Синдром алажиля что это такое
К числу редких генетических патологий относится синдром Алажилля. Заболевание напрямую связано с аномалиями со стороны гепатобилиарной системы. У людей с таким диагнозом наблюдается недостаточное количество желчных протоков, которые предназначены для выведения из печени выработанной желчи. Болезнь имеет тяжелое течение. На благоприятный прогноз ее лечения могут рассчитывать пациенты, у которых диагностирован синдром в легкой форме.
Что такое синдром Алажилля?
Мутация гена JAG1 вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца и является главной причиной артериопеченочной дисплазии (синдрома Алажилля)
Синдромом Алажилля называют синдромальную патологию, которая включает в себя не меньше 3 из 5 главных признаков, характерных для данного заболевания. Речь идет о дефектах глаз и сердечно-сосудистой системы, врожденной форме гипоплазии и черепно-лицевых аномалиях.
Болезнь указана в международной классификации болезней МКБ-10 под кодом Q44.7. Он отведен для других врожденных аномалий печени.
Заболевание встречается 1 раз на 70 000 случаев. С патологией сталкиваются живорожденные дети в разных странах мира.
Специалисты выделяют легкую и тяжелую степень синдрома Алажилля. Они отличаются между собой выраженностью клинических признаков и вариантом лечения.
Причины нарушения
Артериопеченочная дисплазия (еще одно название синдрома Алажилля) относится к группе генетических заболеваний. Патология передается по аутосомно-доминантному пути. Это значит, что у человека с таким диагнозом будут болеть синдромом все дети.
Главная причина развития болезни – мутация гена JAG1. Именно она вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца.
Симптоматика
У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза
Заболевание имеет специфические проявления, которые позволяют врачам диагностировать его у пациентов. Симптомы синдрома Алажилля могут варьироваться в пределах семьи.
| Характерные симптомы | |
| Печень | Практически все признаки поражения имеют отношение к плохому оттоку желчи. Их можно наблюдать с первых дней жизни человека. У пациентов развивается желтуха, темнеет моча и повышается уровень билирубина в крови. |
| Кожный покров и мягкие ткани | Из-за того, что в крови человека накапливается слишком большое количество билирубина, у него появляется сильный зуд. Данный симптом возникает примерно к третьему месяцу жизни ребенка с генетическим отклонением. Под кожными покровами у пациентов нередко образуются скопления жировых отложений. Их в медицине называют ксантомами. К появлению данных скоплений приводит повышенный уровень в крови холестерина. Новообразования напоминают своим внешним видом небольшие узелки разной формы. Как правило, они окрашены в желтый цвет. Чаще всего ксантомы образуются в области локтей, на животе и коленях. Данные уплотнения не несут в себе прямой угрозы для жизни человека. |
| Рост и обмен веществ | У людей с данным заболеванием часто случается диарея. Это состояние связано с неспособностью усвоения нутриентов органами желудочно-кишечного тракта. Это состояние также может негативно отражаться на росте у детей. Больные с генетическим отклонением нередко сталкиваются с переломами костей. У них наблюдаются проблемы со зрением и памятью. Не исключается явная задержка полового созревания. |
| Сердце | Врачи диагностируют у пациентов с таким диагнозом аномальное сужение артерий легких, которые доставляют кровь к этому органу от сердца. У определенного процента больных данная патология способна привести к порокам развития внутреннего органа. |
| Лицо | Выдают заболевание глубоко посаженые глаза. Этот симптом встречается практически у 96% пациентов. Также у них можно заметить выступающий лоб и подбородок, оттопыренные уши и прямой нос. Характерные для патологии черты не сильно бросаются в глаза только в первые несколько лет жизни ребенка. |
| Глаза | У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза. Данная аномалия не имеет никакого влияния на остроту зрения. |
| Костная система | Не исключается аномальная форма костей позвоночника. Эту патологию удается обнаружить в процессе проведения рентгенографии и во время изучения готовых снимков. Крайне редко нарушение приводит к развитию проблем со спиной. |
| Почки | При генетическом заболевании присутствует множество патологий почек. У больных с таким диагнозом удается диагностировать стеноз артерий, гипоплазию и образование кист во внутреннем органе. Чаще всего присутствует почечная недостаточность. |
| Селезенка | Из-за проблем в работе печени может нарушиться кровоток. В результате этого страдает селезенка, которая выполняет функцию очищения крови и ее передачи непосредственно в фильтрующий орган. Подобные проблемы приводят к развитию портальной гипертензии и увеличению размера селезенки. |
| Кровеносные сосуды | Нередко у больных синдромом Алажилля присутствуют аномалии со стороны сонных артерий. По этой причине они попадают в группу риска развития инсульта и внутренних кровотечений. Не исключается возникновение аномалий и в других артериях. |
С течением болезни ее клиническая картина значительно усугубляется.
Опасен ли синдром Алажилля?
У маленьких детей с синдромом Алажилля быстро развивается цирроз печени
Заболевание может привести к развитию осложненных состояний, если не будет начато его своевременное лечение. В данном случае прогноз выздоровления для пациента окажется неблагоприятным.
Осложнения проявляются у пациентов, у которых наблюдается отсутствие большого количества желчных ходов, из-за чего внутренний орган не может обеспечить нормальный отток желчи.
В течение 1-2 лет после рождения у ребенка активно развивается цирроз печени. Данное заболевание приводит к летальному исходу, так как оно вызывает полное нарушение работы печени.
Передается ли нарушение по наследству?
Патология характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что она передается по наследству от больного родителя к ребенку. Генный дефект напрямую связан с делецией 20-й хромосомы.
Аномальное изменение ранее получалось верифицировать в 3,6% случаев при помощи современных методов исследования. Благодаря новейшим разработкам в области молекулярно-генетических исследований верификацию удалось увеличить до 70%.
Диагностика
При подозрении на развитие синдрома Алажилля требуется провести полную диагностику больного. Она включает в себя следующие этапы исследования:
- Сбор анамнеза. Специалист определит аномальное увеличение размера живота, которое присутствует с рождения ребенка. Также будут отмечены симптомы желтухи и кожного зуда.
- Получение данных осмотра пациента. Врач выявит сочетание врожденных пороков разных внутренних органов и костных структур. Обращается внимание на характерную внешность больного и его отставание в развитии.
- Изучение наследственности. В ходе диагностики выявляется присутствие аномалии у одного из родителей ребенка.
- Биопсия тканей печени. Это обязательное исследование, которое помогает определить наличие признаков отсутствия внутрипеченочных желчных ходов. В процессе диагностики специалист делает забор кусочка внутреннего органа и проводит его анализ в лабораторных условиях.
- Проведение биохимического анализа крови. Исследование предоставляет информацию о повышении количества билирубина, липидов и холестерина в организме больного.
- Генетическое исследование. Анализ выявляет наличие мутаций в гене JAG1, которые характерны для синдрома Алажилля.
В ходе диагностики может потребоваться консультация генетика и окулиста.
В обязательном порядке проводится дифференциальная диагностика, которая помогает отличить синдром от других патологических процессов со стороны гепатобилиарной системы.
Возможно ли лечение синдрома Алажилля?
Капсулы принимают вечером, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, пациентам с массой тела менее 34 кг рекомендуется прием препарата в виде суспензии
Традиционные методы лечения, которые позволяют дать бой генетическим болезням, направлены на коррекцию осложнений, вызванных длительным холестазом. Народные методы для лечения синдрома крайне нежелательно использовать, так как они могут усугубить текущее положение пациента.
Для людей с синдромом Алажилля подбирается специальное питание, которое отличается высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов.
В борьбе с кожным зудом, от которого страдают дети старшей возрастной группы, могут использоваться соответствующие препараты. Их применяют строго по назначению врача.
Пациентам показана трансплантация печени, если у них диагностированы патологические состояния, которые отрицательно сказываются на жизни человека. В таком лечении нуждаются больные с жалобами на постоянный зуд, физическое отставание в развитии и дефицит в жирорастворимых витаминах.
В обязательном порядке проводится медикаментозная терапия. Она предусматривает применение урсодезоксихолевой кислоты, микроэлементов и жирорастворимых витаминов.
Прогноз
При легком течении синдрома Алажилля пациенты могут рассчитывать на благоприятный прогноз. Если патология имеет тяжелую форму, то им назначается трансплантация печени. Это единственный способ продлить жизнь человека и улучшить ее качество. В случае успешной операции прогноз тоже будет утешительным. Больные справляются с болезнью и не сталкиваются с ее рецидивами в течение ближайших лет.
Источник
Что такое синдром Алажиля?
Синдром Алажиля (англ. Alagille syndrome) – это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется аномалиями гепатобилиарной системы и другими пороками развития.
Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
Болезнь характеризуется недостаточным количеством или малым диаметром внутрипеченочных желчных протоков, которые выводят желчь из печени.
Желчь выполняет важные функции: она выводит токсины и продукты обмена из печени в желчный пузырь, а также помогает переваривать пищу, что нужно для усвоения жиров и жирорастворимых витаминов (это A, D, E, K). Порок развития желчных протоков приводит к накоплению желчи в печени. Возникающее в результате повреждение печени может быть настолько серьезным, что больным требуется трансплантация.
Синдром Алажиля – это сложное заболевание, которое может поражать разные органы и системы, включая сердце, почки, кровеносные сосуды, глаза, лицо, скелет. Синдром регистрируется приблизительно в 1 случае на 70 000 новорожденных. Мальчики и девочки одинаково часто страдают синдромом Алажиля. Симптомы заболевания обычно заметны уже в первые 2 года жизни ребенка.
Что вызывает синдром Алажиля?
Более чем 90% случаев синдрома Алажиля связано с мутацией гена JAG1 в 20-й хромосоме. Еще 7% больных имеют небольшие делеции в генетическом материале 20-й хромосомы, которые захватывают и ген JAG1.
Остальные люди с синдромом Алажиля имеют мутации в другом гене, называемом NOTCH2. Гены JAG1 и NOTCH2 кодируют инструкции для синтеза протеинов, участвующих в так называемом сигнальном пути Notch, который необходим для нормального построения разных структур человеческого тела во время эмбрионального развития. Мутации в этих генах и, как следствие, ошибки в пути Notch, нарушают развитие желчных путей, сердца, костей черепа, позвоночника и др.
Синдром Алажиля имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что одной копии дефектного гена, унаследованной от одного из родителей, достаточно для развития болезни у ребенка. Среди больных от 30 до 50% унаследовали синдром Алажиля от родителя. Другие случаи вызываются новыми мутациями и делециями в генетическом материале, которые возникают случайно на ранней стадии внутриутробного развития. В этих случаях, разумеется, не идет речь о семейной истории заболевания – родители больного ребенка могут быть абсолютно здоровы.
Каковы проявления синдрома Алажиля?
Проявления синдрома Алажиля очень сильно варьируют, даже в пределах одной семьи.
Симптомы со стороны печени
Эти симптомы, связанные с плохим оттоком желчи, возникают уже в первые недели жизни. Они наблюдаются также у детей старшего возраста и взрослых. У детей возникает желтуха, существенно повышается уровень билирубина в крови, моча становится темной, а стул приобретает серый цвет вследствие недостаточного выделения желчи в просвет кишечника.
Желтуха новорожденных из-за недостаточной зрелости печени возникает у многих здоровых детей, но этот тип желтухи проходит после второй или третьей недели жизни, в то время как желтуха при синдроме Алажиля остается, и это уже повод для тревоги.
Кожа и мягкие ткани
Накопление большого количества билирубина в крови вызывает интенсивный кожный зуд. Он может возникать у детей уже после третьего месяца жизни, и бывает очень сильным, нестерпимым.
Под кожей при синдроме Алажиля могут образовываться жировые скопления, называемые ксантомами. Они вызваны аномально высоким уровнем холестерина в крови, что является обычной проблемой у людей с болезнями печени. Ксантомы выглядят как желтые узелки различной формы. Они образуются на животе, коленях, локтях. В целом, эти образования безвредны.
Рост и обмен веществ
Люди с синдромом Алажиля могут страдать диареей, которая вызвана мальабсорбцией – состоянием, при котором пищеварительная система не в состоянии правильно усваивать нутриенты, в данном случае жиры и жирорастворимые витамины. Мальабсорбция ведет к задержке развития и медленному росту у детей. У таких больных часто возникают переломы костей, проблемы со зрением, свертываемостью крови, памятью и обучением. Характерна задержка полового созревания.
Сердце
У большинства больных синдромом Алажиля имеется сужение легочных артерий, которые переносят кровь от сердца к легким. Это обычно не вызывает проблем, но у небольшого процента больных могут быть гораздо более серьезные пороки развития стенок и клапанов сердца (тетрада Фалло), которые требуют хирургической коррекции.
Лицо
Многие люди с синдромом Алажиля имеют глубоко посаженные глаза (разные ученые приводят цифры от 70 до 96%). Другие характерные черты: высокий, выступающий лоб, прямой нос, оттопыренные ушные раковины, выступающий подбородок. Эти черты не очень бросаются в глаза в первые годы жизни.
Глаза
Отмечается задний эмбриотоксон – аномалия развития, представляющая собой помутнение роговицы. Это распространенный симптом у людей с синдромом Алажиля, обычно не влияющий на зрение.
Костная система
Форма костей позвоночника может быть нарушена, что обнаруживается на рентгеновских снимках, но это редко вызывает проблемы со спиной у больных.
