimens. (англ.) // Journal Of Investigative Medicine High Impact Case Reports. — 2015. — July (vol. 3, no. 3). — P. 2324709615603199—2324709615603199. — doi:10.1177/2324709615603199. — PMID 26904699. [исправить]
- ↑ D’Alessandro V., Greco A., Clemente C., Sperandeo M., De Cata A., Di Micco C., Maiello E., Vendemiale G. Severe spontaneous acute tumor lysis syndrome and hypoglycemia in patient with germ cell tumor. (англ.) // Tumori. — 2010. — November (vol. 96, no. 6). — P. 1040—1043. — PMID 21388073. [исправить]
Источник
Массивное разрушение карциномы. Синдром лизиса опухоли – это опасное осложнение, возникающее при химиотерапии: на фоне быстрого распада злокачественного новообразования происходит тяжелое отравление организма пациента.
Синдром лизиса опухоли
Оптимальный результат терапии – уничтожение первичного очага и предотвращение метастатического распространения. И хотелось бы без каких-либо побочных эффектов. Синдром лизиса опухоли – это результат внезапного распада огромного количества раковых клеток, возникающий на фоне следующих факторов:
· Карцинома больших размеров (чем больше объем и количество опухолевых клеток, тем выше риск развития осложнения);
· Наличие множества крупных метастазов (увеличение общего объема опухолевой массы, которая может быть разрушена);
· Пролиферативная активность раковых клеток (чем активнее процессы деления клеток, тем выше вероятность, что будет быстрая реакция на препараты);
· Чувствительность к ХТ препаратам (часть опухолей могут быстро реагировать на лекарства);
· Наличие хронических болезней сердца, сосудов, печени и почек (организм не сможет сам справиться с резко возникшей токсической реакцией).
Может быть, на фоне спонтанного распада карциномы, но значительно чаще при проведении курсов противоопухолевой химиотерапии.
Проявления быстрого распада опухоли
Метаболический шторм. Большое количество одномоментно разрушающихся раковых клеток, словно цунами, обрушивается на все физиологические процессы в организме онкопациента. К основным жизнеугрожающим и опасным ситуациям относятся:
· Резкое увеличение в крови калия (гиперкалиемия), провоцирующее нарушения работы сердца;
· Повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия), что в первую очередь нарушает работу почек, прекращая процессы выведения токсичных веществ из организма;
· Цитокиновый шторм, действующий на сосудистую сеть и легкие, значительно ухудшающий способность к выживанию;
· Метаболические нарушения (изменения количества натрия, кальция и фосфора в крови), способствующие развитию серьезных неврологических проблем, в том числе, на уровне головного мозга.
В битве со злокачественным новообразованием нужно стремиться к достижению максимального результата – полное уничтожение карциномы. Но при лечении не должно быть жизнеугрожающего ущерба организму опухоленосителя, каковым может стать синдром лизиса опухоли.
Исход быстрого разрушения карциномы
Учитывать факторы риска, следить за показателями крови и оценивать состояние онкопациента. Выделяют 4 степени синдрома лизиса опухоли:
1. Отсутствие опасных симптомов при умеренном повышении уровня креатинина в крови;
2. Появление редких судорог и нарушения ритма сердца на фоне значительного увеличения количества креатинина в крови (в 3 раза выше верхней границы нормы);
3. Аритмия и судорожный синдром, требующие оказания срочной помощи, при 6-кратном превышении нормы креатинина;
4. Неврологические и сердечно-сосудистые нарушения, требующие проведения реанимационных мероприятий, на фоне превышения уровня креатинина в крови более чем в 6 раз.
Лучше бы заметить синдром лизиса опухоли на 1-2 степени, когда можно избавить онкопациента от риска для жизни. Но в любом случае быстрый и массивный распад карциномы является неблагоприятным фактором для общего состояния человека: пострадают все основные органы и функциональные системы человека. В первую очередь, сердце, почки и нервная система. Вроде бы, замечательно, что удалось уничтожить врага, но – какой ценой.
Статья опубликована на сайте parashistay.ru
Источник
Синдром лизиса опухоли (СОЛ) – это одно из наиболее опасных и тяжелых экстренных состояний в онкологии, особенно в детской. Этот синдром характеризуется острым массивным разрушением клеток опухоли. При этом высвобождается огромное количество внутриклеточных компонентов, которые поступают в кровеносное русло, что приводит к тяжелым метаболическим расстройствам, острому повреждению почек и смерти.
Чаще всего синдром развивается при начале химиотерапевтического лечения гемобластозов, так как клетки при этих заболеваниях имеют высокий пролиферативный потенциал, быструю скорость деления и повышенную чувствительность к цитотоксическим препаратам. Наиболее характерно развитие СОЛ при лимфоме Беркитта и остром лимфобластном лейкозе, но также синдром может встречаться при остром миелобластном лейкозе, хронических лейкозах, множественной миеломе. Описаны случаи СОЛ и при лечении солидных опухолей, в частности — при мелкоклеточном раке легкого, герминогенных опухолях, нейробластоме, раке молочной железы.
Классически синдром острого лизиса развивается при начале лечения цитотоксическими препаратами, но описаны случаи его возникновения при использовании иматиниба, бортезомиба, ритуксимаба, метотрексата, талидомида и кортикостероидов.
Выделяют 2 группы факторов риска возникновения СОЛ:
1) со стороны опухоли:
— большой объем опухоли
— наличие метастазов в печени
— вовлечение в процесс костного мозга
— количество лейкоцитов > 50.000/мм3
— повышение ЛДГ сыворотки крови
— скорость пролиферации опухолевых клеток
— высокая чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам
2) со стороны пациента:
— возраст
— предшествующее наличие хронической болезни почек
— гиперурикемия
— гипонатриемия
Патофизиология
Патогенез СОЛ связан с массивным выходом во внеклеточное пространство калия, фосфатов, нуклеиновых кислот, что ведет к гиперкалиемии, гиперурикемии, гиперфосфатемии, вторичной гипокальциемии и острому повреждению почек.
Гиперкалиемия обусловлена как быстрым выходом ионов калия во внеклеточное пространство из лизированных опухолевых клеток, так и замедленным выведением калия почками вследствие их острого повреждения. Клинически гиперкалиемия проявляется тяжелыми нарушениями сердечного ритма, мышечной слабостью, судорогами, спазмами и парестезиям.
Гиперурикемия возникает вследствие катаболизма пуриновых дериватов нуклеиновых кислот (аденина, гуанина) до гипоксантина, ксантина, а затем и до мочевой кислоты с участием фермента ксантиноксидазы. Соли мочевой кислоты (ураты) слаборастворимы в воде, особенно в кислой среде дистальных канальцев и собирательных трубочкек почек, где моча имеет кислую среду (рН около 5.0). Поэтому, при повышенном содержании мочевой кислоты, повышается риск кристаллизации и преципитации ее солей в канальцах почек, что ведет к развитию уратной нефропатии и острому повреждению почек.
В клетках злокачественных опухолей концентрация фосфора может превышать таковую в нормальных клетках в 4 раза, поэтому при остром лизисе опухоли может возникнуть гиперфосфатемия. В таких условиях почки увеличивают экскрецию фосфора с мочой, уменьшая его реабсорбцию в канальцах. Однако механизм компенсации довольно скоро истощается и в сыворотке крови начинает нарастать концентрация фосфора. При этом повышается риск образования фосфата кальция с преципитацией его в почечных канальцах, что ведет к возникновению нефрокальциноза и острому повреждению почек. Так как кальций связывается с фосфором с образованием нерастворимых солей, концентрация свободного кальция сыворотки крови снижается и возникает вторичная гипокальциемия. Клинически гиперфосфатемия проявляется тошнотой, рвотой, диареей, спутанностью сознания, судорогами. Вторичная гипокальциемия проявляется артериальной гипотензией, нарушениями сердечного ритма, тетанией и мышечными судорогами.
Острое повреждение почек может быть обусловлено гиперурикемией с острой уратной нефропатией, гиперфосфатемией с нефрокальцинозом или сочетанием данных двух факторов.
Классификация
В 2004 году Cairo и Bishop разработали систему определения СОЛ, в которой выделили 2 подгруппы данного синдрома – клинический синдром лизиса опухоли (КСЛО) и лабораторный синдром лизиса опухоли (ЛСЛО). Для постановки диагноза ЛСЛО необходимо отклонение двух и более биохимических показателей в сыворотке крови в течение 3 дней до начала и 7 дней после начала химиотерапии:
— уровень мочевой кислоты сыворотки крови ≥ 476 мкмоль/л или ≥ 8 мг/дл или повышение от исходного уровня на 25%
— уровень калия сыворотки крови ≥ 6 ммоль/л или повышение от исходного уровня на 25%
— уровень фосфора сыворотки крови ≥ 2,1 ммоль/л (дети) и ≥ 1,45 ммоль/л (взрослые) или повышение от исходного уровня на 25%
— уровень кальция сыворотки крови ≤ 1,75 ммоль/л или снижение от исходного уровня на 25%
Для постановки диагноза КСЛО необходимо наличие ЛСЛО в сочетании как минимум с одним из критериев:
— повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем в 1,5 раза от верхней границы возрастной нормы
— нарушение сердечного ритма/внезапная смерть
— судороги
Стратификация риска
Риск возникновения СОЛ может быть высоким (>5% вероятности), средним (1 – 5% вероятности) и низким (<1% вероятности), что определяется типом опухоли.
К группе высокого риска относят больных с лимфомой Беркитта, острым лимфобластным лейкозом.
В группу среднего риска включены пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, а также хроническим миелолейкозом, множественной миеломой и некоторыми солидными опухолями при условии высокой скорости пролиферации опухолей с вероятным быстрым ответом на химиотерапию.
Низкий риск определен для пациентов с индолентными неходжкинскими лифомами и другими медленно растущими злокачественными опухолями.
При определении группы риска для острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза и хронического лимфобластного лейкоза ориентируются на уровень лейкоцитов.
Профилактика и лечение
Чтобы предотвратить развитие СОЛ, необходимо проводить тщательный лабораторный контроль и клиническое наблюдение. Лечебная тактика зависит от группы риска пациента. При низком риске возникновения СОЛ достаточно лишь клинического наблюдения и лабораторного контроля. Если же пациент попадает в среднюю или высокую группы риска, то параллельно с клинико-лабораторным мониторингом необходимо проводить лечебные мероприятия.
Мониторинг включает в себя:
— учет введенной жидкости (инфузия + выпитая жидкость) и диуреза
— контроль уровня электролитов сыворотки крови (калий, натрий, фосфор, кальций) и биохимических параметров (креатинин, мочевина, мочевая кислота, ЛДГ)
— общий анализ мочи
Эти показатели необходимо определять каждые 6 часов при среднем и высоком риске и каждые 12 часов при низком риске. Дополнительно проводится контроль ЭКГ и общего анализа крови как минимум раз в сутки.
Лечение
Терапия синдрома лизиса опухоли включает:
— массивную инфузионную терапию изотоническими растворами
— алкализацию мочи с использованием бикарбоната натрия или ацетазоламида до достижения рН мочи 6.5 — 7.0
— аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы, уменьшает образование мочевой кислоты
— расбуриказу – уратоксидаза, превращающая нерастворимую мочевую кислоту в растворимую форму – аллантоин
При тяжелой гиперкалиемии (>7 ммоль/л), гиперфосфатемии (>5 ммоль/л), повышении уровня фосфата кальция (>6.4 ммоль/л), тяжелой олигурии или анурии, несмотря на адекватную проводимую терапию показано проведение гемодиализа.
Источник: https://media.nenaprasno.ru/articles/kolonki/
Список литературы:
1) Hande KR, Garrow GC. Acute tumor lysis syndrome in patients with high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Am J Med
2) Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol
3) Howard SC, Trifilio S, Gregory TK, et al. Tumor lysis syndrome in the era of novel and targeted agents in patients with hematologic malignancies: a systematic review. Ann Hematol
4) Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol
5) Annemans L, Moeremans K, Lamotte M, et al. Incidence, medical resource utilisation and costs of hyperuricemia and tumour lysis syndrome in patients with acute leukaemia and non-Hodgkin’s lymphoma in four European countries. Leuk Lymphoma
Источник
Синдром лизиса опухоли — причины, лечение, профилактикаОстрое метаболическое расстройство может происходить в результате быстрого разложения опухоли, следующего за химиотерапией. Это наиболее вероятно появляется у детей с лимфомой Беркитта или острой лимфобластической лейкемией и неходжкинской лимфомой у детей, подростков и молодых людей. Синдром появляется, когда опухоль высокочувствительна к лечению, и практически не встречается у взрослых людей с нелимфоидными неоплазмами. Масса опухоли может исчезать очень быстро, и ее умершие клетки высвобождают продукты метаболизма азота, особенно мочевину, мочевую кислоту и большие количества фосфата. Гиперурикемия может приводить к острому осаждению мочевой кислоты в почечных канальцах (уратная нефропатия), что ведет к острой почечной недостаточности, или, менее кардинально, к уменьшению скорости гломерулярной фильтрации, которая обостряет гиперурикемию. Иногда синдром достаточно серьезен, вызывает острую или продолжительную уремию. Гипефосфатемия приводит к снижению уровня кальция в плазме и даже к тетании. Синдром чаще наблюдается у детей с лимфомой Беркитта, у которых была экстенсивная болезнь, особенно при наличии интра-абдоминальных масс, с ухудшенной почечной функцией из-за опухолевой инфильтрации почек или постренальной обструкцией из-за увеличения лимфоидных узлов. Синдром редко встречается у взрослых, так как у них опухоли менее чувствительны к действию химиотерапии, и их растворение происходит менее быстро. Это может, однако, случиться, если имеется соответствующая почечная недостаточность, вызванная какой-либо другой причиной, мочевая обструкция или инфильтрация почек опухолью.
Синдром лизиса опухоли можно предотвратить. Перед началом химиотерапии пациенту с высоким риском рекомендуется давать аллопуринол (обычно через рот) в общей дозе (50-100 мг каждые 8 ч для детей, дважды в день ту же дозу для взрослых) в течение 24 ч. Этот ингибитор ксантин-оксидазы частично предотвратит формирование мочевой кислоты. Предшественники, ксантин и гипоксантин, таким образом, присутствуют в большом избытке, но они более растворимы, чем мочевая кислота и не вызывают нефропатию. Прием аллопуринола рекомендуется продолжать принимать в первые несколько дней лечения и прекратить, когда уровень мочевой кислоты в плазме будет на нормальном уровне. Если при этом давать 6-меркаптопурин, то доза должна быть уменьшена, так как аллопуринол ингибирует его метаболизм. В то же время пациент должен употреблять достаточное количество жидкостей, обычно в форме внутривенного солевого раствора, для того чтобы обеспечить хороший диурез. Эти меры должны предотвратить и гиперурикемию, и гиперфосфатемию. При лимфоме Беркитта введение химиотерапии иногда дается в уменьшенных дозах до тех пор, пока уменьшение опухоли не будет значительным, затем принимается полная доза. Аллопуринол рекомендовано давать взрослым с начальным лечением высокодифференцированной лимфомы с интенсивной химиотерапией; его использование должно быть рассмотрено в остальных случаях, если существует некоторая возможность ухудшения работы почек. Развившиеся гиперурикемию и острую почечную недостаточность обычно лечат приостановлением химиотерапии, осмотрительным применением внутривенных жидкостей с подщелачиванием мочи для обеспечения выведения мочевой кислоты и аллопуринолом. Если уровень мочевины в крови и уровень мочевой кислоты в плазме продолжают расти, понадобится перитонеальный диализ для того, чтобы преодолеть острую почечную недостаточность пациента. Если приняты меры профилактики, это редко бывает необходимо.
— Вернуться в оглавление раздела «Онкология» Оглавление темы «Осложнения лечения онкологических больных»:
|
Источник