Синдром дефекта ногтей и коленной чашечки определяется
Синдром ногтей-надколенника
Синдром ногтей-надколенника (синдром nail-patella, NPS, остеониходисплазия, МКБ-10
— Q87.2) — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием
дисплазии ногтей, патологии костной системы и почек. Заболевание дебютирует в
младенчестве или детском возрасте. Лечение носит симптоматический характер. Прогноз
для пациентов определяется степенью поражения почек.
Синдром ногтей-надколенника связан с мутациями гена LMX1B.
Первое упоминание о больном с дистрофией ногтей и дисплазией скелета было сделано Э.
Шателайном (E. Chatelaine) в 1820 г. [1]. В 1930 г. У. Остеррайхер (W. Oesterreicher)
охарактеризовал триаду клинических симптомов синдрома ногтей-надколенника,
включающую в себя атрофию ногтей, аплазию надколенников и вывих головки лучевой
кости [2]. В 1950 г. К. Ф. Хокинс (C. F. Hawkins) и О. Е. Смит (O. E. Smith) установили,
что поражение почек является неотъемлемой частью данного синдрома [3].
Ген LMX1B, связанный с развитием синдрома ногтей-надколенника, был картирован в
1997 г. [4].
Распространенность и тип наследования
Заболевание дебютирует в младенчестве или детском возрасте. В 95 % случаев
врожденная патология ногтей при синдроме ногтей-надколенника проявляется в виде
гипоплазии или дисплазии ногтевых пластин (треугольные лунки, продольная
исчерченность, утолщение, губчатость) и в виде отсутствия ногтевой пластины. В 92 %
случаев выявляется гипоплазия и дисплазия надколенной чашечки, реже — ее отсутствие.
Нередко патология надколенника сопровождается недоразвитием латерального
надмыщелка бедренной кости, что ведет к рецидивирующим подвывихам надколенника. В
70 % случаев у пациентов имеются костные образования на внутренней поверхности
гребней подвздошных костей, так называемые «подвздошные рога». У многих больных
отмечается дисплазия костей предплечья в сочетании с гипоплазией головок плечевой и
лучевой костей, что приводит к повторным подвывихам локтевых суставов. У
большинства пациентов имеется дефицит массы тела независимо от характера питания,
наблюдаются поражения почек в виде аномалий развития органов мочевой системы,
протеинурии (присутствие белка в моче), изолированной или в сочетании с гематурией
(присутствие крови в моче). В 25 % случаев наблюдается нефропатия (поражение
клубочкового аппарата и паренхимы почек; у пациентов с данным синдромом —
аномалия гломерулярной базальной мембраны клубочков), в 10 % случаев развивается
хроническая почечная недостаточность. У пациентов встречаются варусная или
вальгусная деформации стоп, нарушения слуха, патологии органов зрения в виде
изменений роговицы (микрокорнеа — уменьшение размеров или уплощение роговицы,
склерокорнеа — частичная или полная «склеризация» роговицы (замещение ткани
роговицы склерой)), краевой пигментации радужки, врожденных катаракты и глаукомы
[7].
Первичную диагностику заболевания проводит педиатр. Диагноз ставится на основании
клинической картины, рентгенографии скелета, УЗИ почек, клинического анализа мочи,
консультации офтальмолога и отоларинголога. Диагноз подтверждается с помощью
молекулярно-генетического анализа LMX1B. Для данного заболевания возможна
пренатальная диагностика на основании биопсии ворсин хориона или амниоцентеза с
последующим молекулярно-генетическим анализом гена LMX1B [7].
В настоящее время специфическое лечение синдрома отсутствует, применяется
симптоматическая терапия. Для лечения и профилактики почечной недостаточности
применяются ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). В терминальной
стадии хронической почечной недостаточности рекомендуется трансплантация почек [8].
Прогноз для пациентов определяется степенью поражения почек. Поражение ногтей при
синдроме ногтей-надколенника сохраняется на всю жизнь [8].
Синдром ногтей-надколенника связан с мутациями гена LMX1B [9]. Ген LMX1B кодирует
фактор транскрипции, играющий важную роль в развитии конечностей и почек. Белок
LMX1B регулирует экспрессию генов, кодирующих такие белки, как нефрин, подоцин,
CD2AP, а также цепи коллагена α3(IV) и α4(IV). Мутации гена приводят к нарушению
синтеза коллагена (основного структурного компонента гломерулярной базальной
мембраны почек) и дефекту подоцина, что связано с аномалиями ногтей и нарушением
функционирования почек [10].
- Ген LMX1B: c.176G>T (p.Cys59Phe)
- Ген LMX1B: c.305A>G (p.Tyr102Cys)
- Ген LMX1B c.306C>G (p.Tyr102Ter)
- Chatelaine (1820), quote by Roeckerath. W. Fortschritte auf der Gebiete der Rontgenstrahlen
1951: 75, 700–4. - Oesterreicher, W. Gemeinsame Vererbung von Anonychie bzw. Onychatrophie,
Patellardefekt und Luxatio radii. Dominantes Auftreten in 5 Generationen. Ztschr.
Konstitutionslehre 15: 465-476, 1930. - Hawkins, C. F., Smith, O. E. Renal dysplasia in a family with multiple hereditary
abnormalities including iliac horns. Lancet 255: 803-808, 1950. Note: Originally Volume I
[PubMed: 15416035] - Iannotti, C. A., Inoue, H., Bernal, E., Aoki, M., Liu, l., Donis-Keller, H., German, M. S.,
Permutt, M. A. Identification of a human LMX1 (LMX1.1)-related gene, LMX1.2: tissue-
specific expression and linkage mapping on chromosome 9. Genomics 46: 520-524, 1997
[PubMed: 9441763] - Sweeney, E., Fryer, A., Mountford, R., Green, A., McIntosh, I. Nail patella syndrome: a
review of the phenotype aided by developmental biology. J. Med. Genet. 40: 153-162, 2003
[PubMed: 12624132] - Renwick, J. H. Nail-patella syndrome: evidence for modification by alleles at the main locus.
Ann. Hum. Genet. 21: 159-169, 1956 [PubMed: 13373182] - Дружинина Т.В., Никонова О.П., Барсукова Т.И. Случай диагностики синдрома nail-
patella // Вестник Смоленской медицинской академии – 2010. — №4. – С. 78 – 81 - Константинова О.Д., Архипов В.В., Соловьев А.А., Майзельс И.Г.
Гормончувствительный вариант нефротического синдрома у ребенка с наследственной
остео-ониходисплазией // Нефрология – 2005. – Т.9. -№2. – С. 123 – 126 - Dreyer, S. D., Zhou, G., Baldini, A., Winterpacht, A., Zabel, B., Cole, W., Johnson, R. L.,
Lee, B. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail
patella syndrome. Nature Genet. 19: 47-50, 1998 [PubMed: 9590287] - Vollrath, D., Jaramillo-Babb, V. L., Clough, M. V., McIntosh, I., Scott, K. M., Lichter, P. R.,
Richards, J. E. Loss-of-function mutations in the LIM-homeodomain gene, LMX1B, in nail-
patella syndrome. Hum. Molec. Genet. 7: 1091-1098, 1998. Erratum: Hum. Molec. Genet. 7:
1333 only, 1998 [PubMed: 9618165]
Источник
Задача. Гены, контролирующие у человека резус-фактор и обуславливающие заболевание эллиптоцитоз (доминантный признак), локализованы в одной аутосоме. Частота кроссинговера между ними 3 %. Определите вероятность рождения детей с различными фенотипами, если один из супругов дигетерзиготен, причем гены резус-отрицательности и эллиптоцитоза он унаследовал от одного из своих родителей, а второй родитель имеет два рецессивных признака.
Условия задачи:
Признак | Ген | Генотип |
Rh+ | R | RR, Rr |
Rh- | r | rr |
Эллиптоцитоз | Е | ЕЕ, Ее |
Отсутствие эллиптоцитоза | е | ее |
По условию задачи гены резус-фактора и эллиптоцитоза сцеплены, при этом один из родителей оказывается дигетерозиготным, унаследовав мутантные гены (r и Е) от одного из родителей, т.е. гены r и Е лежат в одной хромосоме.
Исходя из этого, скрещивание можно записать так:
P ♀ Re//rE × ♂ re//re
G Re rE RE re re
48,5% 48,5% 1,5% 1,5% 100%
Вероятность генотипов (здесь и фенотипов) потомков рассчитываются как произведения вероятностей соответствующих гамет.
F Re//re rE//re RE//re re//re
Rh+, здоровый Rh-, больной Rh+, больной Rh-, здоровый
48,5% 48,5% 1,5% 1,5%
Задача 1. У человека резус-фактор сцеплен с локусом, определяющим форму эритроцитов и находится от него на расстоянии 3-х морганид. Резус-положительность и эллиптоцитоз определяются доминантными аутосомными генами. Одни из супругов гетерозиготен по обоим признакам. При этом резус-положительность он унаследовал от одного родителя, эллиптоцитоз – от другого. Второй супруг резус-отрицательный и имеет нормальные эритроциты. Определите процентное соотношение вероятных генотипов и фенотипов в этой семье.
Задача 2. Синдром дефекта ногтей и коленной чашечки определяется полностью доминантным аутосомным геном. На расстоянии 10 морганид от него находятся локус группы крови по системе АВО. Один из супругов имеет вторую группу крови, а другой – третью. Тот, у которого вторая группа страдает дефектом ногтей и коленной чашечки. Известно, что его отец был с первой группой крови и не имел этих аномалий, а мать – с четвертой группой крови имела оба дефекта. Супруг, имеющий третью группу крови нормален в отношении дефекта ногтей и коленной чашечки и гомозиготен по обоим парам анализируемых генов. Определите вероятность рождения детей в этой семье, страдающих дефектом ногтей и коленной чашечки и их возможные группы крови.
Задача 3. Классическая гемофилия и дальтонизм наследуются как рецессивные признаки, сцепленные с Х-хромосомой. Расстояние между генами определено в 9,8 морганиды. А) девушка, отец которой страдает одновременно гемофилией и дальтонизмом, а мать здорова и происходит из благополучной семьи по этим заболеваниям, выходит замуж за здорового мужчину. Определите вероятные генотипы детей от этого брака. Б) женщина, мать которой страдает дальтонизмом, а отец гемофилией, вступает в брак с мужчиной, страдающим обоими заболеваниями. Определите вероятность рождения детей в этой семье с обоими заболеваниями.
Задача 4. Катаракта и полидактилия у человека обусловлены доминантными аутосомными тесно сцепленными (т.е. не обнаруживающими кроссинговера) генами. Женщина унаследовала катаракту от своей матери, а полидактилию от отца. Ее муж нормален в отношении обоих признаков. Чего скорее можно ожидать у их детей: одновременного появления катаракты и полидактилии, отсутствия обоих этих признаков или наличие только одной аномалии — катаракты или полидактилии?
Задача 5. У человека ген, определяющий синдром дефекта ногтей и коленной чашечки, и ген, определяющий группу крови по системе АВО, сцеплены между собой и находятся на расстоянии 10 морганид. Ген, определяющий резус-фактор, и ген эллиптоцитоза находятся в другой хромосоме и расположены друг от друга на расстоянии 3 морганид. Синдром дефекта ногтей, эллиптоцитоз и резус-фактор положительный наследуются по доминантному признаку. Один супруг гетерозиготен по всем анализируемым признакам и имеет четвертую группу крови, известно, что в предшествовавших поколениях ни у кого кроссинговера не было, а синдром дефекта ногтей он унаследовал от отца вместе с геном второй группы крови. Второй супруг гомозиготен по всем рецессивным генам и имеет первую группу крови. Определите вероятные фенотипы от этого брака.
Задача 6. Ген цветовой слепоты и ген ночной слепоты, наследующиеся через х-хромосому, находятся на расстоянии 50 морганид друг от друга (К. Штерн, 1965). Оба признака рецессивны. Определите вероятность рождения детей одновременно с двумя аномалиями в семье, где жена имеет нормальное зрение, но мать ее страдала ночной слепотой, а отец — цветовой слепотой. Муж же нормален в отношении обоих признаков. Определите вероятность рождения детей одновременно с обеими аномалиями в семье, где жена гетерозиготна по обоим признакам и обе аномалии унаследовала от своего отца, а муж имеет обе формы слепоты.
Источник
Задача. Гены, контролирующие у человека резус-фактор и обуславливающие заболевание эллиптоцитоз (доминантный признак), локализованы в одной аутосоме. Частота кроссинговера между ними 3 %. Определите вероятность рождения детей с различными фенотипами, если один из супругов дигетерзиготен, причем гены резус-отрицательности и эллиптоцитоза он унаследовал от одного из своих родителей, а второй родитель имеет два рецессивных признака.
Условия задачи:
Признак | Ген | Генотип |
Rh+ | R | RR, Rr |
Rh- | r | rr |
Эллиптоцитоз | Е | ЕЕ, Ее |
Отсутствие эллиптоцитоза | е | ее |
По условию задачи гены резус-фактора и эллиптоцитоза сцеплены, при этом один из родителей оказывается дигетерозиготным, унаследовав мутантные гены (r и Е) от одного из родителей, т.е. гены r и Е лежат в одной хромосоме.
Исходя из этого, скрещивание можно записать так:
P ♀ Re//rE × ♂ re//re
G Re rE RE re re
48,5% 48,5% 1,5% 1,5% 100%
Вероятность генотипов (здесь и фенотипов) потомков рассчитываются как произведения вероятностей соответствующих гамет.
F Re//re rE//re RE//re re//re
Rh+, здоровый Rh-, больной Rh+, больной Rh-, здоровый
48,5% 48,5% 1,5% 1,5%
Задача 1. У человека резус-фактор сцеплен с локусом, определяющим форму эритроцитов и находится от него на расстоянии 3-х морганид. Резус-положительность и эллиптоцитоз определяются доминантными аутосомными генами. Одни из супругов гетерозиготен по обоим признакам. При этом резус-положительность он унаследовал от одного родителя, эллиптоцитоз – от другого. Второй супруг резус-отрицательный и имеет нормальные эритроциты. Определите процентное соотношение вероятных генотипов и фенотипов в этой семье.
Задача 2. Синдром дефекта ногтей и коленной чашечки определяется полностью доминантным аутосомным геном. На расстоянии 10 морганид от него находятся локус группы крови по системе АВО. Один из супругов имеет вторую группу крови, а другой – третью. Тот, у которого вторая группа страдает дефектом ногтей и коленной чашечки. Известно, что его отец был с первой группой крови и не имел этих аномалий, а мать – с четвертой группой крови имела оба дефекта. Супруг, имеющий третью группу крови нормален в отношении дефекта ногтей и коленной чашечки и гомозиготен по обоим парам анализируемых генов. Определите вероятность рождения детей в этой семье, страдающих дефектом ногтей и коленной чашечки и их возможные группы крови.
Задача 3. Классическая гемофилия и дальтонизм наследуются как рецессивные признаки, сцепленные с Х-хромосомой. Расстояние между генами определено в 9,8 морганиды. А) девушка, отец которой страдает одновременно гемофилией и дальтонизмом, а мать здорова и происходит из благополучной семьи по этим заболеваниям, выходит замуж за здорового мужчину. Определите вероятные генотипы детей от этого брака. Б) женщина, мать которой страдает дальтонизмом, а отец гемофилией, вступает в брак с мужчиной, страдающим обоими заболеваниями. Определите вероятность рождения детей в этой семье с обоими заболеваниями.
Задача 4. Катаракта и полидактилия у человека обусловлены доминантными аутосомными тесно сцепленными (т.е. не обнаруживающими кроссинговера) генами. Женщина унаследовала катаракту от своей матери, а полидактилию от отца. Ее муж нормален в отношении обоих признаков. Чего скорее можно ожидать у их детей: одновременного появления катаракты и полидактилии, отсутствия обоих этих признаков или наличие только одной аномалии — катаракты или полидактилии?
Задача 5. У человека ген, определяющий синдром дефекта ногтей и коленной чашечки, и ген, определяющий группу крови по системе АВО, сцеплены между собой и находятся на расстоянии 10 морганид. Ген, определяющий резус-фактор, и ген эллиптоцитоза находятся в другой хромосоме и расположены друг от друга на расстоянии 3 морганид. Синдром дефекта ногтей, эллиптоцитоз и резус-фактор положительный наследуются по доминантному признаку. Один супруг гетерозиготен по всем анализируемым признакам и имеет четвертую группу крови, известно, что в предшествовавших поколениях ни у кого кроссинговера не было, а синдром дефекта ногтей он унаследовал от отца вместе с геном второй группы крови. Второй супруг гомозиготен по всем рецессивным генам и имеет первую группу крови. Определите вероятные фенотипы от этого брака.
Задача 6. Ген цветовой слепоты и ген ночной слепоты, наследующиеся через х-хромосому, находятся на расстоянии 50 морганид друг от друга (К. Штерн, 1965). Оба признака рецессивны. Определите вероятность рождения детей одновременно с двумя аномалиями в семье, где жена имеет нормальное зрение, но мать ее страдала ночной слепотой, а отец — цветовой слепотой. Муж же нормален в отношении обоих признаков. Определите вероятность рождения детей одновременно с обеими аномалиями в семье, где жена гетерозиготна по обоим признакам и обе аномалии унаследовала от своего отца, а муж имеет обе формы слепоты.
Дата добавления: 2016-11-12; просмотров: 5426 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Читайте также:
Рекомендуемый контект:
Поиск на сайте:
© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление
Источник
Врожденные и наследственные заболевания с нарушением роста ногтейОтсутствие, гипоплазия или дисплазия ногтей могут быть изолированными патологическими состояниями или же являться частью эктодермальной дисплазии или других генодерматозов. Аномалии ногтей: I. Анонихия: II. Наследственная эктодермальная дисплазия. III. Хромосомные аномалии: IV. Гиперпластические ногти: V. Койлонихия (ложкообразные ногти): VI. Медикаментозные мальформации: VII. Другие заболевания с дистрофией ногтей:
Поражения ногтей при изолированных мальформацияхАномальные ногти, изогнутые по типу часовых стекол (на пальцах типа «барабанные палочки»), и ложкообразные ногти могут быть наследуемыми по аутосомно-доминантному типу аномалиями без других сочетанных отклонений. Хотя врожденные вросшие ногти па пальцах стоп могут быть следствием врожденного смещения больших пальцев, которое корректируется только хирургическим путем, в большинстве случаев эти аномалии разрешаются самостоятельно и не связаны с анатомическим дефектом. Спонтанно регрессирующий вросший ноготь может быть результатом транзиторной гипоплазии ногтей стоп (особенно больших пальцев), которая обычно разрешается в пределах 12-18 мес. Изменения ногтей могут усиливаться вследствие внешней травмы и рецидивирующей/ хронической паронихии.
Поражения ногтей при эктодермальных дисплазияхМногие из эктодермальных дисплазии связаны с аномалиями ногтей; для некоторых из них они являются характерными и диагностически значимыми. При врожденной пахонихии, аутосомно-доминантной патологии с вариабельной пенетрацией, в первые несколько месяцев жизни развивается гиперкератоз ногтевого ложа. Затем происходит утолщение и удлинение ногтевой пластинки, приобретающей желтовато-коричневый цвет. Незначительная травма может привести к болезненному отделению ногтевой пластинки от ногтевого ложа и к кровотечению. Типичен гипергидроз ладоней и подошв, а также образование пузырей и мозолей. К другим признакам относятся лейкокератоз слизистой полости рта (не связанный со злокачественной дегенерацией), утолщение барабанных перепонок, приводящее к глухоте, леикокератоз роговицы и катаракты. Сообщалось также о гиперкератотических папулах на разгибательных поверхностях конечностей, дермоидных кистах и множественной стеатоцитоме. Врожденная пахонихия типа Ядассона-Левандовского, не связанная с глазными симптомами, вызывается мутацией в гене кератина 16 (KRT16) или в гене кератина 6А (KRT6A), расположенных в локусах 17q 12-21, 12q13. Дефекты в гене кератина 17 (KRT17) и кератина 6В (KRT6B) связаны с пахонихией по типу Джексона-Лоулера, при которой обнаруживается дистрофия сетчатки без лейкоплакии слизистой полости рта. Врожденный дискератоз можно ошибочно принять за врожденную пахонихию. Однако при врожденном дискератозе, который может быть сцепленным с Х-хромосомой, с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования, ногтевая пластинка истонченная, наблюдаются продольные бороздки и птеригий. При врожденном дискератозе на шее и туловище выражена пойкилодермия с сетчатой пигментацией, телеангиэктазиями и атрофией. Лейкоплакия слизистой полости рта может ассоциироваться с развитием плоскоклеточного рака и другими злокачественными новообразованиями в ЖКТ. У 50% пациентов во второй и третьей декадах жизни отмечается панцитопения, которая напоминает анемию Фанкони. В большинстве случаев тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, и ассоциируется с мутациями в локусе Xq28, в гене, кодирующем дискерин (DKC1). Гипоплазия ногтей может также быть признаком гидротической эктодермальной дисплазии и синдрома Коффина-Сириса.
Поражения ногтей при генодерматозах и системных заболеванияхСиндром дефекта ногтей и коленной чашечки, аутосомно-доминантная аномалия, проявляется врожденным отсутствием или гипоплазией ногтей и коленной чашечки. В небольшом проценте случаев наблюдается гломерулонефрит, в редких случаях фатальный. Сообщалось также о гетерохромии радужной оболочки глаза, кератоконусе и катарактах. Околоногтевые фибромы, возникающие из проксимальной ногтевой бороздки, часто наблюдаются у пациентов с туберозным склерозом. Хотя фибромы появляются только в позднем детском или во взрослом возрасте, они могут стать первым ключом к диагнозу у лиц без других выраженных признаков поражения. Врожденная гипоплазия ногтей у детей, матери которых во время беременности принимали противосудорожные препараты, варфарин и другие тератогенные лекарственные средства, указывает на необходимость тщательной оценки ребенка на наличие других медикаментозно индуцированных признаков.
— Также рекомендуем «Паронихия у детей» Оглавление темы «Детская дерматология»:
|
Источник