Почки
При синдроме Алажиля наблюдается множество разных патологий почек. Это может быть гипоплазия почек, кисты, стеноз почечной артерии и др. Часто эти нарушения сопровождаются недостаточной почечной функцией.
Селезенка
Селезенка — это орган, который «очищает» кровь и играет роль в защите против инфекций. Кровь из селезенки поступает прямо в печень. Когда поражение печени достигает определенной стадии, кровоток в этой системе нарушается и возникает портальная гипертензия. При этом селезенка увеличена. Больные с увеличенной селезенкой должны избегать контактного спорта из-за риска разрыва органа.
Кровеносные сосуды
У больных синдромом Алажиля могут быть аномалии сонных артерий – кровеносных сосудов в голове и шее. Это повышает риск возникновения внутреннего кровотечения или инсульта. В США всем лицам с этим синдромом, которые перенесли травму головы, рекомендуют сразу делать МРТ или КТ в качестве меры предосторожности. Аномалии в других артериях (сужения, аневризмы) также возможны.
Как диагностируется синдром Алажиля?
Поскольку симптомы болезни крайне вариабельны, а встречается она очень редко, то с постановкой диагноза могут быть сложности.
Если врач подозревает синдром Алажиля, он может опираться на результаты таких исследований:
• Анализы крови на функцию печени и содержание нутриентов.
• УЗИ печени, которое выявит увеличение печени и поможет исключить другие болезни.
• Биопсия печени, которая подтвердит патологию внутрипеченочных желчных протоков.
• Обследование у кардиолога на наличие пороков развития сердца и сосудов.
• Осмотр глаз, который может выявить задний эмбриотоксон.
• Рентген позвоночника для выявления аномалии строения костей.
• Полное обследование почек (УЗИ, ангиография, анализы крови и мочи).
Врач может отправить образец крови на генетический анализ, который определит мутацию гена JAG1. Мутация этого гена обнаруживается у 95% пациентов, которым американские врачи ставят диагноз синдром Алажиля только на основании симптомов.
Лечение синдрома Алажиля
Лечение синдрома Алажиля направлено, главным образом, на усиление оттока желчи из печени. Это способствует нормальному усвоению нутриентов, дальнейшему росту и развитию ребенка. В США препарат урсодиол (Ursodiol, Actigall, Urso) – это единственное лекарство, одобренное FDA для усиления оттока желчи.
Кожный зуд может ослабевать, когда отток желчи начнет улучшаться. В США для облегчения кожного зуда при синдроме Алажиля применяют препараты холестирамин (Questran), налтрексон (ReVia, Depade), а также антигистаминные и увлажняющие средства.
Если зуд не проходит после консервативного лечения, то назначается процедура, называемая PEBD (partial external biliary diversion). Она заключается в создании искусственного пути для оттока желчи и выведения ее через стому. При этом желчь собирается вне тела в специальный мешочек.
Трансплантация печени может потребоваться больным, у которых развилась тяжелая печеночная недостаточность. Некоторые авторы (Emerick et al. 1999) указывают, что при правильном лечении только у 15% больных возникает такая необходимость. В США пациенты с синдромом Алажиля считаются плохими кандидатами на пересадку печени из-за многочисленных потенциальных осложнений после операции.
Дети с синдромом Алажиля должны получать специальные смеси, которые позволяют им усваивать жизненно важные жиры в кишечнике. Все больные нуждаются в высококалорийной диете, кальции, дополнительных витаминах A, D, E и K. Если пероральные витаминные препараты плохо переносятся, можно некоторое время давать их парентерально.
Ксантомы, нередко возникающие при этом заболевании, обычно интенсивно растут в первые годы жизни, а потом могут уменьшаться с течением времени, и даже полностью исчезать в ответ на PEBD и медикаментозную терапию.
Каков долговременный прогноз при синдроме Алажиля?
Прогноз зависит от многих факторов, включая степень повреждения печени, наличие пороков сердца и раннюю коррекцию мальабсорбции. Предсказать развитие этой болезни на много лет вперед современная медицина не может. 15% больных в итоге нуждаются в трансплантации печени, и от успеха этой рискованной процедуры во многом зависит их дальнейшая жизнь. Смерть при синдроме Алажиля обычно вызвана печеночной недостаточностью, патологиями сердца и сосудов.
Современные исследования показывают, что 75% детей с диагнозом синдром Алажиля живут дольше 20 лет. Благодаря прогрессу в гепатологии и кардиологии, прогнозируемая продолжительность их жизни постоянно растет. В странах с развитой медициной многие больные могут вести практически нормальную жизнь.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник