Синдром барде бидля внешние проявления

Синдром Барде-Бидля представляет собой наследственное генетически гетерогенное заболевание, которое характеризуется совокупностью множественных врожденных дефектов развития с нарушением гипоталамических функций.

Наследуется патологическое состояние по рецессивно-аутосомному типу с вариабельной пенетрантностью. В медицинской литературе описано 9 генов, мутация которых несет ответственность за развитие данного заболевания: BBS2 (16q21); BBS1 (11q13); BBS3 (3p12-q13); BBS5 (2q31); BBS4 (15q22.3); BBS6 (20p12); BBS8 (14q32.11); BBS7 (4q27) и BBS9 (7p14).

Детей с синдромом Барде-Бидля на фото можно увидеть ниже.

Описана данная патология в 1920 году французским доктором Жоржем Барде в его диссертации, а полную клиническую картину этого синдрома привел патолог венгерского происхождения из Австрии Артур Бидль.

В течение довольно продолжительного периода времени синдром Барде-Бидля и синдром Лоренса – Муна считали единой нозологией, тем не менее, в последнее время доказано их существенное различие: при последнем наблюдается параплегия, и не встречаются ожирения и полидактилии.

При подозрении на развитие описываемого состояния необходимо также осуществлять дифференциальный диагноз с синдромом Альстрема, Бимонда II, Фрелиха, Грефе – Съогрена, псевдосиндромом Фрелиха, синдромом Берьесона, пубертатного ожирения.

Тип наследования при синдроме Барде-Бидля — аутосомно-рецессивный. Некоторые авторы предполагают мультифакториальное или доминантное наследование заболевания.

Причины возникновения

Причины синдрома Барде-Бидля до сих пор остаются невыясненными. Однако некоторые ученые полагают, что его возникновение обусловлено определенными генными мутациями при формировании плода, вызванными патологической наследственностью.

Клинические симптомы

Всех разновидностей клинических проявлений данной патологии огромное множество. Наиболее явными из них являются:

• разнообразные заболевания глаз (пигментная ретинопатия, микро- и анофтальмия, колобома радужки, близорукость, задняя полярная катаракта, атрофия зрительного нерва первичного типа, эпикантус, недоразвитие желтого пятна, косоглазие, наружная офтальмоплегия, птоз верхних век двусторонний), которые приводят к снижению остроты зрения, а в дальнейшем – к полной слепоте;
• синдактилия или полидактилия, аномалии формирования черепа;
• равномерное гипофизарное ожирение;
• отставание в умственном и физическом развитии;
• гипогенитализм.

Помимо этого, при синдроме Барде-Бидля зачастую встречаются патологии сердечно-сосудистой системы (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия левого желудочка и межжелудочковой перегородки), пищеварительных органов (гастроинтестинальный фиброз), мочеполовой системы (урогенитальные синусы, почечная недостаточность, эктопия уретры, гипоплазия и удвоение матки, фаллопиевых труб и яичников, вагинальные перегородки), опорно-двигательного аппарата (дисплазия позвонков и ребер, spina bifida, расщепление неба и др.).

Минимальными диагностическими признаками являются полидактилия, ожирение, умственная отсталость, гипогонадизм, пигментная дегенерация сетчатки.

Для данного патологического синдрома характерны пять вышеперечисленных признаков. Однако все они наблюдаются меньше чем в половине всех случаев развития заболевания, в большинстве же диагнозов отмечается по 3 или 4 симптома подобного недуга (неполная форма).

Аномалии глаз

Наиболее частым признаком синдрома Барде-Бидля является — пигментная дегенерация сетчатки (в 90 % случаев). При офтальмоскопии специалисты обнаруживают отложение пигмента на периферических участках сетчатки и в зоне соска зрительного нерва. Прогрессирование дегенерации сетчатки приводит к ночной слепоте, а в последующем – к потере зрения. 75 % пациентов слепнут примерно к 20 годам.

Описаны также иные аномалии зрительных органов:

• макулярная дегенерация;
• миопия;
• катаракта;
• атрофия зрительных нервов;
• микрофтальм;
• нистагм.

Ожирение

Ожирение при синдроме Барде-Бидля наблюдается приблизительно у 91 % больных, оно развивается на 1-м году жизни и прогрессирует с возрастом. В 85 % случаев отмечается умственная отсталость, которая в некоторых случаях сочетается с определенными неврологическими симптомами, например, спастической параплегией, экстрапирамидными и мозжечковыми нарушениями, судорогами.

Постаксиальную полидактилию обнаруживают у 74 % больных. Она часто сочетается с брахидактилией и синдактилией. Прочие скелетные аномалии включают брахицефалию, микроцефалию и оксицефалию. Гипогенитализм отмечается примерно в 66 % случаев и наиболее часто диагностируется у пациентов мужского пола. У мальчиков он может проявляться в виде гипоплазии наружных половых органов, крипторхизма и гипоспадии, иногда наблюдается расщепление мошонки, у взрослых часто развивается импотенция. У больных женского пола наиболее часто диагностируется отставание в половом развитии, атрезия влагалища, влагалищная перегородка и удвоение матки, олиго- или аменорея, гипоплазия яичников.

Среди пороков формирования внутренних органов характерны заболевания почек (кисты, дисплазия, нефросклероз, гидронефроз и гидроуретер, пиелонефрит и гломерулонефрит). В ряде случаев наблюдаются пороки головного мозга и сердца (гидроцефалия, атрофия борозд, агенезия мозолистого тела, асимметрия полушарий).

Диагностика патологического явления

Патологический процесс подозревается по УЗИ в период внутриутробного развития или сразу после рождения (если имеется полидактилия). Зачастую синдром Барде-Бидля диагностируются только в подростковом возрасте. Это обусловлено тем, что симптоматика заболевания присоединяется постепенно.

Лечение

В настоящий момент специфического лечения данного заболевания в современной медицине не существует. Терапия, как правило, симптоматическая. Например, ожирение лечится назначением специальной диеты, сахарный диабет – сахароснижающей терапией. Дополнительные пальцы на руках и ногах удаляют в раннем детстве или младенчестве.

На сегодняшний день разработано несколько методик предупреждения прогрессирования ухудшения зрения в результате пигментной дегенерации глазной сетчатки.

Прогноз для описанных патологических состояний достаточно серьезный: многие пациенты умирают в возрасте 12-20 лет. Причиной летального исхода в большинстве клинических случаев является почечная недостаточность и пороки развития сердца.

Синдром Лоренса считается врожденным, относится к редким заболеваниям, которые передаются ребенку в том случае, если оба родителя имеют патологические гены, при этом они сами могут быть полностью здоровыми. Чаще болеют мужчины.

Известны более 18-ти локусов (участков) хромосом, мутации которых могут привести к развитию синдрома Лоренса. Вероятность появления аномалий возрастает при близкородственных браках. В этнических группах ближнего Востока болезнь встречается в десятки раз чаще, чем у остального населения.

При изучении структуры тканей мозга выявлены такие изменения:

• в гипоталамусе функционирующие клетки замещаются на неактивные;
• мозговые извилины атрофируются;
• отсутствует мозолистое тело, теряется связь между полушариями головного мозга.

Почки бывают не полностью сформированными, канальцы расширяются с формированием кисты, разрастается соединительная ткань. Такие изменения поддерживают хронический воспалительный процесс. У большинства пациентов есть пороки строения сердца, недоразвитие половых органов.

Мутация ген

Гормональная недостаточность бывает периферической (нарушено образование стероидов в семенниках или яичниках) либо центрального происхождения (поражен гипоталамус, гипофиз). У части больных нарушена толерантность к глюкозе, выявляют сахарный и несахарный диабет, артериальную гипертензию.

У детей обычно обнаруживают несколько групп признаков. При классическом варианте имеется ожирение, нарушение зрения, полидактилия (больше 5-ти пальцев), гипогонадизм (недоразвитие половых желез), поражение почек и умственная отсталость.

Повышенная масса тела выявляется почти у 90% пациентов, проявляется уже на первых месяцах жизни, а по мере взросления степень ожирения увеличивается. Аппетит может быть не изменён или даже снижен. Жир откладывается на туловище и конечностях, особенно в области бёдер и плеч.

Потеря зрения связана с пигментным ретинитом. Он характеризуется нарушением адаптации к темноте, ночью пациент полностью не видит. По мере прогрессирования происходят следующие изменения:

• сужаются поля зрения;
• наступает атрофия (разрушение волокон) глазного нерва;
• присоединяется глаукома (высокое внутриглазное давление) и катаракта (помутневший хрусталик);
• близорукость.

Снижение чёткости контуров предметов возникает в школьном возрасте, а к 20-ти годам большинство больных полностью слепнет.

Полидактилию выявляют у 73% больных, пальцы могут срастаться. Не всегда шестой палец виден, иногда его находят только на рентгене. Также к костным аномалиям относятся:

• пороки черепа: уменьшенный или увеличенный в области лобных долей, асимметричный, деформированное «турецкое седло»;
• искривление рёбер, позвоночника;
• плоскостопие;
• низкий или высокий рост.

Умственная отсталость встречается часто, но не у всех больных. Описаны случаи олигофрении с раннего возраста и внезапная потеря умственных способностей с 7-ми лет. Психические нарушения в основном проявляются заторможенностью, быстрой утомляемостью при умственных нагрузках, снижением памяти. Нередко дети жалуются на головные боли, головокружения, прослеживается судорожный синдром и слабость в нижних конечностях.

Синдром Лоренса-Муна-Бидля

Проявления гипогонадизма: у мужчин не опущены или уменьшены яички, недостаточно развит половой член, нарушается образование сперматозоидов, обычно низкая потенция и слабое половое влечение. На лобке волосы растут по женскому типу, молочные железы увеличены. Женщины могут иметь детей, но встречаются пациентки с отсутствием месячных, недоразвитием матки и придатков.

Аномальное строение почек: кисты, недоразвитие, нехватка клубочков провоцируют хронические, рецидивирующие воспалительные процессы. У пациентов диагностируют:

• пиелонефрит;
• абсцесс (нагноение) почечной ткани;
• гломерулонефрит.

При тяжелом течении возникает недостаточная фильтрация мочи, больные часто погибают от отравления организма продуктами азотистого обмена (уремии).

Гломерулонефрит

При наличии хотя бы четырех или пяти основных признаков диагноз можно считать подтвержденным. Сложнее ситуация, когда имеется 2-3 группы симптомов. Критериями, которые подтверждают предположение о наличии синдрома Лоренса, являются:

• наличие ожирения в семье;
• непропорциональное развитие тела с широкой грудной клеткой;
• беременность у матери протекала с угрозой выкидыша;
• ребенок родился раньше или позже срока;
• двигательные навыки появились с запозданием;
• интеллект снижен;
• ЭЭГ – грубые отклонения от возрастной нормы;
• ЭХО ЭГ – расширены желудочки мозга;
• глазное дно – ретинопатия, пигментный ретинит;
• рентгенография костей скелета показывает множественные аномалии;
• анализ крови на половые гормоны – снижен уровень;
• УЗИ почек диагностирует выраженные анатомические изменения.

Воздействовать на причину болезни невозможно, поэтому показана симптоматическая терапия. Наиболее убедительные результаты в лечении ожирения получены при комбинации низкокалорийной диеты и лечебной физкультуры. Детям рекомендуется исключение жирных продуктов животного происхождения и сладостей, мучных изделий.

УЗИ почек

При нарушении работы почек в рационе ограничивают белок. При нарушенной толерантности к углеводам или сахарном диабете показан «Метформин». Замедлить разрушение сетчатой оболочки помогает ношение солнцезащитных очков, использование «Тауфона», витаминных капель. Полидактилию и сращение пальцев устраняют хирургическим путем. В репродуктивном периоде показана коррекция дефицита половых гормонов путем заместительной терапии.

В целом синдром имеет прогрессирующее течение. С возрастом нарастает ожирение, недостаточность функции почек, исчезает зрение. Каждый третий пациент умирает от уремической комы. Она вызвана повреждением головного мозга невыведенными продуктами обмена. Большинство больных не доживает до 40 лет. При наличии 1-3-х проявлений (без поражения почек) бывали случаи, когда продолжительность жизни достигала 50-53-х лет.

Читайте подробнее в нашей статье о синдроме Лоренса.

Особенности синдрома Лоренса

О существовании этой врожденной патологии было известно еще с 1866 года, когда было описано офтальмологами Лоренсом и Муном сочетание задержки роста, полового развития, умственной отсталости со слабым зрением. В дальнейшем терапевтом Бидлем симптоматика была дополнена другими аномалиями.

Синдром относится к редким заболеваниям, которые передаются ребенку в том случае, если оба родителя имеют патологические гены, при этом они сами могут быть полностью здоровыми. Чаще болеют мужчины.

Причины развития

Известны более 18-ти локусов (участков) хромосом, мутации в которых могут привести к развитию синдрома Лоренса. Вероятность появления аномалий возрастает при близкородственных браках. В этнических группах ближнего Востока болезнь встречается в десятки раз чаще, чем у остального населения.

При изучении структуры тканей мозга выявлены такие изменения:

• в гипоталамусе функционирующие клетки замещаются на неактивные;
• мозговые извилины атрофируются;
• отсутствует мозолистое тело, поэтому теряется связь между полушариями головного мозга.

Почки бывают не полностью сформированными, канальцы расширяются с формированием кисты, разрастается соединительная ткань. Такие изменения поддерживают хронический воспалительный процесс. У большинства пациентов есть пороки строения сердца, недоразвитие половых органов.

Гормональная недостаточность бывает периферической (нарушено образование стероидов в семенниках или яичниках) либо центрального происхождения (поражен гипоталамус, гипофиз). У части больных нарушена толерантность к глюкозе, выявляют сахарный и несахарный диабет, артериальную гипертензию.

Проявления синдрома Лоренса

У детей обычно обнаруживают несколько групп признаков. При классическом варианте имеется ожирение, нарушение зрения, полидактилия (больше 5-ти пальцев), гипогонадизм (недоразвитие половых желез), поражение почек и умственная отсталость.

Ожирение

Повышенная масса тела выявляется почти у 90% пациентов. Ее выявляют уже на первых месяцах жизни, а по мере взросления степень ожирения увеличивается. Аппетит может быть не изменен или даже немного снижен. Жир откладывается на туловище и конечностях, особенно в области бедер и плеч.

Нарушение зрения

Потеря зрения связана с пигментным ретинитом. Он характеризуется нарушением адаптации к темноте, ночью пациент полностью не видит. По мере прогрессирования происходят следующие изменения:

• сужаются поля зрения;
• наступает атрофия (разрушение волокон) глазного нерва;
• присоединяется глаукома (высокое внутриглазное давление) и катаракта (помутневший хрусталик);
• близорукость.

Снижение четкости контуров предметов возникают в школьном возрасте, а к 20-ти годам большинство больных полностью слепнет.

Полидактилия

Шестипалость выявляют у 73 % больных, пальцы могут срастаться. Не всегда шестой палец виден, иногда его находят только на рентгене. Также к костным аномалиям относятся:

• пороки черепа: уменьшенный или увеличенный в области лобных долей, асимметричный, деформированное «турецкое седло»;
• искривление рёбер, позвоночника;
• плоскостопие;
• низкий или высокий рост.

Умственная отсталость

Низкий интеллект встречается часто, но не у всех больных. Описаны случаи олигофрении с раннего возраста и внезапная потеря умственных способностей с 7-ми лет. Психические нарушения в основном проявляются заторможенностью, быстрой утомляемостью при умственных нагрузках, снижением памяти. Нередко дети жалуются на головные боли, головокружения, бывает судорожный синдром и слабость в нижних конечностях.

Гипогонадизм

У мужчин не опущены или уменьшены яички, недостаточно развит половой член, нарушается образование сперматозоидов, обычно низкая потенция и слабое половое влечение. На лобке волосы растут по женскому типу, молочные железы увеличены. Женщины могут иметь детей, но встречаются пациентки с отсутствием месячных, недоразвитием матки и придатков.

Поражение почек

Аномальное строение почек – кисты, недоразвитие, нехватка клубочков  ̶  провоцируют хронические, рецидивирующие воспалительные процессы. У пациентов диагностируют:

• пиелонефрит;
• абсцесс (нагноение) почечной ткани;
• гломерулонефрит.

При тяжелом течении возникает недостаточная фильтрация мочи, больные часто погибают от отравления организма продуктами азотистого обмена (уремии).

Диагностика больных

При наличии хотя бы четырех или пяти основных признаков диагноз можно считать подтвержденным. Сложнее ситуация, когда имеется 2-3 группы симптомов. В таком случае показано дополнительное обследование. Критериями, которые подтверждают предположение о наличии синдрома Лоренса, являются:

• наличие ожирения в семье;
• непропорциональное развитие тела с широкой грудной клеткой;
• беременность у матери протекала с угрозой выкидыша;
• ребёнок родился раньше или позже срока;
• двигательные навыки появились с запозданием;
• интеллект снижен;
• ЭЭГ – грубые отклонения от возрастной нормы;
• ЭХО ЭГ – расширены желудочки мозга;
• глазное дно – ретинопатия, пигментный ретинит;
• рентгенография костей скелета показывает множественные аномалии;
• анализ крови на половые гормоны – снижен уровень;
• УЗИ почек диагностирует выраженные анатомические изменения.

Схема проведения ЭЭГ

Лечение синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля

Воздействовать на причину болезни невозможно, поэтому показана симптоматическая терапия. Были предприняты попытки снижения массы тела при помощи медикаментов, но наиболее убедительные результаты получены при комбинации низкокалорийной диеты и лечебной физкультуры. Детям рекомендуется исключение жирных продуктов животного происхождения, сладостей, мучных изделий.

При нарушении работы почек в рационе ограничивают белок. При нарушенной толерантности к углеводам или сахарном диабете показан «Метформин».

Замедлить разрушение сетчатой оболочки помогает ношение солнцезащитных очков, использование «Тауфона», витаминных капель. Полидактилию и сращение пальцев устраняют хирургическим путем. В репродуктивном периоде показана коррекция дефицита половых гормонов путем заместительной терапии.

Прогноз для больных

В целом синдром имеет прогрессирующее течение. С возрастом нарастает ожирение, недостаточность функции почек, исчезает зрение. Каждый третий пациент умирает от уремической комы. Она вызвана повреждением головного мозга невыведенными продуктами обмена. Большинство больных не доживает до 40 лет. При наличии 1-3-х проявлений (без поражения почек) бывали случаи, когда продолжительность жизни достигала 50-53-х лет.

Синдром Лоренса относится к генетическому заболеванию, при котором у пациентов имеется ожирение, нарушение функций почек, половых органов, зрения, умственная отсталость и полидактилия. Фактором риска являются родственные браки, носительство дефектных генов  родителями.

При диагностике учитывают наличие нескольких патологий одновременно и критерии, подтверждающие заболевание. Проводится симптоматическое лечение на фоне диеты и физкультуры. Прогноз чаще неблагоприятный.

Полезное видео

Смотрите на видео о наследственный заболеваниях: