Синдром де ля шапеля форум

Достаточно
широко распространено мнение, что пол ребенка определяется при зачатии и
целиком зависит от того, какая из половых хромосом сперматозоида (X или Y) проникает в цитоплазму яйцеклетки. Должен сказать,
что это не совсем так. Само по себе наличие Y хромосомы еще
не означает обязательного рождения мальчика, также, как и наличие двух Х
хромосом не гарантирует рождения девочки. Сегодня мы поговорим о
дифференцировке пола.

Для
начала я бы хотел озвучить вообще все этапы формирования пола у человека в
процессе онтогенеза, т.е. индивидуального развития как организма. Всего
выделяют 8 уровней дифференцировки пола — генетический (генный и хромосомный
уровни), гаметный, гонадный, гормональный, соматический (морфологический),
психический, социальный, гражданский (пол воспитания).

Теперь
по каждому уровню немного подробнее:

Генетический
пол реализуется посредством активности ряда генов, определяющих дальнейшую
судьбу бипотенциальных клеток, из которых возникнет репродуктивная системаплода. Например, на длинном плече Y-хромосомы
идентифицированы 92 гена, так или иначе участвующих в дифференцировке первичных
половых желез. Центральную позицию в формировании половой системы по мужскому
типу занимает ген SRY (Sex-determining
Region Y). Именно этот ген определяет развитие первичных гонад по мужскому
типу. Интересным фактом является то, что данный ген проявляет свою активность
всего на протяжении 8 часов, примерно на 5 нед развития эмбриона. Кроме гена
SRY в процесс дифференцировки гонад по мужскому типу вовлечено несколько
десятков других генов, к таким генам, например, относятся известные многим
парам, планирующим беременность – гены региона AZF на Y-хромосоме. Наличие
повреждения генных последовательностей в данном регионе сопровождаются так
называемой триадой ОАТЗ – олигоастенотератозооспермия. Соответственно присутствует
ряд генов в проекции Х-хромосомы, определяющих дифференцировку яичников. Но только
половыми хромосомами локализация таких специфических генов не ограничивается,
достаточно большая их группа располагается и на обычных аутосомах. Экспрессия
таких генов определяет не только дифференцировку половых желез, но и выработку
половых гормонов, а также формирование и гормональную активность такой
эндокринной железы как надпочечники. Как правило мутации таких групп генов
сопровождаются достаточно выраженными последствиями для развития репродуктивной
системы и серьезно ограничивают фертильность. Меня практически постоянно просят
прокомментировать риск патологии плода, приводя процент морфологически
нормальных или ненормальных сперматозоидов, подсчитанных при рутинном
спермиологическом исследовании – всё, что я описал выше невозможно увидеть в
микроскоп, для оценки таких нарушений требуются специфические генетические
исследования, основное из которых — оценка кариотипа.

Проекция ряда генов на Y-хромосоме

Следующий
уровень – хромосомный, так же недоступен глазу, вооруженному простым
лабораторным микроскопом. Хромосомно обусловленные нарушения дифференцировки
поля связаны с:

а)
нерасхождением хромосом, в результате чего образуются клетки с ненормальным (в
отличии от нормального 46XY) количеством хромосом. Такие проявления могут
касаться как всех клеток организма, так и присутствовать мозаично, т.е. только
в части клеточных структур. Наиболее известные такие патологии – синдром Кляйнфельтера
– 47 XXY, синдром Шершевского-Тернера – 45X0

б)
структурными аномалиями хромосом – состояниями, при которых утрачивается часть
хромосомы. Одним из частых подобных состояний являются микроделеции AZF-локусов
Y-хромосомы – оценка таких изменений, в настоящее время,
является обязательным при подготовке к протоколу ЭКО. Одним из проявлением
таких структурных аномалий является синдром де ля Шапелля (46, ХХ-мужчина) –
это гипогонадизм при мужском фенотипе, мужской психосоциальной ориентации и
женском генотипе. Кроме утраты какой-либо части, хромосомы могут переносить
часть своей структуры на другие ауто- и половые хромосомы, в процессе обмена
генетической информации в цикле деления клетки.

Гаметный
уровень – связан с нарушением формирования гамет – репродуктивных клеток (данные
клетки имеют только половину генома 23X или 23Y, одна половина от папы+вторая
от мамы). Аномалии хромосом в гаметах ведут к их элиминации и последующей
гибели зиготы, эмбриона, плода и новорожденного. Они являются причинами
спонтанных абортов, замерших беременностей, мертворождений, рождений детей с
пороками развития, ранней детской смертности.

Гонадный
уровень – до определенного этапа развитие половой системы идет одинаково у
эмбрионов обоего пола, с определенного момента, при поддержке экспрессии ряда
генов, происходит формирование тех или иных структур (яичников или яичек).

Гормональный
уровень – поддержание на необходимой концентрации тех или иных групп гормонов,
позволяет первичным органам репродуктивной системы формироваться в том или ином
направлении.

Соматический
уровень – нарушения связаны с дефектом рецепторов к описанным выше гормонам в
органах мишенях (т.е. конечные органы становятся нечувствительными к действию
гормонов). Такая ситуация так же может привести к нарушению формирования
половых органов по мужскому или женскому типу.

Рассмотрение
нарушений психического, социального и гражданского пола касаются отклонений в
половом самосознании и самовоспитании, половой ориентации и половой роли
индивида и тому подобных психических, психологических и других социально
значимых факторов полового развития и воспитания.

Данной
статьей я специально хотел обратить ваше внимание на всю сложность вопросов
репродуктивной генетики и лишний раз повторить – не всё упирается в
спермограммы, не надо уповать на это исследование как истину в последней
инстанции. Это всего лишь субъективная, и при выполнении неспециалистом ещё и
поверхностная оценка состояния репродуктивного здоровья. Не занимайтесь
самостоятельными попытками коррекции сложных репродуктивных состояний, вы
своими руками отодвигаете возможную беременность и в таком случае время
работает не на вас.

В
тексте использованы материалы статьи авторского коллектива, возглавляемого Мутовиным
Геннадий Романович – д. м. н., проф., зав. каф. клинической генетики РГМУ. Особое
спасибо профессору, д.б.н. Любовь Федоровне Курило — руководителю лаборатории
генетики нарушений репродукции НИИ клинической генетики Медико-генетического
научного центра РАМН

Похожие главы из других книг:

Синдром Шершевского — Тернера
Отсутствие одной из хромосом диплоидного набора в генетике называется моносомией (греч. monos — один). В этом случае в клетках присутствует лишь одна из двух гомологичных хромосом. В подавляющем большинстве случаев зародыши с такой аномалией

Синдром Клайнфельтера
Мужчины с так им синдромом обладают добавочной X хромосомой. Их набор половых хромосом — XXY. Исследования показывают, что лишнюю X хромосому они получают практически с равной вероятностью либо от матери, либо от отца, причем с увеличением возраста

Адреногенитальный синдром
Как известно, надпочечники позвоночных животных и человека вырабатывают несколько очень важных гормонов, среди которых различают адреналин, мужские половые гормоны андрогены (греч. andros — мужчина) и так называемые кортикостероиды. Последние

Синдром Дауна
Во второй половине XIX века на протяжении более десяти лет Дж. Лангдон-Даун — английский врач психиатрической лечебницы в графстве Суррей — наблюдал за умственно отсталой девочкой. У нее было плоское лицо с широкой переносицей и приплюснутым носом, пухлые

Синдром кошачьего крика
В 1963 г. французский исследователь Лежен описал у новорожденных детей врожденную аномалию, которую он назвал синдромом «кошачьего крика». Дело в том, что страдающие им дети имели мяукающий тембр голоса. Такая необычная особенность определялась

Синдром Марфана
Секреты Андерсена, Паганини и Чуковского
Дефект некоторых генов, влияющих на образование и развитие соединительной ткани у человека, нередко приводит к непропорциональному гигантизму. При наиболее ярком проявлении этой доминантной особенности на свет

Синдром «Фольксвагена»
На ранний и начало позднего протерозоя (2,5–1,5 млрд лет назад) пришелся своеобразный застой. Ничего откровенно нового в течение долгих полутора миллиардов лет не появилось. Даже изотопная летопись углерода имеет вид скучной прямой линии без

Синдром Суайра
Человеческий эмбрион с кариотипом XY начинает становиться мужчиной только после шестой недели своего развития при условии достаточного количества мужских гормонов. Если вдруг по каким-либо причинам в Y-хромосоме зачатого «мальчукового» эмбриона

Синдром Кляйнфельтера
Может случиться так, что во время оплодотворения в яйцеклетку проникнет «мальчуковый» сперматозоид, несущий в себе одну (или даже больше) дополнительную Х-хромосому. Тогда гаметный набор будет выглядеть как XXY, а количество хромосом в наборе будет

Синдром Марфана
Синдром Марфана, особая форма диспропорционального гигантизма, — результат системного дефекта соединительной ткани; наследуется доминантно, т. е. по вертикальной линии, но с очень варьирующими проявлениями. При полном проявлении наблюдаются: высокий

13.4. Синдром убийства королей и президентов
Нельзя оставить без внимания также и опыт мировой истории, ясно демонстрирующий, какую роль могут играть паранойяльные личности со своего рода геростратовым комплексом или стремлением отомстить обществу за свои личные

7.1. «Синдром общих блоков»
Концепция универсальных функциональных блоков вводит нас в новую область медицины, относящуюся к молекулярным заболеваниям. В настоящее время уже обнаружены заболевания, которые должны быть истолкованы с позиций этой концепции. Такие

Пикквикский синдром
Появление быстрого сна сразу после засыпания свойственно не одной нарколепсии, но и некоторым другим заболеваниям. Да и здоровый человек, проснувшись среди быстрого сна, может заснуть и опять очутиться в быстром сне. Чтобы попасть в быстрый сон, не