Синдром дупликации короткого плеча хромосомы 9

Синдром трисомии 9 хромосомы мозаичной формы – редкое хромосомное расстройство, при котором часть 9-й хромосомы появляется три раза, а не дважды в клетках тела. Термин «мозаика» указывает, что некоторые клетки содержат дополнительную хромосому.

Короткое плечо хромосомы 9 включает в себя полосы 9p11 – 9p24, а длинное полосы 9q11 – 9q34.

Во многих случаях симптомы схожи среди пораженных детей, несмотря на разную длину дублированного сегмента. Однако у пациентов с более крупными трисомами (например, простирающимися до средних или конечных областей 9q) могут присутствовать дополнительные признаки.

Кроме того, некоторые люди с дублированием конкретных областей хромосомы 9p не развивали никаких симптомов или только очень мягкие.

У детей с синдромом трисомии хромосомы 9 присутствуют задержки этапов развития, включая ходьбу, дефицит роста, отличительные пороки развития черепа и лицевой (черепно-лицевой) области. По мере взросления умственная инвалидность становится очевидной.

В некоторых случаях могут присутствовать дополнительные физические аномалии, такие как скелетные дефекты, структурные пороки развития сердца (врожденные).

Расстройство является результатом сбалансированной хромосомной перегруппировки у одного из родителей или возникает из спонтанных ошибок в эмбриональном развитии, которые происходят по неизвестным причинам.

Первоначально хромосомная аномалия была зарегистрирована в медицинской литературе в 1970 году. Трисомия 9p впервые предложена как особый синдром с характерными симптомами в 1975 году.

Симптомы

Конкретные симптомы синдрома трисомии 9 хромосомы мозаичной формы варьируются от одного человека к другому. Они зависят от определенной длины дублированного генного материала.

Trisomy 9p характеризуется:

• низким мышечным тонусом (гипотонией);
• дефицитом роста;
• задержкой созревания костей.

Это означает, что скорость роста и развития костей медленнее, чем у человека с 46 хромосомами. Гипотония поражает младенцев, чаще с трудностями кормления, что приводит к неспособности набрать вес и расти с ожидаемой скоростью.

Дефицит роста начинается после рождения (постнатально). У некоторых младенцев может наблюдаться орофарингеальная дисфагия, при которой трудно продвигать пищу из задней части горла (орофаринкс) в пищевод.

У людей с более крупными трисомными сегментами (например, полосы 9q22 или 9q32) дефицит роста начинается до рождения (внутриутробная задержка роста).

Во многих случаях синдром трисомии хромосомы 9 связан с разной степенью умственной неполноценности от умеренной до тяжелой, задержками приобретения навыков, требующих координации умственной и физической деятельности (расстройства координации развития).

Наиболее сильно проявляется задержка развития речи. Наблюдаются инвалидности, начиная от легкой до тяжелой. Интеллектуальные и учебные проблемы идут рука об руку. Интеллектуальные проблемы имеют широкий диапазон, особенно у детей с частичной трисомией 9. Разрыв с типично развивающимися сверстниками часто увеличивается с возрастом.

Внешний вид

Многие младенцы и дети с трисомией 9 имеют характерный внешний вид лица. Большинство людей с этим состоянием имеют:

• короткую и широкую голову (брахицефалию);
• широкий рот с крутыми углами;
• видный, луковичный нос;
• большие, низкорослые, «чашевидные» уши;
• короткую вертикальную канавку в центре верхней губы (philtrum).

Также присутствуют характерные аномалии глаз, такие как:

• глубоко посаженные, широко расставленные глаза;
• наклонные веки (пальпебральные трещины);
• вертикальные складки кожи, которые покрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
• аномальное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие).

У некоторых затронутых младенцев может быть короткая шея; высокая арочная крыша рта (неба). Зубы прорезываются позже, чем ожидалось, растут криво.

Опорно-двигательная система

У многих присутствуют различные аномалии рук и ног:

• уменьшенную длину отдельных костей пальцев (фаланг), пястных костей, стопы (метатарзалы);
• короткие пальцы с маленькими ногтями;
• мизинцы бывают зафиксированы в изогнутом положении (клинодактильно).

Для синдрома характерны необычные, отличительные узоры кожи рук (аномальные дерматоглифы), уменьшенное количество пальцев. Менее часто присутствует одна складка на ладонях.

Расстройство связано со скелетными дефектами:

• задержка закрытия родничков и фиброзных суставов (черепных швов) костей черепа;
• деформация, при которой нога выкручивается (косолапость);
• ненормальная передняя, задняя, боковая кривизна позвоночника (кифосколиоз), развивающийся во втором десятилетии жизни.

Встречается частичное сращивание (синдактилия) пальцев, вывих бедер при рождении.

Сердечно сосудистая система

От 5 до 25% детей имеют врожденные пороки сердца, аномальное открытие перегородки, которая разделяет две нижние камеры (желудочки) сердца (дефекты желудочковой перегородки [VSD]).

Симптомы варьируются в зависимости от размера, характера или комбинации пороков развития сердца. Например, с маленькими изолированными VSD, симптомы бывают не очевидными (бессимптомными).

Дети с более крупными пороками VSD или другими сердечными дефектами, демонстрируют трудности при кормлении, одышку, обильное потоотделение, раздражительность, усталость, синеватый окрас кожи или слизистых оболочек (цианоз).

При тяжелых случаях, врожденная болезнь сердца может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям. Требуется хирургическое вмешательство для устранения сердечных дефектов с последующим наблюдением.

Дополнительные признаки

Сообщалось о дополнительных физических аномалиях. К ним относятся:

• генитальные пороки развития у пораженных мужчин, такие как неопущенные семенники (крипторхизм), аномальное размещение мочевого отверстия (гипоспадии);
• почечные пороки развития;
• протрузия части кишечника, отложение жировой мембраны перед кишечником (сальник) через дефект в брюшной стенке пупка (пупочная грыжа);
• гидроцефалия, при которой блокирование нормального потока спинномозговой жидкости приводит к ее избытку, накапливающемуся в мозге и вокруг него. Это приводит к аномально высокому черепному давлению, отеку, неврологическим нарушениям.

В зависимости от возраста возникновения симптомов и других факторов, возникают внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги), раздражительность, рвота, головная боль, потеря координации, ухудшение психического функционирования.

Некоторые индивидуумы развивают мальформацию Дэнди-Уокера (DWM). DWM происходит во время эмбрионального развития мозжечка и 4-го желудочка.

Мальформация Дэнди-Уокера характеризуется неправильным развитием (малым размером, аномальным положением) средней части мозжечка, кистозным расширением 4-го желудочка и основания черепа. Связан с гидроцефалией.

Пострадавшие дети имеют рост ниже среднего для своего возраста. Иногда присутствует дефицита гормона роста.

Причины

Синдром трисомии 9 хромосомы возникает из-за спонтанных ошибок при эмбриональном развитии, происходящих по неизвестным причинам. В таких случаях родители затронутого ребенка имеют нормальные хромосомы и низкий риск рождения другого с хромосомными аномалиями.

Примерно в 50% случаев трисомия 9 вызвана сбалансированной хромосомной перестройкой одного из родителей. Родительская перегруппировка описывается как «сбалансированная транслокация».

Транслокации происходят, когда фрагменты прерываются, перегруппируются, что приводит к смещению генетического материала и измененному набору хромосом. Однако генетический материал не утрачивается, а только перегруппируется.

Если хромосомная перегруппировка сбалансирована, обычно безвредна для носителя, но связана с повышенным риском развития аномальности у потомков, например, трисомия х.

Сообщалось о редких случаях, когда исходная хромосомная перегруппировка была инверсией. Инверсия характеризуется поломкой хромосомы в двух местах и ​​воссоединением сегмента в обратном порядке от первоначальной компоновки.

Хромосомный анализ и генетическое консультирование рекомендуются родителям пострадавшего ребенка, чтобы подтвердить или исключить наличие сбалансированной транслокации или другой хромосомной перегруппировки с участием хромосомы 9 у одного из родителей.

Специфика

Исследователи считают, что 9p22 является «критическим» регионом, ответственным за большинство классических симптомов трисомии 9.

Затронутые популяции

Влияет на женщин в два раза чаще, чем мужчин. Синдром трисомии 9 хромосомы является четвертым по распространенности после трисомии 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау).

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Тетрасомия 9

Редкое генетическое расстройство, где короткое плечо хромосомы присутствует четыре раза (тетрасомия), а не дважды во всех или некоторых клетках организма. Многие симптомы похожими на те, которые наблюдаются у людей с трисомией. Характерные аномалии, связанные с тетрасомией 9, включают:

• дефицит роста;
• нарушение развития;
• умственную неполноценность от умеренной до тяжелой;
• различные черепно-лицевые, скелетные, сердечные, почечные и / другие физические дефекты.

Краниофациальные аномалии похожи и имеют:

• луковичный нос;
• уродливые уши;
• наклонный рот;
• глубоко укоренившиеся, широко расставленные глаза;
• короткую шею.

Микроцефалия проявляется в младенчестве, окружность головы меньше, чем ожидаемая, исходя из возраста и пола младенца. Тетрасомия 9 вызвана спонтанными ошибками в самом начале эмбрионального развития, которые происходят случайным образом по неизвестным причинам.

 Мозаичная форма

Расстройство, характеризующееся трисомой всей 9-й хромосомы в некоторых клетках тела (мозаицизм). Термин «мозаицизм» указывает, что некоторый процент клеток пострадавшего человека имеет хромосомную аномалию.

Диапазон и тяжесть симптомов зависят от процента клеток с дополнительным материалом. Характерные особенности включают:

• дефицит роста до рождения (внутриутробная замедление роста);
• врожденные пороки сердца;
• скелетные, генитальные, почечные, неврологические аномалии;
• переменные черепно-лицевые дефекты, такие как луковичный нос, короткие складчатые веки (пальпебральные трещины), глубоко посаженные глаза, небольшая челюсть (микрогнатия), низкорослые и уродливые уши, короткая шея.

Мутация вызвана ошибками во время деления репродуктивных клеток (мейоза) родителя или во время деления клеток ткани тела (соматических клеток) на ранних стадиях развития эмбриона (митоза). Причина таких ошибок неизвестна.

Диагностика

Часто диагноз устанавливается до рождения (пренатально) с помощью специализированных тестов, таких как ультразвук, амниоцентез, хорионная выборка ворсинок (CVS).

Генетические исследования, проведенные на образцах жидкости или ткани, выявляют трисомию части или всего короткого плеча хромосомы 9 (9р), иногда, части длинного плеча (9q).

Trisomy 9p также диагностируется, подтверждается после рождения путем тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, генетического анализа, других специализированных тестов.

Лечение

Лечение синдрома трисомии 9 хромосомы направлено на конкретные симптомы, физические признаки. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как:

• педиатры;
• хирурги;
• врачи, лечащие аномалии скелета, суставов, мышц (ортопеды);
• кардиологи;
• неврологи.

Генетическая консультация рекомендуется для семей с детьми, пострадавшими от этого состояния. Возможно, потребуется психосоциальная поддержка всей семьи.

Диагностика во время младенчества и детства (до трех лет) имеет важное значение для того, чтобы дети достигли своего потенциала. Очень важна ранняя речевая терапия. Дополнительные услуги включают специальное образование, физическую, профессиональную терапию, логопедию.

Индивидуальная образовательная программа должна быть разработана для оказания помощи детям в школе, чтобы ребенок получил доступ к равному образованию.  Реабилитационная поддержка часто необходима во взрослой жизни.

Дополнительное лечение расстройства является симптоматическим. Например, для врожденных пороков сердца может потребоваться лечение лекарственными средствами, хирургическое вмешательство (паллиативное, корректирующее).

Врачи могут рекомендовать хирургическую коррекцию характерных черепно-лицевых мальформаций, скелетных аномалий, генитальных дефектов, грыж, аномалий почек, других пороков развития.

Конкретные хирургические процедуры зависят от характера и тяжести анатомических аномалий, связанных с ними симптомов, других факторов. Дефицит гормона роста успешно лечится при помощи гормональной терапии.

Понравилась статья? Поделись с друзьями: