Синдром альфи синдром 9 р

Альфа-талассемии задержка умственного развитие синдром (ATRX), также называемый альфа-талассемия Х-хромосома умственной отсталости, типом nondeletion или синдром ATRX , представляет собой состояние , вызванное мутантным геном . Женщины с этим мутировавший ген не имеют каких — либо конкретных признаков или функций, но может продемонстрировать перекос инактивации Х — хромосомы . Гемизиготные самцы имеют тенденцию быть умеренно интеллектуально инвалидами и иметь физические характеристики , в то числе грубых черт лица, микроцефалий (маленький размере головы), гипертелоризма (широко расставленные глаза), депрессивные спинки носа, палаточная верхняя губа, а нижняя губа вывернуто. Мягкая или умеренная анемия, связанная с альфа-талассемии , является частью состояния.

Это связано с ATRX .

Epigenetics

«Роль ATRX как регулятор динамики гетерохроматина повышает вероятность того, что мутации в ATRX могут привести к нижестоящим транскрипционным эффектам по всему комплексу генов или повторяющихся областей, участвующих в глобальном контексте расстройства, в дополнении к объяснению фенотипических различий в этих пациентах , Например, ATRX мутации воздействуют на экспрессию альфа-глобина кластера генов, что приводит к альфа-талассемии». ATRX взаимодействует с транскрипционным кофактором Daxx и альфа-глобина кластером генов. Вместе они все ответственны за осаждение гистона H3.3 на теломерном и прицентромерных регионах. Они также ответственны за регуляцию экспрессии генов в этих регионах. ATRX характеризуется гипо- и гиперметилированы регионами. Важно признать, что наличие мутации в гене ATRX не обязательно гарантирует, что пациент имеет ATRX синдром. Тем не менее, он является общим в пациентах ATRX иметь глобальное гиперметилирование обычно неметилированные регионы, как CpG островки и промоторы. Некоторые из генов, которые претерпевают изменения метилирования ответственны за биосинтетические, метаболический и метилирование процессы и 42,5% эти гены присутствуют в теломерном и прицентромерных регионах. Несколько из этих генов включают: PRDM9 и 2-BHMT2. PRDM9 кодирует гистона H3 лизин-4 trimethyltransferase, которая является известной мишенью для ATRX и 2-BHMT2 кодирует бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазы, которая катализирует метилирование гомоцистеина.

ATR ассоциация может быть разделена на две группы. пациенты ATR-16 синдрома есть удаление 1-2Mb на верхней части хромосомы 16 р-плечи и связаны с менделевским наследованием а-талассемии. пациенты с синдромом ATR-X не имеют делеции в хромосоме 16, а-талассемии встречается редко, и этот синдром согласуется с Х-хромосомой рецессивным наследованием. Тем не менее, обе группы имеют сходные фенотипы. Фенотипы в результате ATR-X обусловлены перекошенные х инактивации. Когда Х- инактивация происходит случайным образом, половина клеток самки-носителя будет содержать аномалию. Когда X-инактивация перекошена, более 50% одной Х-хромосомы становятся неактивными, и если X-хромосома передается мужчине, они будут иметь более высокий процент гетерохроматина. ATR-X, локус охватывает центр управления Xist, который регулирует й-инактивацию. Когда происходит мутация XH2 в локусе ATR-X это указывает XIST инактивировать хромосому все большее количество гетерохроматина у мужчин.

Эпигенетика также присутствует среди транскрипционных регуляторов. ATR-X вызван XH2 мутаций в области Xq13.3 и XH2 принадлежит к подгруппе SNF2. Эта группа имеет важное значение для регулирования транскрипции генов альфа.

Рекомендации

Schenkel, Лайла; Kernoahn, Kristin; McBride, Арран; Рейна, Ditta; Ходжи, Аманда; Эйнсворт, Питер; Rodenhiser, Дэвид; Паре, Гийом; Berube, Nathalie; Скиннер, Синди; Бойкот, Kym; Шварц, Чарльз; Sadikovic, Бекий (2017). «Идентификация эпигенетической подписи , связанная с альфа — талассемия / умственная отсталость Х-хромосомой синдромом». Epigenetics и хроматина . 10 (10). DOI : 10,1186 / s13072-017-0118-4 .

Гиббонс, R; Suthers, G; Уилки, А; Пряжка, В; Хиггс, D (1992). «Х-хромосомой альфа-талассемии / Задержка умственного развития (ATR-X) , синдром: локализация на Xq12-q21.31 путем инактивации Х и анализа связей». Американский журнал генетики человека . 51 : 1136-1149.

Gibbons, Ричард; Picketts, Дэвид; Виллар, Лоран; Хиггс, Дуглас (1995). «Мутация в мнимой глобальном регуляторе транскрипции вызывает Х-хромосому умственной отсталости с альфа-талассемией (ATR-X синдром)». Cell . 80 : 837-845.

Iwase, Шигеки; Сян Бин; Гоши, Шармист; Ren, Ting; Льюис, Питер; Cochrane, Джесси; Эллиса, С; Picketts, Дэвид; Patel, Dinshaw; Ли, Хайтао; Ши Ян (2011). «ATRX ADD ссылки Доменной нетипичного механизм гистонов распознавания метилирования синдрома человек ментально-заторможенность». Природа Структурная и молекулярная биология . 18 (7): 769-776.

Хиггс, D; Виккерс, М; Уилки, А; Преториуса, I; Джармэн, А; Weatherall, D (1989). «Обзор молекулярной генетики альфа-globing кластера генов человека». Кровь . 73 : 1081-1104.

Харви, М; Kearney, A; Смит, A; Трент, R (1990). «Возникновение синдрома замедляющей thalassaemie-психический альфа (не делеции типа) в австралийском мужском поле». Журнал медицинской генетики . 27 : 577-581.

дальнейшее чтение

• GeneReviews / NCBI / NIH вход / UW на альфа-талассемия X-Linked психического синдрома запаздывания; Синдром ATRX; Альфа-талассемия / умственная отсталость, X-Linked; XLMR-гипотонический синдром лица
• OMIM запись на альфа-талассемия X-Linked психического синдрома запаздывания

внешняя ссылка

Синдром PFAPA (лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита[1], или синдром Маршалла — хроническое заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся, в основном, у детей. Основная характеристика синдрома — эпизоды повышенной температуры тела, возникающие с периодичностью от 3 до 5 недель. Эти эпизоды часто сопровождаются афтозным стоматитом, фарингитом и шейным лимфаденитом. Этот синдром был впервые описан в 1987 году. Современное название он получил двумя годами позже[2][3][4].

Причины[править | править код]

Точные причины заболевания неизвестны.[5] Способность однократной дозы кортикостероидов прекратить приступ PFAPA указывает на вовлеченность в развитие болезни провоспалительных цитокинов, нежели инфекции.[6]

Диагноз[править | править код]

Для синдрома PFAPA характерны следующие диагностические признаки:[6][7]

• Возвратная фебрильная лихорадка (38−41°) при отсутствии инфекции верхних дыхательных путей
• Экссудативный тонзиллит в сочетании с отрицательным результатом посева мазка на микрофлору
• Шейный лимфаденит
• Фарингит
• Часто афтозный стоматит
• Полное отсутствие симптомов между приступами заболевания
• У детей — нормальный рост и развитие
• Быстрый (в теч. 2-4 часов) ответ на однократную дозу кортикостероидов

Лечение[править | править код]

Приступы заболевания обычно проходят самостоятельно через 4-10 дней. Медикаментозное лечение назначается для уменьшения остроты приступов.[8] Однократная доза кортикостероидов в самом начале заболевания обычно прекращает приступ в течение нескольких часов, но у некоторых детей может быть причиной более частых эпизодов болезни.[5]

Тонзилэктомия используется как альтернатива медикаментозному лечению, но удовлетворительность результатов неоднозначна.[8][6]

Прогноз[править | править код]

По имеющимся данным синдром PFAPA не приводит к дополнительным заболеваниям или осложнениям и бесследно исчезает, когда дети становятся старше[3].
Тем не менее, у взрослых заболевание может не исчезать самостоятельно или появляться вновь много лет спустя.[6]

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

• Marshall G.S., Edwards K.M., Butler J., Lauton A.R. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis. J. Pediatr. 1987, 110(1): p 43−46.