Синдром ларона у детей признаки
Синдро́м Ларо́на (ка́рликовость Ларона; гипофиза́рная ка́рликовость, тип II; дефект рецепторов СТГ) — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования — своеобразная разновидность карликовости (низкорослости), обусловленная врождённым дефектом гена рецептора соматотропного гормона (СТГ), приводящим к нечувствительности периферических тканей к действию гормона роста. Резистентность к ИФР-1 выявлена у африканских пигмеев[1].
История[править | править код]
Нечувствительность к действию гормона роста впервые описана израильским учёным Цви Лароном и соавторами в 1966 году[2][3] на основе наблюдений, собранных с 1958 года[4]. С тех пор нечувствительность к действию СТГ, характеризующуюся грубым нарушением процессов роста на фоне нормального уровня гормона роста в плазме крови, называют синдром Ларона.
Три первых пациента, у которых было диагностировано данное заболевание, были членами одной израильской семьи выходцев из Йемена, после чего в течение двух лет было выявлено ещё 19 случаев среди евреев ближневосточного происхождения. С тех пор большинство пациентов с синдромом Ларона составляют выходцы с семитского Ближнего Востока или из Средиземноморья (почти половину — сефардские и ближневосточные евреи), а также с Индийского субконтинента[5][6].
Этиология и патогенез[править | править код]
Карликовость Ларона обусловлена дефектами гена расположенных в клетках печени рецептора СТГ (гормона роста) или (реже) дефектами гена СТГ — даже при повышенном уровне гормона роста в плазме крови его действие на клетки-мишени резко ослаблено[7].
У здорового человека гормон роста стимулирует секрецию инсулиноподобного фактора роста (ИФР), который в частности стимулирует рост тканей. У карликов содержание ИФР снижено, что как оказалось, является причиной того, что у людей с синдромом Ларона не развиваются раковые опухоли. Проведенные эксперименты показали, что разрывы ДНК в клетках, которые нередко становятся причиной развития опухолей, у карликов происходят значительно реже, а главное такие клетки совершают апоптоз (самоуничтожение). Когда же в кровь карликов добавили ИФР, то клетки стали в ней менее подвержены апоптозу.[8]
Люди с синдромом Ларона не страдают диабетом, однако причина этого пока до конца не ясна.[8]
Средний рост мужчин около 130 см, женщин — 120 см.
Клиническая картина[править | править код]
Пациенты рождаются с нормальной или уменьшенной длиной тела, дефицита массы нет. С возрастом степень задержки роста нарастает, прогрессирует избыток массы тела. «Кукольное» лицо, малый рост, лёгкое ожирение, высокий голос создают облик купидона. Половое развитие задержано, происходит спонтанно, пациенты фертильны. Интеллект сохранён. Поздние сроки оссификации скелета и прорезывания зубов. Симптомокомплекс: пропорциональная задержка роста, «кукольное» лицо, гиперсоматотропинемия, резистентность к СТГ. Характерна диссоциация между высоким уровнем СТГ и низкой концентрацией соматомединов. Введение гормона роста не вызывает стимуляции роста[7].
Диагностика[править | править код]
Обычно наблюдается значительное замедление скорости роста и снижение уровней СТГ-связывающего белка, ИФР-1 и ИФР-связывающего белка типа 3.[7]
Лабораторно определяется значительное повышение уровня СТГ в плазме крови[7].
Лечение[править | править код]
Лечение препаратами гормона роста, как правило, безрезультатно. Предполагают, что для лечения можно использовать ИФР-1[7].
Упоминания в популярной культуре[править | править код]
- Документальный фильм Натальи Кадыровой Тропик Анти-Рака (25 мин., 2014)
- Веб-комикс Freefall
- Документальный фильм Майкла Мосли, BBC Есть, голодать, жить дольше
См. также[править | править код]
- ИФР-1
- Карликовость
Примечания[править | править код]
- ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 317-318. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ Whonamedit — Laron’s syndrome
- ↑ Laron Z., Pertzelan A., Mannheimer S. Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone—a new inborn error of metabolism? (англ.) // Israel Medical Association Journal (англ.)русск. : journal. — 1966. — Vol. 2, no. 2. — P. 152—155. — PMID 5916640.
- ↑ Laron Z. Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003 (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 89, no. 3. — P. 1031—1044. — doi:10.1210/jc.2003-031033. — PMID 15001582.
- ↑ Galli-Tsinopoulou, A., Nousia-Arvanitakis, S., Tsinopoulos, I., Bechlivanides, C., Shevah, O. and Laron, Z. Laron syndrome. First report from Greece // Hormones. — 2003. — Vol. 2, № 2. — P. 120—124.
