Синдром холт орама клиническая картина
Синдром передается наследственным путем как аутосомно-доминантный признак, который является полностью проникающим. Патология связана с мутациями транскрипционного фактора TBX5, который важен как для развития сердца, так и для формирования верхних конечностей. Патофизиологические нарушения являются прямым результатом пороков развития сердца и верхних конечностей. Не обнаружено каких-либо зависимостей развития патология в результате каких-либо факторов окружающей среды.
Поражение верхних конечностей
Несмотря на то, что клинические проявления аномалии носят изменчивый характер, нарушения верхних конечностей всегда присутствуют при данном заболевании. Нарушения могут быть односторонними или двусторонними, а также асимметричными и могут включать в себя лучевую, запястную и тинарную кости.
Аплазия, гипоплазия, слияние или аномальное развитие указанных костей создают спектр фенотипов, в том числе трифалангиальные или отсутствующие большие пальцы. В более редких случаях порок развития верхних конечностей может быть достаточно серьезным, чтобы вызвать фомелию (порок развития, при котором руки прикреплены близко к телу); что получило название синдромом псевдоталидомида.
Наиболее частыми проявлениями у больных, страдающих синдромом Холт-Орама, являются пороки развития или слияния костей запястья. Нарушения запястной кости являются единственными дефектами, которые присутствую у каждого больного, хотя у отдельных больных указанные аномалии могут быть выявлены только с помощью рентгенологического метода диагностики.
Вовлечение сердца
Приблизительно у 75% больных с данной патологией присутствует какая-либо степень сердечной недостаточности. У большинства больных аномалия представляет собой либо дефект межпредсердной перегородки, либо дефект межжелудочковой перегородки, который варьируется по количеству, размеру и местоположению. Первый из них, как правило, встречается как тип дефекта перегородки secundum, тогда как второй, как правило, встречаются в трабекулярной перегородке мышц.
Аномалии развития сердца также могут включать в себя дефекты сердечной проводимости, например, прогрессирующая атриовентрикулярная блокада и мерцательная аритмия . Указанные нарушения нередко присутствуют даже при отсутствии дефектов перегородки.
Синдром Холта-Орама является наиболее распространенной формой синдрома «сердце-рука», его распространенность оценивается в 0,95 случаев на 100 000 общего числа рождений. Примерно в 85% случаев это связано с новыми мутациями.
Прогноз заболевания, обычно, хороший, но он зависит от тяжести пороков развития сердца.
Структурные поражения присутствуют при рождении.
Значительные внутрисердечные шунтирования крови могут быть причиной внезапной сердечной смерти или развитием легочной гипертнзии или синдрома Эйзенменгера.
Первым клиническим проявлением заболевания может являться сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма (в том числе, блокаду сердца) или инфекционный эндокардит.
Заболевание сердечной проводимости прогрессирует с возрастом.
У больных среднего возраста часто имеется атриовентрикулярная блокада тяжелой степени или мерцательная аритмия.
Клиническая картина
У больных может быть семейная история пороков развития сердца или конечностей.
В младенческом возрасте могут наблюдаться явные пороки развития конечностей или признаки сердечной недостаточности, которые являются производными по отношению к дефектам межпредсердной, межжелудочковой перегородки или болезни сердечной проводимости.
Физикальный осмотр
Деформация верхних конечностей при данной патологии имеет следующие особенности:
В любом случае присутствует, однако может быть либо односторонней, либо двусторонней
Левосторонние нарушения зачастую носят более серьезный характер, чем нарушения правой руки или кисти
Неравномерная длина рук в результате аплазии, гипоплазии, слияния или аномального развития лучевой, запястной и затемарной костей
Неправильная пронация и супинация предплечья
Трёхфаланговый большой палец или отсутствие большого пальца
Возможна ненормальная оппозиция большого пальца
Могут иметься наклонные плечи и ограничение движения в плечевом суставе
Фокомелия (отсутствие верхних конечностей или их отделов)
Нарушения сердечной деятельности могут включать в себя следующие признаки:
Брадикардия
Нерегулярный пульс (эктопия)
Мерцательная аритмия
Широкое, фиксированное расщепление второго тона сердца
Шум систолического потока крови
Голосистолический шум (что может означать дефект межжелудочковой перегородки)
Причины
Синдром Холта-Орама – это генетическое заболевание, который передается аутосомно-доминантным типом наследования и является высоко проникающим. Первоначальные исследования сцепления показывают, что дефект гена находится на длинном плече хромосомы 12.
Молекулярно-генетические исследования показывают, что причинами заболевания являются мутации гена, которые инактивируют фактор транскрипции TBX5. Спорадическая болезнь может представлять собой мутацию зародышевой линии de novo в TBX5 .
Признание того, что люди со спорадическим заболеванием могут передавать болезнь потомству, очень важно.
Выявление роли гена TBX5 при синдроме Холт-Орама позволяет сформировать представление о важной, но еще не определенной роли TBX5 в развитии перегородки сердца человека, его изомеризации, а также развитии верхних конечностей.
Диагностика
Рентгенография
Нарушения развития конечностей определяется в отдельных случаях определяется с помощью физикального осмотра. Если поражение конечностей не столь очевидно, выполняется рентгенография верхней конечности и кисти для обнаружения подробных показателей аномалии костей запястья, как показано на рисунке ниже.
Задне-передняя рентгенограмма рук пациента с синдромом Холт-Орама. Дистальная фаланга левого большого пальца гипопластична. Кистевые кости обеих рук являются ненормальными, но аномалии на левой стороне больше, чем на правой стороне. Аномалии лучевых лучей левой верхней конечности часто больше, чем на правой стороне.
У лиц, не имеющих аномалий запястной кости в преаксиальных лучевых костях, не имеется синдрома Холта-Орама.
Полученные результаты при рентгенографии грудной клетки могут свидетельствовать об увеличении легочных артерий в результате легочной гипертензии или кардиомегалии. Также может присутствовать подтверждения застойной сердечной недостаточности.
Эхокардиография
Эхокардиография – это визуальное диагностическое исследование, которое может проводиться для определения наличия дефектов перегородки или других сердечных аномалий. Наиболее распространенной сердечной аномалией является дефект межпредсердной перегородки. У отдельных лиц также может быть изолированный дефект межжелудочковой перегородки.
Необъяснимое, значительное увеличение правого предсердия у плода может указывать на синдром Холта-Орама; Врачам следует тщательно исследовать аномалию верхней конечности и обсудить генетическое тестирование с родителями.
В тяжелых случаях нарушения дефект перегородки может включать в себя несколько отверстий. К другим аномалиям могут относиться аномальная изомерию или аномальный легочный венозный возврат.
В редких случаях многочисленные разновидности сложных врожденных пороков сердца могут быть причиной синдрома Холта-Орама.
Дифференциальная диагностика
При назначении диагноза врачами также рассматриваются следующие состояния в отношении лиц с подозрением на синдром Холта-Орама:
- Хромосомные аномалии плода
- Лучевой синдром Дуэйна (синдром Окихиро)
- Анемия Фанкони
- Тератогенное воздействие
- Тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости
- Синдром Таунса-Брокса
- Молочно-щелочной синдром
- Дефекты позвонков, анальная атрезия, трахеопищеводный свищ с атрезией пищевода и комплекс радиальных и почечных аномалий.
Лечение
Клиническое обследование, как правило, можно проводить в амбулаторных условиях, однако могут потребоваться стационарные исследования и хирургическое лечение. Больные принимаются для сердечно-сосудистых исследований и возможного хирургического вмешательства.
Лицам с прогрессирующей сердечной недостаточностью может потребоваться имплантация постоянного кардиостимулятора сердца.
Хирургическое лечение может быть необходимым для исправления пороков сердца или, вероятно, для улучшения функционирования конечностей.
Никаких конкретных лекарственных средств для лечения патологии не применяется. Однако антибиотикопрофилактика и антикоагуляция могут потребоваться в зависимости от тяжести врожденного порока сердца.
Хирургическое лечение
Большинство поражений сердца, таких как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, поддаются полной хирургической коррекции, если не возникли легочная гипертензия или желудочковая недостаточность.
Дефекты перегородки без гемодинамически значимого шунтирования не требуют хирургического вмешательства.
Дети с тяжелыми аномалиями конечностей могут получать направление к хирургам-ортопедам для рассмотрения назначения различных процедур. Детям с тяжелым укорочением конечностей могут быть показаны протезы.
Источник
Синдром Холта-Орама, также называемый синдромом «сердце-рука», является наследственным заболеванием, которое характеризуется нарушениями верхних конечностей и сердца. Холт и Орам впервые описали это состояние в 1960 году при обследовании пациентов с дефектами межпредсердной перегородки и аномалиями большого пальца.
Синдром Холта-Орама. Причины
Синдром Холта-Орама является генетическим расстройством, которое имеет аутосомно-доминантный признак.
- Дефектный ген находится на длинном плече хромосомы 12.
- Молекулярно-генетические исследования показывают, что болезнь вызывается мутациями, которые инактивируют фактор транскрипции TBX5.
- Спорадическая болезнь может развиваться De Novo при мутации в гене TBX5.
Синдром Холта-Орама. Патофизиология
Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание связано с мутациями в гене транскрипционного фактораTBX5, что в конечном итоге выливается в развитие аномалий сердца и верхних конечностей. Патофизиологические последствия являются прямым результатом развития пороков развития сердца и верхних конечностей. Информация по экологическим факторам, которые могут нести ответственность за развитие синдрома, не поступала.
Синдром Холта-Орама. Симптомы и проявления
Верхние конечности.
Хотя клинические проявления показывают переменный характер, аномалии верхних конечностей у детей присутствуют всегда. Аномалии могут быть односторонними или двусторонними, асимметричными и симметричными. Аплазия, гипоплазия, или другие аномальные проявления в этих костях проявляют целый спектр фенотипов (от простых аномалий и до полного отсутствия пальцев). Иногда порок развития конечностей может быть настолько серьезным, что у ребенка может развиться фокомелия (порок развития, при котором будут отсутствовать проксимальные участки рук). Наиболее распространенным проявлением синдрома являются пороки развития или слитые кости запястья. Кистевые аномалии являются единственными типами проявлений этого синдрома, которые присутствуют у каждого пациента с синдромом. Однако эти аномалии, у некоторых людей, могут быть обнаружены только при прохождении рентгенологических процедур.
Сердце.
Примерно 75% больных имеют некоторую сердечную аномалию. У большинства пациентов присутствует либо дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки, эти дефекты могут варьироваться в размере и расположении. Сердечные аномалии также могут включать в себя сердечные дефекты проводимости и фибрилляции предсердий. Эти аномалии часто присутствуют даже в отсутствие дефектов перегородки.
Синдром Холта-Орама. Фото
Полидактилия всех четырех конечностей.
Обратите внимание на мизинцы.
Синдром Холта-Орама у матери.
И у её сына.
Гипоплазия конечностей.
Слева рентген грудной клетки до операции. Правый желудочек, правое предсердие и центральная часть легочной артерии расширенна. Справа, рентген грудной клетки после оперативного закрытия дефекта межпредсердной перегородки, у пациента наблюдается значительное сокращение правого предсердия, желудочка и сокращение растяжения легочной артерии.
Проявления синдрома Холта-Орама.
Пупочная грыжа с полидактилией левой верхней конечности.
Рентген грудной клетки показывает кардиомегалию.
На снимке виден дополнительный палец.
Физическое обследование
- Деформации верхних конечностей
- Всегда присутствуют, но могут быть односторонними или двусторонними
- Левосторонние аномалии часто более тяжелые, чем аномалии правой руки
- Неравные длины рук происходят в связи с аплазией, гипоплазией, слиянием или аномальным развитием радиальной кости, запястья
- Аномалии предплечья
- Могут отсутствовать пальцы
- Аномалии большого пальца
- Ограничения в движениях плечевым суставом
- Фокомелия
- Поражения сердца
- Брадикардия
- Нерегулярный пульс (эктопия)
- Мерцательная аритмия
- Легочный систолический шум
- Голосистолический шум
Синдром Холта-Орама. Диагностика
- Рентгенография костей рук
- Рентгенография грудной клетки. Результаты могут продемонстрировать увеличенные легочные артерии в связи с развитой легочной гипертензией или кардиомегалией, также по результатам можно найти свидетельства застойной сердечной недостаточности.
- Эхокардиография. На этой процедуре можно определить присутствие дефектов перегородки или другие сердечные аномалии. Наиболее распространенной сердечной аномалией является дефект межжелудочковой перегородки. Некоторые пациенты также могут иметь ВСД. Необъяснимое, значительное расширение правого предсердия у плода может означать наличие синдрома Холта-Орама.
- ЭКГ для определения участия проводящей системы.
- Генетическая оценка также имеет важное значение — мутации в гене TBX5 обнаруживаются у около 75% лиц, отвечающим строгим клиническим критериям синдрома Холта-Орама.
Синдром Холта-Орама. Лечение
Медикаментозное лечение пациента может выполняться, как правило, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, хирургическое вмешательство также может быть необходимым. Пациентам с блокадой сердца может потребовать установка постоянного кардиостимулятора. Хирургическое вмешательство может быть выполнено для коррекции пороков сердца или, возможно, для улучшения функций конечностей.
Хирургическое вмешательство.
Большинство пороков сердца, такие как дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки поддаются хирургической коррекции, если у пациента не наблюдается легочная гипертензия или коллапс желудочка. Сегодня доступно несколько хирургических методов, которыми можно исправлять сердечные аномалии, к ним также можно отнести имплантацию чрескожных транскатетерных устройств, которыми можно закрыть отверстие в перегородке.
- Септальные дефекты без гемодинамически значимых аномалий не требуют коррекции.
- Дети с тяжелыми аномалиями конечностей могут быть направлены к ортопедами для рассмотрения и проведения специальных коррекционных процедур.
- Дети с укороченными конечностями могут извлечь выгоду из протезов.
Синдром Холта-Орама. Осложнения
- Сердечная недостаточность
- Аритмия
- Блокада сердца
- Мерцательная аритмия
- Инфекционный эндокардит
- Внезапная смерть
Синдром Холта-Орама. Прогноз
Прогноз, как правило, хороший, но он сильно зависит от тяжести сердечных пороков.
Источник
Синдром Холта Орама влияет на кости рук и сердце. Люди с расстройством имеют по крайней мере одну кость в запястье, которая не образуется (развивается) нормально. Другие кости в руках, плече могут также развиться ненормально.
Многие из этих изменений развития возможно увидеть только на Рентгеновском снимке. Также возникают проблемы с сердцем врожденные или приобретенные.
Синдром Холта-Орама вызван генетическими изменениями (патогенными вариантами, мутациями) гена TBX5. Наследуется аутосомно доминантным способом.
Диагноз может быть заподозрен, если у человека присутствуют характерные признаки. Рентген рук, запястий, эхокардиограмма сердца, генетическое тестирование используются для подтверждения. Варианты лечения включают операции для устранения проблем с костью или сердцем, а также физиотерапию.
Другие имена:
- Синдром сердца;
- HOS;
- Atriodigital дисплазия.
Симптомы
Признаки и симптомы Холт-Орама включают врожденные дефекты руки, запястья, сердца. Люди имеют по крайней мере одну из запястных костей, которая аномально сформирована. Другие кости верхних конечностей также могут образоваться аномально.
Они могут включать в себя отсутствующий, длинный большой палец, отсутствующие кости предплечья, плеча, проблемы с формой воротничной кости или лопаток. Иногда аномалии видны только на рентгеновском снимке.
Проблемы с сердцем
Около 75% имеют проблемы с сердцем. Наиболее распространенными проблемами являются отверстия в стенах камер сердца. Эти проблемы известны как дефекты предсердной перегородки (ASD), дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) в зависимости от точного местоположения отверстия.
Сообщалось о других сердечных патологиях, включая патентный артериальный проток (PDA). Бывает, что сердечные дефекты, не вызывают никаких проблем или дают такие симптомы, как затрудненное дыхание, легкое утомление (усталость), высокое кровяное давление в артериях легких (легочная гипертензия). Часто, они опасны для жизни.
Некоторые заболевают сердечной проводимостью, когда электрическая система, координирующая сердцебиение, работает неправильно.
Обратите внимание на отсутствие радиуса и большого пальца (A). Связанный с сердечно-сосудистой патологией – дефект межпредсердной перегородки. Радиографическое исследование (B и C) демонстрирует отсутствие тени радиуса; отсутствующий палец.
Болезнь сердечной проводимости может привести к таким проблемам, как более медленный, чем ожидалось, сердечный ритм (брадикардия) или быстрое, нескоординированное сокращение сердечной мышцы (фибрилляция). Проблемы со здоровьем, связанные с сердечно-сосудистой болезнью, развиваются по мере взросления человека.
Симптомы синдрома Холта-Орама аналогичны симптомам другого расстройства, называемого синдромом Дуайн-радиального луча.
Однако они вызваны генетическими изменениями различных генов.
Холт-Орам связан с широким спектром признаков и симптомов, даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия.
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.
| Медицинские термины | Другие имена |
80% -99% случаев | |
| Аномалия ключицы | |
| Жесткие суставы | |
| Разделенная рука | Когти руки |
Признаки встречаются 30% -79% | |
| Патология пястных костей | |
| Отсутствующий большой палец | |
| Дефект межпредсердной перегородки | |
| Атриовентрикулярный блок первой степени | |
| Кифоз | Круглая спина |
| Пароксизмальная фибрилляция предсердий | |
| Сколиоз | Искривление позвоночника |
| Трехглавый большой палец | |
| Дефект межжелудочковой перегородки | |
5% -29% людей имеют симптомы | |
| Дефект аорты | |
| Аномалия плечевой кости, ребер | |
| Нарушение атриовентрикулярного канала | |
| Широкий большой палец | |
| Закругленные, наклонные плечи | |
| Синдактилия | Сращение пальцев |
| Гипопластическое, недоразвитое сердце | |
| Радиулярный синоз | |
| Спренгельная аномалия | Высокая лопатка |
У 1% -4% людей эти симптомы | |
| Аплазия грудной мышцы, локтевой кости | |
| Гипоплазия локтевой кости | |
| Ограниченное расширение предплечья | |
| Дефект межпредсердной перегородки Secundum | |
| Короткие ключицы | |
| Syndactyly | Перфорированные пальцы |
Другие признаки | |
| Дефект позвонков | |
| Аномалия кистевых костей | |
| Частичное дублирование костей большого пальца | |
| Торакальный сколиоз |
Причина
Расстройство вызвано патогенными мутациями на TBX5. Этот ген предоставляет инструкции телу для создания белков участвующих в развитии сердца, верхних конечностей до рождения. Он особенно важен в разделении развивающегося сердца на четыре камеры, контроле роста костей рук.
Когда ген функционирует неправильно, это приводит к неправильному развитию сердца и костей, вызывает симптомы синдрома Холта-Орама.
В некоторых случаях у людей с заболеванием не обнаруживаются патогенные варианты TBX5, точная причина не понята.
Наследование
Синдром холт орама наследуется аутосомно доминантым способом. Ген TBX5 имеет пару (две копии). Автосомальная доминантность означает, что иметь только одну измененную копию TBX5 достаточно, чтобы вызвать признаки и симптомы. Человек наследует одну копию гена от матери, другую от отца. Для каждого рожденного ребенка есть:
- 50% риск наследовать измененную копию, то есть у ребенка будет болезнь;
- Пятидесяти процентный шанс наследовать здоровый ген – болезни не будет.
Примерно в 85% случаев генетическое изменение гена TBX5 происходит впервые, не наследуется от родителя.
Коэффициент хромосомы 12 log 2, отображаемый в BlueFuse Multi v2.2 (BlueGnome), показывает дублирование 48 кб. Увеличенная область 12q24.1, точки останова 114 795 705 и 114 844 082 Mbp (NCBI GRCh37) в рамках TBX5. Дублирование включает экзоны 2-9 из транскрипта TBX5-005, экзоны 3-9 из транскрипта TBX-001.
В некоторых случаях человек с синдромом Холта-Орама наследует измененную копию гена у родителя, у которого есть одна копия измененного гена, но родитель не знает, что он носитель патологии. Это происходит, потому что могут быть небольшие изменения в одной или нескольких костях запястья и незначительные изменения или нет в других костях, сердце.
Помните, изменения, вызванные синдромом Холт, могут различаться даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия, Поскольку симптомы варьируются, невозможно предсказать, как они повлияют на будущих детей.
Диагностика
Синдром холта орама подозревается, когда у человека обнаружены изменения в костях запястья и верхних конечностей. Диагноз подтверждается, если есть определенные изменения костей, семейная история дефекта межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, заболевания сердечной проводимости.
Чтобы установить диагноз, врач изучает результаты исследований, включая Рентген рук, запястий, эхокардиограмму, электрокардиограмму. Окончательно подтверждается генетическим тестированием TBX5.
Лечение
В зависимости от тяжести проблем с костями и сердцем для лечения может потребоваться команда специалистов, включая педиатров, хирургов, кардиологов, ортопедов, генетиков.
Лечение проблем с костями включает коррекционную или реконструктивную хирургию, использование протезов, физическую или профессиональную терапию. Цель – помочь людям максимально использовать верхние конечности.
Эти методы лечения наиболее эффективны, если начинаются рано. Иногда изменения кости, запястье, верхних конечностях, не вызывают никаких проблем и не нуждаются в каких-либо процедурах. В этих случаях аномалии не заметны только на Рентгене (случайный вывод).
Люди с умеренными сердечными дефектами или патологией сердечно- сосудистой системы могут не нуждаться в каком-либо лечении. В других случаях болезнь сердечной проводимости лечится антиаритмическими препаратами, кардиостимулятором для поддержания регулярного сердечного ритма.
Другие аномалии сердца устраняют хирургическим путем. Конкретная хирургическая процедура зависит от местоположения, тяжести сердечного дефекта.
Люди с дефектами сердца подвергаются повышенному риску бактериальной инфекции и воспаления (эндокардит). Антибиотики назначают перед хирургическими процедурами, чтобы снизить риск заражения.
Прогноз
Долгосрочные перспективы для людей с Холт-Орамом зависит от тяжести сердечных дефектов. У некоторых людей нет проблем с сердцем, или они мягкие и требуют периодического кардиологического мониторинга. В других случаях сердечные дефекты, бывают серьезными и опасными для жизни.
Различия в костях запястья, руки, плеча, приводят к физическим ограничениям, которые влияют на повседневную жизнь. Эти врожденные дефекты влияют на социальные взаимодействия, особенно для детей, чьи руки заметно отличаются от других.
Связанные заболевания
Дифференциальная диагностика включает:
- синдром сердечного приступа типа 2;
- синдром сердечной недостаточности типа 3;
- брахидактильно-длинный палец;
- нарушения, связанные с SAL4 (Окихиро и акро-почечно-глазной синдром);
- Fanconi анемия;
- дистальный 22q11.2 синдром микроделеции;
- ассоциация VACTERL;
- эмпиопатия талидомида;
- другие воздействия внутриутробного тератогена.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник