Синдром центральной гиповентиляции в 26 степени
Синдром Ундины – крайне редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением автономного дыхания в результате аномальной реакции организма на гиперкапнию во время сна. Основным симптомом этого состояния является апноэ во время фазы глубокого сна, способное привести к летальному исходу, при этом какие-либо патологические изменения со стороны дыхательной, нервной и сердечно-сосудистой систем морфологически отсутствуют. Диагностика синдрома Ундины основывается на результатах электроэнцефалограммы, мониторинга дыхания и сатурации крови больного во время сна, молекулярно-генетических анализов и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения заболевания не существует, используют искусственную вентиляцию легких во время сна и имплантацию стимулятора диафрагмального нерва.
Общие сведения
Синдром Ундины (синдром врожденной центральной гиповентиляции) – очень редкое и относительно тяжелое наследственное заболевание, при котором происходит сначала урежение (брадипноэ), а затем и остановка дыхания во время фазы глубокого сна. Название этой патологии связано с преданием из немецкого фольклора, в котором русалка (ундина) прокляла предавшего ее возлюбленного и обрекла на его на то, что «дыхание покинет тебя, как только ты уснешь». Это весьма похоже на основное проявление синдрома Ундины, которое сводится к остановке дыхания именно во сне. Встречаемость этого состояния на сегодняшний день не определена, всего выявлено порядка трех сотен случаев по всему миру. Механизм наследования синдрома Ундины – аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью, поэтому среди больных преобладают гетерозиготы, но их родители могут быть фенотипически здоровы. Установлено, что в ряде случаев причиной заболевания являются спонтанные мутации.
Синдром Ундины
Причины синдрома Ундины
В настоящее время, несмотря на редкость этого заболевания, врачам-генетикам удалось выяснить молекулярно-генетические основы синдрома Ундины. В подавляющем большинстве случаев причиной этой патологии выступают мутации гена PHOX2B, расположенного на 4 хромосоме. Продуктом его экспрессии является крайне важный транскрипционный фактор, регулирующий эмбриогенез тканей продолговатого мозга и других элементов центральной нервной системы. Суть генетического дефекта при синдроме Ундины заключается в развитии полиаланинового участка в одном из доменов транскрипционного фактора, в результате чего нарушается его способность присоединяться к ДНК и выполнять свою функцию. Обнаружена четкая взаимосвязь между тяжестью проявлений заболевания и величиной участка аномальных полиаланиновых повторов в 3 экзоне гена PHOX2B.
Вышеуказанные генетические аномалии приводят к порокам развития вегетативной нервной системы на молекулярном уровне, в результате чего и возникает синдром Ундины. Доказательством подобных аномалий развития служит частое выявление у больных синдромом врожденной центральной гиповентиляции таких симптомов, как сердечные аритмии, нестабильность артериального давления, замедленная реакция зрачков на свет, нарушения потоотделения. Перечисленные процессы также контролируются вегетативной нервной системой, поэтому их наличие при синдроме Ундины говорит о характере поражения. В редких случаях при этом заболевании отсутствуют изменения в гене PHOX2B, но могут иметься мутации генов RET, EDN3, GDNF и некоторых других.
Синдром Ундины часто сопровождается нейрокристопатиями – патологическими состояниями, обусловленными эмбриональными пороками развития структур нервного гребня. Одним из состояний подобного рода является болезнь Гиршпрунга, проявляющаяся отсутствием клеточных элементов парасимпатической нервной системы в кишечнике. Подобное нарушение имеет место примерно у 15-20% больных синдромом Ундины. Некоторые исследователи выделяют сочетание симптомов болезни Гиршпрунга и врожденной центральной гиповентиляции в отдельную нозологическую единицу – синдром Хаддада, по имени врача, который в 1978 году впервые описал случаи такого сочетанного поражения.
Симптомы синдрома Ундины
Проявления синдрома Ундины зачастую выявляются сразу после рождения больного. В период новорожденности могут обнаруживаться различные нарушения вентиляции в состоянии бодрствования, что требует тщательного наблюдения за ребенком и обуславливает высокий уровень неонатальной смерти при этом заболевании. Впоследствии синдром Ундины характеризуется нормальным дыханием и адекватной вентиляцией в период дневной активности и резким падением глубины дыхательных движений во сне, что приводит к недостаточной оксигенации крови. Затем может возникать брадипноэ и остановка дыхания во сне, что без квалифицированной медицинской помощи может стать причиной смерти больного.
Синдром Ундины также часто сочетается с другими нарушениями вегетативной нервной системы – аритмиями, перепадами артериального давления, возможно снижение перистальтики (в том числе и обусловленное проявлениями болезни Гиршпрунга). В отдельных случаях может выявляться прогрессирование симптомов патологии – от сниженной вентиляции до апноэ во время сна ребенка. В тех случаях, когда синдром Ундины удалось вовремя идентифицировать и принять необходимые лечебные меры, могут присоединиться симптомы сопутствующих заболеваний, обусловленных особенностями лечения таких больных. Это могут быть частые случаи внутрибольничных инфекций из-за практически постоянного пребывания пациентов в стационаре, а также бронхиты и пневмонии, обусловленные применением аппарата для искусственной вентиляции легких.
Диагностика и лечение синдрома Ундины
Диагностика синдрома Ундины производится на основании данных общего осмотра больного ребенка, электроэнцефалограммы, мониторинга дыхательной функции во время сна и бодрствования. Немаловажную роль в определении заболевания может сыграть подробное изучение наследственного анамнеза. Как правило, при рождении дети с синдромом Ундины фенотипически здоровы, изредка наблюдается недоношенность и различные осложнения беременности. При тяжелых формах патологии уже практически в первые дни или даже часы после рождения может возникать выраженный цианоз кожи и нерегулярное дыхание, обуславливающее необходимость особенно тщательного ухода за ребенком. Синдром Ундины также может сопровождаться аритмиями и другими нарушениями, что требует обширного и комплексного медицинского обследования.
На электроэнцефалограмме в случае наличия синдрома Ундины будет определяться пониженная активность структур моста, особенно во время сна. Изучение наследственного анамнеза может выявить сходные нарушения дыхания у родственников больного – особое внимание при этом следует уделить случаям внезапной детской смерти. Отдельные лаборатории производят определение синдрома Ундины при помощи методов современной генетики – посредством выявления полиаланиновых участков в гене PHOX2B. При этом можно установить не только наличие мутации, но и протяженность патологического участка, что позволяет спрогнозировать возможное течение патологии, так как тяжесть заболевания напрямую связана с количеством GCN-повторов в 3-м экзоне гена.
Специфического лечения синдрома Ундины на сегодняшний день не существует, проблема сохранения жизни таким больным представляет собой достаточно трудный вопрос. Чаще всего еще в детском возрасте им накладывают трахеостому для подключения аппарата искусственной вентиляции легких во время сна. Так как в ряде случаев это требует длительного пребывания больного синдромом Ундины в стационаре, значительно повышается риск внутрибольничных инфекций и других осложнений. Поэтому по возможности специальное оборудование устанавливают в доме больного ребенка, а родителей обучают обращению с ним.
Для улучшения качества жизни могут производить имплантацию стимуляторов диафрагмального нерва, которые оценивают частоту дыхательных движений и при необходимости, раздражая нерв, предупреждают развитие бради- и апноэ (аналогичны кардиостимуляторам). На конечных этапах разработки находятся аналогичные приборы, которые оценивают уровень углекислого газа в крови и ее общую сатурацию и при необходимости воздействуют на центральные звенья регуляции дыхания в головном мозге.
Прогноз и профилактика синдрома Ундины
Считается, что прогноз синдрома Ундины или врожденной центральной гипервентиляции скорее неблагоприятный – для этого заболевания характерна относительно высокая неонатальная смертность, в дальнейшем жизнь больного зависит от аппарата искусственной вентиляции легких. Однако в настоящее время многие пациенты с этим заболеванием уже дожили до взрослого возраста, что указывает на отсутствие его прямого влияния на продолжительность жизни или развитие сопутствующих нарушений. Поэтому разработка более совершенных стимуляторов дыхательных движений в будущем позволит обеспечить лицам, страдающим от синдрома Ундины, оптимальный уровень качества жизни. Профилактика заболевания на сегодняшний день не разработана по причине генетической природы и редкости данного состояния.
Источник
СПРАВОЧНИК НЕВРОЛОГА
Ожирение — это хроническое заболевание, гетерогенное по этиологии и клиническим проявлениям, прогрессирующее при естественном течении, характеризующееся избыточным отложением жировой массы в организме (с ИМТ ≥30 кг/м2), как правило, имеющее высокий кардиометаболический риск, специфические осложнения и ассоциированные с ним сопутствующие заболевания. Морбидное ожирение — избыточное отложение жировой массы с ИМТ ≥ 40 кг/м2 или с ИМТ ≥ 35 кг/м2 (ИМТ — индекс массы тела) при наличии серьезных осложнений, связанных с ожирением.
Синдром ожирения-гиповентиляции (СОГ) — это сочетание ожирения (ИМТ ≥30 кг/м2) и альвеолярной гиповентиляции в дневное время — парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови (РаСО2) более 45 мм рт. ст. (хроническая альвеолярая гиповентиляция, проявляющаяся гиперкапнической дыхательной недостаточностью [РаСО2 > 45 мм рт.ст.], которую нельзя объяснить другими причинами, кроме избыточной массы тела).
Справочная информация [ГИПЕРКАПНИЯ] Гиперкапнией принято считать повышение Pa CO2 выше 45 мм рт.ст., происходящее исключительно из-за альвеолярной гиповентиляции. На альвеолярную вентиляцию влияют такие факторы, как частота дыхательных движений, дыхательный объем и объем дыхательного мертвого пространства. Организм жестко контролирует альвеолярную вентиляцию, чтобы поддерживать Pa CO2 в узком диапазоне. Гиперкапния почти никогда не бывает вызвана повышенной выработкой CO2. Клинические признаки признаки и симптомы гиперкапнии зависят от абсолютного значения Pa CO2 и скорости его изменения. Результатом резких подъемов показателя является повышение внутричерепного давления, спутанность сознания и сонливость. Если уровень Pa CO2 резко поднимается выше 80 мм рт.ст., могут возникнуть кома, энцефалопатия и эпилептические приступы. Аналогичные уровни Pa CO2 могут переноситься хорошо, если подъемы являются хроническими (источник: Неотложная медицина по Тинтиналли; Дэвид М. Клайн, О. Джон Ма, Рита К. Цидулка, Гарт Д. Меклер, Стефен Х. Томас, Даниэль А. Хэндель; перевод с англ. под редакцией проф. И.П. Миннуллина; изд. «ГЭОТАР-Медиа» 2019).
СОГ ассоциирован с высокой болезненностью и летальностью. Основными причинами смерти при СОГ служат дыхательная недостаточность (ДН) и тромбоэмболия легочной артерии. Точные эпидемиологические данные о распространенности синдрома СОГ отсутствуют (по приблизтельным подсчетам, СОГ встречается у 10% лиц, страдающих ожирением [при ИМТ >50 кг/м2 — у 50%]). Однако, ориентируясь на косвенные показатели, в том числе встречаемость пиквикского синдрома среди больных обструктивным апноэ сна, можно сделать вывод, что общее количество таких пациентов невелико — менее 1% в популяции. При этом хроническая гиповентиляция отмечается у трети пациентов с выраженным ожирением и является одной из ведущих причин хронической гиперкапнии среди госпитализированных больных.
СОГ был впервые описан Burwell C.S. et al. в 1956 г. под названием пиквикский синдром (мальчикслуга Джо, персонаж романа Ч. Диккенса «Посмертные записки Пиквикского клуба», страдал ожирением и сонливостью). У больного, наблюдавшегося Burwell C.S., кроме выраженного ожирения и дневной сонливости, имелись также гипоксемия и гиперкапния, вторичный эритроцитоз, легочная гипертензия и картина легочного сердца. Примерно через 10 лет были описаны эпизоды остановки дыхания (апноэ) во время сна, причем апноэ было зарегистрировано у больных с пиквикским синдромом, что привело к смешению понятий СОГ и ночного апноэ. В 1976 г. Guilleminault C. et al. ввели понятие синдрома обструктивного апноэ во время сна (СОАС), причем стало ясно, что апноэ довольно часто может встречаться и у больных с нормальной массой тела. Термин «синдром ожирения-гиповентиляции» был впервые введен Rochester D.F. и Enson Y. в 1974 г., которые опубликовали результаты наблюдения за 16 больными с ожирением и гиперкапнией. С этого времени понятие СОГ используется более широко, чем пиквикский синдром, так как позволяет избежать терминологической путаницы.
Патофизиологические механизмы СОГ еще обсуждаются. Причиной его развития считают сочетание рестриктивных ограничений легочной вентиляции, нарушений респираторной механики, хронического утомления дыхательной мускулатуры и нарушений центральных механизмов регуляции дыхания. Анализ данных свидетельствует, что перечисленные факторы не столько предопределяют, сколько способствуют развитию хронической гиперкапнии у предрасположенных к этому больных. Однако однозначных доказательств наследственной предрасположенности к возникновению СОГ пока не получено. В последние годы активно обсуждается роль лептина в патогенезе СОГ.
Обратите внимание! СОГ значительно усугубляет имеющиеся дыхательные нарушения при переходе из состояния бодрствования в состояние сна. Во-первых, это связано с присоединением обструкции верхних дыхательных путей у пациентов с СОАС и возрастанием нагрузки на аппарат дыхания из-за давления абдоминального жира на диафрагму в положении лежа. Во-вторых, имеют значение особенности физиологии дыхания во время сна — утрата волевого контроля, еще большее уменьшение чувствительности рецепторного аппарата к гипоксемии и гиперкапнии, а также снижение тонуса дыхательной мускулатуры, особенно во время фазы быстрого сна.
Подробное описание клинической картины СОГ, данное Burwell C.S. et al. (1956 г.), [!!!] остается актуальным и в наши дни: выраженное ожирение, дневная сонливость, тремор, мышечные подергивания (миоклонии), цианоз, периодическое дыхание, вторичная полицитемия, гипертрофия правого желудочка, правожелудочковая недостаточность. Клиническая картина отражает наличие нарушений газообмена (гипоксемии и гиперкапнии) и расстройств дыхания во время сна. Как правило, большинство больных жалуются на дневную сонливость, повышенную утомляемость, ночные и утренние головные боли. Одна из основных жалоб — одышка при физической нагрузке. Проявлениями хронической гипоксемии служат центральный цианоз, вторичный эритроцитоз, легочная гипертензия и легочное сердце (набухшие шейные вены, гепатомегалия, периферические отеки). Очень часто больные СОГ страдают сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением (сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и атеросклероз). Сердечно сосудистая патология присутствует у 30 — 50% больных СОГ.
Для подтверждения наличия дневной гиперкапнии необходимо проведение анализа газового состава артериальной крови. При этом обычно помимо повышения уровня PaCO2 (РаСО2 > 45 мм рт.ст.) обнаруживается гипоксемия (парциальное напряжение кислорода — PaO2 менее 70 мм рт. ст.) и компенсированный респираторный ацидоз.
Подробнее о СОГ в следующих источниках:
статья «Синдром ожирения-гиповентиляции: современный взгляд» А.Д. Пальман, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (журнал «Эффективная фармакотерапия» №19, 2016) [читать];
статья «Синдром ожирения-гиповентиляции» С.Н. Авдеев, Г.С. Нуралиева» НИИ пульмонологии Росздрава (журнал «Пульмоно-логия и аллергология» №3, 2006) [читать];
статья «Интерпретация показателей газов артериальной крови» Г.Е. Баймаканова, НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва (журнал «Пульмонология и аллергология» №2, 2013) [читать]
Источник
Это расстройство сна является достаточно редкой проблемой и поражает новорожденных детей. При данном нарушении дыхания объем вдыхаемого воздуха у детей очень мал, либо они не дышат вообще. У некоторых новорожденных расстройство возникает только от случая к случаю, у других нарушения дыхания отмечаются постоянно. Некоторые дети в состоянии бодрствования дышат хорошо, а во время сна объем их дыхания уменьшается. В результате этого уровень насыщения крови кислородом может снизиться. Недостаток кислорода повышает риск внезапной смерти новорожденного.
У кого возникает это расстройство сна?
Это расстройство возникает только у новорожденных детей. Люди в любой стране мира могут страдать от этих проблем. Мальчики и девочки имеют одинаковую вероятность возникновения этого расстройства сна. Существуют генетические предпосылки развития этой патологии; в частности установлена роль гена, называемого РНОХ2В.
Как мне узнать, не страдаю ли я от этого расстройства сна?
В наибольшей степени подвержены риску возникновения этого расстройства сна дети, которые не дышали сами сразу после рождения, либо у которых после рождения отмечались кратковременные эпизоды остановки дыхания. Доктор обычно может выявить наличие данной проблемы сразу после рождения ребенка. Доктор увидит, что ребенок плохо дышит или он совсем не дышит сразу после рождения. После этого врач сможет быстро установить, что ребенок может страдать от синдрома центральной альвеолярной гиповентиляции.
Нужно ли мне обращаться к специалисту в области медицины сна?
Да. Новорожденные, страдающие от этой проблемы, нуждаются в использовании аппарата для вспомогательной вентиляции. Особенно необходимо использование дыхательного оборудования во время ночного сна. Это устройство для нормализации дыхания называется механическим вентилятором (устройством для ИВЛ). Оно является одним из устройств для поддержания жизнедеятельности.
Специалист в области медицины сна сможет помочь ребенку лучше спать ночью. Консультация врача, специализирующегося в области болезней легких (пульмонолога), может потребоваться для того, чтобы определить, какой вид помощи потребуется для того, чтобы улучшить дыхание ребенка в ночное время. Кроме того, может потребоваться и консультация детского невролога, который сможет установить, какие нарушения в деятельности головного мозга или нервов вызывают нерегулярное дыхание.
Что нужно будет знать врачу?
Доктору будет нужна максимально подробная информация относительно особенностей сна и дыхания ребенка. В частности, обязательно сообщите врачу, как дышит ребенок в состоянии бодрствования и во время сна. Эта информация должна охватывать период с момента рождения ребенка до настоящего времени.
Очень важно сообщить врачу, не замечали ли Вы периодов, когда дыхание ребенка во время сна существенно меняется. Не забудьте сказать врачу, не было ли случаев, когда ребенок полностью переставал дышать. Эти подробности крайне важны для постановки правильного диагноза.
Нужно ли будет мне проходить какие-либо исследования?
Да. Доктор может назначить исследование (сканирование) головного мозга для того, чтобы установить, нет ли каких-либо патологических изменений в головном мозге, способных вызвать проблемы с дыханием. Это исследование называется компьютерной томографией. Доктор также может назначить исследование образцов артериальной крови, чтобы установить уровни кислорода и углекислого газа.
Кроме того, может быть назначено инструментальное исследование ночного сна ребенка. Это исследование позволит собрать дополнительную информацию о нарушениях дыхания во время сна ребенка, что даст возможность установить суть проблем.
Как лечится это расстройство сна?
Основным методом лечения является лечение при помощи устройства для вспомогательной вентиляции легких — механического вентилятора. Это устройство помогает пациенту дышать и является вариантом терапии, замещающей жизненно-важные функции организма. Большинство новорожденных, страдающих от синдрома центральной альвеолярной гиповентиляции, нуждаются в использовании этого оборудования. Без вспомогательной вентиляции у этих людей отмечается очень выраженное снижение уровня кислорода в крови, особенно во время сна.
Некоторым детям с данной проблемой может потребоваться применение этого устройства даже в состоянии бодрствования. Ухудшение дыхания может наблюдаться и в периоды, когда ребенок переносит какие-либо другие заболевания, например нарушения функции кишечника. В этом случае применение устройства для вспомогательной вентиляции становится еще более необходимым.
Источник