Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы синдром 21 q
Тема урока: «Хромосомные болезни», мы рассмотрим их примеры и причины.
Хромосомные болезни
Хромосомные болезни – это большая группа врожденных наследственных болезней, вызываемых аномалиями в количестве или структуре хромосом, то есть мутациями. Заболевания, которые вызываются геномными и хромосомными мутациями, называются хромосомными болезнями.
Патологические изменения возникают как при потере генетического материала, так и при добавлении новых хромосом.
Заболевания, вызываемые мутациями аутосом (Рис. 1):
Рис. 1. Болезни, вызываемые мутациями аутосом (Источник)
— делеция в 5-й хромосоме вызывает синдром кошачьего крика, у новорожденных больных отмечается нарушение строения гортани, мяукающий тембр голоса, слабоумие, отсталость психомоторики, такие больные редко доживают до зрелого возраста;
— делеция в 3-й хромосоме, как правило, приводит к прерыванию беременности, при рождении дети не способны сидеть и есть твердую пищу;
— делеция в 21-й хромосоме вызывает хроническое белокровие, нехватку красных кровяных телец;
— трисомия по 21-й хромосоме (болезнь Дауна) (Рис. 2) – в кариотипе у больных не две, а три 21-х хромосомы – это самая распространенная аномалия, частота рождения составляет 1:500, зависит от возраста матери и резко возрастает после 35 лет. До 40 % детей с такой болезнью рождаются у возрастных матерей.
Рис. 2. Синдром Дауна (Источник)
У таких больных наблюдается монголоидный тип лица, укороченные конечности, психическая отсталость.
— трисомия по 13-й хромосоме (Синдром Патау) – довольно редкий синдром, частота возникновения 1:14 500, у больных аномалии сердца и почек, серьезные нарушения внешности, продолжительность жизни не более года;
— трисомия по 18-й хромосоме (синдром Эдвардса) – у больных множественные пороки органов, умственная отсталость, смертность в раннем возрасте.
Встречаются трисомии по 8-й, 9-й, 14-й и 22-й хромосоме, они все летальны на раннем этапе.
Существует единичное описание даже тетросомии (умственная отсталость разной степени) и пентосомии (тяжелые поражения организма и умственных способностей) аутосом.
Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у женщин
Рис. 3. Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у женщин (Источник)
— трисомия ХХХ (синдром трипло-Х) – частота возникновения 1:700, не резкие отклонения в физическом развитии, нарушения функции яичников, преждевременный климакс. Больные с такой мутацией даже не догадываются о своем кариотипе;
— тетросомия ХХХХ приводит к умственной недостаточности разной степени;
— пентосомия ХХХХХ сопровождается тяжелыми повреждениями органов и сознания;
— моносомия Х0 (синдром Тернера) – единственная совместимая с жизнью, частота возникновения 1:4000, недоразвитые яичники и матка, физическая и умственная отсталость.
Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у мужчин
— синдром Клайнфельтера встречается в двух формах – полисомия по Х-хромосоме и полисомия по Y-хромосоме, больные с кариотипом ХХ Y – это мужчины женоподобного типа, у них развита грудь, женский голос, длинные ноги, недоразвиты семенники. Они бесплодны, но психически совершенно нормальны;
Рис. 4. Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у мужчин (Источник)
— больные с кариотипом Х Y Y – нормальные высокие мужчины, умственно и психически здоровы, но склонны к агрессии, асоциальны.
Приведенные мутации не вызывают гибель организма, прочие, как правило, приводят к гибели еще на этапе внутриутробного развития. Нарушения, вызванные этими патологиями, обычно не совместимы с половым процессом, такие больные не доживают до репродуктивного возраста или являются стерильными. Поэтому хромосомные болезни, в отличие от генных, гораздо хуже передаются по наследству, но есть и исключение – больные с синдромом Дауна способны к размножению.
Заключение
В результате интенсивного изучения хромосом человека и хромосомных болезней на протяжении 35–40 лет сложилось учение о хромосомной патологии, которая имеет большое значение в современной медицине.
Список литературы
- Беляев Д.К. Общая биология. Базовый уровень. – 11 издание, стереотипное. – М.: Просвещение, 2012.
- Пасечник В.В., Каменский А.А., Криксунов Е.А. Общая биология, 10-11 класс. – М.: Дрофа, 2005.
- Агафонова И.Б., Захарова Е.Т., Сивоглазов В.И. Биология 10-11 класс. Общая биология. Базовый уровень. – 6-е изд., доп. – Дрофа, 2010.
Дополнительные рекомендованные ссылки на ресурсы сети Интернет
- Bibliofond.ru (Источник).
- Rh-conflict.narod.ru (Источник).
- Vse-pro-geny.ru (Источник).
Домашнее задание
- Дать определение хромосомным болезням.
- Каковы основные заболевания, вызываемые мутациями аутосом?
- От чего зависит вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна?
Источник
Хромосомные синдромы в неврологии. Синдром трисомии 21-й хромосомы — синдром ДаунаПод хромосомными синдромами подразумевается группа врожденных пороков развития, обусловленных аномалиями числа или структуры хромосом, т. е. избытком или нехваткой тех или иных генов. Хромосомные аномалии могут возникать в гаметах родителей вследствие нерасхождения хромосом в процессе деления, их поломки или перестройки под действием биологически активных физических, химических, а также биологических факторов. В результате зигота уже содержит аномалию, которая наследуется всеми клетками развивающегося из зиготы организма. Если аномалия возникает в процессе дробления зиготы, то в развивающемся организме оказывается два клеточных клона, отличных по кариотипу — хромосомный мозаицизм. Мозаицизм иногда бывает очень сложным вследствие повторных хромосомных нарушений. Фенотипические проявления аномалий хромосом, по-видимому, в большей степени обусловлены больше несбалансированностью кариотипа, чем изменением дозы тех или иных конкретных генов. Поэтому в первую очередь следует иметь в виду семиотику хромосомных синдромов в целом, которая складывается из полного спектра врожденных пороков развития и дизэмбриогенетических стигм. Патогномоничпое их сочетание при определенных хромосомных аномалиях дает картину определенного синдрома. Однако клинический диагноз требует верификации исследованием кариотипа. Хромосомные синдромы подразделяются на синдромы, обусловленные аномалиями аутосом (любой из 22 пар неполовых хромосом) или половых Х- или Y-хромосом. Синдромы, обусловленные аномалиями аутосомСиндромы этой группы характеризуются множественными врожденными пороками развития, глубокой задержкой психического и физического развития, сниженной жизнеспособностью. Их классифицируют в соответствии с порядковым номером хромосом, гены которых присутствуют в избытке или в недостатке.
Синдром трисомии 21-й хромосомы (синдром Дауна)Симптомокомплекс, обусловленный избытком генов, локализованных в 21-й хромосоме, описан в 1866 г. L. Down. Этиологическую значимость хромосомной аномалии при этом синдроме подтвердили J. Lejeune и др. в 1959 г. В 98% случаев синдром обусловлен регулярной трисомией 21-й хромосомы, в 2% —избыточный хромосомный материал транслоцирован на одну из аутосом (чаще из группы D и G). Может быть также мозаицизм. Частота болезни Дауна среди новорожденных, по данным различных исследователей, колеблется в пределах 1 : 290 — 1 : 1935. По мнению J. Oster, среди новорожденных она составляет 1 : 765, а в популяции — 1 : 4000. Частота транслокационных случаев болезни Дауна в популяции достигает 1 : 37 000— 48 000. С увеличением возраста матери возрастает частота случаев рождения детей с болезнью Дауна. Среди женщин старше 45 лет она составляет 1 : 20 — 1 : 45 новорожденных, в то время как среди матерей моложе 20 лет — 1 : 700 новорожденных. Транслокационный синдром чаще встречается у детей, рожденных от молодых матерей. Патологоанатомические изменения характеризуются недоразвитием мозга и внутренних органов: аномальное строение головного (микрогирия, пахигирия) и спинного мозга, атрофия мозжечка, задержка процессов миелинизации, нарушения дифференциации различных отделов центральной нервной системы, гетеротопии, врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки) и крупных сосудов, пороки развития кишечника, почек, диафрагмальные и пахово-мошоночные грыжи. Заболевание проявляется с рождения, и диагноз в большинстве случаев ставится уже в родильном доме. Внешний вид новорожденного характерен: череп округлой формы, затылок плоский, косой разрез глаз, эпикант, широкая переносица, пятна Брушфильда на радужной оболочке, яркий румянец на щеках, маленькие прижатые к черепу уши; нос маленький, приплюснутый; недоразвитие верхней челюсти, готическое нёбо, рот полуоткрыт, углы его опущены, язык толстый и покрыт поперечными бороздами, гипертрофия сосочков языка (рис. 55). Пальцы кистей и стоп укорочены, V палец часто искривлен, синдактилия, сандалевидная щель между I и II пальцами на ногах. В 50% случаев выявляются гипоплазия половых органов, эндокринные нарушения. Неврологический статус: выражена общая мышечная гипотония, в результате чего увеличен объем пассивных движений. Новорожденные вялы, адинамичны, крик слабый, болезненпый, нередко нарушены сосание и глотание; безусловные рефлексы угнетены. Аномалия развития голосовых связок является причиной стридорозного дыхания. При наличии порока сердца могут иметь место повторные приступы асфиксии. Благодаря характерным внешним признакам диагноз болезни Дауна поставить не трудно, за исключением случаев, когда основные симптомы нечетко выражены. Характерны дерматоглифические изменения: поперечная ладонная борозда, повышена частота петель на IV и V пальцах, ульнарных петель на I —III пальцах, дуг — на IV пальцах, завитков — на V пальцах, частота этих узоров на других пальцах снижена; высокий трирадиус, частота истинных узоров в III межпальцевом промежутке на левой руке повышена, на правой — снижена. Даже при отсутствии сомнения в диагнозе следует проводить исследования кариотипа с целью выявления транслокационных вариантов, обнаружение которых является показанием для исследования кариотипа родителей. Если один из родителей является носителем сбалансированной транслокации, то последующее деторождение без аптенатального контроля кариотипа плода не показано. При стертых формах болезни Дауна иногда выявляется мозаицизм, когда одна часть соматических клеток содержит 46 хромосом, а другая — 47. Для обнаружения мозаицизма иногда необходимо провести исследование кариотипа не только в лимфоцитах периферической крови, но и в фибробластах кожи. Лечение в период новорожденности сводится к стимулирующей и общеукрепляющей терапии, профилактике интеркурентных заболеваний, рациональному вскармливанию, лечебной гимнастике. В настоящее время с определенным успехом применяют препараты глютаминовой кислоты, церебролизин, тиреоидин, префизон, аминолои, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, кальция пангамат, АТФ, ниамид. Наряду с медикаментозными препаратами большое значение при болезни Дауна придается медико-педагогическим мероприятиям и воспитанию двигательных навыков. — Также рекомендуем «Синдром трисомии 18-й хромосомы. Синдром Эдвардса в неврологии» Оглавление темы «Наследственные синдромы в неврологии»: |
Источник
Генетика Хромосомные портреты
Синдромы хромосомы 1 • Моносомия 1 р (1 р-). 1, 2, 3; выступающий затылок, микрогнатия, короткая шея, аномалии конечностей
• Моносомия интерстициальной части 1 р (1 р-). 1, 2; микроцефалия, круглое лицо, выступающий, луковицеобразный нос, большой рот, микроретрогнатия, аномалии скелета
• Частичная трисомия 1 q (1 q+). 1, 2; макроцефалия, гипертелоризм блефарофимоз, аномалии внутренних органов
• Кольцевая хромосома 1 (r 1). Умеренная задержка психического развития, аномалии ушных раковин
Синдромы хромосомы 2 • Моносомия интерстициальной части 2 р (2 р-). 1, 2, 3; удлиненное лицо, короткий фильтр, вывернутая нижняя губа
Моносомия 2 q (2 q-). 1, 2; высокий лоб, короткий вздернутый нос, длинный выступающий фильтр, длинная верхняя губа, широкий рот, опущенные книзу углы рта, маленький подбородок, короткая шея, короткие и широкие конечности, аномалии скелета.
• Моносомия интерстициальной части 2 q (2 q-). 1, 2; птоз, выступающая перегородка носа, широкое переносье, аномалии конечностей
• Кольцевая хромосома 2 (г 2). 1, 2, 3; микроцефалия, эпикант, плоское переносье, короткий фильтр, микрогнатия, повышенная эластичность кожи, аномалии половых органов и скелета
Синдромы хромосомы 3 • Частичная трисомия Зр (Зр+). 2, 5; микро-, брахицефалия, квадратное лицо, полные щеки, узкие глазные щели, гипертелоризм, маленький широкий нос, большой рот, опущенные книзу углы рта
• Частичная трисомия дистальной части 3 q (3 q+). 1, 2; брахицефалия, плоский затылок, сращение бровей, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, выступающая верхняя губа, короткая шея, аномалии конечностей
• Кольцевая хромосома 3 (г. З). 1, 2; узкий лоб, широкие брови, маленький „греческий» нос, широкое переносье, вывернутые кпереди маленькие ноздри, длинный фильтр, опущенные книзу углы рта, микроретрогнатия, аномалии конечностей
• Инверсия хромосомы 3 (inv. 3). 1, 2, квадратное лицо, широкий нос, выступающая верхняя губа, микрогнатия.
Синдромы хромосомы 4 • Трисомия 4 р (4 р+). 1, 2, 5; микроцефалия, гемангиомы лица, широко поставленные брови, гипертелоризм, эпикант, протрузия главных яблок, «боксерский» нос, микрогнатия, опушенные книзу углы рта
• Делеция короткого плеча 4 (4 р-) хромосомы; гипертелоризм; широкий или клювовидный нос; микроцефалия; асимметрия черепа; низко расположенные деформированные ушные раковины с преаурикулярными складками; задержка психомоторного развития;
• Моносомия 4 р (4 р-). 1, 2, микро-, долихоцефалия, гипертелоризм, расходящееся косоглазие, выступающее надпереносье, клювовидной нос с широким основанием, короткий фильтр, опушенные книзу углы рта, микрогнатия, гемангиомы
• Частичная трисомия 4 q (4 q+). 1, 2, 5; микро-, брахицефалия, скошенный лоб, густые брови, гипертелоризм, эпикант, микрофтальм, короткая верхняя губа, микроретрогнатия
• Частичная трисомия 4 q (4 q+). 1, 2, 5; микро -, брахицефалия, скошенный лоб, густые брови, гипертелоризм, эпикант, микрофтальм, короткая верхняя губа, микроретрогнатия
• Моносомия 4 q (4 q-). 1, 2, 5; микрогнатия
Синдромы хромосомы 5 • Трисомия 5 p (5 p+). 1, 2, 3; макро-, долихоцефалия, эпикант, вдавленное переносье
• Делеция 5 р, синдром «кошачьего крика» , синдром 5 p-; необычный крик, напоминающий кошачье мяуканье; микроцефалия; антимонголоидный разрез глаз; умственная отсталость
Синдромы хромосомы 6 • Частичная трисомия 6 р (6 р+). 1, 2, 5; высокий лоб, плоский затылок, маленькие глазные щели, гипертелоризм, блефароптоз, косоглазие, высокая спинка носа, луковицеобразный нос, маленький рот
• Частичная трисомия 6 р (6 р+). 1, 2, 5; высокий лоб, плоский затылок, маленькие глазные щели, гипертелоризм, блефароптоз, косоглазие, высокая спинка носа, луковицеобразный нос, маленький рот
• Кольцевая хромосома 6 (r 6). I, 2; микроцефалия, эпикант, плоское переносье кпереди ноздри, аномалии скелета
• Трисомия 6 q (6 q+). 1, 2, 5; микрофтальм, и плоская перегородка носа, расщелины губы и неба, рот в форме „лука купидона», микрогнатия, короткая шея
• Инверсия хромосомы 6 (inv. 6). 1, 2; макроцефалия, гипертелоризм, широкое вдавленное переносье
Синдромы хромосомы 7 • Частичная моносомия 7 р (7 р-).
• Моносомия 7 р (7 р-). 1, 2, 4; краниостеноз, эпикант, микрокорнеа, вдавленное переносье, клювовидный нос, гемангиомы, аномалии скелета
• Моносомия интерстициальной части 7 р (7 р-). 1, 2, 5; большой узкий череп, вдавленное переносье, микрогнатия; поли-, синдактилия
• Частичная трисомия 7 q (7 q+). 1, 2; узкие, маленькие глазные щели, гипертелоризм, колобомы радужки; микроретрогнат ия, аномалии скелета
• Частичная моносомия дистальной части 7 q (7 q-). 1, 2, 3, 5; микроцефалия, выступающий лоб, гипертелоризм, эпикант, телекант, шаровидный нос, большой рот, тонкие губы
Синдром хромосомы 8 • Трисомия 8 (8+); длинное узкое туловище; аномалии ребер и позвоночника; глубокие ладонные и подошвенные борозды; оттопыренные уши. .
Контрактуры в межфаланговых суставах кистей.
Синдромы хромосомы 9 • Кольцевая хромосома 9 (г 9); характерное лицо; умственная отсталость.
Синдромы хромосомы 10 • Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
• Частичная трисомия 10 q (10 q+). 1, 2, 5; широкий лоб, овальное лицо, тонкие, широко расставленные брови, маленькие глазные щели, микрофтальм, выступающие скулы, рот в форме „лук купидона
• Частичная моносомия 10 q (10 q-). 1, 2, 5; микроцефалия, удлиненное треугольное лицо, выступающее широкое переносье, маленький кончик носа, короткий фильтр
• Кольцевая хромосома 10 (г 10). 1, 2; микроцефалия, аномалии внутренних органов
Синдромы хромосомы 11 • Частичная трисомия 11 q (11 q+). 1, 2, 5; микро-, брахицефалия, широкое лицо, уплощение лба, короткий нос, длинный фильтр, микроретрогнатия, короткая шея
• Частичная моносомия 11 q (11 q-). 1, 2, 3, 5; тригоноцефалия, килеобразный лоб, эпикант, гипертелоризм, короткий нос, широкое переносье, тонкие губы, опушенные книзу углы рта, микроретрогнатия
• Кольцевая хромосома 11 (r. 11). 1, 2, 3, 5; микробрахицефалия, выступающие лобные бугры, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, вдавленное переносье, сжатый кончик носа, короткий фильтр, микроретрогнатия, короткая широкая шея
Синдромы хромосомы 12 • Трисомия 12 (+12), мозаицизм. 1, 2, 3, 5; микроцефалии, узкий скошенный, лоб, гипоплазия орбит, гипертелоризм, эпикант, широкое переносье, плоский фильтр, узкие, длинные челюсти, мышечные атрофии
• Трисомия 12 р (12 p+). 1, 2, 5; оксицефалия, выступающий лоб, толстая вывернутая нижняя губа, выступающее щеки, эпикант, короткий нос
• Частичная моносомия 12 p (12 p-). 1, 2, 5; микроцефалия, гипертелоризм, длинный с выступающим гребнем нос
• Частичная моносомия дистальной части 12 q (12 q-). 1, 2, 5; гипертелоризм, эпикант, широкое переносье, вывернутые кпереди ноздри, утолщенные крылья носа, микрогнатия
Синдромы хромосомы 13 • Частичная моносомии 13 q (13 q-). 1, 2; микроцефалия, маленький острый лоб, треугольное лицо, широкая спинка носа, гиперплазия срединного носовою отростка
• Частичная трисомия проксимальной части 13 q (13 p+). 1, 2; микрофтальм, колобомы радужки, расщелины губы и нёба, микрогнатия
Синдромы хромосомы 13 • Трисомия 13 (синдром Патау), микроцефалия; полидактилия; расщелина губы и неба, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, эпикант, микрофтальмия, низко посаженные, деформированные ушные раковины, короткая шея, полидактилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые длинные ногти, поперечная ладонная складка,
Синдром трисомии 13 двусторонняя полисиндактилия стоп
Синдромы хромосомы 14 • Трисомия проксимальной части 14 q (14 q+). 1, 2, 5; микроцефалия, микрофтальм, микроблефарон, гипертелоризм, широкое вдавленное переносье, рот в форме «лука купидона» , расщелина неба, короткая шея с избыточной кожей
• Частичная трисомия проксимальной части 14 q (14 q+); задержка психомоторного развития; черепно- лицевые и скелетные аномалии, низкий рост волос на лбу, гипертелоризм, птоз, антимонголоидный разрез глаз, микрофтальмию, косоглазие, арковидное небо, микрогнатию, короткая шея
• Трисомия дистальной части 14 q (14 q+). 1, 2, 3, 5; скафоцефалия, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, длинный фильтр, микроретрогнатия
• Кольцевая хромосома 14 (г. 14). 1, 2; долихо- микроцефалия, эпикант, широкое плоское переносье, микрогнатия, гипертрихоз
Синдромы хромосомы 15 • Трисомия проксимальной части 15 q (15 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, овальное лицо, гипертелоризм, полные щеки, аномалии скелета. Частичная моносомия 15 q (15 q-). 1, 2; микро-, долихоцефалия, низкий рост волос на голове, гипертелоризм, маленький нос, кожная пигментация, аномалия скелета
Частичная моносомия 15 q (15 q-). 1, 2; микро-, долихоцефалия, низкий рост волос на голове, гипертелоризм, маленький нос, кожная пигментация, аномалия скелета
Синдромы хромосомы 16 • Трисомия 16 p (16 p+). 1, 2, 5; уплощение височных костей, узкие глазные щели, гипертелоризм, широкое плоское переносье, длинный фильтр, микрогнатия. Частичная трисомия 16 q (16 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, выступающий затылок, утолщенные, дугообразные брови, узкие глазные щели, гипертелоризм, косоглазие, эпикант, широкое переносье, луковицеобразный нос, длинный фильтр, тонкая верхняя губа, микрогнатия, аномалии скелета
• Частичная трисомия 16 q (16 q+). 1, 2, 4; микроцефалия, выступающий затылок, утолщенные, дугообразные брови, узкие глазные щели, гипертелоризм, косоглазие, эпикант, широкое переносье, луковицеобразный нос, длинный фильтр, тонкая верхняя губа, микрогнатия, аномалии скелета
• Частичная моносомия 16 q (16 q-). 1, 2, 3; высокий лоб, уплощение лобно-височных косте