Синдром элерса данлоса частота встречаемости

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 26 июля 2015;
проверки требуют 20 правок.

Синдром Э́лерса — Данло́са (синдром Э́лерса — Данло́[2], син. Э-Д; англ. Ehlers-Danlos Syndrome, «гиперэластичность кожи» («Cutis hyperelastica»[3]), несовершенный десмогенез, несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова — Элерса — Данлоса) — это группа наследственных системных дисфункций соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия.

Синдром назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX века: Эдварда Элерса[en] (1863—1937) из Дании и Анри-Александра Данлоса[fr] (1844—1912) из Франции[4].

Симптоматика[править | править код]

Человек с син. Э-Д демонстрирует гиперподвижность суставов.

Симптомы сильно варьируются в зависимости от типа болезни. Болезнь, как правило, поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами, такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы, вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений.[5] В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются за жестокое обращение с детьми.[6]

Классификация[править | править код]

В прошлом было более десяти общепризнанных типов «син. Э-Д». В 1997 исследователи предложили более простую классификацию, которая сократила число главных типов до шести и дала им описательные имена.[7] Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях или они плохо характеризованы. За исключением типа гиперподвижности, были идентифицированы и отождествлены отдельные мутации — они могут быть точно определены генетическим анализом. Это особенно важно из-за значительной вариативности признаков в индивидуальном рассмотрении, из-за чего может быть перепутана классификация только на симптоматической основе.

По распространенности среди населения:

Имя	Номер	Описание	OMIM	Ген(ы)
Гиперподвижность (Hypermobility)	тип 3	Поражает 1 человека на 10 000 — 15 000, вызван аутосомным доминирующим механизмом. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают Сосудистый тип и син. Э-Д с дефицитом тенасцина-X, соответственно. Проявляется в гиперподвижности суставов; поражение кожи выражено меньше. Характерны хронические мышечно-скелетные боли.	130020	COL3A1, TNXB
Классический (Classical)	тип 1 и 2	Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000. Затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I.	130000, 130010	COL5A1, COL5A2, COL1A1
Сосудистый (Vascular)	тип 4	Поражает приблизительно 1 человека на 100 000. Вызван аутосомно-доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III	130050	COL3A1
Кифосколиоз (Kyphoscoliosis)	тип 6	Аутосомно-доминантный дефект, вызывающий недостаток фермента, называемого Лизин Гидролаза[1]. Очень редок; описано немногим более 60 случаев.	225400, 229200	PLOD1
Артрохалазия (Arthrochalasis)	типы 7A и B	Поражает коллаген типа I. Крайне редок, описано всего около 30 случаев.	130060	COL1A1, COL1A2
Дерматоспараксис (Dermatosparaxis)	тип 7C	Также крайне редок, описано около 10 случаев.	225410	ADAMTS2

Тип гиперподвижность[править | править код]

Прежний тип 3, встречается у 1 человека на 10 000 — 15 000, что делает его самым распространённым вариантом болезни. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Диагностика осуществляется, в основном, на клинических наблюдениях.
Основные признаки и симптомы включают в себя:

Свободные, нестабильные суставы, подверженные: растяжениям, вывихам, подвывихам (частичный вывих), переразгибанию суставов
Плоскостопие
Высокое и узкое нёбо
Лёгкие кровоподтёки
Легко повреждающаяся бархатно-гладкая кожа
Раннее начало остеопороза (обычно проявляется в середине 30 лет)
Поражение сердца: в некоторой степени en:Dysautonomia или приобретённый порок сердца (такой как пролапс митрального клапана, что создаёт повышенный риск инфекции (эндокардит) во время операций (также возможно развитие до крайне опасной для жизни степени при пролапсе митрального клапана).[8]

Другие симптомы и осложнения могут включать в себя:

Низкая плотность костей (остеопения) — предшественник остеопороза
Мышечная слабость, часто усугубляется холодной погодой
Деформации позвоночника, такие как: сколиоз (искривление позвоночника), кифоз (горб в грудном отделе), en:Tethered spinal cord syndrome, базилярная инвагинация (cranial settling), а также Мальформация Арнольда — Киари (поражение продолговатого мозга, мозжечка выраженные затылочными болями, нарушениями глотания, атаксией и другими симптомами)[9]
Функциональные расстройства кишечника (функциональный гастрит, синдром раздражённого кишечника)
Сдавление нервов (синдром запястного канала, парестезия, невралгия тройничного нерва)
Болезнь Рейно
Миалгия (боль в мышцах) и артралгия
Чрезмерная усталость
Преждевременный разрыв амниона (выкидыш) во время беременности en:Premature rupture of membranes
Младенцы с гипервподвижностью суставов имеют слабый мышечный тонус (мышечная гипотония), который может задержать развитие таких моторных навыков как самостоятельное присаживание, вставание и хождение.

Боль, сопутствующая этому состоянию, является серьёзным осложнением.

Классический тип[править | править код]

При старой системе классификации он был разделён на два типа: тип I (тяжёлый) и тип II (умеренный). Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000, и является вторым по распространённости. Поражает коллаген V и I типа. Важные симптомы затрагивают кожу и суставы. Больные как правило проявляют:

гладкая, сильно эластичная, легко ранимая кожа
уродливые или необычайно обширные шрамы, особенно на лбу, коленях, локтях и подбородке
гиперподвижные суставы имеют тенденцию к вывихам, растяжению связок и подвывихам (обычно в коленной чашечке, в плече, в пястно-фаланговом суставе en:Metacarpophalangeal joint, и в височно-челюстном суставе
Из-за сниженного мышечного тонуса, у младенцев может быть нарушено развитие моторных навыков
Дети могут иметь склонность к развитию грыжи или смешению любого внутреннего органа.

В настоящее время не существует определённого теста для диагностики этого типа синдрома. И ДНК анализ и биохимические исследования используются для выявления пораженных болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи была признана полезной при постановке диагноза. К сожалению эти тесты не достаточно надёжны, чтобы выявить всех больных. Если в семье есть несколько больных членов, то можно провести внутриутробную ДНК диагностику.

Сосудистый тип[править | править код]

Поражает приблизительно 1 человека на 100 000, вызван аутосомным доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III. В старой системе классификации имел номер IV, этот тип является самой опасной разновидностью синдрома. Проведенные исследования определяют ожидаемую продолжительность жизни примерно в 48 лет. Тем не менее, эта цифра вероятно искажена и основана на факте, что этот тип (как все остальные типы синдрома) значительно не выявлен, и высокая пропорция смертельных случаев вызвана посмертным диагностированием. Повышение осведомлённости среди врачей и населения может помочь сделать эту цифру более точной, и сократить число преждевременных смертей.
Признаки и симптомы:

Гиперподвижность, наиболее очевидна на пальцах рук и ног
Хрупкие стенки сосудов оболочек органов и нежной кожи, имеют склонность к разрыву или образованию аневризмы
Больные как правило имеют тонкую, бледную и прозрачную кожу (можно видеть вены на груди)
Артериальная/кишечная/маточная хрупкость или трещины, разрывы
обширные кровоподтёки
Некоторые пациенты выражают характерные черты лица (большие глаза, маленький подбородок, тонкий нос и губы, мягкие уши) и имеют маленький рост

В результате возможности маточного разрыва, беременность может оказаться опасной для жизни. Доступно лабораторное тестирование. Кожная биопсия может служить доказательством аномальной структуры коллагена. Этот биомеханический анализ выявляет более 95 % случаев. Лабораторное тестирование рекомендуется лицам имеющим два или более значительных симптома. ДНК анализ может выявить изменения в пределах гена COL3A1. Эта информация может помочь при предродовой генетической консультации, когда один из родителей был диагностирован и известна его генетическая мутация или был продемонстрирован биомеханический дефект.

Тип кифосколиоз[править | править код]

В прежней классификации тип VI. Он очень редок, обнаружено немногим более 60 случаев, передаётся аутосомно-рецессивным механизмом. Основным симптом является общая нестабильность (непрочность) суставов. У младенцев наблюдается слабый мышечный тонус, задержка в развитии моторных навыков, прогрессирующее в течение жизни ненормальное искривление позвоночника сколиоз, при котором обычно больные не могут ходить к 20 годам. Легко ранимые глаза и кожа, также вероятна уязвимость кровеносных сосудов. Наблюдаются: спонтанная отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, разрывы глазного яблока и роговицы, склер. Также у костей может быть снижена плотность.
Существует четыре основных медицинских критерия при диагностике этого типа. Это гиперподвижные суставы, слабый мышечный тонус у новорождённых, прогрессирующий с рождения сколиоз и хрупкие (уязвимые) глаза, что может придать голубоватый оттенок склерам или вызвать разрыв глаза.
Вызван изменениями в хромосоме 1 гена PLOD, который кодирует фермент лизил-гидролазу. Возможен лабораторный тест, в нём измеряется содержание в моче hydroxylysyl pryridinoline’а. Он крайне чувствителен и специфичен для данного типа синдрома, рекомендуется младенцам с тремя и более основными симптомами. Внутриутробный анализ применяется, если известно о существующем риске: диагностированы больные члены семьи, имеющие положительные результаты тестирования. Вышеупомянутый амниоцентез может быть выполнен, если зародышевые клетки берутся из амниотической жидкости и измерена активность фермента.

Артрохалазия[править | править код]

Характеризуется дефектом коллагена I типа за счет генов COL1.

При этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра. Наследуется аутосомно – доминантно. Описано только около 30 случаев.[10]

Симптомы:

Тяжелая генерализованная гипермобильность суставов с повторными вывихами (подвывихами)
Гиперэластичная кожа;
Атрофические шрамы;
Мышечная гипотония;
Кифосколиоз;
Остеопения.[10]

Дерматоспараксис[править | править код]

Имеется дефектный ген ADAMTS2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру.

Наследуется аутосомно – рецессивно.

Симптомы:

Чрезвычайно хрупкая кожа, склонная к появлению синяков
Раны и ссадины тяжело и долго заживают, образуя впоследствии атрофические шрамы
Кожа на ощупь мягкая и податливая, ее слишком много и она образует складки

Преждевременный разрыв плодных оболочек, грыжи (пупочные, паховые)[10]

Диагностика[править | править код]

Основана на данных:

Анамнеза заболевания
Обследования
Биопсии кожи
Молекулярно-генетических исследований

Дополнительно проводят:

УЗИ внутренних органов
Офтальмологические обследования
Эхокардиограмму[10]

Лечение[править | править код]

Симптоматическое:

Для стабилизации деятельности сердечно-сосудистой и нервной системы, нормализации процессов в опорно-двигательном аппарате и коже используются:

гемостатическая терапия — аскорбиновая кислота, этамзилат, антифибринолигики;
витаминные препараты (витамины А, Е, В, С);
препараты, стимулирующие обмен веществ и регенерацию;
метаболические средства (карнитин-хлорид);
минеральные комплексы;
препараты, стимулирующие рост (инъекции соматотропного гормона);
нейрометаболические стимуляторы, стимулирующие умственную деятельность.[10]

Профилактика[править | править код]

Основными направлениями профилактики неблагоприятных проявлений СЭД являются:

правильно подобранная физическая нагрузка;
предотвращение дислокаций;
профилактические курсы лечения у офтальмолога, стоматолога;
удаление псевдоопухолей;
лечение патологии сердца, глаз.

См. также[править | править код]

Дисплазия соединительной ткани

Ссылки[править | править код]

↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
↑ В русскоязычной литературе распространены оба названия, «Синдром Элерса — Данло́са» и «Синдром Элерса — Данло́». Большая медицинская энциклопедия (том 29, 1998), Геномная энциклопедия человека (1991), Малая медицинская энциклопедия (Т. 1, 1991) дают написание «Элерса-Данлоса».
↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews’ Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. Page 512. ISBN 0-7216-2921-0.
↑ «Uncovered: How U.S. Health System Can Fail Even the Insured — A Woman Endures 16-Month Odyssey To Get a Diagnosis», John Carreyrou, Wall Street Journal, November 16, 2007
↑ Lawrence E.J. The clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome (англ.) // Advances in Neonatal Care (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 5, no. 6. — P. 301—314. — doi:10.1016/j.adnc.2005.09.006. — PMID 16338669.
↑ The Press Enterprise, Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries Архивировано 28 февраля 2009 года., 2008-04-03
↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK) (англ.) // American Journal of Medical Genetics (англ.)русск. : journal. — 1998. — Vol. 77, no. 1. — P. 31—7. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O. — PMID 9557891.
↑ Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type — GeneReviews — NCBI Bookshelf
↑ Sorry, but we cannot find this page. Дата обращения 10 апреля 2013.
↑ 1 2 3 4 5 Румянцев А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Элерса-Данло у детей (2015).

Источник

Клинические характеристики

Классический тип синдрома Элерса-Данло — это заболевание соединительной ткани, которое сопровождается гиперрастяжимой кожей, плохим заживлением ран и ссадин и гипермобильностью суставов.

Частота встречаемости: 2-5 на 100,000 человек.

Для этого типа характерна мягкая, бархатистая на ощупь и гиперэластичная кожа. Она легко оттягивается и так же легко возвращается на место. Кроме того, кожа очень хрупкая, и даже небольшая травма приводит к ее разрыву. Заживление поверхностных повреждений кожи происходит очень медленно. Шрамы от когда-то полученных ран со временем растягиваются, их поверхность тонкая и исчерчена складочками, как на папиросной бумаге.

Гипермобильность суставов приводит к вывихам плеча, коленной чашечки, бедра, ключицы, запястья, пальцев рук и других суставов. Однако чаще всего эти вывихи проходят сами по себе.

Другие признаки классического типа: мышечная гипотония и замедленное развитие моторных навыков в детстве, хроническая усталость, мышечные спазмы и легкое появление синяков. Реже встречаются пролапсы митрального и трикуспидального клапанов, расширение корня аорты, а также спонтанный разрыв крупных артерий.

Постановка диагноза

Диагноз при классическом типе СЭД ставится на основании клинического осмотра и семейной истории. И хотя большинство людей с этим типом имеют мутации в генах, кодирующих коллаген V типа (COL5A1 и COL5A2), обычно нет необходимости в молекулярно-генетической диагностике.

Диагностические критерии для него были приняты в 1997 году. Комбинация трех основных критериев имеет высокую специфичность для классического типа СЭД. Наличие одного или более дополнительных критериев дополняет картину, но не является достаточным для диагноза.

Основные критерии:

Гиперрастяжимая кожа. Растяжимость кожи должна измеряться в нейтральном месте, например, участок руки от запястья до локтя. Необходимо оттянуть кожу, пока не почувствуется сопротивление. У маленьких детей очень сложно измерить растяжимость кожи в связи с обилием подкожного жира.
Широкие атрофические шрамы.
Гипермобильность суставов. Она варьируется в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности. При классическом типе СЭД гипермобильность затрагивает как крупные, так и мелкие суставы. Для оценки степени гипермобильности используют шкалу Бейтона.
Семейная история.

Дополнительные критерии:

Мягкая, бархатистая кожа.
Моллюскоидные псевдоопухоли. Это мягкие подкожные сферические образования, состоящие из закапсулированного подкожного жира. Обычно они образуются на местах, подверженных травмам (локти, колени и т.д.).
Подкожные сфероиды. Это довольно твердые подкожные сферические образования, на ощупь похожие на гранулы риса, состоящие из кальцифицированного подкожного жира.
Последствия гипермобильности суставов (вывихи, подвывихи, плоскостопие и т.д.).
Мышечная гипотония, задержка моторного развития.
Легкое появление синяков.
Проявления растяжимости и хрупкости тканей (грыжи, пролапсы, цервикальная недостаточность и т.д.).
Осложнения после операций (послеоперационные грыжи).

Действия после постановки диагноза

Сразу после того, как человеку был поставлен диагноз “классический тип синдрома Элерса-Данло”, необходимо оценить масштаб заболевания при помощи следующих действий:

клинический осмотр кожи, измерение ее растяжимости, осмотр атрофических шрамов, синяков и других кожных проявлений;
оценка степени гипермобильности суставов с помощью шкалы Бейтона;
оценка тонуса мышц и моторного развития у детей;
эхокардиограмма (УЗИ сердца) с измерением диаметра аорты;
если на коже имеется большое количество синяков или они обширные, необходимо исследование свертываемости крови.

Поскольку СЭД — это наследственное заболевание, после постановки диагноза очень важно провести осмотр родственников больного первой степени родства (родителей и детей). Должны учитываться следующие симптомы: плохое заживление ран, легкое появление синяков, гипермобильность суставов, повторные вывихи и хронические боли опорно-двигательного аппарата. Если СЭД обнаруживается у родителей больного, необходимо также обследование родных братьев и сестер.

Терапия симптомов

Людям с классическим типом СЭД необходимо укреплять мышцы. Предпочтение стоит отдавать упражнениям без веса и лечебной физкультуре, а также плаванию. Особенно это важно для детей с гипотонией и замедленным моторным развитием. При боли в суставах помогут противовоспалительные препараты. При нестабильности в суставах и хронической боли больным необходимо снизить физическую нагрузку, изменить свой образ жизни и, возможно, профессию. В преодолении трудностей, связанных с этими ограничениями, может помочь психотерапия.

Сердечно-сосудистые проблемы нужно решать стандартно.

Раны таким больным необходимо зашивать очень аккуратно, без лишнего давления. При глубоких ранах лучше наложить большое количество швов. Нити рекомендуется оставлять на месте в 2 раза дольше обычного. Края раны аккуратно склеивают, чтобы предотвратить растягивание шрама.

Профилактика

Для профилактики травм детям с хрупкой кожей можно надевать защитное обмундирование (наколенники, налокотники и т.д.) Аскорбиновая кислота (витамин С) поможет уменьшить появление синяков.

Если имеется расширение аорты и/или пролапс митрального клапана, необходимо каждый год делать эхокардиограмму (УЗИ сердца).

Следует избегать: приема ацетилсалицилатов (например, аспирина); видов спорта, которые перегружают суставы (контактных видов спорта, боевых искусств, футбола, бега и т.д.).

Беременность

У женщин с классическим типом синдрома Элерса-Данло могут быть следующие осложнения при беременности и родах: разрыв тканей, послеродовое кровотечение, пролапс матки и мочевого пузыря. Поэтому им необходим тщательный мониторинг во время беременности и в послеродовой период. Особенно важен мониторинг в третьем триместре, когда возрастает риск преждевременного разрыва оболочек и преждевременных родов.

Наследование

Классический тип синдрома Элерса-Данло наследуется аутосомно-доминантно. Это значит, шанс передачи этого заболевания потомкам — 50%. Также примерно 50% больных унаследовали его от родителя, а у других 50% оно возникло спонтанно. Если у будущего родителя обнаружена соответствующая мутация, при беременности возможна предимплантационная генетическая диагностика.

Источник