Синдром корнелии де ланге формы

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Это редкая врожденная патология, характеризующаяся тем, что ребенок рождается со сразу заметными множественными отклонениями от нормы. Впоследствии у младенца обнаруживаются еще и признаки умственной отсталости.

Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ века. Несколько позже педиатр из Нидерландов, Корнелия де Ланге (де Ланж), вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана-де Ланге или дегенеративный нанизм (карликовость) типа «Амстердам», т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов.

[1], [2], [3]

Эпидемиология синдрома Корнелии де Ланге: встречается редко, новорожденные с такой патологией появляются примерно в одном случае из 10 – 30 тысяч родов, другие источники называют еще более низкие показатели – один случай из 100 тысяч. Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах, мальчиков и девочек среди них примерно поровну.

[4], [5]

Этиология и патогенез этого синдрома пока не установлены и находятся в стадии изучения. Есть предположения, что заболевание наследственное и может быть обусловлено различными генетическими аномалиями, хотя ген, отвечающий за нарушения внутриутробного развития, и тип его передачи пока не определен (выдвинута гипотеза о мутациях в гене BIPBL (HSA 5p13.1), кодирующем делангин).

Мутации в генах, кодирующие два других белка, участвующих в сплоченности сестринских хроматид, SMC1A и SMC3, были зарегистрированы у 5% и 1% пациентов с синдромом Корнелии де Ланге, соответственно.

Анализ выборок данного заболевания позволяет предположить, что наследование мутантного гена в этом случае не характеризуется примитивной его передачей. Вероятно, со временем усовершенствованное цитогенетическое исследование сможет выявить патологию на хромосомном уровне.

Большинство изученных эпизодов синдрома Корнелии де Ланге являются одиночными, и, обычно, изменений в хромосомном наборе больных не было, хотя изредка выявлялись аномалии – чаще встречалась фрагментарная трисомия по длинному плечу хромосомы 3 и хромосомы 1, а также хромосома 9 имела форму кольца.

Известны и случаи заболевания членов одной семьи, при анализе которых и высказывается предположение об аутосомно-рецессивном способе передачи гена, провоцирующего эту патологию.

Тем не менее, в проявлениях синдрома у членов одной семьи не наблюдается полного или частичного недоразвития конечностей, как в одиночных случаях. На основании этого выдвинута гипотеза о различиях в причинах семейных и одиночных случаев синдрома Корнелии де Ланге.

Влияние возраста отца на частоту появления ребенка с этим заболеванием более чем спорно, поэтому до сих пор непонятно, могут ли вызвать данный синдром одиночные аутосомно-доминантные преобразования генотипа.

[6], [7], [8]

Факторы риска – наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах, при отсутствии хромосомных мутаций у родителей, теоретически равна 2%.

Предполагается, что преобразования хромосом возникают вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери, радиация, солидный возраст отца ребенка либо материнский возраст более 35 лет, а также, когда мать и отец – кровные родственники.

[9], [10]

Для него характерны многочисленные дефекты развития, которые обычно заметны, хотя иногда выявляются только с помощью диагностических процедур.

Основные признаки синдрома Корнелии де Ланге:

• «причудливое лицо» – густой для новорожденного волосяной покров головы, соединенные брови и длинные загнутые реснички, деформация ушей и маленький носик с открытыми спереди ноздрями, промежуток от верхней губы до кончика носа аномально большой, тоненькая красная кайма верхней губы, уголки губ опущены;
• микроцефалия головного мозга;
• брахицефалия – уменьшение высоты черепа с одновременным увеличением его горизонтального размера;
• патологии полости рта и носоглотки – атрезия хоан, аркообразное небо с расщелиной, сбои в процессе прорезывания молочных зубов.
• дисфункции зрения – страбизм, нарушения формы хрусталика, роговицы, глаза, близорукость, атрофия зрительного нерва;
• укороченные конечности, их эктродактилия, олигодактилия и другие аномалии конечностей;
• кожа мраморной окраски;
• аномалии сосков и гениталий;
• гипероволосение тела;
• эпизодическая судорожная готовность, гипотонус, гипертонус мышц;
• карликовость;
• умственная отсталость разной степени – от незначительных отклонений от нормы (редко) до олигофрении и имбецильности в большинстве случаев.

Первые признаки заболевания визуально заметны у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении – он составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Новорожденные имеют проблемы с кормлением и дыханием. С раннего возраста страдают частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей из-за специфического строения носоглотки.

При вскрытиях умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную расчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.

Более, чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно, незарощенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями, тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном – нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда – подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка).

Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка. Стадии заболевания идут рука об руку с биохимическими патологиями в мозговых нейронах на протяжении всех ступеней созревания организма. Подобные поражения сопровождаются умственной отсталостью, а имеющиеся множественные поведенческие и внешние отклонения у больного еще не свидетельствует об окончании процесса во внутриутробном периоде.

[11], [12]

Современная психиатрия классифицирует следующие виды данного синдрома:

• Классический (первый), когда все симптомы ярко проявляются: специфическая внешность, множественные пороки развития, заметная умственная отсталость.
• Стертый вид (второй), при котором имеют место те же дефекты лица и туловища, однако не совместимых с жизнью аномалий внутренних органов нет, нарушения моторики, психики и интеллекта слабо выражены.

По наблюдениям родителей, дети с таким заболеванием ни в каком возрасте не просятся в туалет, склонны к раздражительности, постоянно совершают бессмысленные, не характерные для здоровых детей поступки: рвут или едят бумагу, разламывают все, что попадается им на глаза, передвигаются кругами. Это им приносит успокоение.

[13], [14], [15], [16]

Последствия и осложнения наличия синдрома де Ланге неблагоприятны, люди очень зависимы от окружающих, жить самостоятельно, без постоянной помощи они не в состоянии, в классических случаях возможна гибель от какой-либо патологии развития внутренних органов еще во младенчестве.

[17], [18], [19]

На современном этапе развития диагностики невозможно пока обнаружить наличие данной патологии у эмбриона. Фактором риска развития синдрома является отсутствие в сывороточной крови беременной женщины протеина-А плазмы (РАРР-А), который в норме вырабатывается в период беременности в больших количествах. Однако, точно диагностировать присутствие заболевания у эмбриона только по результатам этого теста невозможно, т.к. в 5 % случаев нормальных беременностей наблюдается ложнопозитивный результат, а хромосомные отклонения у плода обнаруживают только в 2-3 % случаев уменьшения уровня этого белка.

Амстердамскую карликовость определяют у новорожденных по характерным внешним признакам.

Множественные дефекты и аномалии, не совместимые с жизнью, должны быть вовремя диагностированы, чтобы можно было осуществить оперативное вмешательство, необходимое для сохранения жизни.

Инструментальная диагностика проводится с помощью магниторезонансной томографии, ультразвукового и рентгенографического исследования, риноскопии и прочих современных методов диагностики по необходимости.

Больному делают как стандартные клинические анализы, так и цитогенетические.

Диагностика проводится в два этапа: клиническое обследование состояния новорожденного, соответствующее современным методикам, и дифференциальная диагностика конкретной генетической патологии. Она базируется на дифференциации подобных поражений с наиболее типичными при данном синдроме симптоматическими проявлениями.

Диагностика синдрома де Ланге подчас спорна, поскольку попадаются дети с умственной отсталостью и малым количеством дефектов – признаков данного заболевания. Так как бесспорного биологического способа подтверждения диагноза не существует, невозможно точно определить, относятся ли эти эпизоды к данному синдрому.

[20], [21]

Специфические методики лечения этого состояния отсутствуют. Младенцам в случаях необходимости делают операции с целью устранения пороков развития, не совместимых с жизнью.

В течение дальнейшей жизни назначаются лечебные процедуры – физиотерапевтические, психотерапевтические, массаж, ношение очков и прочее по симптоматике. Медикаментозное лечение – ноотропы, анаболики, витамины, противосудорожные и седативные препараты.

Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.

Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:

• предотвращение зачатия детей от матери и отца – кровных родственников;
• тщательно обследоваться в случае возможности позднего материнства и отцовства;
• беременным женщинам, избегать заражения вирусными инфекциями, особенно в первом триместре, а в случае заражения применять лекарственную терапию только по назначению врача.

Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови.

[22], [23], [24]

Срок жизни, отмеренный людям с этим заболеванием, зависит от многих факторов, главными из них можно назвать – степень тяжести пороков жизненно важных органов, их ранняя диагностика и качество хирургических вмешательств по их ликвидации.

При аномалиях развития, несовместимых с жизнью, ребенок умирает на первой неделе жизни. В случае их незначительности или своевременного устранения хирургическим путем, больной с синдромом Корнелии де Ланге может прожить достаточно долго. Прогнозирование осложняется отсутствием сопротивляемости организма больных с данным синдромом ординарным, неопасным для обычных людей инфекциям, например, вирусным, которые тоже становятся причиной ранней смерти таких больных.

Средняя продолжительность жизни примерно 12-13 лет, по некоторым источникам больные со стертой формой заболевания или удачно проведенными операциями по устранению дефектов развития иногда доживали до пятого-шестого десятка лет.

[25], [26]