Синдром кушинга у собак биохимия
Содержание:
- Какие собаки наиболее подвержены болезни Кушинга
- Симптомы болезни Кушинга у собак
- Диагностика болезни Кушинга у собак
- Лечение болезни Кушинга у собак
Болезнь Кушинга (этот термин встречается наиболее часто) у собак – это состояние организма, которое возникает в результате хронического перепроизводства глюкокортикоидов. Гипофиз здоровой собаки вырабатывает гормон под названием АКТГ, который стимулирует надпочечники для производства глюкокортикоидов, необходимых для функционирования многих систем организма. Если что-то идёт не так в гипофизе, то и надпочечники вырабатывают слишком много глюкокортикоидов, которые провоцируют развитие болезни Кушинга. Это очень сложное заболевание с широким спектром симптомов и причин.
Болезнь Кушинга – это заболевание собак среднего и пожилого возраста, и хотя возрастной диапазон этого заболевания колеблется от 2 до 16 лет, в большинстве случаев это 6-7 лет. Существует равномерное распределение между полами и не наблюдается роста заболеваний в какой-то одной породе.
В результате хронически повышенных глюкокортикоидов (стероидов), у пострадавших собак развиваются классическое сочетание клинических симптомов и повреждений. Заболевание прогрессирует медленно. Исследование показало, что у большинства собак на момент диагностирования болезнь Кушинга предшествовало на протяжении нескольких лет по крайней мере присутствие хотя бы одного из классических симптомов, которые возникали так постепенно, что владелец животного приписывал все происходящие изменения «старости». У некоторых собак присутствует только один симптом, а другие могут иметь много.
В конечном итоге (после обследования и тестов) для собак с диагнозом болезнь Кушинга, выпадение волос было самой распространённой причиной обращения к ветеринару.
- Полиурия/ полидипсия (увеличение потребления воды и частое мочеиспускание)
Наиболее распространённым симптомом является жажда (увеличение потребляемой воды) и возникающее как следствие этого – учащенное мочеиспускание. Этот симптом присутствует более чем у 85% всех заболевших собак и объем потребляемой жидкости увеличивается от нормы в 2 и более раз. Животные, приученные к культуре поведения (туалет, выгул) страдают от перепроизводства мочи и имеют проблемы с мочевым пузырём, который быстро заполняется.
- Полифагия (повышенный аппетит)
Увеличение аппетита – ещё один распространённый клинический симптом, который наблюдается у 80% пораженных животных. Чувство постоянного голода толкает их на попрошайничество, воровство и рытьё в мусорных отходах. Не смотря на наличие других симптомов, хозяин заболевшей собаки ошибочно может считать, что присутствие такого аппетита есть хорошее состояние её здоровья в целом.
- Большой живот
Увеличение живота – это общий симптом у 80% пораженных животных. «Пузатый» вид является результатом перехода жира в область живота, что приводит к ослаблению и атрофии мышечной массы брюшной полости.
- Выпадение волос и изменения на коже
Алопеция (выпадение волос) одна из наиболее распространённых причин обращения к ветеринару для оценки состояния собаки. От 50 до 90 % собак присутствует именно этот симптом. Выпадения волос начинается в районах большего износа, например локти, прогрессируя на фланги (бока и живот), в конечном итоге только голова и конечности имеют волосы. Кожа становится тонкой, легко травмируется, медленно заживает.
Дополнительно у собак с болезнью Кушинга отмечается одышка, рецидивирующие инфекции мочевых путей, отсутствие репродуктивной способности и др.
Болезнь Ищенко-Кушинга имеет две различные формы:
- Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза). Заключается в выделении гипофизом гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники производить глюкокортикоиды. В большинстве случаев диагностики этого заболевания именно опухоль гипофиза провоцирует перепроизводство гормона АКТГ. К этой форме болезни PDH относят до 80% случаев заболевания Иценко-Кушинга у собак.
- Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Опухоли надпочечников в 20% случаев являются причиной болезни Кушинга у собак.
Существует «ятрогенная» форма болезни Кушинга, которая возникает от применения высоких доз стероидов. При этой форме заболевания симптомы болезни исчезают после прекращения применения стероидов.
Каждой собаке при подозрении на болезнь Кушинга (как часть диагностики) рекомендуется провести полный и биохимический анализ крови, анализ мочи.
Общие распространённы патологии этих стандартных тестов заключаются в увеличении щелочной фосфатазы и АЛТ (ферменты печени), повышения уровня холестерина, снижение азота мочевины (тест почечной функции) и низкий удельный вес мочи. Однако окончательный диагноз никогда не может быть поставлен на основании только лабораторных стандартных исследований.
