Синдром кушинга что это такое у собак
Существует несколько заболеваний, связанных с эндокринной системой. Наиболее опасное — синдром Кушинга у собак, его симптомы, лечение и диагностика — тема сегодняшней статьи.
Лечение дорогостоящее, на российском рынке отсутствуют препараты, необходимые больному животному. Ветеринарная медицина предлагает альтернативные варианты, честно предупреждая о возможных побочных эффектах и недостаточной эффективности.
Что такое синдром Кушинга?
Патология эндокринной системы, связанная с постоянным избыточным содержанием кортизола в крови, называется синдромом Кушинга. Выработка гормона осуществляется надпочечниками, их активность “контролируется” гипофизом.
Кортизол — гормон, участвующий в обменных процессах организма. Отвечает за артериальное давление, свертываемость крови, способствует выработке адреналина в момент стрессовых условий окружающей среды.
Гипофиз — железа внутренней секреции, находящаяся у основания головного мозга, влияющая на обмен веществ, рост и развитие животного. Кроме этого, выделяет гормон АКТГ, стимулирующий работу надпочечников. Те «выбрасывают» в кровь кортизол, когда концентрация достигает нормы, затормаживается работа гипофиза. Соответственно, происходит понижение АКТГ, стимуляция надпочечников прекращается, кортизол выделяется в маленьких количествах.
Когда отлаженный механизм дает сбой, начинается бесконтрольное поступление кортизола в кровь. Это и есть синдром Кушинга или гиперадренокортицизм.
Формы болезни
Существует три вида заболевания:
- Болезнь Кушинга-Иценко. Является нейроэндокринной, встречается в 80 % случаев. Возникает в результате доброкачественной опухоли (аденомы) гипофиза.
- Синдром Кушинга-Иценко — следствие доброкачественной или злокачественной (карциномы) опухоли надпочечников.
- Ятрогенный синдром. Животное приобретает его из-за постоянного введения в организм гормональных препаратов.
По каким причинам собака может заболеть?
Болезнь Кушинга у собак появляется спонтанно, реже бывает наследственной. Исключение — ятрогенный синдром на фоне приема преднизолона, дексаметазона и других лекарств.
Подвержены заболеванию следующие породы:
- пудели;
- джек-рассел– и стаффордширские терьеры;
- боксеры;
- таксы.
Склонны к нему немецкие овчарки, лабрадоры, ретриверы, бигли, йорки. В группе риска находятся питомцы старше 7-летнего возраста, кастрированные или стерилизованные. Мелкие породы страдают от гипераденокортицизма реже крупных. Он проявляется у животных, весом более 20 кг. Некоторые источники утверждают, что синдром Кушинга не зависит от половой принадлежности. Это неправда, ибо в 60-65% болезнь атакует сук.
Очень редко возникает у молодых питомцев. Самое печальное, что собака с таким диагнозом не доживает до четырех лет. Заболевание влечет за собой моментальное изнашивание организма. Тело животного, умершего от гиперадренокортицизма, сравнимо с останками старого пса.
Симптомы болезни
На ранней стадии развития практически невозможно понять, что происходит с собакой. Проявляющиеся признаки легко спутать с возникновением иного заболевания. Хозяина должно насторожить, если питомец:
- Постоянно испытывает жажду. Количество потребляемой воды достигает нескольких мисок в день.
- Активно теряет шерсть, начинается облысение живота и боков. Это происходит на протяжении нескольких недель, в результате покров остается только на голове, лапах и хвосте.
- Часто просится в туалет, учащается диарея. Мочеиспускание происходит дома, ибо животное не в силах терпеть до прогулки. От любимца исходит неприятный запах, он практически пропитывается собственными выделениями.
- Худеет при привычном питании.
- Слишком много ест, регулярно требует добавки.
- Стремительно набирает вес, хотя диета остается неизменной.
- Обзаводится отвислым животом в короткие сроки. Всему виной – прогрессирующая атрофия мышц брюшной полости.
- Плохо спит, становится ленивым и вялым, отмечается возникновение отдышки.
- Страдает от появления угрей на коже, её шелушения, истончения. Возникают проблемы с кровеносными сосудами.
- Прекращается течь, когда речь идет о суке. У кобелей происходит сокращение семенников.
- Находит прохладные уголки в доме, прячется там.
- Спонтанно начинает хромать.
- Часто испытывает рвотные позывы.
Один из самых неприятных и опасных симптомов — изменения в поведении любимца. Некогда ласковая и веселая собака превращается в агрессивную, упорно игнорирует команды хозяина, отказываясь его слушаться. Работа с кинологом, направленная на корректировку поведения, едва ли станет полезной. Животное плохо себя чувствует, находится в постоянном стрессе. В головном мозге начинаются необратимые изменения.
Владельцу стоит быть готовым к тому, что чем сильнее прогрессирует заболевание, тем хуже ведет себя питомец. По возможности желательно оградить маленьких детей, пожилых людей и других животных от контактов с больной собакой.
Перечисленные категории не всегда способны самостоятельно защитить себя. По этой же причине, чтобы не спровоцировать драку на улице, рекомендуется выгуливать пса только на поводке.
Методы диагностики
Владелец не сможет определить заболевание самостоятельно. Комплексную картину способны дать ветеринарные врачи, поэтому при возникновении малейших подозрений, обращаются за помощью к специалистам.
Для диагностирования гипераденокортицизма проводится клинический и биохимический анализы крови, а также мочи. Значение лабораторных анализов велико, первый выявляет:
- Лимфопению — понижение лейкоцитов в крови.
- Эозинопению — пониженное содержание клеток, защищающих организм от чужеродного белка.
- Нейтрофелию — количество гранулоцитов.
- Моноцитоз — увеличение числа моноцитов наблюдается при различных заболеваниях, включая лейкемию.
- Эритроцитоз, при котором зашкаливают эритроциты в единице объема периферической крови.
Второй показывает:
- Повышенную щелочную фосфатазу (в 5-40 раз). Группа ферментов локализируется в печени, костях и плаценте. Необходима для участия в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от органических ее соединений.
- Увеличение аланинаминотрансферазы (эндогенный фермент печени).
- Уровень холестерина.
- Содержание сахара.
- Концентрацию азота мочевины.
- Наличие в крови свободных нейтральных жиров (липемия).
- Повышенный уровень желчных кислот.
Анализ мочи необходим для определения:
- удельного ее веса (норма < 1,015);
- глюкозурии.
Кроме исследования крови и мочи, необходимы тестирования, подтверждающие наличие синдрома Кушинга. Тесты укажут на функционирование надпочечников, наиболее распространены следующие виды:
- С малой дексаметазоновой дозой, определяющей концентрацию кортизола после ее введения.
- С АКТГ, в результате его введения значительно повысится уровень кортизола в крови животного, страдающего указанным заболеванием.
После точного установления диагноза ветеринары проводят обследование собаки, направленное на выявление очага локализации патологии. Для этого прибегают к ультразвуковому и рентгенологическому исследованиям. Изредка требуется радиография или МРТ при подозрении на ГАК.
Лечение синдрома Кушинга у собак
Выбор лечения синдрома Кушинга у собак зависит от локализации патологического очага, оно делится на хирургическое и терапевтическое. При опухоли одного надпочечника, без присутствия метастаз в печени или легких, удаляют данные железы. Так же действуют при поражении гипофиза, проводя операцию по удалению обоих надпочечников. После хирургического вмешательства животному потребуется пожизненный прием гормонов: минералкортикоидов и глюкокортикодов. Исход процедуры достаточно непредсказуем по следующим причинам:
- В России мало специалистов, проводящих данную манипуляцию.
- Стоимость очень велика.
- После нее необходим постоянный прием гормонов, о чем сказано выше.
- Велик риск развития у собаки транзиторного несахарного диабета.
К хирургическому лечению прибегают редко, высока вероятность летального исхода и возникновения многочисленных заболеваний после нее. Ветеринары предпочитают проведение медикаментозного (терапевтического). При выборе данного варианта от хозяина требуется покупка дорогостоящих лекарств. В нашей стране такие препараты отсутствуют, приобрести их можно только в США, Германии и Канаде.
Существуют альтернативные средства, рекомендуемые российскими специалистами. Однако ветеринары предупреждают об их более низкой эффективности в сравнении с зарубежными аналогами. Из хороших, но дорогих препаратов часто используют “Митотан” и “Трилостан”.
“Митотан” — лучшее противоопухолевое лекарство. С его помощью начинается процесс некроза внутри злокачественной клетки, способствует продлению жизни питомца на несколько лет. Препарат применяется пожизненно, относительно безопасный. Побочные эффекты — рвота, анорексия и диарея возникают редко.
Основные правила лечения “Митотаном”:
- На 1 кг веса в день используют 50 мг средства.
- Лечение проводится под строгим наблюдением ветеринара.
- После того, как симптомы болезни исчезают, собаке продолжают давать препарат один раз в несколько дней. Дозировка составляет 2 мг на 1 кг веса.
- Дается только с кормом.
“Трилостан” используется при необходимости блокировки синтеза стероидов в надпочечниках. Дозировка составляет 2,5-5,5 мг/кг. Первый тест с АКТГ проводят после одной-двух недель лечения. Тестирование осуществляется через 4-6 часов после приема средства.
Иногда специалистами назначаются такие препараты как “Мелатонин”, “Метапирон”, “Бромокриптин”, эффективность перечисленных средств не доказана.
В случае длительного отсутствия лечения болезнь приводит к осложнениям:
- Проблемы с мочеиспусканием.
- Сердечная недостаточность.
- Панкреатит.
- Сахарный диабет.
- Легочная тромбоэмболия.
Любящего владельца беспокоит продолжительность жизни питомца. Сколько живут собаки с синдромом Кушинга? Специалисты утверждают, что болезнь достаточно коварна, из-за внезапного возникновения. При правильном и своевременном лечении животное может прожить от 3 до 5 лет.
Видео: что такое синдром Кушинга у собак, его симптомы, диагностика и лечение
Заключение
Гиперадренокортицизм — самая частная патология эндокринной системы. Продление собачьей жизни осуществляется только с помощью ветеринарного вмешательства. Способ выбирается врачом и владельцем животного, исходя из общего состояния домашнего любимца, формы болезни и материальных возможностей хозяина.
Источник
Масимов Э.Н., к.б.н., ветеринарный врач ИВЦ МВА, г.Москва
Устойчивое длительное повышение уровня кортизола в крови, сопровождаемое нарушением ряда клинических функций называется синдромом Кушинга (гиперадренокортицизм). Гиперадренокортицизм ассоциирован с излишней продукцией или экзогенным введением глюкокортикоидов, и является одной из наиболее часто диагностируемой эндокринопатией у собак.
В гуманной медицине можно встретить такое понятие как «синдром Иценко-Кушинга», «болезнь Иценко-Кушинга». Эти два определения имеют довольно четкие различия. Так, например, болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндокринное заболевание. Синдромом Иценко-Кушинга принято обозначать новообразование надпочечника, доброкачественного или злокачественного характера.
В ветеринарной медицине, как правило, таких строгих разграничений нет. Под термином «синдром Кушинга» принято подразумевать и новообразование надпочечника, так и новообразование гипофиза, так и ятрогенную форму заболевания.
Надпочечник, или адреналовая железа – парный инкреторный орган, который располагается у краниального конца почки, соединяясь с ней жировой тканью и кровеносными сосудами. В формировании надпочечников учувствуют мезодерма в виде межпочечной ткани, являющейся производным метамерно расположенных утолщений перитонеального эпителия, и супреренальной, или хромаффинной ткани, развивающейся из зачатков симпатических нервных узлов. Из-за срастания двух типов железистой ткани образуются две части надпочечника – кора и мозговое вещество, каждая из которых вырабатывает «свои гормоны». Кортикостероиды вырабатывает кора надпочечников, а норадреналин и адреналин – мозговое вещество. Из особенности строения у собак можно отметить его длину – 1-2см, удлиненно-овальную форму, а также характерный желтоватый оттенок1.
В основе гиперадренокортицизма собак лежат множественные патофизиологические нарушения, но все они сводятся к хроническому избытку кортизола в организме.
Патофизиологическая классификация причин синдрома Кушинга собак включает:
- Гипофизарные опухоли, продуцирующие и секретирующие избыточное количество АКТГ, сочетающееся с вторичной гиперплазией надпочечников.
- Ятрогенные факторы вследствие передозировки экзогенного АКТГ или избыточной терапии глюкокортикоидами.
- Первичный избыток кортизола, который автономно секретируется аденомой или карциномой надпочечников5.
У 80-85% собак со спонтанно развившимся синдромом Кушинга имеют гиперкортицизм, зависимый от гипофиза, т.е. избыточную секрецию АКТГ гипофизом, которая вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и повышенную концентрацию глюкокортикоидов в плазме крови. Почти у всех собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом имеется гипофизарная аденома, чаще всего локализованная в передней доле.
Первичные опухоли коры надпочеников, как аденомы, так и карциномы, по-видимому, развиваются автономно5. Процессы, приводящие к образованию опухолей коры надпочечников, изучены недостаточно. Секреция кортизола в данных случаях носит неупорядоченный, эпизодический характер.
Стоит также отметить, что двусторонние опухоли коры надпочечников и по литературным данным, и по личному наблюдению автора, встречаются у собак редко. В исследовании Hoerauf, Reusch в 1999г у 15 исследованных собак с синдромом Кушинга, который был вызван активными опухолями коры надпочечников, у трех собак опухоли имелись в обоих железах.
Гиперадренокортицизм встречается у собак среднего или старого возраста, с возрастным диапазоном от 2 до 16 лет и средним возрастом 7-9 лет. По данным ряда авторов, патология надпочечникового происхождения встречается у более пожилых собак, чей средний возраст 11-12 лет. Породной предрасположенности нет. Из практики автора чаще всего данное заболевание диагностируется у собак пород такса, пинчер, пудель. Половая предрасположенность также отсутствует.
Рис.1 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.
Клинические признаки гиперадренокортицизма весьма разнообразны. Самый частый симптомокомплекс это полиурия/полидипсия. Полидипсия – состояние, когда потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течения дня, и полиурия, определяемая как продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня, наблюдаются в большинстве случаев гиперадренокортицизма.
Далее, из симптомов, можно выделить полифагию, отвисший живот, алопеции, медленный рост шерсти, мышечная атрофия, одышка, у сук встречается анэструс, неврологические симптомы.
Также одним из «показательных» симптомов являются именно дерматологические признаки заболевания. Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность. Вены живота выступают и легко заметны через тонкую кожу. Имеется повышенное образование поверхностных чешуек, и наблюдаются комедоны, вызванные закупоркой фолликулов, особенно вокруг молочных желез3.
Избыточное выделение кортизола негативно влияет на один из циклов роста волоса – анаген. Происходит истончение шерстного покрова, приводящее к билатеральной симметричной алопеции. Голова, лапы и хвост обычно поражаются последними.
Гиперадренокортицизм начинается незаметно для владельцев собаки и медленно прогрессирует в течение месяцев.
На текущее время диагностика синдрома Кушинга разнообразна. Для постановки диагноза можно использовать различные лабораторные методы, визуальную диагностику, а также проводить диагностические тесты.
Ультразвуковая диагностика применима только в случае дифференциации ГАК надпочечникового происхождения от патологии гипофиза.
Рис.2 Патологический надпочечник.
Особое внимание стоит уделить гематологическим и биохимическим исследованиям крови. У собак, с предварительным диагнозом ГАК можно выделить следующие особенности лабораторных исследований.
Клинический анализ крови: нейтрофилия, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения. В биохимическом исследовании наблюдается повышение уровня триглицеридов и холестерина, снижение уровня мочевины, повышение щелочной фосфатазы.
Стоит уделить внимание и анализу мочи, в результатах которого отмечается снижение удельного веса.
Рис.3 Собака шитцу, 9 лет, гипофизарная форма ГАК.
Редко проводимое исследование при подозрении на ГАК – радиография. При данном исследовании отмечают признаки остеопороза, минерализации надпочечников. Адреномегалия является крайне редкой находкой при рентгенографии брюшной полости, все же большое увеличение предполагает, но не диагностирует, наличие карциномы надпочечников.
Компьютерная томография – дорогостоящий вид исследования, в последнее время все чаще применяемый для визуализации новообразования гипофиза, опухолей надпочечников, гиперплазии надпочечников.
Диагностические тесты, применяемые в практике, являются подтверждением или полным опровержением диагноза. Скрининг-тесты – АКТГ-стимулирующий тест, а также проба с низкими уровнями дексаметазона. В арсенале ветеринарного врача также имеется тест на соотношение кортизол/креатинин в моче. У всех исследований есть и свои преимущества, и свои недостатки.
Из личного опыта автора, соотношение кортизол/креатинин в моче, не является тестом, на который можно полагаться при постановке окончательного диагноза. Данный тест используется в практике крайне редко. Данное соотношение является идеальным для исключения гиперадренокортицизма (если результат в норме), но не подтверждает наличие заболевания. В данном случае моча должна быть собрана дома, утром, при спонтанном мочеиспускании, без стресса. Чувствительность данного теста приближается к 98%3.
Рис.4 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.
Дексаметазоновая проба (проба с низкими уровнями дексаметазона) – у пациента собирают около 3 мл плазмы или сыворотки для определения концентрации кортизола; далее, вводят внутривенно дексаметазон из расчета 0,01мг/кг; далее, собирают вторую пробу для определения концентрации кортизола через 3-4 часа и третью пробу через 8 часов после введения дексаметазона.
Супрессивная проба низкими дозами дексаметазона не подходит для определения ятрогенного гиперадренокортицизма. Также она довольно длительна по продолжительности – 8 часов. Тем не менее, она более надежна для подтверждения гиперадренокортицизма, так как позволяет диагностировать у собак все случаи гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения и в 90-95 % случаях гипофизарный гиперадренокортицизм. Концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.
Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим выбором для дифференциации спонтанного и ятрогенного гиперадренокортицизма. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.
Техника проведения данного теста: Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола. Далее, введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам весом менее 5кг – 0,125мг. Взятие второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, — после внутримышечного введения. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос> 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола <450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.
Лечение синдрома Кушинга (ГАК) имеет несколько вариантов в зависимости от причины заболевания – это хирургический метод, или медикаментозный.
В случае, если ГАК является ятрогенным, то животному осторожно уменьшают дозу, а затем прекращают терапию глюкокортикоидами3.
Хирургическое лечение применимо в случае с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения имеет лучший прогноз, если опухоль может быть полностью удалена хирургическим путем. Односторонняя адреналэктомия требует большого опыта и экспертной оценки, из-за сложной анатомии. Техника хорошо описана с использованием паракостального, бокового доступа. Во время проведения операции и после нее требуется дополнительное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов, так как кора противоположного надпочечника будет атрофирована и не способна адекватно отвечать на стресс.
Хирургическое лечение применимо и в случае с гипофизарным происхождением ГАК. Но хирургическое вмешательство, в данном случае, технически сложная и ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью. Частыми осложнениями являются кровотечение и неполная визуализация и удаление большего поражения. Может развиться транзиторный несахарный диабет.
Медикаментозное лечение применяется довольно широко. Даже несмотря на официальную недоступность на территории России таких препаратов как Трилостан или Митотан, их применение является по сути единственным лечением ГАК.
Назначение в виде лечения препаратов с содержанием кетоконазола или L-дипренила является малоэффективным и практически не используется. Альтернативная терапия имеет или минимальный эффект, либо эффект отсутствует вовсе. Мелатонин, метапирон, бромокриптин – все эти препараты не имеют доказанной эффективности при лечении ГАК2.
Препаратом выбора, на взгляд автора, является Трилостан («Веторил»). Трилостан — обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы, блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировки, применяемые для животных – от 2,5 до 5мг/кг, 1 раз в день. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л7.
Митотан эффективный и относительно безопасный препарат для применения у собак с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения. Однако собаки с опухолью надпочечников склонны быть более устойчивыми к митотану, чем собаки с гипофизарным гиперадренокортицизмом. Митотан назначают внутрь в дозе 50 мг/кг/день. Его следует давать вместе с кормом, так как это жирорастворимый препарат. Лечение митотаном относительно безопасно, а побочные эффекты, которые возникают наиболее часто, например, анорексия, рвота или диарея, редко серьезны, при условии, что их рано заметили, так что лечение митотаном может быть приостановлено.
Подводя итог данному обзору, можно отметить широкие возможности диагностики синдрома Кушинга, а также распространенные методы лечения данного заболевания. Продолжительность жизни собаки с ГАК, в среднем, 30 месяцев. Так, например, пациент бостон-терьер «Тема», являющийся пациентом автора, на текущий момент имеет продолжительность жизни после постановки диагноза 18 месяцев.
Также необходимо отметить факт, что в 80-85% случаев диагностируется гипофизарный гиперадренокортицизм.
Список литературы:
- Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф., Селезнев С.Б., «Анатомия домашних животных», 5-е издание, Москва, 2005, Аквариум
- Small animal dermatology 2nd ed, Karen Helton Rhodes, Alexander H.Werner, 2011, Blackwell
- Материалы II международного ветеринарного дерматологического симпозиума, 2013г., Спб
- Руководство по эндокринологии мелких домашних животных, под редакцией Эндрю Дж. Торранс и Кармел Т. Муни, 1998, Аквариум
- Эндокринология и репродукция собак и кошек, Э.Фелдмен, Р.Нельсон., 2008, Софион
- Canine and Feline Endocrinology, Mooney C. T., Peterson M. E., BSAVA, 2004
- Игнатенко Н.А., «Гиперадренокортицизм: диагностика и лечение у собак», журнал Vetpharma №6-2012, Москва
Вернуться к списку
Источник