Синдром криглера найяра и жильбера

Пигментными гепатозами называется группа наследственно обусловленных патологий печени, характеризующихся дистрофическими и обменными нарушениями в печеночной паренхиме из-за отложения в гепатоцитах (клетках печени) пигмента билирубина.

Большинство наследственных пигментных гепатопатий протекают доброкачественно на протяжении всей жизни человека, реже отмечается тяжелое течение патологии с формированием гепатита и множественных внеорганных осложнений токсического характера.

Гепатозом в общем смысле этого слова называют невоспалительное поражение печени, характеризующееся нарушением обменных процессов и дистрофией ткани печени. Причинами гепатозов могут многие факторы, в данной статье поговорим о гепатозах, вызванных нарушением метаболизма билирубина.

Пигментными гепатозами называют заболевания, при которых дистрофические изменения обусловлены нарушением метаболизма пигмента – билирубина. Пигментные гепатозы характеризуются наличием общего симптома – желтухи (появления специфической желтой окраски кожи и слизистых оболочек), изменением цвета мочи, кала, дистрофией клеток.

Рассмотрим наиболее часто встречающиеся заболевания, относящиеся к группе пигментных гепатозов.

Синдром Жильбера

Данный наследственный синдром связан с нарушением конъюгации (соединения) пигмента билирубина с глюкуроновой кислотой. Аномалия обмена билирубина (печеночного пигмента) при синдроме Жильбера вызвана тем, что в печеночной паренхиме больного недостаточно фермента, который делает возможным эту биохимическую реакцию. Генетический дефект фермента передается по наследству, при исследовании крови у кровных родственников больного может определяться повышенный уровень билирубина.

Чаще этот пигментный гепатоз выявляют у представителей сильного пола (в 5-10 раз). Диагноз синдром Жильбера впервые устанавливается в детском, подростковом, а также молодом возрасте. Иногда пигментный гепатоз диагностируется случайно при исследовании крови на билирубин.

Нередко синдром Жильбера проявляет свои первые признаки после воздействия на организм провоцирующих факторов – перенесённого тяжелого ОРВИ, отравления, вирусного гепатита острого характера, приема лекарственных препаратов, алкоголя.

Синдром Жильбера является самым часто встречающимся пигментным гепатозом, передаётся данное заболевание по аутосомно — доминантному типу.

Патогенез пигментного гепатоза

Вследствие нарушения захвата билирубина преимущественно неконьюгированная фракция последнего начинает определяться в повышенном количестве в крови. При достижении еще более высоких цифр билирубина появляются типичные симптомы желтухи.

Симптомы гепатоза печени

Симптомы пигментного гепатоза, протекающего с чередующимися периодами усиления и отсутствия желтухи, могут быть различной степени выраженности. Обострения заболевания, характеризующиеся появлением желтухи, связаны с различными факторами.

Синдром Жильбера, наряду с желтухой, может проявляться такими астеническими симптомами, как слабость, снижение аппетита, снижение настроения, нарушение сна, иногда головокружением. Указанные симптомы больше выражены при обострении, вне обострения могут не проявляться.

Синдром Жильбера также проявляется диспепсическими и другими симптомами — тяжестью в правом подреберье, эпигастрии, умеренной болезненностью в области печени, снижением аппетита, ощущением горечи во рту.

При обострении гепатоза и увеличении уровня билирубина в крови при синдроме Жильбера может появляться тошнота, иногда рвота, отрыжка горьким воздухом.

Другими симптомами при пигментом гепатозе могут быть нарушение стула по типу диареи, реже запора, нередким явлением становится вздутие живота, особенно при алиментарных диетических погрешностях.

Указанные признаки при синдроме Жильбера сочетаются с симптомами желтухи, которые являются ведущими при данном гепатозе.

Синдром желтухи при гепатозах имеет отличительные черты. Желтуха носит хронический характер, возникает периодически под воздействием различных факторов (прием препаратов, алкоголя, стрессы, физнагрузки), в результате заболеваний (острый гепатит, отравления). Желтушные периоды чередуются  временными интервалами, в течение которых цвет кожных покровов имеет нормальную окраску.

В некоторых случаях синдром Жильбера протекает в безжелтушной форме, при этом в крови определяется повышенный уровень билирубина.

Другой особенностью желтухи при данном пигментном гепатозе является ее различная степень выраженность у разных больных. Например, у ряда больных с синдром Жильбера отмечается только периодическое изменение окраски склер (субиктеричность) в виде легкого пожелтения.

У других больных желтуха имеет более выраженный характер и проявляется отчетливым диффузным пожелтением всего кожного покрова или с преимущественным отложением желтого пигмента на слизистых, в кожных складках, на ладонях, стопах.

При объективном исследовании больного с синдромом Жильбера отмечается увеличение границ печени, умеренная болезненность в правом подреберье или повышенная чувствительность при пальпации при обострении заболевания. Редко при данном пигментном гепатозе наблюдается одновременное увеличение селезенки.

Как уже было отмечено, все эти симптомы гепатоза наблюдаются непостоянно, а провоцируются различными факторами.

Желтуха при синдроме Жильбера усиливается после различных стрессовых ситуаций, физнагрузки, грубых алиментарных погрешностях в питании, приеме алкоголя, некоторых лекарственных средств.

Синдром Жильбера – наследственная аномалия обмена билирубина протекает волнообразно, как правило, имеет доброкачественный характер, в ряде случаев может переходить в хронический гепатит персистирующего характера.

Диагностика синдрома Жильбера

При исследовании печеночных пигментов в крови диагностируют повышение непрямого билирубина (в большей степени, чем прямого). Иногда при обострении, особенно выраженном, может наблюдаться увеличение печеночных маркеров – АЛТ, АСТ. Вне обострения степень билирубинемии снижается.

Анемия или снижение уровня гемоглобина и эритроцитов при синдроме Жильбера не характерна.

Для диагностики синдрома Жильбера применяют фармакологическую пробу, при которой оценивают степень изменения уровня билирубина.

Также для постановки диагноза пигментный гепатоз используют такие биохимические маркеры, как щелочная фосфатаза, мочевина, проводят тимоловую или сулемовую пробы.

В анализе мочи при обострении процесса выявляется уробилинурия. Вне обострения анализы мочи остаются малоинформативными.

При формировании хронического гепатита при ультразвуковом исследовании определяют характерные для данного заболевания объективные признаки.

В сложных случаях диагностики пигментных гепатозов применяют радиоизотопное исследование, редко пункционную биопсия (по показаниям).

Синдром Дабина-Джонсона

Данная патология пигментного обмена встречается не так часто, как синдром Жильбера. При этом пигментном гепатозе выведение билирубина из клеток печени замедляется, что приводит к повышению концентрации в крови конъюгированной фракции билирубина и желтухе.

Нарушение выведение из гепатоцита билирубина обусловлено генетически, так как при данном заболевании наблюдается дефект работы фермента, ответственного за экскрецию пигмента из печени.

Вследствие указанных патологических механизмов при синдроме Дабина-Джонсона в гепатоцитах накапливается вещество темно-коричневого цвета (пигмент).

Как и многие пигментные гепатозы, синдром Дабина-Джонсона, являясь наследственной аномалией пигментного обмена, передаётся по аутосомно-доминантному механизму, чаще данный гепатоз обнаруживается у мужчин.

Заболевание протекает в целом благоприятно, имеет хроническое течение, впервые диагноз пигментный гепатоз у таких больных выявляется в молодом и детском возрасте.

Провоцирующим фактором, при котором появляются симптомы данного гепатоза, являются интеркуррентные заболевания, инфекции, стрессы, выраженное физическое напряжение, прием лекарств (особенно гепатотоксичных), алкоголя.

Осложнение синдрома Дабина-Джонсона – формирование хронического гепатита и отложение в гепатобилиарной системе билирубиновых камней – ЖКБ.

Основной признак данного пигментного гепатоза – пожелтение кожи и слизистых, или синдром желтухи. Желтая окраска кожи может достигать различной степени интенсивности, но чаще желтуха не ярко выражена.

Желтуха имеет интермиттирующий характер, то есть появляется при обострении. В течение заболевания часто наблюдаются безжелтушные периоды, когда заболевание не проявляется.

Кроме желтухи, при обострении гепатоза наблюдаются боли в животе, в правом подреберье, тяжесть в области печени. При пальпации определяется увеличение печени, может наблюдаться кратковременный зуд кожи (непостоянный признак).

Общие симптомы при обострении синдрома Дабина-Джонсона – тошнота, снижение или отсутствие аппетита, горечь.

При исследовании крови отмечается различной степени повышение пигмента билирубина (за счет прямой фракции). Моча при синдроме Дабина-Джонсона приобретает темный цвет, при исследовании определяется билирубин.

Дополнительным методом диагностики, применяемым при данном пигментном гепатозе, является рентгенологический (диагностика желчных камней), ультразвуковые методы диагностики.

Синдром Криглера-Найяра

Пигментный гепатоз, отличающийся более тяжелым течением. Заболевание характеризуется резким повышением в крови несвязанного билирубина из-за наследственно обусловленного дефекта ферментной системы, конъюгирующей (связывающей) билирубин.

Вследствие ферментной недостаточности наблюдается значительное повышение билирубина, который оказывает токсическое влияние как на печень, так и на другие внутренние органы (мозг, сердце, скелетные мышцы).

Тяжелая форма данного пигментного гепатоза начинает проявляться практически сразу после рождения значительной желтухой и выраженным повышением в крови билирубина. Токсическая гипербилирубинемия вызывает появление тяжелых симптомов со стороны нервной системы, появляются судороги, нистагм, повышение тонуса мышц ребенка. Дети значительно отстают в развитии от сверстников. Заболевание протекает тяжело и часто заканчивается летально в детском возрасте.

Течение синдрома Криглера-Найяра может быть и более доброкачественным. При этом уровень несвязанного билирубина в крови не достигает таких высоких цифр, как при тяжелом течении, неврологические симптомы мало или совсем не выражены.

Синдром Ротора

Наследственный гепатоз, проявляющийся желтухой и передающийся по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание одинаково часто выявляют как у мальчиков, так и у девочек. При этом пигментном гепатозе нарушается выведение клетками печени билирубина, в результате чего связанная фракция пигмента в большом количестве поступает в кровь.

Появляется желтуха, чаще не резко выраженная, и другие симптомы (горечь, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье), астения. Данный синдром протекает относительно благоприятно, периодически обостряясь при воздействии неблагоприятных факторов.

Диагностика гепатоза аналогична другим наследственным нарушениям пигментного обмена.

Лечение больных с пигментными гепатозами печени

Больным с пигментными гепатозами рекомендуют избегать самостоятельного приема лекарственных средств без назначения врача, исключить прием алкоголя и других гепатотоксичных средств.

Рекомендовано правильное питание с ограничением жареных и жирных продуктов. При обострении заболевания диета более щадящая.

По назначению врача при обострении могут быть назначены ферментные препараты, витамины, гепатопротекторы, адсорбенты. Проводится профилактика острых гепатитов.

Рекомендовано регулярное наблюдение и контроль уровня билирубина в крови.