Синдром гоше что это такое фото

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов. Наша задача рассмотреть что это за заболевание, какие причины развития, характерные симптомы и как лечить синдром.

Болезнь Гоше: что это такое?

Болезнь Гоше представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся накоплением в органах и костной ткани специфических жировых отложений. Распространенность данного заболевания составляет 1 случай на 40-60 тысяч человек.  Может привести к инвалидности или/и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.

Синдром Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора — болезнью Гоше.

Фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично. Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами».

Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом. На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».

• Код по МКБ 10: Е 75.2

Международный день болезни Гоше приурочен к 26 июля, именно в этот день родился Филипп Гоше.

Причины

До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:

• Это генетически обусловленная патология, которая наследуется по рецессивному принципу.
• В результате мутации происходит нарушение строения участка гена, ответственного за ферментативную активность β-гликозидазы.
• Данный фермент не может участвовать в реакции расщепления жиров.
• В итоге жиры не перерабатываются в организме, а накапливаются в макрофагах клеточных структур различных органов и тканей.
• Клетки видоизменяются, увеличиваются в размерах, перестают выполнять свои функции.
• Это приводит к нарушению работы пораженных органов.
• Риск заболеваемости возрастает в этнических группах населения, практикующих близкородственные браки.

Патогенез

1. Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида.
2. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах.
3. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций.
4. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

Типы

Реакция Гоше возникает в одном из трех вариантов:

I тип

Самый частый вид недуга (1 из 50 тыс. новорожденных). Результаты анализов показывают изменения в крови, поражения нервной системы нет. Возможные осложнения – переломы костей, частые инфекции.

Иначе данный вариант патологии именуется нейронопатическим типом. Первичные симптомы могут появиться как у маленьких детей, так и у взрослых. В этом случае все зависит исключительно от недостаточности фермента.

Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы для первого типа заболевания могут быть следующими:

• Увеличение размеров печени.
• Увеличение селезенки, что нередко заканчивается ее разрывом.
• Анемия.
• Подкожные кровоизлияния.
• Патологические переломы.

Пациентов с данным диагнозом очень часто беспокоит усталость, они плохо переносят нагрузки. Отставание на уровне физического/психического развития становится заметно уже ко второму году жизни. Некоторые пациенты даже не догадываются о наличии такого недуга.

Болезнь Гоше 2 типа

Острый вид болезни (реакции) Гоше (частота – 1 случай на 100 тыс.). Стремительно прогрессирует у детей в возрасте до года. У ребенка идет отставание в развитии, малыши редко доживают до двух лет.

2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как:

• судороги,
• гипертонус,
• задержка умственного развития.

Симптомы болезни Гоше при этом включают:

• гепатоспленомегалию,
• прогрессирующее повреждение мозга,
• нарушение моторики глаз,
• ригидность конечностей, спастический паралич.

Обычно больные дети умирают в возрасте двух лет.

3 тип

Что это такое? Подострый синдром Гоше встречается у детей и взрослых (1 больной на 100 тыс. новорожденных), отличается быстрым развитием. У больных наблюдают расстройство координации движений, задержку полового развития.

В данном случае клинические признаки также связаны с поражением ЦНС, однако на первый план выходит уже дезорганизация работы некоторых черепно-мозговых нервов. Как следствие, первичные признаки болезни проявляются в виде косоглазия и спонтанного нистагма.

Через некоторое время возникают другие симптомы неврологического характера. У пациентов появляется сильная мышечная слабость, прогрессирует слабоумие.

Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы + фото

Как проявляется синдром? Общими симптомами болезни Гоше являются:

• Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия – размеры селезенки могут быть от 1500 до 3000 мл, в отличие от нормального размера в 50-200 мл. Спленомегалия может уменьшать аппетит, оказывая давление на живот, а расширение селезенки увеличивает риск разрыва селезенки;
• Гиперспленизм и панцитопения – быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, что приводит к анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфекций и кровотечений);
• Цирроз печени;
• Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах;
• Неврологические симптомы;
• Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость, апноэ;
• Тип III: подергивание мышц, судороги, деменция, апраксия глазных мышц;
• Остеопороз;
• Желтовато-коричневая пигментация кожи.

Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов. Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.

Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

• слабая способность к сосанию и глотанию;
• нарушения движения глаз;
• судороги;
• нарушения дыхания;
• коклюшеподобный кашель;
• желто-коричневая пигментация кожи.

Болезнь Гоше очень специфическая, и не удивительно, что в воспитании больного ребенка может возникнуть масса проблем, нетипичных для родителей. Несомненно, сохранение жизни находится на первом месте, но при этом любой семье хочется, чтобы молодое поколение подрастало развитым, жизнь была интересной и не лишенной обычных радостей из-за неприятного недуга. При плотном сотрудничестве с медиками родителям удастся найти оптимальное решение этой проблемы.

Осложнения синдрома

Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

Со стороны внутренних органов:

• кровотечение из вен пищевода или желудка;
• разрыв селезенки;
• внезапная остановка дыхания, спазм гортани (при 2 типе);
• попадание пищи в дыхательные пути в результате нарушения глотания, развитие воспаления легких,
• дыхательной недостаточности.

Со стороны скелета:

• разрушение костей;
• повышенная ломкость костей (частые переломы);
• развитие инфекционных осложнений костей.

В случае постановки диагноза болезни Гоше 1 или 3 типа необходимо как можно раньше начать проведение заместительной (введение препарата, содержащего необходимый фермент) терапии.
Иначе при отсутствии лечения неизбежен смертельный исход, а при запоздалом начале – усиление тяжести течения, повышение вероятности развития осложнений.

Неврологические осложнения

Синдром Гоше приводит к поражению центральной нервной системы у ребенка и взрослого. У пациентов снижается интеллект, нарушается речь, возникают психозы. При тяжелой форме болезни возможна смерть больного. Неврологические осложнения реакции Гоше:

• высокий тонус мышц, судороги и спазмы;
• сложности глотания и дыхания;
• частые припадки;
• параличи;
• всплески эмоций;
• задержка развития у ребенка;
• косоглазие и нарушение зрения;
• изменение обоняния и вкуса;
• тремор конечностей;
• слабоумие.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

• ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что
• позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
• биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
• исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
• молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
• рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно
• наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

К кому врачу обратиться?

• Эндокринолог
• Генетик
• Гепатолог.

К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений.

Если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

Лечение

Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога. Основа терапии – симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.

1. Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше. При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед. Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.
2. Хирургическая операция по удалению селезенки (спленэктомия) требуется в редких случаях, если у пациента анемия или когда увеличенный орган влияет на здоровье больного. Переливание крови может иметь место для больных с симптомами анемии. Также в некоторых случаях требуется хирургическая замена суставов для улучшения мобильности и качества жизни.
3. Другие методы лечения болезни Гоше включают прием антибиотиков от инфекций, противоэпилептиков, бисфосфонатов для костных поражений, а также трансплантацию печени.
4. Болезнь Гоше также лечится при помощи перорального приема препаратов, которые действуют на молекулярном уровне. Миглустат является одним из этих препаратов и был одобрен для лечения болезни Гоше в 2003 году.

Прогноз

Исход синдрома Гоше зависит от его типа, ранней диагностики и начала терапии:

• Пациенты с 1 типом, у которых болезнь обнаружили вовремя, имеют благоприятный прогноз выживаемости. При постоянном лечении уменьшаются печень, селезенка, восстанавливается их работа, прекращаются переломы. Пациенты могут дожить до старости.
• Второй тип – самый опасный, имеет тяжелые течение и последствия. Ребенок редко живет больше двух лет.
• При третьем типе болезни необходим прием лекарств, чтобы поддерживать функции органов. В противном случае больной погибает из-за осложнений.

Профилактика

Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. На сегодняшний момент предотвратить появление болезни Гоше невозможно ввиду ее спонтанной генетической мутации.

1. Единственным вариантом для семейной пары, ожидающей ребенка, является проведение пренатальной диагностики и медико-генетическая консультация.
2. Не имеет значения попадают ли оба родителя в группу риска или нет, врачи рекомендуют исследовать хромосомный набор. Случайные изменения в кариотипе пары могут способствовать рождению ребенка с хромосомными заболеваниями.
3. Важность обследования увеличивается вдвое, если у женщины было самопроизвольное прерывание беременности. Последующее обследование на скрытого носителя мутированных генов продемонстрирует наличие или отсутствие мутаций, которые проявятся у ребенка.
4. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.