Синдром коффина лоури код по мкб 10 у детей

Синонимы:

CLS

Код МКБ-10:

F78.8

Orpha №
ORPHA192
MIM №

303600

Редкое генетическое неврологическое расстройство, характеризующееся задержкой роста и психомоторного развития, лицевым дисморфизмом, дефектом пальцев и прогрессирующими изменениями скелета.

Распространенность. Точная распространенность данного заболевания неизвестна, но по разным оценкам она составляет 1-2 на 100 000 населения.

СКЛ наследуется по Х-сцепленному доминантному. Ген RSK2, мутации в котором приводят к развитию синдрома, картирован на хромосоме Хр22.2-р22.1. Мутации обнаружены по всему гену, большинство являются уникальными. Возможно наличие генетической гетерогенности, так как мутации в гене RSK2 обнаружены не у всех больных.

Клиника. Как правило мужчины страдают тяжелой формой болезни, в то время как женщины-носители имеют более слабые проявления.

Наблюдаются умственная отсталость, низкий рост и специфические черты лица: квадратный лоб, выступающие надбровные дуги, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, периорбитальная полнота тканей, широкая спинка носа, открытые вперед ноздри, полные выступающие губы, открытый рот, массивный подбородок, оттопыренные уши.

В ротовой полости: высокое узкое небо, борозда по средней линии языка, частичное отсутствие зубов и конические резцы.

Отмечаются мягкие и крупные кисти с конусовидными пальцами. Грудная клетка килевидной формы, короткая расщепленная грудина, тораколюмбальный сколиоз, плоскостопие.

Степень когнитивных недостатков и нарушения развития речи вариабельна. Возможны анамалии сердечно-сосудистой системы.Также были описаны такие проявления как ожирение, психические расстройства и эпилепсия.

Тяжесть течения заболевания вариабельная. У маленьких детей, как правило, клиническая картина стерта. У новорожденных мальчиков часто выявляется гипотония и гипермобильность суставов, в то время как рост часто в пределах нормы. Широкие, сужающиеся к ногтям пальцы могут отмечаться уже при рождении. В дальнейшем проявляются аномалии лицевого черепа, в том числе гипертелоризм, выступающие лобные бугры и толстые губы. Замедление роста и психомоторного развития проявляются постепенно, начиная с первых лет жизни. Другие возможные ранние признаки болезни — это нейросенсорная тугоухость и микроцефалия.

Диагноз обычно основывается на клинической картине и рентгенологическом исследовании: утолщение костей, нарушение формы замыкательных пластин тел позвонков, задержка костного возраста и наличие псевдоэпифизов пястных костей.

Ранняя диагностика заболевания имеет значение для правильного ведения пациента.

Дифференциальный диагноз включает альфа-талассемии, дефицит интеллекта, синдром Борджесонна-Форсманна-Лемана, синдром Вильямса и синдром Питт-Хопкинса.

Лечение. Специфического лечения не существует. Ведение пациентов с СКЛ основывается на профилактике осложнений.

Необходимы периодические проверки слуха и стоматологическое обследование. Ежегодно оценивают состояние сердечно-сосудистой системы, ЭХО-КГ выполняется каждые 5 лет.

При наличии эписиндрома назначают вальпорат, клонезепам или селективные ингибиторы поглощения серотонина.

При прогрессирующем развитии кифоза/сколиоза с серьезным нарушением функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем необходима хирургическая коррекция.

Прогноз неблагоприятный и зависит от тяжести заболевания.

Link to Orphanet

О Со№п в 1966 г и В 1_ол/гу в 1972 г не­зависимо друг от друга описали несколь­ких больных со сходными клиническими проявлениями, включавшими низкий рост, умственную отсталость, антимонголоид- ный разрез глаз, луковицеобразный нос и конические пальцы В 1975 г 3 ТепИату, проанализировав собственные наблюде­ния и материалы, опубликованные в лите­ратуре, предложил назвать это заболева­ние синдромом Коффина-Лоури

Популяционная частота заболевания не­известна

Гэнетические данные и патогенез. Син­дром Коффина-Лоури наследуется по Х-сцепленному доминантному типу с раз­вернутыми клиническими проявлениями у мужчин и более стертыми — у женщин Ген данного синдрома локализован на коротком плече хромосомы X в локусе Хр22 2-Хр22 1

Патогенез заболевания остается неяс­ным При помощи молекулярно-генетиче- ского анализа у больных с синдромом Коф­фина-Лоури удалось выявить делеции, нонсенс- и миссенс-мутации в гене проте инкиназы (Н5К2) Ген Н5К2 локализуется в регионе Хр22 3, в пределах которого рас­полагается ген синдрома Коффина-Лоури [17] Установлено, что белок — продукт гена Н5К2 — активирует специфический белок- коактиватор генной экспрессии (СРЕВ) пу­тем его фосфорилирования Существует предположение что белок СНЕВ вовлечен в процесс развития когнитивных функций и может влиять на формирование умствен­ной отсталости при синдроме Коффи­на-Лоури [18] Ген Н5К2 также входит в се­мейство генов, участвующих в процессах регуляции клеточного цикла [19]

У больных с синдромом Коффина-Лоури выявляются изменения в структуре соеди­нительной ткани при микроскопическом ис­следовании биоптатов кожи у некоторых пробандов определялось почти полное от сутствие эластических волокон, в биоптатах костной ткани — аномалии строения и не­зрелость хондроцитов Не исключено, что в патогенезе формирования скелетных ано­малий участвуют обменные нарушения в коллагене и протеогликанах [20]

Клинические проявления. Полная кар­тина заболевания обычно наблюдается у лиц мужского пола К основным клиниче­ским признакам относятся низкий рост, ан- тимонголоидный разрез глаз, луковицеоб­разный нос, конусовидные пальцы, скелет­ные аномалии, умственная отсталость Черты лица очень специфичны квад ратный лоб, выступающие надбровные ду­ги, широко расставленные глаза с опущен­ными наружными углами, периорбиталь- ная полнота тканей, широкая спинка носа, вывернутые вперед ноздри, массивный подбородок, большой рот с толстыми вы­ступающими губами и вывернутой нижней губой, большие оттопыренные ушные ра ковины Нередко обнаруживаются отсутст­вие боковых резцов, преждевременное вы­падение молочных зубов Иногда встреча­ются утолщение уздечки, расщепление гу­бы У некоторых больных описана компен­сированная гидроцефалия

Кисти рук большие, мягкие, толстые, ги- перподвижные, пальцы конической фор­мы, утолщены у основания, терминальные фаланги пальцев иногда имеют вид «бара­банных палочек» Кожа дряблая, легко со­бирается в складки, мраморная, пигмента­ция снижена

Нередко наблюдаются шейный лордоз, кифоз в грудном отделе, килевидная фор­ма грудной клетки, короткая расщеплен­ная грудина, тораколюмбальный сколиоз, укорочение длинных трубчатых костей нижних конечностей, плоскостопие Ске­летные деформации с возрастом могут усугубляться У некоторых пациентов опи­сано сужение позвоночного канала Боль­ные отстают в росте

Выражено отставание в психическом развитии коэффициент Ю в среднем не превышает 50 баллов У некоторых пробан- дов с синдромом Коффина-Лоури описаны эпизоды внезапных падений вследствие резкой потери мышечного тонуса в ногах в ответ на неожиданные тактильные или звуковые раздражители («катаплексия»), которые ошибочно могут трактоваться как судороги [21, 22] У части больных выявля­ется сенсоневральная тугоухость

У отдельных больных описаны пороки развития внутренних органов односторон­ний гидронефроз, кишечные дивертикулы, митральная недостаточность, долевая эм­физема Могут наблюдаться сосудистые нарушения телеангиэктазии, варикозное расширение вен В некоторых случаях вы­являются нарушения зрения

На основании 20-летнего наблюдения за шестью больными с синдромом Коффи- на-Лоури А (3 Л/ Нип1ег суммировал клини­чески значимые осложнения, которые встречаются при этом синдроме прежде­временная смерть, чаще от кардиоваску­лярных осложнений, прогрессирующий ки­фосколиоз, который может ограничивать подвижность грудной клетки и вызывать сердеч но-сосуд истую недостаточ ность, стеноз позвоночного канала, приводящий к развитию радикуломиелопатии, катапле­ксия [23]

У женщин клинические проявления за­болевания выражены стерто Характерно негрубое снижение интеллекта, имеются сведения о нормальном психическом раз­витии Описаны случаи развития депрес­сивного психоза Наиболее часто встреча­ются конусовидные изменения пальцев ки­стей, реже отмечаются выступающие над­бровные дуги, утолщение носовой перего­родки, толстые вывернутые губы Диагностика. Диагноз устанавливается на основании клинических проявлений и данных анализа родословной Возможно проведение ДНК-диагностики в высоко­специализированных и хорошо оснащен­ных лабораториях

При рентгенологическом исследовании отмечаются отставание костного возраста от паспортного, сужение межпозвоночных дисков, утолщение костей лицевого чере­па, укорочение концевых фаланг пальцев, укорочение длинных трубчатых костей нижних конечностей, соха уа!да Дифференциальный диагноз синдро­ма Коффина-Лоури проводят с синдромом

Коффина-Сириса, Берьесона-Форсма- на-Лемана

Лечение носит симптоматический хара­ктер Применяют курсы ноотропных препа­ратов для улучшения психического разви­тия больных, проводится ортопедическая коррекция нарушений осанки

Профилактика основана на данных ме- дико-генетического консультирования, ис­ходя из Х-сцепленного доминантного типа наследования заболевания Особое вни­мание следует уделять обследованию жен­щин — возможных носительниц патологи­ческого гена, у которых наблюдаются ми­нимальные клинические проявления

7.1.3.

Еще по теме Синдром Коффина-Лоури:

1. Синдром Коффина-Лоури
2. Синдром Коффина-Лоури
3. Синдром Коффина-Лоури
4. Определение рибофлавина (витамина В2) в крови по Берчугу, Бессею и Лоури
5. СИНДРОМ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (ДВС-СИНДРОМ, ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
6. Глава 3СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ ГЕСТОЗЕ. ГИПЕРКОАГУЛЯЦИОННЫЙ СИНДРОМ. ДВС-СИНДРОМ
7. СИНДРОМ ПОЗВОНОЧНОГО НЕРВА 13АДНИЙ ШЕЙНЫЙ СИМПАТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
8. СИНДРОМ ШТЕЙНА—ЛЕВЕНТ АЛЯ (СИНДРОМ ОВАРИАЛЬНОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ НЕОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА)
9. СИНДРОМ НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ В КОНУСЕ И ЭПИКОНУСЕ СПИННОГО МОЗГА (СИНДРОМ АРТЕРИИ ЭПИКОНУСА1
10. СИНДРОМ СЕГМЕНТАРНО-ДИССОЦИИРОВАННОГО РАССТРОЙСТВА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ С АМИОТРОФИЕЙ ПЛЕЧА (СИРИНГОМИЕЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
11. Синдром амблиопии, болевой нейропатии и орогенитального дерматита (синдром 81гаскап) _
12. Менингеапьный синдром. Повышение внутричерепного давления (гипертензионный синдром). Гидроцефалия
13. Церебральный сольтеряющий синдром и синдром гиперсекреции АДГ после субарахноидального кровоизлияни
14. Синдром полигландулярной недостаточности (синдром Шмидта) (см. гл. 324 и 325)