Синдром ли фраумени как часто встречается

Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraumeni syndrome) представляет собой наследственный синдром с аутосомно-доминантным типом наследования, сопровождающийся ранним развитием опухолей и их множественностью у пациента. Семейный анамнез чаще всего отягощен несколькими случаями развития раннего онкологического процесса у родственников 1-ой и 2-й степени родства.

Для развития заболевания достаточно унаследовать мутацию от одного из родителей, т.е. патологический процесс развивается при наличии мутации в гетерозиготной форме. Также следует иметь в виду, что примерно в 20% случаев синдром Ли-Фраумени является результатов мутации de novo, т.е. спонтанно возникшей мутации в одной из половых клеток родителей (т.н. спонтанный мутагенез), в такой ситуации отягощение семейного анамнеза отсутствует.

Чаще всего мутации обнаруживаются в гене TP53, локализованном на коротком плече 17-ой хромосомы ( 17p13), состоящем из 11 экзонов. На сегодняшний день описано несколько тысяч разнообразных мутаций гена TP53, показано, что большая часть мутаций локализуется между 5-м и 8-м экзонами, часть изменений находится в некодирующих участках гена, некоторые мутации представлены протяженными делециями, которые могут быть идентифицированы с помощью метода MLPA (мультиплекная лигазно-зависимая амплификация зондов, от англ. Multiplex ligation-dependent probe amplification).

Ген TP53 кодирует белок, участвующий в процессах ареста клеточного деления, апоптоза, физиологического старения клеток и репарации ДНК. Изменение структуры белка-продукта гена, а также изменение уровня экспрессии TP53 приводит к нарушению выполнения белком вышеперечисленных функций, что и сопровождается значительным увеличением риска развития ракового процесса.

Пенетрантность гена очень высокая. Так, к 50-ти годам у женщин-носительниц мутации в гене TP53 онкологический процесс развивается в 93% случаев, у мужчин вероятность развития рака чуть ниже и составляет к 50-ти летнему возрасту 68%. При этом средний возраст развития опухолевого процесса у женщин составляет 29, у мужчин – 40 лет. В целом, к возрасту 30 лет у людей, являющихся гетерозиготными носителями мутации в гене TP53, инвазивный рак развивается в 50% случаев, тогда как в общей популяции лишь у 1% людей к этому возрасту выявляется онкологический процесс. К возрасту 70-ти лет вероятность образования опухоли у больных синдромом Ли-Фраумени составляет более чем 90%.

Наиболее частые опухоли при данном синдроме – это саркомы мягких тканей, остеосаркомы, саркома коры надпочечников (у 80% детей с адренокортикальной карциномой находят мутации в гене TP53), рак молочной железы, опухоли головного мозга, лейкемия. Также встречаются медуллобластома, рабдомиосаркома, рак гортани и легких, меланома, опухоли с участием половых клеток, карцинома поджелудочной железы, желудка, простаты. Как правило, опухоли развиваются в раннем возрасте, часто имеет место быть первично множественный онкологический процесс. Описаны случаи развития гестационной хориокарциномы у женщины, партнёр которой болен синдромом Ли-Фраумени. Установлено, что данное осложнение беременности встречается в 1% случаев беременности от мужчин-носителей мутации в гене TP53.

В классическом виде диагноз синдром Ли-Фраумени устанавливается при развитии у пробанда саркомы в возрасте до 45 лет, с отягощением семейного анамнеза пациента одним случаем любого рака в возрасте до 45 лет и еще одним дополнительным случаем рака любой локализации в возрасте до 45 лет или саркомой в любом возрасте у родственников первой или второй степени родства (по той же линии).

В ходе данного исследования проводится поиск делеций гена TP53 методом MLPA.

Синдром Ли Фраумени – это редкое заболевание генетической природы, при котором значительно повышается риск появления злокачественных новообразований в раннем возрасте.

Его открыли американские ученые Фредерик Пэй Ли и Джозеф Ф. Фраумени.

При этом синдроме опухоли могут образовываться в разных тканях и органах тела. Наиболее распространенными являются:

• рак груди;
• лейкемия;
• саркома;
• надпочечники.

По названию этих раковых заболеваний составлено также еще одно название этого синдрома – SBLA. Встречается очень редко, в настоящее время разрабатывают методики определения его как можно раньше.

Симптомы

Симптомы синдрома Ли Фраумени очень различны, так как опухоль может образоваться в разных местах. В большинстве случаев они зависят от того места, где появилось первичное злокачественное образование.

Самым главным признаком является молодой возраст больного.

Согласно статистики риск развития рака у молодых людей (до 30-ти лет) очень мал и равняется 1%. При наличии этого синдрома риск возрастает до 50%. Также характерно особенностью является то, что человек может заболеть одним и тем же видом рака несколько раз, несмотря на проведенное лечение.

Причины

Этот синдром возникает из-за генетического дефекта, который передается по наследству от родителей аутосомно-доминантным путем, то есть достаточно наличия одного поврежденного гена у одного из родителей.

В основном причиной развития синдрома является мутация гена ТР53. Этот ген является супрессором опухолей и контролирует деление опухолевых клеток, играя наиболее важное значение для купирования их роста. При нормальной работе этого гена вырабатывается специальный белок, который убивает клетки опухолей до того, как они начинают делиться.

Различаются две формы этого заболевания:

• наследственная;
• ненаследственная.

Если в первом случае дефект передают родители, то во втором мутация гена происходит спонтанно по необъяснимым причинам.

Этот синдром опасен для жизни, так как допускает развитие злокачественных новообразований.

Диагностика

Чтобы подтвердить наличие этой патологии проводят анализы на определение мутации гена ТР53. Как правило, она весьма характерна и легко диагностируется.

Также играют роль некоторые признаки клинической картины, которые могут и без точного определения мутации указать на наличие синдрома:

• образование саркомы до 45 лет;
• наличие саркомы или другого вида рака у близкого родственника, который появился до 45 лет.

Лечение

Обычно этот синдром определяется уже после того, как была обнаружена злокачественная опухоль. При этом обязательно проводят химиотерапию, которая должна разрушить патологические клетки купировать их деление. Также возможно удаление опухоли хирургическим путем.

При наличии этого синдрома больному категорически запрещено проведение лазерной терапии, так как велик риск спровоцировать образование других опухолей.

Если другие методы лечения неэффективны и есть реальная угроза жизни человека, возможно использование экспериментальных препаратов (например, адвексин).

Профилактика

Так как заболевание имеет генетическую природу, предупредить его появление невозможно. Если есть риск наличия или синдром диагностирован, больной должен регулярно проходить осмотр у врача, чтобы обеспечить возможность ранней диагностики рака.

Синдром Ли-Фраумени (SLF) относится к заболеванию генетического происхождения, которое вызывает семейную предрасположенность к развитию различных форм рака (Alonso Sánchez, 2016).  

Другими словами, этот синдром Ли-Фраумени представляет собой расстройство, которое вызывает наследственный рак в любое время жизни (младенец, несовершеннолетний или взрослый) (Алонсо Санчес, 2016 г.).  

На клиническом уровне больные люди имеют большую предрасположенность к развитию опухолевых процессов, связанных с различными типами рака: саркомами, раком молочной железы, лейкемией, лимфомами или опухолями головного мозга (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Этиологическая причина этого заболевания в большинстве случаев связана с мутацией зародышевой линии гена-супрессора опухоли Р53. Он расположен в 17-й хромосоме по адресу 17p13.1 (Алонсо-Сересо и Перес-Перес, 2011).

Диагноз основывается в основном на изучении семейного и индивидуального анамнеза, онкологическом обследовании и генетическом анализе. Важно определить закономерности наследственности и наличие родственников, пораженных раком (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Не существует лекарства от рака или генетических отклонений, связанных с синдромом Ли-Фраумени. Терапевтический подход обычно основан на стандартном лечении, разработанном для различных типов рака (Ossa, Molina and Cock-Rada, 2016).

Важно использовать междисциплинарное медицинское вмешательство с целью лечения различных медицинских осложнений и постоянного наблюдения за больным (Ossa, Molina and Cock-Rada, 2016).

Характеристика синдрома Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени — это редкое наследственное заболевание, которое приводит к повышенному риску развития различных типов рака (Национальный институт рака, 2014).

Хотя они могут появляться на любой стадии жизни, этот синдром обычно связан с наличием опухолевых процессов на очень ранних стадиях. Особенно у детей и молодых людей (Genetics Home Reference, 2016).

Опухоли определяются как патологическое и патологическое накопление различных клеток, которые должны образовывать массу в любом месте организма (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2016). (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Клетки являются основными единицами нашего тела. Они предлагают нам структуру и функциональную поддержку. Кроме того, они способны выполнять все жизненно важные функции (Клетки, 2016).

Мы сформированы из бесконечности их, которые имеют тенденцию постоянно разделяться и заменяться (Национальный институт рака, 2014).

Основной процедурой для создания новых клеток является деление (Национальный институт рака, 2014). Посредством которого первоначальная клетка способна генерировать дочерние клетки посредством своего деления или расщепления (Cells, 2016).

При оптимальных условиях, когда клетка представляет некоторый тип повреждения или биологический календарь оценивает ее исчезновение, генерируются новые клетки (Национальный институт рака, 2014).  

Наличие аномальных событий или патологических факторов, таких как генетические изменения, может привести к неконтролируемому делению клеток, формированию опухолевых образований (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Эти клеточные массы могут располагаться в любой части организма, вызывая важные повреждения или функциональные изменения (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Обычно опухолевые образования обычно подразделяются на два основных типа:

• Доброкачественные опухоли: накопление клеток ограничено определенной областью, обычно не проникает в другие области тела и не показывает неконтролируемый рост. Хирургические процедуры позволяют эффективно их устранять (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Злокачественные или раковые опухолитакже происходит быстрое и неконтролируемое накопление клеток. Область расширения широка, приходится вторгаться в большую часть тканей и жизненно важных органов. Использование хирургии, химиотерапии или лучевой терапии не обеспечивает контроль над этим патологическим событием (Johns Hopkins Medicine, 2016).

В этом смысле синдром Ли-Фраумени в основном связан с систематическим появлением злокачественных опухолей, связанных с раком..

Национальный институт рака (2016 г.), входящий в состав Министерства здравоохранения и социальных служб правительства США, определяет рак как группу заболеваний, связанных с неконтролируемым делением клеток, которые должны распространяться во всех тканях организма, прилегающих к его источнику..  

Злокачественные опухолевые образования могут появляться в любом месте тела. Наиболее пораженными структурами являются мягкие и костные ткани. Хотя злокачественные клетки могут также генерироваться в кровотоке (Национальный институт рака, 2014).  

Этот тип клеток способен проникать практически в любое место нашего тела. Они влияют на здоровые клетки, иммунную систему, кровь, внутренние ткани и органы и т. Д. (Национальный институт рака, 2014).  

Как и в случае с синдромом Ли-Фраумени, рак обычно имеет генетическое происхождение. Существуют различные генетические компоненты, отвечающие за регуляцию деления клеток, запрограммированную гибель клеток или подавление опухоли. Изменение его активности может увеличить риск развития рака или других типов доброкачественных образований..

статистика

Синдром Ли-Фраумени считается редким или редким заболеванием в общей популяции (Chompret, 2004).

Глобальная распространенность этого заболевания точно не известна. В Соединенных Штатах было зарегистрировано около 400 случаев, связанных с 64 различными семьями (Genetics Home Reference, 2016).

Не было обнаружено социально-демографических факторов, таких как пол или происхождение, связанных с увеличением числа случаев. Тем не менее, возраст, как правило, имеет решающее значение.

Хотя это заболевание может проявляться на любой стадии жизни, оно в большей степени связано с детством, юностью и ранним взрослением (Американское общество клинической онкологии, 2016).

Клинические записи указывают на то, что больные люди обычно имеют точный диагноз рака в возрасте до 30 лет (Американское общество клинической онкологии, 2016).

Признаки и симптомы

Определяющей характеристикой синдрома Ли-Фраумени является образование злокачественных опухолей разных типов (Rarediseases Info, 2016).

Обычно это не связано с конкретными признаками или симптомами. Они будут зависеть от разновидности рака, от которого страдает больной человек (Rarediseases Info, 2016).

Наличие злокачественных опухолей дает общие медицинские показатели (Клиника Майо, 2016):

• Постоянная усталость и усталость.
• Развитие выпуклой области, расположенной в месте возникновения опухоли
• Резкие изменения веса. Значительная потеря или выгода.
• Нарушения кожи, такие как незаживающие раны, желтая или темная окраска, покрасневшие участки, изменения в родинках и т. Д..
• Кишечные и мочевые нарушения.
• Затрудненное дыхание и / или глотание.
• Дискомфорт в животе после приема пищи.
• Постоянные боли в мышцах и суставах.
• Наличие эпизодов лихорадки, потливости, кровотечения или кровоподтеков.

Наиболее распространенные виды рака при синдроме Ли-Фраумени

Генетические аномалии, связанные с синдромом Ли-Фраумени, могут вызывать самые разнообразные раковые процессы.

Наиболее распространенными являются саркомы, рак молочной железы, лейкемии, лимфомы или опухоли головного мозга (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

саркома

Саркома — это вид рака, который в основном поражает соединительные и поддерживающие ткани нашего тела (DMedicina, 2016).

Это может повлиять на очень разнообразные области, такие как мышечная структура, жировые ткани, кровеносные сосуды, сухожилия и хрящ или структура кости (DMedicina, 2016).

Что касается конкретного места, наиболее распространенным является то, что они появляются в мягких тканях рук или ног, что составляет 60% от общего числа (Американское общество клинической онкологии, 2014).

Остальные, как правило, находятся в области живота в туловище (30%), за которым следуют голова и шея (10%) (Американское общество клинической онкологии, 2014).

Было выявлено большое разнообразие сарком (Испанская социология медицинской окологии, 2016):

• Костные саркомы: остеосаркома, саркома Эдвинга, адамантимома, хордома и др. Из них наиболее распространенными являются болезнь Эдвинга и классическая остеосаркома (Испанская социология медицинской окологии, 2016)..
• Саркомы мягких тканей: клинические исследования выявили более 50 различных типов. Наиболее распространенными являются липосаркома, ангиосаркома, рабдомиосаркома, лейомиосаркома, злокачественная фиброзная гистицитома или опухоль желудочно-кишечного тракта, среди прочих (Испанская ассоциация против рака, 2016).

Конкретные симптомы саркомы будут варьироваться в зависимости от места. Наиболее распространенным является появление опухших комков или участков, локализованной боли или функциональных нарушений, связанных с пораженными структурами (Испанская ассоциация против рака, 2016 г.).

Рак молочной железы

Рак молочной железы является патологическим процессом, связанным с ростом клеток злокачественных опухолей в областях молочной железы (рак молочной железы, 2016).

Обычно опухоли обычно локализуются в (Рак молочной железы, 2016):

• Молочные протоки.
• Железы, отвечающие за выработку молока.
• Жировые и волокнистые ткани, составляющие его структуру

Кроме того, злокачественные клетки могут расширять свой рост до лимфатических узлов, вызывая важные медицинские осложнения. (Рак молочной железы, 2016).

Наиболее распространенным типом рака является рак, возникающий из протоков молочной железы (Национальный институт рака, 2016 г.)..

Специфические симптомы рака молочной железы включают развитие комков или комков, постоянную боль, воспаление груди, раздражение, втягивание соска, выделения, отек подмышек и т. Д. (DMedicina, 2016).

лейкемия

Лейкемия — это медицинский термин, используемый для обозначения типа рака, который влияет на кровоток в организме (Фонд Хосе Каррераса Лейкемия, 2016).

Этот рак вызывает неконтролируемое размножение раковых клеток в крови. Они могут проникать во весь организм и влиять на выработку здоровых или нормальных клеток костным мозгом (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Это может повлиять на все клетки, которые составляют кровь, лейкоциты, эритроциты и тромбоциты (Национальный институт рака, 2016).

Специфические симптомы лейкоза связаны с: усталостью, лихорадкой, потерей аппетита, постоянным потоотделением, лихорадкой, затрудненным дыханием, анемией, кожными пятнами, головокружением, инфекциями, рецидивирующим кровотечением, развитием синяков, опухшими лимфатическими узлами или желудком, локализованная боль и др. (Национальный институт рака, 2016).

лимфома

Лимфома — это тип рака, который в основном поражает лимфатическую систему, фундаментальную часть иммунной системы нашего организма (Национальный институт рака, 2016)..

То, что собирается произвести этот тип ракового процесса, является неконтролируемая пролиферация лимфоцитов. Тип клетки, отвечающей за защиту нашего организма от вредных веществ (DMedicina, 2016).

Он может влиять на лимфатические узлы и лимфатические узлы, но также может распространяться на различные мягкие ткани, такие как печень или селезенка (DMedicina, 2016).

Специфические симптомы лимфомы связаны с воспалением лимфатических узлов в паху, шее или подмышками, наличием боли и плохим функционированием иммунной системы (DMedicina, 2016).

Опухоль головного мозга

Под термином опухоль головного мозга мы понимаем развитие опухолевых образований в нервной ткани (Национальный институт рака, 2015)..

Они могут быть доброкачественными или злокачественными, но оба могут вызвать значительное повреждение тканей из-за инвазии и механического давления в различных структурах (Национальный институт рака, 2015).

Описано большое разнообразие опухолей головного и спинного мозга: глиомы, астроцитомы, эпендимомы, хордомы, папилломы сосудистого сплетения, десембиоплазматические нейроэпителиальные средства, карниофарингиомы, менингиомы, медуллобластомы, нейробластомы, сосудистые и др. Национальный институт неврологических расстройств (2016).

Специфические симптомы будут разными в зависимости от пораженной нервной области. Наиболее распространенные связаны с развитием когнитивных и психомоторных расстройств.

причины

Большинство случаев с диагнозом синдрома Ли-Фраумени связаны с четко определенными генетическими отклонениями.

Ген TP53 ответственен за его клиническое течение на 70%, в то время как ген CHEK2 также играет важную роль в других затронутых людях (Genetics Home Reference, 2016).

Ген TP53 является опухолевым супрессором, то есть он помогает остальным компонентам организма контролировать деление и рост клеток (Genetics Home Reference, 2016).

Наличие изменений в его структуре может привести к неконтролируемой пролиферации клеток, способствуя образованию раковых опухолей (Genetics Home Reference, 2016).

Со своей стороны ген CHEK2 выполняет ту же функцию, что и предыдущий. Некоторые исследователи подчеркивают большее влияние на рост раковой болезни, чем на контроль пролиферации клеток (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Выявление опухолевых образований и канцерогенных процессов влечет за собой обширное и подробное медицинское обследование.

Часто используется очень широкая группа медицинских тестов, которые могут указать место и тип рака.

Чтобы диагностировать синдром Ли-Фраумени в дополнение к идентификации рака, важно идентифицировать других затронутых родственников, установить линию наследственности и идентифицировать определенные генетические мутации..

Поэтому основным обследованием в диагностике синдрома Ли-Фраумени является семейное и индивидуальное генетическое исследование..

ссылки

1. Алонсо Санчес, А. (2016). РУКОВОДСТВО ПО СИНДРОМУ LI FRAUMENI. Рабочая группа по наследственному раку Испанского общества медицинской онкологии (S.E.O.M.).
2. Алонсо-Сересо, М. и Перес-Перес, P. (2011). Синдром Ли-Фраумени. Мед Клин (Барк).
3. Американское онкологическое общество. (2016). рак молочной железы. Получено от Американского онкологического общества:.
4. ASCO. (2016). Синдром Ли-Фраумени. Получено из Американского общества клинической онкологии.
5. Рак молочной железы (2016). Рак молочной железы. Получено от рака молочной железы.
6. Чомпрет А. (2004). Синдром Ли-Фраумени. Получено от Orphanet.
7. Demedicina. (2016). лимфома. Получено от DeMedicine.
8. Demedicina. (2016). Sacarcoma. Получено от DeMedicine.
9. ФЕОР. (2016). Что такое лейкоз? Получено от Фонда Хосепа Каррераса против лейкемии.
10. Клиника Майо (2016). рак. Получено из клиники Майо.
11. Национальный институт рака. (2016). лейкемия. Получено из Национального института рака.
12. NIH. (2016). Синдром Ли-Фраумени. Получено от Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). Синдром Ли-Фраумени. Получено от Genetics Home Reference.
14. Ossa, C., Молина, G. & Cock-Rada, A. (2016). Синдром Ли-Фраумени. биомедицинские.
15. Пенья Рос Е., Кандель Аренас М. и Альбарразин Марин-Бласкес А. (2016). Папиллярный рак щитовидной железы при синдроме Ли-Фраумени: спорадический случай или редкая ассоциация? Мед Клин (Барк).
16. Росси и соавт. (2015). Детский рак и Li-Fraumeni / Li-Fraumeni-подобные синдромы: обзор для педиатра. Rev Assoc Med Bras.
17. Семон. (2016). Саркомы — Мягкие части. Получено от Испанского общества онкологов.
18. Синдром Ли-Фраумени. (2016). Получено из информации о редких заболеваниях.