Синдром ларина что это такое
Ваш ребенок души не чает в пушистом домашнем питомце? Они часто весело играют вместе и даже, когда кошка слегка царапает малыша, вы не сильно расстраиваетесь: дескать, «до свадьбы заживет»? Будьте осторожны: простая царапина может повлечь за собой инфекционное заболевание…
Лихорадка от… кошачьих царапин
У этого заболевания есть несколько названий — фелиноз, доброкачественный лимфоретикулёз, гранулёма Моляре. Но чаще всего говорят — «болезнь кошачьих царапин», поскольку она возникает после укусов или царапин кошек.
Фелиноз — это инфекционное заболевание, которое вызывает бактерия Бартонелла (Bartonella henselae). Носителем инфекции являются кошки, в слюне которых (а также в моче или на когтях) возбудитель может находиться до 3 недель. Зарегистрированы случаи, когда заболевание развивалось после контакта ребенка с собаками, морскими свинками или обезьянами. Но в любом случае, сами животные никогда не болеют. От человека к человеку болезнь кошачьих царапин также не передается. Заболеть ею можно в любом возрасте, но чаще все-таки болеют маленькие дети и подростки, тесно общающиеся с кошками. После перенесенного заболевания развивается пожизненный иммунитет.
Впервые эта болезнь была описана в 1950 году французским врачом Робером Дебре, но ее возбудитель был выявлен только спустя 33 года.
Инкубационный период при фелинозе может составлять от 3 дней до 3 недель. Сначала на месте царапины может сформироваться абсцесс (гнойник). Затем с током лимфы воспалительный процесс переходит к лимфатическим узлам. Они увеличиваются, становятся болезненными, но при этом не уплотняются, а остаются мягкими. Страдает общее состояние ребенка: он становится вялым, быстро устает, отказывается от еды. Затем возбудитель попадает в кровь, что вызывает повышение температуры телда до 38-41С, обусловливает увеличение печени и селезенки, которое сохраняется около 2 недель.
Если возбудитель со слюной животного попадает на конъюнктиву ребенка (как следствие привычки целовать животное, прислоняться лицом к его морде и т.п.), развивается железисто-глазная форма фелиноза. В медицинской литературе она описана как синдром Ларина и характеризуется симптомами одностороннего конъюнктивита.
Диагностика, профилактика и лечение
Диагноз «фелиноз» ставится, в большинстве случаев, на основании анамнеза. Но чтобы провести дифференциальную диагностику от бактериального лимфаденита, туберкулеза лимфатических узлов, туляремии и др. серьезных заболеваний, делают посев гноя из пораженного лимфатического узла на обычные питательные среды (бактериальная микрофлора должна отсутствовать) и анализ крови (в стадии нагноения лимфатического узла он покажет лейкоцитоз, нейтрофилез со сдвигом, эозинофилию и повышение СОЭ).
Специфической профилактики болезни кошачьих царапин не существует. Основная мера заключается в формировании правильного общения ребенка с домашним животным и носит, скорее, психологический характер. Маленький ребенок копирует поведение взрослых. Поэтому если вы сами не можете отказать себе в удовольствии потискать любимую Мурку или регулярно берете в постель своего Барсика, то не ждите, что малыш будет соблюдать с ними требуемую гигиеной дистанцию.
Также не существует и специфического лечения фелиноза. Чаще всего, оно ограничивается симптоматической терапией. При тяжелых и осложненных формах заболевания проводят антибиотико- и физиотерапию. И лишь в исключительных случаях пострадавшие лимфатические узлы удаляют хирургическим путем.
Как правильно вести себя, если ваше чадо все-таки оцарапал кот? Первым делом, тщательно промыть царапину теплой водой с мылом. На место укуса наложить повязку с антибактериальной мазью. Обращаться за помощью к врачу следует, если:
- повысилась температура тела выше 38С
- ребенок жалуется на нестерпимую «тянущую» боль в месте укуса
- лимфатические узлы сильно увеличились, а кожа над ними и вокруг них значительно покраснела.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 5 февраля 2020;
проверки требует 1 правка.
Синдро́м Ларо́на (ка́рликовость Ларона; гипофиза́рная ка́рликовость, тип II; дефект рецепторов СТГ) — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования — своеобразная разновидность карликовости (низкорослости), обусловленная врождённым дефектом гена рецептора соматотропного гормона (СТГ), приводящим к нечувствительности периферических тканей к действию гормона роста. Резистентность к ИФР-1 выявлена у африканских пигмеев[1].
История[править | править код]
Нечувствительность к действию гормона роста впервые описана израильским учёным Цви Лароном и соавторами в 1966 году[2][3] на основе наблюдений, собранных с 1958 года[4]. С тех пор нечувствительность к действию СТГ, характеризующуюся грубым нарушением процессов роста на фоне нормального уровня гормона роста в плазме крови, называют синдром Ларона.
Три первых пациента, у которых было диагностировано данное заболевание, были членами одной израильской семьи выходцев из Йемена, после чего в течение двух лет было выявлено ещё 19 случаев среди евреев ближневосточного происхождения. С тех пор большинство пациентов с синдромом Ларона составляют выходцы с семитского Ближнего Востока или из Средиземноморья (почти половину — сефардские и ближневосточные евреи), а также с Индийского субконтинента[5][6].
Этиология и патогенез[править | править код]
Карликовость Ларона обусловлена дефектами гена расположенных в клетках печени рецептора СТГ (гормона роста) или (реже) дефектами гена СТГ — даже при повышенном уровне гормона роста в плазме крови его действие на клетки-мишени резко ослаблено[7].
У здорового человека гормон роста стимулирует секрецию инсулиноподобного фактора роста (ИФР), который в частности стимулирует рост тканей. У карликов содержание ИФР снижено, что как оказалось, является причиной того, что у людей с синдромом Ларона не развиваются раковые опухоли. Проведенные эксперименты показали, что разрывы ДНК в клетках, которые нередко становятся причиной развития опухолей, у карликов происходят значительно реже, а главное такие клетки совершают апоптоз (самоуничтожение). Когда же в кровь карликов добавили ИФР, то клетки стали в ней менее подвержены апоптозу.[8]
Люди с синдромом Ларона не страдают диабетом, однако причина этого пока до конца не ясна.[8]
Средний рост мужчин около 130 см, женщин — 120 см.
Клиническая картина[править | править код]
Пациенты рождаются с нормальной или уменьшенной длиной тела, дефицита массы нет. С возрастом степень задержки роста нарастает, прогрессирует избыток массы тела. «Кукольное» лицо, малый рост, лёгкое ожирение, высокий голос создают облик купидона. Половое развитие задержано, происходит спонтанно, пациенты фертильны. Интеллект сохранён. Поздние сроки оссификации скелета и прорезывания зубов. Симптомокомплекс: пропорциональная задержка роста, «кукольное» лицо, гиперсоматотропинемия, резистентность к СТГ. Характерна диссоциация между высоким уровнем СТГ и низкой концентрацией соматомединов. Введение гормона роста не вызывает стимуляции роста[7].
Диагностика[править | править код]
Обычно наблюдается значительное замедление скорости роста и снижение уровней СТГ-связывающего белка, ИФР-1 и ИФР-связывающего белка типа 3.[7]
Лабораторно определяется значительное повышение уровня СТГ в плазме крови[7].
Лечение[править | править код]
Лечение препаратами гормона роста, как правило, безрезультатно. Предполагают, что для лечения можно использовать ИФР-1[7].
Упоминания в популярной культуре[править | править код]
- Документальный фильм Натальи Кадыровой Тропик Анти-Рака (25 мин., 2014)
- Веб-комикс Freefall
- Документальный фильм Майкла Мосли, BBC Есть, голодать, жить дольше
- Художественный фильм «Дитя тьмы»
См. также[править | править код]
- ИФР-1
- Карликовость
Примечания[править | править код]
- ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 317-318. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ Whonamedit — Laron’s syndrome
- ↑ Laron Z., Pertzelan A., Mannheimer S. Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone—a new inborn error of metabolism? (англ.) // Israel Medical Association Journal (англ.)русск. : journal. — 1966. — Vol. 2, no. 2. — P. 152—155. — PMID 5916640.
- ↑ Laron Z. Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003 (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 89, no. 3. — P. 1031—1044. — doi:10.1210/jc.2003-031033. — PMID 15001582.
- ↑ Galli-Tsinopoulou, A., Nousia-Arvanitakis, S., Tsinopoulos, I., Bechlivanides, C., Shevah, O. and Laron, Z. Laron syndrome. First report from Greece // Hormones. — 2003. — Vol. 2, № 2. — P. 120—124.
- ↑ Arlan L. Rosenbloom. Growth Hormone Insensitivity Syndrome // Pediatric Endocrinology: A Practical Clinical Guide / S. Radovick, M. H. MacGillivray (Eds.). — Humana Press, 2003. — P. 43. — ISBN 978-0-89603-946-9.
- ↑ 1 2 3 4 5 Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 91-92. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.
- ↑ 1 2 Science Translational Medicine Vd. 3, issue 70
Ссылки[править | править код]
Источник
Что такое синдром Ларона?
Синдром Ларона — это группа крайне редких генетических нарушений, при которых организм не может использовать гормон роста (сокр. ГР), который он производит. Синдром Ларона может быть вызван мутациями в гене рецептора соматотропного гормона роста (СТГ) или мутациями в генах, участвующих в пути действия в клетке после того, как гормон роста связывается с его рецептором, предотвращая выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1, IGF-1), вещества, ответственного за воздействие гормона роста на организм. Еще реже дети с делецией гена ГР, которых лечили рекомбинантным ГР, вырабатывают антитела, которые блокируют связывание гормона роста с его рецептором. Пострадавшие дети не могут нормально расти.
Дети с дефицитом СТГ, которых лечат ИФР-1 до наступления половой зрелости, имеют улучшенный рост, но, в отличие от детей с дефицитом ГР, получающих лечение рекомбинантным ГР, у них не восстанавливается нормальный рост. Лечение этих состояний эффективно только тогда, когда растущие кости еще открыты, т.е. до завершения подросткового периода. Нечувствительность к ИФР-1 из-за мутации рецептора ИФР-1 имитирует синдром Ларона, но приводит к менее выраженной недостаточности роста и в некоторой степени реагирует на лечение рекомбинантным ГР.
Синдром Ларона характеризуется низким ростом и задержкой роста костей, а также нормальным или высоким уровнем циркулирующего соматотропина. Другими распространенными симптомами являются задержка полового созревания, выпуклый лоб, низкий уровень сахара в крови в младенчестве и раннем детстве и ожирением во взрослом возрасте. За исключением крайне редкой формы синдрома, где ген ИФР-1 имеет дефекты, но развитие мозга нормальное, по-видимому, потому что ИФР-1 может быть получен в течение жизни плода без стимуляции СТГ в других условиях. Некоторые, но определенно не все, пациенты с менее редким состоянием дефицита рецептора ИФР-1 могут иметь легкое интеллектуальное нарушение.
История
Ларон и его коллеги из Израиля впервые сообщили о дефиците СТГ в 1966 году, основываясь на наблюдениях, которые начались в 1958 году и продолжаются до настоящего времени. Молекулярная основа описанного ими синдрома — мутация гена СТГ у некоторых израильских пациентов была впервые описана в 1989 году, и с тех пор многие исследователи обнаружили более 60 различных мутаций в гене этого белка. Мутации в генах в пути действия гормона роста после его связывания с СТГ и связанные с различными эффектами дефицита ИФР-1 были описаны в последние 15 лет.
Признаки и симптомы
Существует широкий спектр симптомов в зависимости от вовлеченных генных мутаций (см. раздел «Причины»). Очень немногие люди с мутацией гена ИФР-1 имеют тяжелые нарушения умственного развития и нарушения внутриутробного развития с глухотой и микрогнатией. Дефицита СТГ приводит к серьезной недостаточности роста без вредного воздействия на внутриутробный рост или развитие мозга, а мутация STAT5b, ответственного за важный белок-активатор, оказывает аналогичные эффекты на рост, но также связана с серьезным нарушением иммунокомпетентности. IGFALS мутации, затрагивающие важную стабилизирующую составляющую циркулирующего ИФР-1, хотя и ассоциируется с очень низким уровнем циркулирующего ИФР, имеет лишь умеренное воздействие на рост.
Синдром Ларона характеризуется тяжелым, но пропорциональным невысоким ростом в результате нарушения роста, которое начинается при рождении. Наряду с задержкой роста, есть задержки в прорезывании зубов. Существует также диспропорция между ростом черепа и лица, седловым носом и глубоко посаженными глазами. Половое развитие умеренно задерживается у обоих полов. У женщин с этими расстройствами начало менструации обычно происходит в возрасте 16-19 лет. Руки и ноги меньше, чем обычно, пропорционально общему размеру тела. Также у взрослых больных может присутствовать высокий голос и ожирение, особенно у женщин.
Высокие уровни ГР в крови обнаруживаются у детей, но могут быть не очевидны без стимуляции у взрослых. Высокий процент молодых пациентов имеет низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), который может быть связан с судорогами у некоторых очень маленьких детей. Недавно исследователи обнаружили, что популяция людей с дефицитом СТГ в Эквадоре (где была идентифицирована приблизительно 1/3 населения мира с дефектом рецепторов СТГ) имела отсутствие рака и диабета с молекулярными доказательствами защиты от изменений старения в их ДНК. Это может быть связано с защитным эффектом от низких уровней ИФР-1, а в случае отсутствия диабета, несмотря на ожирение, из-за отсутствия контррегуляторных эффектов гормона роста.
Причины
Синдром Ларона наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и вызывается мутацией гена СТГ или мутациями в генах, участвующих в пути действия в клетке после того, как ГР связывается с ее рецептором, включая STAT5b, IGF-1 и IGFALS.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии ненормального гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заразят ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Родители, которые являются близкими родственниками (брат и сестра), имеют более высокий риск, чем несвязанные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что повышает риск рождения ребенка с рецессивным генетическим расстройством.
Затронутые группы населения
Во всем мире было зарегистрировано только около 300 случаев синдрома Ларона из-за дефицита СТГ. Этническое происхождение для большинства (90%) зарегистрированных случаев известно. Среди примерно 250 пострадавших лиц с синдромом, выявленных во всем мире, около двух третей являются семитами, а половина остальных имеет средиземноморское или южноазиатское происхождение. Семитская группа включает арабское, восточное или ближневосточное еврейское население и самую большую группу, генетически однородных 100+ Конверсов в Эквадоре (евреи, которые обратились в христианство во время инквизиции).
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть схожи с симптомами синдрома Ларона. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
В дополнение к генетическим формам синдрома Ларона, неспособность нормально расти, несмотря на адекватную продукцию ГР, характерна для ряда состояний, включая хронические заболевания, недоедание, заболевания почек, заболевания печени и врожденные синдромы.
- Синдром Коффина–Сириса — это заболевание неизвестной причины. Он присутствует при рождении и влияет на оба пола. Заболевание главным образом характеризуется проблемами с питанием, частыми респираторными инфекциями и недостатками роста.
- Синдром Коккейна — это прогрессирующее расстройство, которое проявляется на втором году жизни. Характеризуется повышенной чувствительностью к солнечному свету и задержкой роста.
- Дефицит гормона роста (ДГР) в его наиболее тяжелой форме очень похож на первичный синдром Ларона, основное отличие состоит в том, что у детей с синдромом Ларона высокий уровень ГР в крови, и введение рекомбинантного ГР не приводит к нормализация роста. Причина ДГР часто неизвестна, но были описаны генетические дефекты в рецепторе гормоном роста, высвобождающего гормон из мозга и в молекуле ГР, а также в факторах, которые приводят к дефициту других гормонов наряду с гормоном роста. Его можно довольно легко и надежно лечить инъекциями рекомбинантного ГР.
- Гидроцефалия — состояние можно спутать с синдромом Ларона из-за дефицита СТГ в младенчестве из-за выпуклости лба, наличия склеры (белочной оболочки) над радужной оболочкой глаза, маленького лица относительно черепа, и выпуклости вен на голове. Тем не менее, быстрый рост головы при синдроме Ларона не наблюдается, как это можно увидеть при гидроцефалии.
Есть еще много расстройств, которые могут вызвать низкий рост.
Диагностика
Диагноз синдрома Ларона обычно ставится в тех случаях, когда неспособность к росту сопровождается типичным внешним видом лица и центральной пухлостью, что предполагает дефицит ГР, но с выявлением повышенного уровня ГР.
Стандартные методы лечения
Препарат для лечения редких заболеваний rhIGF-1 (рекомбинантный ИФР-1) был одобрен для детей, у которых нарушение роста связано с дефицитом СТГ или ГР-инактивирующими антителами.
Лечение синдрома Ларона рекомбинантным человеческим ГР не эффективно, поскольку организм не может использовать гормон для роста. Рекомбинантная терапия ИФР-1 связана с риском гипогликемии, которую можно предотвратить путем кормления. К счастью, отдаленные последствия гипогликемии не были замечены.
Рекомендуется также генетическое консультирование для пациентов и их семей.
Прогноз
Долгосрочный прогноз представляется нормальным для больных с дефицитом СТГ и пострецепторных дефектов, за исключением мутации STAT5b. Фактически, субъекты с дефицитом СТГ, несмотря на ожирение, имеют повышенную чувствительность к инсулину и не развивают диабет, а также могут быть защищены от рака.
Люди с мутацией STAT5b, вероятно, имеют низкую продолжительность жизни в результате хронического заболевания легких.
Источник