Синдром кулена де фриза фото

Рубрика МКБ-10: Q93.5

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q90-Q99 Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках / Q93 Моносомии и утраты части аутосом, не классифицированные в других рубриках

Определение и общие сведения[править]

Cиндром Ангельмана

Синонимы: синдром счастливой куклы

Cиндром Ангельмана является нейрогенетическим расстройством, характеризуется тяжелым интеллектуальным дефицитом и дисморфизмом лица.

Распространенность синдрома Ангельмана оценивается в 1/10 000 до 1/20000 по всему миру.

Этиология и патогенез[править]

Различные генетические механизмы могут вызывать синдром Ангельмана, среди них: делеции критической области 15q11.2-q13 (60-75%), однородительская дисомия (2-5%), импринтинг дефектов (2-5%) и мутации гена UBE3A (10%). У 5-26% пациентов, генетический дефект остается неопознанным.

Клинические проявления[править]

Пациенты с синдромом Ангельмана выглядят нормальными при рождении. В первые 6 месяцев жизни могут возникнуть трудности при кормлении и гипотония, затем, возрасте от 6 месяцев до 2 лет — задержка развития. Как правило, начиная с возраста 1 года, проявляются характерные черты патологии: серьезный интеллектуальный дефицит, отсутствует речь, наблюдаются порывы смеха со взмахами руками, микроцефалия, макростомия, гипоплазия верхней челюсти, прогнатия и марионеточная походка, атаксия и эпилептические припадки (на ЭЭГ: трехфазная дельта-активность с максимумом над лобной областью).

Другие симтомы включают: радостное поведение, гиперактивность без агрессии, короткую продолжительность концентрации внимания, возбудимость и снижение потребности во сне, повышенную чувствительность к теплу, влечение к воде и восхищение видом воды. С возрастом, типичные признаки заболевания становятся менее выраженными из-за огрубления черт лица, торакального сколиоза и снижения мобильности пациентов. Сколиоз грудного отдела позвоночника сообщается у 40% больных АС (в основном женского пола). Приступы судорог присутствуют у взрослых пациентов, но гиперактивность, концентрация внимания и проблемы со сном могут улучшаться. У пациентов с делецией 15q11 отмечается гипопигментация радужной и сосудистых оболочек.

Другие делеции части хромосомы: Диагностика[править]

Диагноз основывается на клинической картине и типичных данных ЭЭГ, и в большинстве случаев может быть подтвержден цитогенетическими и молекулярными тестирования.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз включает гипсаритмию при синдроме Веста и petit mal при синдроме Леннокса-Гасто. Другие дифференциальные диагнозы включают синдром Ретта, синдром Моуота-Вилсона, альфа-талассемия-интеллектуальный дефицит X-сцепленный синдром (ATR-X) и синдром делеции 22q13.

Другие делеции части хромосомы: Лечение[править]

Лечение включает в себя физическую, профессиональную и речевую терапию, включая невербальные способы общения. Поскольку у пациентов часто развиваются судороги в очень молодом возрасте, требуется противосудорожная терапия. Седативные препараты можно использовать пациентам с тяжелыми нарушениями сна. Зрительная функция также должна контролироваться.

Прогноз

В зрелом возрасте, пациенты становятся менее активными и имеют тенденцию к ожирению. Мобильность уменьшается, так как контрактуры суставов приводит к трудностям при ходьбе и некоторые пациенты становятся прикованы к инвалидному креслу. Ожидаемая продолжительность жизни в норме, хотя пациенты никогда не достигают самостоятельности.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Синдром Кулена де Вриза

Синонимы: моносомия 17q21.31, микроделеция 17q21.31, микроделеция 17 хромосомы, моносомия 17 хромосомы

Определение и общие сведения

Синдром Кулена де Вриза является хромосомной аномалией, которая характеризуется задержкой развития, гипотонией, дисморфизмом лица и дружелюбным характером.

Распространенность синдрома оценивается на уровне около 1 / 16,000, происходит с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Возникает спорадически.

Этиология и патогенез

Повторяющаяся делеция 17q21.31 размером 500-650 kb, охватывающая, по меньшей мере шесть генов: C17orf69, CRHR1, IMP5, MAPt, STH и KIAA1267. 900 kb инверсионный полиморфизм (H2 родословная) компенсирует делецию. Во всех изученных случаях, по крайней мере , один из родителей является носителем этой общей инверсии, из чего можно предполажить, что инверсия является необходимым фактором возникновения делеции.

Клинические проявления

Гипотония с вялым сосанием и медленным кормлением проявляется при рождении. Дисморфизм лица характеризуется высоким/широкий лбом, длинным лицом, скошенными вверх глазными щелями, эпикантиальными складками, трубчатой или грушевидной формой носа, кончиком носа в форме луковицы , большими оттопыренными ушами и выворотом нижней губы. Часто присутсвуют волосы аномальной пигментации и текстуры. Маленький рост, впалая грудная клетка, аномалии позвоночника, вывих тазобедренного сустава (ов), длинные тонкие пальцы и тонкие нижние конечности, позиционные деформации рук и ног. У всех пациентов с раннего возраста наблюдается общая задержка психомоторного развития, но тяжесть ее варьирует от легкой до тяжелой степени. Эпилепсией отмечается в 50% случаев, другие неврологические нарушения могут также присутствовать. Другие симптомы включают в себя пороки сердца (мерцательная аритмия и дефекты межжелудочковой перегородки), аномалии мочевыделительной системы и крипторхизм.

Диагностика

Большинство пациентов были идентифицированы путем скрининга лиц с интеллектуальным дефицитом на изменение количества геномных копий. Микроделеция 17q21.31 может быть обнаружена с использованием методов молекулярной диагностики — CGH массив и FISH.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальные диагнозы включают: в неонатальном периоде — синдром Прадера-Вилли и велокардиофациальный синдром у пациентов пожилого возраста.

Лечение

Регулярные осмотры лечащего врача и педиатра, исследования сердца и почек. Направление к другим специалистам при подозрении на неврологические или другие системные нарушения.

Прогноз

Опасные для жизни пороки развития не возникают, но долгосрочные исследования необходимы для определения прогноза у взрослых пациентов. Самостоятельность ограничена, потребуется на протяжении всей жизни поддержки со стороны лиц, обеспечивающих уход.

Синдром Якобсена

Синонимы: дистальная моносомия 11q, дистальная делеция 11q, моносомия 11qter

Определение и общие сведения

Синдром Якобсена характеризуется множественными врожденными аномалиями и умственной отсталостью за счет частичной делеции длинного плеча хромосомы 11.

На сегодняшний день более 200 случаев было зарегистрировано в литературе. Распространенность оценивается в 1/100 000 рождений, соотношения мужчин и женщин — 2:1.

Этиология и патогенез

Размер делеции колеблется от ~ 7 до 20Mb, с прокимальной точкой разрыва в пределах теломера или поддиапазона 11q23.3. Делеция, как правило, распространяется на теломеры. Делеция происходит заново в 85% случаев, а в 15% случаев она является результатом несбалансированной сегрегации семейной транслокации или из-зв других хромосомных перестроек. В меньшем количестве случаев точка разрыва локализуется хрупкой части FRA11B.

Клинические проявления

Наиболее распространенные клинические признаки включают в себя до- и послеродовую задержку роста, задержку психомоторного развития, а также характерный дисморфизм лица: аномалии черепа, гипертелоризм, птоз, колобома, скошенный вниз глазные щели, эпикантиальные складки, широкая переносица, короткий нос, V-образный рот и маленькие, низко посаженные и ротированные уши. Аномалии тромбоцитов, тромбоцитопения или панцитопения, как правило, присутствуют при рождении. Пациенты обычно имеют пороки развития сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, половых органов, центральной нервной системы и скелета. Нарушения зрения, слуха, иммунологические и гормональные аномалии могут также присутствовать.

Диагностика

Диагноз основывается на клинических данных (интеллектуальный дефицит, дисморфизм лица и тромбоцитопения) и подтверждается цитогенетическим анализом.

Пренатальная диагностика возможна на основе цитогенетического анализа амниоцитов или образцов хориона.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальные диагнозы включают синдромы Тернера и Нунана, а также приобретенной тромбоцитопении вследствие сепсиса.

Лечение

Ведения является междисциплинарным и требует оценки педиатром, детским кардиологом, неврологом и офтальмологом. Слуховые тесты, анализы крови, эндокринные и иммунологические исследования показаны всем пациентам. Сердечные пороки развития могут быть очень серьезными и требуют операции на сердце в неонатальном периоде. Новорожденные с синдромом Якобсена могут иметь трудности с кормлением. Особое внимание следует уделять гематологическим нарушениям.

Прогноз

Около 20% детей умирают в течение первых двух лет жизни, чаще всего из-за осложнений врожденных пороков сердца, реже от кровотечения. Для пациентов, которые выживают в неонатальный период и младенчество, средняя продолжительность жизни остается неизвестной.

Синдром микроделеции 3q29

Синонимы: моносомия 3q29, моносомия 3qter

Определение и общие сведения

Синдром микроделеции 3q29 является повторяющейся субтеломерной делецией с разнообразными клиническими проявлениями, включая интеллектуальный дефицит и дисморфические особенности.

Синдром микроделеции 3q29 был описан у 23 пациентов.

Этиология и патогенез

Синдром вызывается повторяющейся делецией области 3q субтеломеров. Микроделеции обычно 1,6 Мб в длину и включают в себя более 20 генов. Большинство делеций возникают de novo, но некоторые из них были унаследованы от умеренно затронутых или здоровых родителей. Совсем недавно младенец и его отец, с 3q29 микроделецией и пороками сердца, были описаны как интеллектуально нормальные.

Клинические проявления

Клинический фенотип является чрезвычайно разнообразным. Наиболее распространенные симтомы включают в себя от легкой до умеренной степени тяжести интеллектуальный дефицит и незначительный дисморфизм лица: микроцефалия, длинное и узкое лицо, короткий губной желобок, большой ротированные уши и высокая переносица. Иногда отмечались аутизм и атаксия. Врожденные пороки развития наблюдаются не всегда: редкие сообщения о подковобразной почке, гипоспадии и врожденных пороках сердца (открытый артериальный проток).

Синдром Смита-Магениса

Синонимы: синдром микроделеции 17p11.2

Определение и общие сведения

Синдром Смита-Магениса представляет собой комплексное генетическое заболевание, характеризуется переменным интеллектуальным дефицитом, нарушениями сна, черепно-лицевыми и скелетными аномалиями, психическими расстройствами и задержкой речевого и двигательного развития .

Распространенность, по оценкам, 1 / 15000-25000. Встречается во всех этнических группах, вероятно имеет место гиподиагностика синдрома Смита-Магениса. Мужчины и женщины страдают в равной степени.

Этиология и патогенез

Синдром Смита-Магениса является, как правило, спорадическим расстройством. Вызывается в 90% случаев делецией 17p11.2 и в 10% — мутацией гена (RAI1). Пораженные пациенты имеют 50% шанс передачи заболевания потомству.

Клинические проявления

Пациенты демонстрируют характерную клиническую картину. Черепно-лицевые симтомы включают в себя брахицефалию, большой лоб, гипертелоризм, сросшиеся брови, скошенные кверху глазные щели, гипоплазию средней части лица, лицо широкое квадратной формы с вдавленной переносицей, вывернутая верхняя губа и микрогнатия в младенческом возрасте. Аномалии зубов включают в себя зубной агенез и тауродонтизм. Молодые пациенты часто имеют невысокий рост, с возрастом рост в пределах нормы. Часто у подростков и взрослых отмечается избыточный вес и/или ожирение. Другие скелетные аномалии включают брахидактилию, сколиоз, клинодактилию 5-го пальца, синдактилию 2 и/или 3 пальца, ограничение амплитуды движений предплечья и локтя, аномалии позвоночника, фетальные подушечки пальцев и полидактилию. Распространены нарушения ЛОР-органов: небно-глоточная недостаточность, хриплый низкий голос, узелки и полипы голосовых связок, потеря слуха (у 60% пациентов) может быть от легкой до умеренной. Дефекты зрения (> 60% пациентов) включают близорукость, аномалии радужной оболочки глаза и редко, отслоение сетчатки (часто в результате агрессивного поведения).

Отмечается также интеллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени тяжести, значительная задержка развития речи, снижение чувствительности к боли, периферическая невропатия, а также характерные нарушения сна и неадекватное поведение (припадки/истерики, поиск внимания, агрессивность, непослушание и самоповреждение). Органные пороки развития (30-40% пациентов) включают аномалии сердца, почек, мочевыводящих путей и центральной нервной системы (ЦНС).

Диагностика

Диагноз основывается на клинической картине и требует молекулярного подтверждения наличия генетического дефекта.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включают синдром Дауна, синдром Уильямса, синдром брахидактилия-интеллектуальный дефицит (делеция 2q37), синдром Прадера-Вилли, синдром делеции 22q11, синдром Сотоса и синдром делеции 9q34.

Лечение

Лечение симптоматическое и может включать психотропные средства, предназначенные для повышения внимания, снижение гиперактивности и стабилизации поведения и лечения расстройств сна. Тщательное неврологическое обследование, включая ЭЭГ, следует проводить для оценки возможных субклинических судорог. Рекомендуется семейная психосоциальная поддержка и консультирование.

Прогноз

Прогноз зависит от возраста постановки диагноза, тяжести заболевания, а также адекватности терапевтических вмешательств. Данные о средней продолжительности жизни в настоящее время недостаточны, но пациенты жили более 80 лет.

Моносомия 22q13

Синонимы: синдром Фелана-Макдермида, делеция 22q13

Определение и общие сведения

Моносомия 22q13 представляет собой синдром хромосомной микроделеции, характеризующийся неонатальной гипотонией, общей задержкой развития, нормальным или быстрым ростом, отсутствием или тяжелой задержкой речи и незначительными дисморфическими особенностями.

Синдром Фелана-Макдермида недостаточно хорошо диагностируется, истинная заболеваемость остается неизвестной.

Этиология и патогенез

Потеря 22q13.3 может быть результатом простой делеции, транслокации, формирования кольцевой хромосомы или, реже, структурных изменений, влияющих на длинное плечо хромосомы 22, в частности области, содержащей ген SHANK3.

Клинические проявления

Делеция происходит с равной частотой у мальчиков и девочек, также сообщается о мозаичных и немозаичных формах. Общие физические особенности включают в себя длинные ресницы, большие или необычной формы уши, относительно крупные руки, диспластичные ногти на ногах, густые брови, долихоцефалия, полные щеки, нос картошкой и остроконечный подбородок. Поведение аутичное, повышен порог восприятия боли, отмечается привычное жевание губами или открытый рот.

Диагностика

Диагноз синдрома Фелана-Макдермида следует рассматривать во всех случаях гипотонии неизвестной этиологии и у детей с отсутствием речи. Хотя делеция иногда может быть обнаружена с помощью анализа хромосом с высоким разрешением, для подтверждения диагноза рекомендуется использовать метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или сравнительной геномной гибридизации.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает синдромы, сопровождаемые гипотонией, задержкой развития, задержкой речи и/или аутистически-подобным поведением — синдром Прадера-Вилли, Ангельмана, синдром Уильямса, Смита-Магениса, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Сотоса, трихоринофалангеальный и велокардиофациальный синдромы, расстройства аутистического спектра и церебральные паралич.

Лечение

Пациентам показаны программы раннего вмешательства, интенсивная профессиональная и коммуникационная терапия, адаптивные упражнения и спортивные программы, а также другие методы лечения для укрепления мышц и повышения навыков общения.

Прогноз

Никакие очевидные опасные для жизни органические аномалии не сопутствуют диагнозу моносомии 22q13.

Источники (ссылки)[править]

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]