Для постановки диагноза гипераденокортицизм используют следующие тесты и методы:
- Тест мочи на кортизол, креатин. Для выполнения этого теста моча животного собирается дома и отправляется в лабораторию. Большинство собак имеют ненормальный результат, но исходя из того, что подобные отклонения от нормы характерны и иным болезням, необходимость проведения следующих тестов является актуальной.
- Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). При введении малых доз дексаметазона, уровень кортизола у здоровых собак заметно снижается через 8 часов. Большинство собак с болезнью Кушинга (до 90%) не имеют этого показателя. Иногда результаты этого теста помогают определить форму болезни.
- Тест АКТГ. Это функциональный специфический тест в диагностике болезни Кушинга. И хотя по его результатам различить тип болезни проблематично, но в особо сложных случаях он помогает при диагностике оценки функции надпочечников. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови собаки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники. Собаки с синдромом Кушинга имеют значительное увеличение уровня кортизола. Его используют также и для того, чтобы оценить эффективность терапии.
- УЗИ брюшной полости. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
- Тест LDDST (высокая дексаметазоновая проба). Используется не часто, но его результаты помогают различить две формы болезни Кушинга – гипофизарный гипераденокортицизм и гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.
Лечение состоит из нескольких различных вариантов. Если опухоль надпочечников идентифицируется, то оперативное (хирургическое) лечение является жизнеспособным вариантом. Есть несколько различных форм новообразований надпочечников и их лечение будет на основе определённого типа – терапевтическое или хирургическое. Но поскольку 80% случаев заболевания болезнью Кушинга относятся к первому типу – гипофизарному аденокортицизму, а эффективно реагируют на оральное лечение препаратами оба типа, то многие ветеринары не выполняют необходимую диагностику для различения этих двух форм.
Нехирургическое лечение является наиболее распространённым методом лечения болезни Кушинга у собак.
Lisodren (митотан)
До недавнего времени был единственным препаратом для лечения собак, зависимых от гипофизарной формы болезни Кушинга в силу относительно невысокой цены и простоты в применении. Недостатком его является только наличие побочных эффектов, контроль за которыми осуществляется частым мониторингом крови пациента. На начальных этапах терапии этим препаратом требуется тщательный контроль и тесное общение между ветеринаром и владельцем собаки.
Использование Lysodren отчасти напоминает химиотерапии. Он работает путем разрушения клеток надпочечников, которые производят гормоны – кортикостероиды. И хотя гипофиз продолжает производить избыток АКТГ, количество кортикостероидов корректируется пропорционально клеток надпочечников, количество которых регулирует препарат. Проблемы возникают тогда, когда слишком много клеток надпочечников «убито». Препарат дают ежедневно больной собаке и наблюдают снижение таких симптомов как жажда и аппетит. На 8-9 день от начала терапии животному проводят тест АКТГ, чтобы определить эффективность лечения. Если цель достигнута, то начинается поддерживающая терапия. В противном случае больное животное держат дополнительно на этом препарате от 3 до 7 дней, чтобы достичь необходимого результата. Если лечение прошло успешно, то собаке необходимо будет получать то Lysodren всю оставшуюся жизнь. Симптомы болезни Кушинга исчезают через 4 – 6 месяцев.
Trilostane (трилостан)
Лечение препаратом трилостан, это альтернатива лечению Lysodren, но несколько дороже. Используется для лечения собак с опухолями надпочечников. Принцип применения аналогичен Lysodren. Во многих случаях, после нескольких месяцев терапии, доза должна быть увеличена.
Anipryl (L-депренил)
Anipryl пропагандируется для лечения болезни Кушинга у собак, но его эффективность под вопросом.
При диагностике собаки, имеющей такие характерные симптомы, как жажда, повышенное мочеиспускание, голод, увеличенную брюшную область, выпадение волос и пр. существуют тесты, которые помогают диагностировать болезнь Кушинга, поражающую собак среднего и пожилого возраста. Существующие методы лечения позволяют облегчить состояние и продлить жизнь.
Источник
Беленсон Максим Михайлович
эндокринолог
Введение
Синдром Кушинга является, пожалуй, наиболее интересной проблемой в ветеринарной эндокринологии. Интерес состоит в преодолении сложностей, связанных с лечением этой эндокринопатии у собак в нашей стране.
О самом заболевании и о проблемах его лечения пойдет речь в этой статье.
Что это такое?
Начнем с определения.
Синдромом Кушинга называют патологическое состояние организма, вызванное длительным избыточным содержанием кортизола в крови. Значит, виновником синдрома Кушинга является кортизол. Что это за вещество?
Кортизол – это стероидный гормон, который участвует в большей части обменных процессов.
Но, пожалуй, основным его свойством является защита организма от неблагоприятных воздействий. Можно сказать, что это гормон стресса. Он позволяет организму пережить негативные влияния с минимальными потерями. Как это происходит?
Кортизол помогает поддерживать артериальное давление, ускоряет свертывание крови, обладает мощным противовоспалительным эффектом.
Но самое главное, он мобилизирует энергетические запасы организма для борьбы с враждебным воздействием. То есть, стимулирует использование жировых запасов и белков для поддержания нормальной или повышенной концентрации глюкозы (основного источника энергии) в крови.
Выделяется кортизол надпочечниками. Это две небольшие эндокринные железы, которые, как ясно из названия, расположены около каждой почки.
Надпочечники в норме не являются самостоятельными органами, их активность регулируется гипофизом – структурой головного мозга.
Гипофиз выделяет в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ), который, действуя на надпочечники, стимулирует их работу. Не вдаваясь в подробности можно сказать, что есть что-то вроде вертикали «гипофиз — надпочечники». В этой вертикали действует так называемый механизм отрицательной обратной связи, который позволяет удерживать концентрацию кортизола в нормальных значениях. Когда концентрация кортизола достигает определенного нужного организму уровня, он взаимодействует с гипофизом и тормозит выделение в кровь АКТГ. Концентрация АКТГ снижается, а, значит, и надпочечники перестают стимулироваться и меньше выделяют кортизола.
При синдроме Кушинга этот механизм нарушается, и кортизол начинает избыточно и бесконтрольно выбрасываться в кровь. Происходить это может по двум причинам:
- если один или оба надпочечника поражает опухоль, способная к бесконтрольной секреции гормона
- если гипофиз имеет опухоль (чаще, аденому), выделяющую избыточное количество АКТГ.
И в одном, и в другом случаях концентрация кортизола в крови будет постоянно повышена. То есть будет моделироваться биохимическая картина, которая возникает при стрессе.
Складывается ситуация, при которой организм в течение месяцев и лет борется с неблагоприятными воздействиями, которых на самом деле нет. Конечно, при этом будут истощаться энергетические запасы организма, что приведет к нарушению обменных процессов, а значит и нарушению работы самых разных систем органов. В итоге синдром Кушинга приводит к «выгоранию» организма.
Кто болеет?
Если говорить о мелких домашних животных, то синдром Кушинга крайне редко встречается у кошек и, в то же время, является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний собак.
Заболевают собаки старше среднего возраста.
Возникнуть синдром Кушинга может у собаки любой породы, но чаще встречается у такс, терьеров, малых пуделей и боксеров.
Как это выглядит?
Начинается синдром Кушинга незаметно и развивается постепенно, симптом за симптомом.
При развернутой клинической картине обычные жалобы, которые озвучивают владельцы больного синдромом Кушинга животного, выглядят примерно так.
- чаще всего возникают жалобы на избыточные жажду и мочеиспускание
- на втором по популярности месте стоит ухудшение качества шерсти и появление обширных залысин Бесшерстные участки распределяются симметрично, локализуются в области туловища, хвоста и на шее.
- довольно скоро после возникновения первых признаков заболевания у сук пропадают течки
- животные становятся менее подвижны
- меняется телосложение: происходит потеря жира из подкожной жировой клетчатки, атрофируются мышцы. Вследствие слабости мышц брюшной стенки живот увеличивается в объеме и отвисает.
В результате имеется худая собака с объемным животом и обширными лысинами.
Врач, имеющий представление о синдроме Кушинга, чаще всего может заподозрить это заболевание уже по внешнему виду пациента.
Но только внешнего вида и истории, рассказанной владельцем животного недостаточно для постановки диагноза, даже если все очевидно.
Почему? Потому что лечение синдрома Кушинга Непросто, Недешево и Небезопасно. А значит, прежде чем начать лечение, с учетом этих трех «Н», нужно быть уверенным, что мы лечим именно синдром Кушинга.
Диагностика
Как только возникло подозрение относительно синдрома Кушинга, мы начинаем проводить дополнительные
методы диагностики, которые включают клинический и биохимический анализы крови.
Эти исследования позволяют получить дополнительные косвенные подтверждения синдрома Кушинга. И когда улик собрано достаточное количество, мы прибегаем к специфическим тестам, то есть тестам, которые доказывают наличие заболевания.
В принципе, если подумать, то первое, что приходит в голову, когда мы подозреваем синдром Кушинга, это измерить концентрацию кортизола в крови больного. По идее она должна быть выше нормы, потому что, как мы помним, синдром Кушинга развивается именно из-за длительного стойкого повышения концентрации кортизола в крови.
Но уровень кортизола может возрасти не только при поражении гипофиза или надпочечников. Он может повышаться и на фоне некоторых других заболеваний и при некоторых других состояниях. Поэтому определение просто базового уровня кортизола в крови не является подходящим тестом.
Для подтверждения синдрома Кушинга рекомендованы так называемые функциональные тесты.
Тесты, которые позволяют оценить функцию надпочечников (избыточна она или нормальна).
Наиболее распространенными являются тест с малой дозой дексаметазона и тест с АКТГ. Суть тестов сводится к тому, что кроме определения базового уровня кортизола, определяется так же его концентрация после введения дексаметазона или препарата АКТГ. И по тому, как изменяется его концентрация в крови после применения этих препаратов, судят о том, есть патологическая избыточная работа надпочечников или нет.
Как только синдром Кушинга подтвержден, следует постараться выяснить, где локализован патологический очаг – в гипофизе или в надпочечниках.
Некоторые данные по этому вопросу может дать проба малой дозой дексаметазона (малая дексаметазоновая проба). Но более ценными являются визуальные методы диагностики (методы, которые позволяют увидеть тем или иным способом надпочечники и гипофиз).
В нашем распоряжении есть УЗИ надпочечников. Мы можем оценить ультразвуковую структуру органа, сравнить правый и левый надпочечники и предположить, в совокупности с прочими дополнительными исследованиями, насколько велика вероятность опухолевого поражения одного из надпочечников.
К сожалению, компьютерная и магнитно-резонансная томографии нам пока недоступны. Это достаточно информативные виды визуализации органа, которые позволяют с большой точностью выявить новообразования в гипофизе или надпочечниках и оценить степень их распространения.
Думаю, что через некоторое время подобные исследования будут легкодоступны для отечественной ветеринарии.
Лечение
Выбор метода лечения синдрома Кушинга, прежде всего, зависит от локализации патологического очага – гипофиз или надпочечники.
Если опухолью поражен один из надпочечников и не обнаружено метастазов в легких и печени, то методом выбора является удаление пораженного надпочечника.В этом случае подход относительно простой.
Несколько сложнее ситуация, когда причиной развития синдрома Кушинга является аденома гипофиза.
То есть формально все несложно. При этой форме синдрома Кушинга рекомендовано применение препаратов, подавляющих выработку кортизола надпочечниками. Но на деле приобретение этих препаратов является большой проблемой. Они не поставляются на отечественный рынок, и их цена весьма велика. Поэтому, чтобы выбрать медикаментозное лечение нужно иметь возможность приобретать препарат за границей (Германия, США, Канада) и достаточно денег для его приобретения. Таким способом в нашей клинике лечатся несколько пациентов. Но, к сожалению, приобретать упомянутые выше препараты могут далеко не все.
Остаются два пути. Применять альтернативные методы медикаментозного лечения или прибегнуть к хирургическому вмешательству.
Под альтернативными методами лечения подразумевается применение препаратов, чья эффективность невелика или не доказана. Рекомендовать препараты с низкой эффективностью и большой вероятностью побочных эффектов или просто с нулевой эффективностью мне кажется неверным. Поэтому к применению этих препаратов я прибегаю крайне редко.
Хирургическое лечение синдрома Кушинга, вызванного поражением гипофиза заключается в удалении обоих надпочечников.
Учитывая, что надпочечники синтезируют жизненно важные гормоны, а именно минерало- и глюкокортикоиды,
удаление их должно предполагать дальнейшую заместительную терапию. То есть потребуется пожизненный прием некоторых недостающих гормонов. К этим гормонам относятся минералкортикоиды и глюкокортикоиды, прием которых необременителен.
Представляется, что хирургическое удаление обоих надпочечников (адреналэктомия) сегодня может стать наиболее подходящим методом лечения синдрома Кушинга в нашей стране. Именно поэтому мы стараемся отработать проведение адреналэктомии (удаление надпочечников).
Операция эта показана далеко не каждому животному, страдающему синдромом Кушинга. Прежде чем рекомендовать хирургическое лечение, взвешиваются польза от его проведения и степень риска развития осложнений. И далеко не всегда выбор делается в пользу хирургического лечения. Связано это с тем, что, как правило, животные, страдающие синдромом Кушинга, находятся в весьма преклонном возрасте и имеют к тому моменту некоторые заболевания, по важности превосходящие синдром Кушинга.
В итоге следует сказать, что лечение синдрома Кушинга мелких домашних животных в нашей стране сталкивается с определенными трудностями, довольно серьезными, но вполне преодолимыми.
А поиск оптимального решения имеющихся проблем является одной из приоритетных задач, стоящих перед нами.
Беленсон Максим Михайлович
эндокринолог
Ветеринарная клиника Белый Клык
Источник