- ↑ Arlan L. Rosenbloom. Growth Hormone Insensitivity Syndrome // Pediatric Endocrinology: A Practical Clinical Guide / S. Radovick, M. H. MacGillivray (Eds.). — Humana Press, 2003. — P. 43. — ISBN 978-0-89603-946-9.
- ↑ 1 2 3 4 5 Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 91-92. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.
- ↑ 1 2 Science Translational Medicine Vd. 3, issue 70
Ссылки[править | править код]
Источник
Синдром Ларона — это патологическое состояние, при котором организм не способен воспринимать и использовать гормон роста. Самый распространенный признак данного нарушения — карликовость. Среди прочих симптомов можно выделить слабость мышц и понижение выносливости, детскую гипогликемию, задержку полового развития, укорочение конечностей, а также ожирение. Чаще всего патологию вызывают изменения (мутации) гена, ответственного за рост. Она наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.
Симптомы
Синдром Ларона является достаточно редким нарушением. При этом диагнозе новорожденные дети, как правило, имеют среднестатистические показатели роста и веса, однако в дальнейшем их физическое развитие резко замедляется. При отсутствии лечения взрослые мужчины достигают максимального роста в 130 см. Рост женщин не превышает 120 см.
Помимо низкого роста о наличии патологии свидетельствуют следующие признаки:
- слабость в мышцах, недостаточная выносливость;
- гипогликемия в детском возрасте;
- задержка полового созревания;
- непропорционально маленькие гениталии;
- тонкие, слабые волосы;
- нарушения строения зубов;
- укороченные конечности;
- ожирение;
- отличительные черты лица (выступающий лоб, впавшая переносица, синдром синих склер).
Причины
Синдром Ларона вызывают мутации гена, содержащего рецептор гормона роста — белка, находящегося на внешних оболочках клеток по всему телу. Рецептор гормона роста призван распознавать и активизировать соматотропин, инициируя тем самым рост и деление клеток. Мутации гена препятствуют нормальному функционированию этого биологического механизма и приводят к нарушениям клеточного развития. Многие симптомы патологии вызваны невозможностью выработки вторичного гормона — инсулиноподобного фактора роста.
Наследственность
В большинстве случаев синдром Ларона у детей наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что нарушение вызвано мутациями в обеих копиях пораженного гена в каждой клетке. Родители пациента с патологией обычно являются носителями одной мутировавшей копии гена и крайне редко страдают от типичных проявлений нарушения. Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного заболевания рождается ребенок, риск наследования патологии составляет 25 %; вероятность стать пассивным носителем, как каждый из родителей, — 50 %; шанс не унаследовать ни патологию, ни мутировавший ген — 25 %.
По некоторым данным, существуют семьи, в которых синдром Ларона наследуется по аутосомно-доминантному типу. В таких случаях для передачи заболевания достаточно мутации в одной копии пораженного гена в каждой клетке. Иногда по этому признаку ребенок перенимает патологию от больного родителя. Известны и случаи новых, не наследственных генетических мутаций, когда нарушение диагностируют у детей, в семьях которых не было зафиксировано ни одного случая заболевания. Человек с подтвержденной патологией передает мутировавший ген своим детям в 50 % случаев.
Диагностика
Уже после первичной оценки явных признаков и симптомов специалист может диагностировать синдром Ларона (фото людей с патологией см. в статье). Для подтверждения этого диагноза и эффективной дифференциации проводятся дополнительные обследования, включая анализ крови на конкретные гормоны. Чаще всего у людей с данным нарушением наблюдается повышение уровня соматотропина одновременно со снижением инсулиноподобного фактора роста. В некоторых случаях врачи назначают генетические исследования для подтверждения факта мутации гена. Результаты диагностических мер позволяют с точностью определить синдром Ларона.
Лечение
Полностью вылечить данное патологическое состояние современная медицина пока не в силах. Инновационная терапия в первую очередь сосредоточена на ускорении роста, которое обеспечивается методом подкожных инъекций недостающего инсулиноподобного гормона. Вещество стимулирует линейный рост (в высоту), ускоряет развитие головного мозга и предотвращает возникновение метаболических расстройств, вызванных затяжным дефицитом необходимых белков. Кроме того, такие инъекции поднимают уровень сахара в крови, препятствуют накоплению холестерина и заметно тонизируют мышечные ткани. Лечение инсулиноподобным фактором роста должно проводиться под неусыпным контролем специалистов, так как превышение необходимой дозировки способно привести к серьезным нарушениям здоровья.
Прогноз
Долгосрочный прогноз чаще всего достаточно оптимистичен. Синдром Ларона никоим образом не влияет на продолжительность жизни. Более того, носители данной наследственной патологии гораздо менее подвержены риску онкологических заболеваний и инсулинонезависимого сахарного диабета. В настоящее время проводятся обширные исследования по выявлению связей между синдромом Ларона, генетическими мутациями, гормоном роста и развитием злокачественных опухолей. Вполне возможно, что именно в подобных генных изменениях кроется ключ к победе над раком.
Источник
К другим гормональным нарушениям относят те виды гормональных заболеваний и расстройств, которые не классифицируются ни в одной из рубрик и представляют собой отдельные заболевания, со своей специфической симптоматикой, клинической картиной и методами лечения.
- Эктопическая гормональная секреция – причины, симптомы, лечение
- Низкорослость, ее причины. Конституциональная задержка роста, синдром Ларона, психосоциальная низкорослость – симптомы, лечение
Эктопическая гормональная секреция
Эктопическая гормональная секреция (далее ЭГС) — заболевание, в ходе которого в организме происходит высвобождение антидиуретического гормона (АДГ или вазопрессина). Этот гормон образуется естественным путем в гипоталамусе и выпускается гипофизом. Основная его функция состоит в регулировании количества воды, которую организм выводит с мочой.
Причины
Эктопическая гормональная секреция случается редко. Наиболее распространенной причиной ЭГС является рак. Преимущественно вызывается она раком легких и некоторыми видами опухолей головного мозга, головы и шеи.
Симптомы
Эктопический или же нерегулируемый выброс АДГ затрудняет возможность организма правильно выводить избыток воды с мочой. В крови остается слишком большое количество воды и «разжижает» её. Этот процесс приводит к гипонатриемии — недостатку натрия. Симптомы, как правило, отсутствуют. Но иногда недостаток натрия может вызывать спутанность сознания, проблемы с памятью. В редких случаях может вызывать судороги.
Лечение
Лечение эктопической гормональной секреции направлено на устранение первопричины заболевания, в частности, на удаление раковой опухоли, которая вырабатывает АДГ. Также необходимо ограничить количество жидкости. При ЭГС, не реагирующей на лечение, больным назначаются лекарственные препараты, блокирующие действие АДГ и действующие на функцию почек: фуросемид, раствор NaCl (3%), так называемый гипертонический раствор. Эти препараты помогают повысить осмоляльность плазмы и устранить гипергидратацию.
Низкорослость, ее причины. Конституциональная задержка роста, синдром Ларона, психосоциальная низкорослость – симптомы, лечение
Низкорослость — это заболевание, которое определяется заметным и аномальным отклонением роста от нормы, соответствующей возрасту. На примере ребенка это можно описать как разницу в росте с родителями в две пятых части и более. То есть, если рост родителя в норме составляет 170 см, то рост взрослого ребенка не превышает 140-130 см и может быть даже меньше. Скорость роста ребенка является важным показателем. Нисходящая тенденция роста определяется аномально низкой скоростью роста, которая проявляется также в изменении нормальной формы конечностей, других нарушениях развития скелета и костной ткани.
Причины
Причин развития низкорослости может быть много. В некоторых случаях низкорослость или медленный рост является начальным признаком серьезного основного заболевания.
Европейское общество эндокринологии (ESPE) классифицирует основные причины низкорослости по трем группам:
- первичное расстройство роста;
- вторичное, появляющееся под влиянием основного заболевания;
- идиопатическое, причину которого невозможно идентифицировать.
Большинство детей с низким ростом имеют конституциональную задержку роста и полового созревания, так называемую семейную или наследственную низкорослость. Первичные нарушения роста вызывают такие заболевания: синдромы Дауна, Прадера-Вилли, Тернера, Рассела, Нунан. Вторичные нарушения роста вызывают такие заболевания, как гипотиреоз, пангипопитуитаризм, гипоталамические или гипофизарные повреждения, например, опухоли или травмы, синдром Кушинга и другие. Влияют на развитие низкорослости и такие условия, как глютеновая болезнь, недоедание, кишечная непроходимость, ферментные и эндокринные нарушения, анорексия, рахит.
Симптомы
При конституциональной задержке роста ребенок отстает от сверстников в росте, может выглядеть более щуплым, слабым, быть худее одноклассников или детей в группе. Психических отклонений или нарушения самочувствия такое состояние не вызывает. Проходит оно в том же возрасте, в котором исчезло у родителей. Часто ребенок буквально за несколько месяцев летних каникул вырастает и становится одного роста с одноклассниками.
Лечение
Конституциональная низкорослость должна наблюдаться. Специальное лечение применяют только тогда, когда имеются неврологические или гастроэнтерологические нарушения. Если ребенок физически здоров, хорошо учится, не жалуется на самочувствие, необходимо уделить особое внимание рациону его питания, режиму дня. Рекомендуется вести график роста, и при отсутствии положительной динамики в течение года обратиться к эндокринологу.
Низкорослость Ларона (синдром Ларона)
Синдром Ларона, или низкорослость Ларона, — это редкая форма низкорослости, при которой организм не способен использовать гормон роста так, как необходимо. Гормон роста производится гипофизом и стимулирует рост костей, мышц и внутренних органов тела. Люди с синдромом Ларона в младенчестве имеют нормальные параметры, однако с раннего детства растут очень медленно, в результате можно отметить значительное отставание в росте от сверстников и диагностировать низкорослость. Если заболевание не лечить, взрослые мужчины с низкорослостью Ларона имеют рост не более 150 см, а женщины — не более 140 см.
Причины
Причины заболевания наследственные: генетические нарушения, передаваемые через поколение или следующему поколению. Толчком к формированию дефектного гена обычно являются такие заболевания, как диабет, другие эндокринные нарушения, недоедание, рахит, сопутствующие генетические нарушения.
Симптомы
Отличить синдром Ларона от других видов низкорослости можно по следующим симптомам и признакам: низкий уровень сахара в крови в младенчестве, малая выносливость, малая мышечная сила, задержка полового созревания, тонкие и хрупкие волосы, стоматологические аномалии. У многих больных имеется характерный внешний признак: выступающий, выпуклый лоб, «утопленная» переносица, голубоватый оттенок белков глаз, конечности больных коротки в сравнении с туловищем, руки и стопы малого размера. У взрослых больных нередко развивается ожирение. Однако, несмотря на большое количество одинаковых симптомов, признаки синдрома Ларона могут проявляться не одинаково даже у членов одной семьи.
Лечение
Поскольку при низкорослости Ларона введение гормона роста не дает никакого эффекта, лечение заключается в основном в способствовании биосинтезу гормона ИФР-1. Чтобы лечение оказалось эффективным, необходимо провести его до начала полового созревания. Для лечения в США используют препарат Increlex (Mecasermin) производства фирмы Tercica, также применяют препарат IPLEX (Mecasermin rinfabate). Побочным эффектом применения IPLEX является гипогликемия.
Психосоциальная низкорослость
Психологическая низкорослость, или задержка роста в младенчестве, детстве или подростковом возрасте представляет собой расстройство низкорослости или недостаточности роста и задержки полового созревания в связи с эмоциональной депривацией социальной, семейной среды ребенка. Существует условное разделение психосоциальной низкорослости на 3 подтипа:
- Начинается в младенчестве. Ребенок плохо растет, но поведение его нормально. Восприимчивость к ГР нормальная, у родителей отклонение роста нет.
- Начинается от 3 лет и старше. Такие дети находятся в состоянии депрессии, чувствительность к ГР минимальна.
- Подростковый возраст. Поведение нормальное, у родителей отклонений роста нет, реагирование на ГР среднее.
Факторы, способствующие развитию психосоциальной низкорослости:
- насилие в семье (психологическое, физическое);
- стигматизация обществом (из-за внешних признаков, инвалидности, патологий);
- отсутствие внимания родителей, воспитателей, учителей;
- внешние стрессовые факторы (смерть близких, проживание с чужими людьми, военные действия).
Симптомы
Основные симптомы психосоциальной низкорослости – это депрессия, непослушание, эмоциональное охлаждение к играм, обществу сверстников, отсутствие реакции на эмоциональное воздействие со стороны родителей, проявления протеста, агрессия, плохой аппетит, отсутствие ярко выраженного интереса к играм. В определенном ряде случаев кроме задержки роста и полового созревания никаких симптомов негативных психологических состояний нет.
Лечение
Лечение психосоциальной низкорослости заключается, прежде всего, в устранении угнетающего фактора и оказании психологической или психотерапевтической помощи.
Дополнительная терапия может включать медицинские и гормональные методы лечения, в зависимости от результатов тестирования на гормоны. Возврат к предыдущему окружению или психологической среде приводит к исчезновению положительной динамики роста.
Источники статьи:
https://patient.info
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
https://www.nlm.nih.gov
https://link.springer.com
https://www.healthline.com
https://ghr.nlm.nih.gov
https://medical-dictionary.thefreedictionary.com
По материалам:
by Ann Pietrangelo, Medically Reviewed by George Krucik, MD, MBA
EMIS Group plc.
Sai-Ching Jim Yeung, MD, PhD and Robert F. Gagel, MD.
U.S. National Library of Medicine.
Lister Hill National Center for Biomedical Communications.
© 2003-2015 Farlex, Inc.
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник