Синдром клайнфельтера вікіпедія на українській

Хвороба Марфана діагностується з частотою 1 на 20 000 новонароджених. Тип успадкування аутосомно-домінантний. Виникнення синдрому обумовлене мутацією в гені, відповідальному за синтез фібриліну, одного із структурних білків основної речовини сполучної тканини, що призводить до різних аномалій розвитку. При синдромі Марфана виявлено порушення обміну кислих полісахаридів (глікозаміногліканів) типу хондроїтинсірчаної та гіалуронової кислот як у волокнах, так і в основній речовині сполучної тканини і виведення їх із сечею. Також порушується обмін оксипроліну – важливого компоненту колагену. Наведені біохімічні дані можуть слугувати основою для підтвердження синдрому Марфана. Як правило, у 70-80 % хворих один з батьків страждає на даний синдром. У той самий час частота нових мутацій досить висока.

У типових випадках захворювання в пацієнта наявна тріада клінічних симптомів, які дають можливість діагностувати даний синдром: ураження скелета, серцево-судинної системи та очей. У хворих відзначають астенічну будову тіла, довгі й тонкі кінцівки, арахнодактилію кистей і стоп, лійкоподібну деформацію грудної клітки, кіфози, кіфосколіози, вузький лицевий скелет, високий зріст, слабкість зв’язкового апарату.

Ураження очей можуть бути різноманітними – катаракта, вторинна глаукома, гетерохромія райдужки тощо, але найтиповішими є вивих і підвивих кришталика й обумовлена цим міопія високого ступеня або гіперметропія.

Серцево-судинні прояви захворювання в дітей часто виявляють у вигляді порушень провідної системи серця, пролапсу мітрального клапана, метаболічних змін у міокарді, у дорослих – аневризми аорти, які можуть бути причиною раптової смерті хворих. Як правило, у хворих має місце дилатація устя аорти, що призводить до аортальної недостатності, а внаслідок ураження середньої оболонки аорти може відбуватися розшарування стінки з утворенням аневризми. Окрім того, у дорослих відзначають розвиток емфіземи легень, легеневих бул з можливим їх подальшим розривом – це все наслідок дегенеративних змін легеневої тканини.

Перебіг хвороби в більшості хворих дітей сприятливий. Однак з віком прогресують кількісні та якісні зміни в білковому обміні, особливо в обміні глікозаміногліканів. Декомпенсація патологічного процесу настає після 40-річного віку, коли розвиваються явища серцевої недостатності, розриви судинних аневризм.

Своєчасна діагностика хвороби Марфана дозволяє проводити обґрунтоване медико-генетичне консультування і прогнозування. Лікування лише симптоматичне.

Захворювання входить до числа хромосомних хвороб, а саме до аномалій статевих хромосом. Каріотип при даному синдромі – 47, XXY (можливі випадки з наявністю ще більшого числа Х-хромосом). Захворювання зустрічається з частотою 1 на 500 новонароджених хлопчиків.

Наявність зайвої (або зайвих) Х-хромосом, що спричинене нерозходженням їх при гаметогенезі, сприяє гіалінозу сімейних канальців з подальшою азоспермією при нормальному розвитку чоловічих геніталій і вторинних статевих ознак. У хворих при різко зниженому сперматогенезі підвищується активність гонадотропних гормонів, що сприяє збільшенню кількості клітин Лейдіга, які, крім андрогенів, сприяють утворенню значної кількості жіночих статевих гормонів, що зумовлює генікомастію хлопчиків.

Хворі з синдромом Клайнфельтера мають високий зріст, довгі кінцівки, слабко розвинені м’язи. Зовнішні статеві органи в них розвинені за чоловічим типом, але яєчка маленькі й дуже щільні. Постійною ознакою в подальшому є неплідність, лише в деяких випадках може визначатися сперматогенез. У період статевого розвитку частим симптомом є двобічна гінекомастія, жіночий тип оволосіння і відкладення підшкірної жирової клітковини за жіночим типом.

Лікування остаточно не розроблене. Хворим з нормальним розвитком інтелекту і правильною поведінкою в період статевого розвитку проводять лікування андрогенами. Гінекомастія часто лікується хірургічним шляхом.

Синдром Клайнфельтера — генетична хвороба, що характеризується наявністю у хлопчиків як мінімум однієї зайвої X-хромосоми. Це зазвичай призводить до порушення статевого дозрівання з наступним безпліддям, не піддається лікуванню.

Перший клінічний випадок був описаний в 1942 годуКлайнфельтером.В 60% випадків зайву Х-хромосому дитина отримує від матері. Хвороба зустрічається у кожного восьмисоту народженого живим хлопчика.

Симптоми синдрому Клайнфельтера

Причина розвитку патології не встановлена, проте дослідники відзначають, що частота її виникнення безпосередньо залежить від віку матері.

Хвороба при народженні клінічно не проявляється. Перші виразні симптоми синдрому Клайнфельтера виникають в пре- і пубертатному періодах онтогенезу. До цього може виявлятися двосторонній крипторхізм і маленькі розміри статевого члена.

Досить часто зовнішніми характерними ознаками розвитку хвороби є:

• Зайва маса тіла за жіночим типом;
• Збільшена схильність до шкідливих звичок;
• Довгі кінцівки і високий зріст;
• Збільшені молочні залози (у 50% випадків);
• Пізніше поява вторинних статевих ознак;
• Зниження статевого потягу.

Найважливішим ознакою синдрому Клайнфельтера є безпліддя.

Діагностика синдрому Клайнфельтера

Пренатальна діагностика синдрому Клайнфельтера не дозволяє точно визначити патологію, але вона необхідна для виявлення вагітних з підвищеним ризиком народження хворої дитини.

Дослідження проводять у 2 етапи:

• На 11-13 тижні вагітності проводиться скринінг, заснований на біохімічних показниках;
• Жінкам з групи ризику проводять инвазивную процедуру для отримання плодового матеріалу, що дозволяє визначити точний статус плода з наступним визначенням хромосомного набору.

Якщо пренатальна діагностика не проводилася, діагноз синдрому Клайнфельтера встановлюють на основі зовнішнього вигляду хворих, що проявляється в період статевого дозрівання, і характерних скарг на загальну слабкість, головний біль, зниження пам’яті, підвищену фізичну стомлюваність, дратівливість і відчуття психічної перевтоми. Зазвичай такі підлітки легко піддаються чужому впливу, схильні до депресії, апатичні і мляві.

Також перед проведенням генетичного дослідження проводять УЗД і аналіз крові для визначення рівня тестостерону. Остаточний діагноз синдрому підтверджується після:

• Знаходження додаткової Х-хромосоми;
• Клінічного прояву хвороби;
• Наявності тільця статевого хроматину в клітинах порожнини рота (в слизовій оболонці).

Проведена до статевого дозрівання діагностика синдрому Клайнфельтера дозволяє найповніше знизити вираженість зовнішніх ознак хвороби, але на ймовірність лікування безпліддя терміни правильно встановленого діагнозу впливу не роблять.

Лікування синдрому Клайнфельтера

При проведенні лікування синдрому Клайнфельтера в першу чергу застосовують гормональні медикаменти, а саме тестостерон. Однак дана терапія має ряд побічних ефектів, зокрема — викликає в організмі затримку води. У більшості випадків терапію тестостероном проводять протягом усього життя.

Гормональне лікування синдрому Клайнфельтера зазвичай починають у підлітковому віці. Це сприяє прояву статевих ознак і позитивно позначається на інтелектуальному розвитку. Однак безпліддя, що виникло з причини зайвої хромосоми, невиліковно.

При проведенні терапії слід враховувати властивості психіки і підвищену помисливість. Батькам, лікарям і одноліткам необхідно менше фіксувати увагу на патології. Також рекомендується звернутися за консультацією до сімейного психолога.

В цілому прогноз для життя сприятливий. Більшість хворих синдромом Клайнфельтера працездатні. Однак варто знати, що досить часто патологія поєднується з іншими системними хворобами, такими як хронічні неспецифічні хвороби легенів, захворювання щитовидної залози і цукровий діабет.

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ІМ. В.Н. КАРАЗІНА

Біологічний факультет

кафедра генетики і цитології

Курсова робота

Синдром Клайнфельтера

Виконала

студентка IVкурса

біологічного факультету

групи БГ-41

Бабенко Е.С,

Харків 2010р.

Введення

Синдром Клайнфельтера включає в себе цілу групу патологій. Дане захворювання було описано однойменною вченим в 1942 році. Опис полягало в тому, що Клайнфельтера з колегами опублікували звіт про обстеження 9 чоловіків, об’єднаних загальними симптомами, такими як слабке оволосіння тіла, евнухоідний тип статури, високий зріст і зменшені в розмірах яєчка.

На жаль, літературні джерела, використані мною, розходяться в думці, коли і ким була доведена цитогенетична природа виникнення синдрому Клайнфельтера. Так само існує безліч варіантів частоти зустрічальності захворювання, що я докладніше опишу далі.

Мабуть, єдине в чому не виникло суттєвих розбіжностей у авторів книг і статей — це те, що люди, страждаючі даною патологією можуть вести нормальний спосіб життя, нічим не відрізнятися від решти в разі своєчасної діагностики та призначення лікування.

У зв’язку з погіршенням екологічної обстановки, кількість дітей народжується з різними патологіями зростає. При Синдромі Клайнфельтера діагностика утруднена, це пов’язано з тим, що дитина народжується з вигляду нормальним, симптоми захворювання починають проявлятися, як правило, тільки в препубертатному періоді, коли лікування вже не настільки ефективно. Діагностика захворювання до препубертатного періоду можлива тільки цитогенетичними методами. Як відомо, в нашій країні немає можливості каріотипування всіх новонароджених дітей і як правило до генетичному аналізу каріотипу вдаються лише тоді, коли вже виявляються видимі симптоми.

У зв’язку з вище сказаним, я вважаю вивчення даної патології та ін захворювань пов’язаних з утрудненою діагностикою в ранньому віці дуже актуальним.

Історія відкриття

Як вже зазначалося вище, Синдром Клайнфельтера був описаний в 1942 році, на основі схожої симптоматики групи пацієнтів (первинний чоловічий гіпогонадизм), було запропоновано лікування гормонами, але цитогенетичні основи захворювання залишалися невідомі.

За одними даними, цитогенетична основа синдрому Клайнфельтера вперше в 1956 році була описана Бріге і Баром. В каріотипі хворих вони виявили зайву Х-хромосому (полісоми по Х-хромосомі), таким чином, їх каріотип являв собою 47 XXY [2].

За іншими відомості цитогенетична основа синдрому Клайнфельтера була доведена в 1959 році Джакобс і Стронгом. Ними було встановлено наявність додаткової Х-хромосоми при синдромі Клайнфельтера [3].

Активні дослідження даної патології велися в 70-х роках у США. Всіх новонароджених хлопчиків піддавали каріотипування, в результаті чого вдалося достовірно виявити частоту зустрічальності і генетичні особливості синдрому. Було встановлено, що далеко не завжди синдром Клайнфельтера викликаний порушеннями кількості хромосом.

Не дивлячись на відмінності в хронології, відкриття були зроблені і цитогенетичні основи захворювання були встановлені, що дало можливість здійснювати діагностику на підставі методики дослідження каріотипу.

Діагностика синдрому Клайнфельтера

Діагностика синдрому Клайнфельтера утруднена, у зв’язку з тим, що в основному симптоматика проявляється в препубертатному періоді, а в разі мозаїчних форм (найчастіше з каріотипом 46, XY/47, XXY) симптоми можуть не проявлятися взагалі. Хворі мозаїчними формами в деяких випадках можуть мати потомство.

Діагностика будь хромосомної патології може здійснюватися кількома способами (в нашому випадку мова йде про цитогенетичних методах і про діагностику по симптомах). Слід пам’ятати, що на основі симптоматичної діагностики можна тільки припустити синдром Клайнфельтера, а не однозначно його діагностувати.

Пренатальна діагностика здійснюється методом амніоцетеза або боіпсіі хоріона.

Амніоцентез — це одне з найважливіших досягнень пренатальної діагностики. З його допомогою отримують навколоплідну рідина для дослідження. Клітини плоду, хімічні сполуки і мікроорганізми в рідині, що оточує плід, несуть великий обсяг інформації про новий людській істоті. За допомогою аналізу можна з’ясувати генетичну структуру плоду, стан його здоров’я, а також ступінь розвитку.

Проведення цієї процедури рекомендується, якщо:

В· мати у віці старше 35 років (Амніопункція проводиться зазвичай з метою визначення синдрому Дауна);

В· сім’я вже має дитину з синдромом Дауна або з синдромом Хантера. Пара має дитину або близького родича з порушеннями нервової системи;

В· мати є носієм гемофілії, яку вона може передати тільки синам (за допомогою амніопункцій можна визначити стать дитини, але не факт успадкування гена, що несе гемофілію);

В· обоє батьків страждають хворобою Тей-Сакса або серпосерповідно-клітинною анемією;

В· потрібне визначення ступеня розвитку легенів дитини, так як вони починають самостійно функціонувати останніми;

В· відомо, що один з батьків хворий хореей Гентінгтона;

В· дослідження навколоплідної рідини в цьому випадку необхідно для визначення порушень плода.

Діагностична амніопункція вагітності проводиться зазвичай в термін вагітності між 16і тижнями, іноді навіть вже на 14-й, а буває — і на 20-му тижні. Але вчені розробляють можливості проведення амніопункціі в більш ранні терміни — між 10 і 14 тижнями.

Амніопункцію можна також робити в останньому періоді вагітності з метою визначення ступеня розвитку легенів у плода.

Біопсія хоріона

Як метод пренатальної діагностики біопсія хоріона може визначити вроджені дефекти плоду на дуже ранніх термінах вагітності, коли аборт може бути менш складним, тому вона знаходить все більшу популярність. Хоріон — це плодова оболонка.

Біопсія хоріона може застосовуватися експериментально замість амніопункціі. Бувають такі випадки, коли через малу кількості навколоплідної рідини неможлива амніопункція. До того ж біопсія хоріона дозволяє значно швидше одержати результат, і в майбутньому вона зробить можливим лікування та корекцію багатьох порушень розвитку плода ще в матці.

Біопсія хоріона застосовується для виявлення тільки таких порушень, як синдром Тей-Сакса, синдром Клайнфельтера, серповидно-клітинна анемія, більшість видів муковісцидозу та синдром Дауна в тих випадках, коли ця хвороба вже виявлялася насамперед у родині або відомо, що батьки є носіями цієї хвороби.

Це дослідження проводиться по тим же вказівкам, що і у випадку амніопункціі, тільки для оцінки розвитку легенів у плода біопсія хоріона не застосовується. Піхвова біопсія хоріона проводиться між 8 і 12 тижнями вагітності, а також між 9 і 11 тижнями при очеревинної біопсії. Брюшинную біопсію можна застосовувати у виняткових випадках в другому і третьому триместрі вагітності.

Це дослідження проводиться тільки в центральних медичних установах через піхву, шийку матки і черевну стінку. Ці процедури болючі. Вони можуть викликати легке або серйозне нездужання.

Методи пренатальної діагностики при направільном проведенні маніпуляції можуть завдати істотної шкоди плоду [4].

Постнатальная діагностика

Визначення Х-і Y-хроматину часто називають методом експрес діагностики статі. Досліджують клітини слизової оболонки ротової порожнини вагінального епітелію або волосяної цибулини. У ядрах клітин жінок в диплоїдний набір присутні дві хромосоми X, одна з яких повністю інактивована (спіраль, щільно упакована) вже на ранніх етапах ембріонального розвитку і видна у вигляді брилки гетерохроматину, прикріпленого до оболонки ядра. Інактивована хромосома X наз…