Сердечный белок связывающий жирные кислоты при остром коронарном синдроме
В статье обсуждаются современные представления о диагностической и прогностической значимости определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), в качестве маркера повреждения и некроза миокарда у больных с подозрением на острый коронарный синдром (ОКС). Приведены данные по сравнению сБСЖК с более распространенными в настоящее время биомаркерами. Рассмотрены возможности мультимаркерного подхода, включающего определение сБСЖК, для диагностики или исключения различных форм ОКС. Отдельное внимание уделено отечественному опыту применения экспресс-тестов для качественного определения сБСЖК как на стационарном, так и на амбулаторном этапах оказания медицинской помощи. Полученные высокие показатели по основным характеристикам таких тестов позволяют рекомендовать их для более широкого применения в клинической практике, особенно в ранние сроки ОКС. Дальнейшие исследования позволят более точно определить место сБСЖК в диагностике и прогнозировании течения ОКС.
Инфаркт миокарда (ИМ), несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении, остается одной из ведущих причин инвалидизации и смертности населения экономически развитых стран. Согласно данным Росстата, в 2016 г. в России было зарегистрировано 159 тыс. случаев ИМ, а число умерших от него составило 62,9 тыс. человек [1]. Раннее выявление и своевременное начало лечения ИМ позволяет снизить частоту осложнений и уровень летальности. Диагностика ИМ затруднена в случаях атипичного течения заболевания, отсутствии четких, однозначно интерпретируемых изменений ЭКГ или наличии факторов, затрудняющих выявление признаков ишемии и некроза миокарда (блокада левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ), искусственные водители ритма, хроническая аневризма ЛЖ, рубцовые изменения).
Ключевым методом верификации диагноза ИМ в настоящее время является ферментодиагностика, при этом наиболее распространенными и общепризнанными маркерами некроза миокарда считаются сердечные тропонины (сТн), а в случае их недоступности – МВ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК) [2]. Несмотря на высокую кардиоспецифичность, данные маркеры вследствие медленного высвобождения недостаточно информативны в первые часы заболевания, в то время как более ранний маркер повреждения миокарда – миоглобин обладает низкой специфичностью. Появление и внедрение в практику высокочувствительных методов определения тропонинов (вчТн) позволило повысить выявляемость ИМ, особенно без стойкого подъема сегмента ST ЭКГ (ИМбпST), в ранние сроки, но оказалось сопряжено со снижением специфичности. Следует отметить, что тесты на вчТн содержат различные комплексы моноклональных антител, связывающихся с разными эпитопами, поэтому имеют различную чувствительность и специфичность, разные значения 99-й процентили, диагностические уровни, а также алгоритмы измерения и интерпретации результатов. Таким образом, сравнение абсолютных концентраций вчТн, полученных с помощью тестов различных производителей, не представляется возможным. Необходимость серийного определения вчТн и отсутствие так называемых прикроватных экспресс-тестов их оценки усложняет выполнение методики и в ряде случаев может приводить к задержке в выборе тактики ведения больного.
В последние годы был предложен целый ряд новых маркеров некроза миокарда, таких как легкие цепи миозина I (MLC-1), Ca2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума (СР), дезоксирибонуклеаза I типа (DNAse1), гликогенфосфорилаза (GP-BB), карбоангидаза III типа, ишемически модифицированный альбумин (ИМА), сердечный белок, связывающий миозин типа С (cMyC). Среди них особое внимание привлекает сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), который является цитозольным белком кардиомиоцитов и отвечает за транспорт жирных кислот и других липофильных соединений внутри клетки. Небольшая масса (15 кДа) и высокое содержание в цитоплазме приводят к быстрому высвобождению сБСЖК в кровоток при повреждении миокарда. сБСЖК имеет при ИМ сходную с миоглобином кинетику, повышаясь в крови до диагностических значений уже через 1–2 ч после начала клинических проявлений, максимальные концентрации маркера определяются через 6 ч после повреждения миокарда, а возвращение к нормальным значениям происходит спустя приблизительно 24 ч [3]. Особенности высвобождения и кинетики позволяют рассматривать сБСЖК в качестве раннего маркера повреждения миокарда, а также использовать его для диагностики рецидивирующих нарушений коронарного кровотока. Среди состояний, при которых описано повышение уровня сБСЖК в отсутствии патологии сердца, необходимо отметить тяжелую почечную или печеночно-клеточную недостаточность, острые нарушения мозгового кровообращения, массивные ожоги, ранения и травмы, тяжелую анемию и выраженную гипертриглицеридемию.
В 2007 г. специалисты Национальной академии клинической биохимии США включили сБСЖК в перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда, а в 2011 г. эксперты Европейского общества кардиологов в рекомендациях по ведению пациентов с ОКС без подъема сегмента ST указали, что определение сБСЖК может улучшить диагностику в ранние сроки заболевания [4]. Однако вплоть до настоящего времени в среде экспертов нет единого мнения в отношении целесообразности применения теста на сБСЖК.
Исследования диагностической эффективности сБСЖК у больных ОКС отличаются большой разнородностью по срокам от начала заболевания, контингенту выбранных больных, сравниваемым биомаркерам, методам определения уровня сБСЖК и изучаемым характеристикам. Имеющиеся работы можно разделить на те, в которых изучались возможности самостоятельного определения сБСЖК для диагностики различных форм ОКС, и те, в которых оценивались возможности определения сБСЖК совместно с другими маркерами повреждения и некроза миокарда (мультимаркерный подход).
ЭФФЕКТИВНОСТЬ сБСЖК В ДИАГНОСТИКЕ ОКС ПО СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ БИОМАРКЕРАМИ
Уже первые работы, посвященные изучению диагностических характеристик сБСЖК у больных ОКС, появившиеся в самом конце ХХ столетия, показали ег…
Валентин Александрович Кокорин, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО РНИМУ
им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва. E-mail: valentinkokorin@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0001-8614-6542
Источник
1. Gafarov V.V., Blaginina M.Yu. Mortality from acute myocardial infarction. (Epidemiological study on the basis of WHO programs “Register of Acute Myocardial Infarction”, MONICA). Cardiology, 2005; 5: 49–51. Russian (Гафаров В.В., Благинина М.Ю. Смертность от острого инфаркта миокарда. (Эпидемиологическое исследование на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА). Кардиология, 2005; 5: 49–51).
2. Oschepkova E.V. Mortality from cardiovascular diseases in the Russian Federation in 2001–2006 and ways to reduce it. Cardiology, 2009; 2: 67–72. Russian (Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001–2006 гг. и пути по ее снижению. Кардиология, 2009; 2: 67–72).
3. McCann C.J., Glover B.M., Menown I.B. et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur. Heart J., 2008; 29 (23): 2827–2828.
4. Morrow D. A., Cannon C. P., Jesse R. L. et al. National Academy of Clinical Biochemistry. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Clinical Characteristics and Utilization of Biochemical Markers in Acute Coronary Syndromes. Circulation, 2007; 115: 356–375.
5. Orak M., Ustundag M., Guloglu C. et al. The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosis of acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoform. Am.J. Emerg. Med., 2010; 28 (8): 891–896.
6. Erlikh A.D., Katrukha A.G., Trifonov I.F. et al. Acute coronary syndrome without ST segment elevation on ECG. Prognostic value of determination of cardiac form of the fatty acid binding protein. The results of the 12-month follow-up. Cardiology, 2005; 5: 13–21. Russian (Эрлих А.Д., Катруха А.Г., Трифонов И.Ф. и др. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ. Прогностическое значение определения сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты. Результаты 12-месячного наблюдения. Кардиология, 2005; 5: 13–21).
7. Storch J., McDermott L. Structural and functional analysis of fatty acid-binding proteins. J. Lipid Res., 2009; 50: 126–131.
8. Andryukov B. G., Gelman E. A., Gabasova T. V. et al. Blood level of fatty acid binding protein in the first hours after acute myocardial ischemia after a successful thrombolysis: prediction and riskometriya complications. Basic Research, 2008; 2: 15–17. Russian (Андрюков Б. Г., Гельман Е. А., Габасова Т.В и др. Уровень в крови белка, связывающего жирные кислоты, в первые часы после острой ишемии миокарда после проведения успешного тромболизиса: прогноз и рискометрия осложнений. Фундаментальные исследования, 2008; 2: 15–17).
9. Bruins Slot M.H., Reitsma J.B., Rutten F.H. et al. Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction: a systematic review and metaanalysis. Heart, 2010; 96 (24): 1957–1963.
10. Glatz J.F.C., Van der Voort D., Hermens W.T. Fatty Acid-binding protein as the Earliest Available Plasma Marker of Acute Myocardial Injury. J. Clinical Ligand Assay, 2002; 25: 167–177.
11. Gururajan P., Gurumurthy P., Nayar P. et al. Heart fatty acid binding protein (H-FABP) as a diagnostic biomarker in patients with acute coronary syndrome. Heart Lung Circ., 2010; 19 (11): 660–664.
12. Zyryanova A. V., Yarokhno N. N., Nikolaev K.Yu. Efficiency of immunochromatographic method for cardiac fatty acid binding protein determination in the early differential diagnostic of acute coronary syndrome. Blood circulation pathology and cardial surgery, 2010; 4: 12–16. Russian (Зырянова А. В., Ярохно Н. Н., Николаев К.Ю. Эффективность иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при ранней дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома. Патология кровообращения и кардиохирургия, 2010; 4: 12–16).
Источник
О тесте
Экспресс-тест «КардиоБСЖК» — это тест-система для быстрого «прикроватного» определения повышенного уровня раннего кардиомаркера сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК) в цельной венозной крови.
Использование экспресс-теста «КардиоБСЖК» оказывает помощь в ранней диагностике острого инфаркта миокарда, особенно в первые 12 часов от начала клинических проявлений
- при нетипичной клинической картине;
- при отсутствии четких электрокардиографических критериев (отсутствии подъема сегмента ST, на фоне блокад ножек пучка Гиса и рубцовых изменений миокарда).
Сферы применения:
- Обследование больного на дому
- Прием больного в поликлинике
- В машине скорой помощи
- Приемный покой стационара
- Лаборатория
- Любое лечебное отделение (БРИТ, отделение кардиологии, терапии, хирургии и т.д.)
- ФАП, медпункты
Постановка теста и оценка результатов
Перед началом работы с тестом, пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию по применению.
- В овальное окно планшеты вносится 100-150 мкл гепаринизированной цельной венозной крови.
- Результат тестирования оценивается визуально в прямоугольном окне планшеты через 20-25 минут как положительный (две полосы) или отрицательный (одна полоса):
Аналитические характеристики экспресс-теста «КардиоБСЖК»
*Чувствительность тестов «КардиоБСЖК» тестируются с использованием рекомбинантного кардиоспецифического БСЖК (человеческий) производства ООО НПО «БиоТест».
| Время от начала клинических проявлений | 1-3 часа | 3-6 часов | 6-12 часов | 12-18 часов |
| Чувствительность | 86% | 92,4% | 94,5% | 100% |
| Специфичность | 87,5% (93,1%*) | |||
| Точность метода | 91,7% (93,3%*) | |||
| Положительная прогнозирующая ценность | 94,6% (97,2%*) | |||
| Отрицательная прогнозирующая ценность | 87,4% | |||
По результатам клинического исследования 108 больных, последовательно поступивших в стационар с подозрением на острый инфаркт миокарда. Диагноз инфаркта миокарда подтверждался или снимался на основании суммарного анализа данных показателей тропонина I, серии КФК-МВ, динамики ЭКГ, ЭхоКГ. Полученные результаты соотносились с результатами теста «КардиоБСЖК».
*Аналитические характеристики при исключении из выборки пациентов с ранее диагностированной ХПН III-IV ст.
Функциональные и технические характеристики экспресс-теста «КардиоБСЖК»
| Принцип действия | Иммунохроматография |
| Объем вносимого образца крови | 120-150 мкл |
| Результат анализа | Качественный, «да-нет» |
| Оценка результатов | Визуальная, в течение 5-25 минут |
| Аппаратурное обеспечение | Не требуется |
| Чувствительность | 15 нг/мл |
| Портативность | Компактные размеры 94×20 мм |
| Условия хранения | 4 — 20(градусов) |
| Срок хранения | 18 месяцев |
| Упаковка | ЭТК1-10 индивидуальных герметичных упаковок с осушителем в картонной коробке. ЭТК2- 10 индивидуальных герметичных упаковок с осушителем в картонной коробке, 10 индивидуальных пастеровских пипеток, 10 наклеек в историю болезни. |
Кардиомаркер сБСЖК
Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (сБСЖК) – кардиоспецифический цитоплазматический низкомолекулярный белок (15 кДа), осуществляющий связывание и транспортировку жирных кислот внутри клетки. В крови здоровых людей постоянно циркулирует небольшое количество сБСЖК. Верхняя граница нормы равна 6 нг/мл, при этом фоновый уровень колеблется в зависимости от возраста, пола и циркадного ритма. Выводится сБСЖК из организма почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин > 200 µМ) наблюдается устойчивое повышение фонового уровня сБСЖК в крови, на фоне снижения клубочковой фильтрации.
сБСЖК является ранним кардиальным биомаркером. При развитии некроза миокарда и разрушении клеточной мембраны цитоплазматический сБСЖК сразу попадает в межклеточное пространство. За счет своего низкого молекулярного веса он быстро диффундирует через эндотелиальные щели в сосудистое русло и попадает в кровоток. Динамика выхода сБСЖК имеет однофазный характер и сходна с динамикой миоглобина. Диагностически значимое повышение уровня сБСЖК наблюдается через 1-2 часа от начала болевого синдрома. Уровень сБСЖК в крови достигает максимальных значений через 6 часов после некроза миокарда и возвращается к нормальному значению через 12-18 ч при Q-негативных и через 24-72 часа при Q-позитивных острых инфарктах миокарда (ОИМ) (График №1.). Количество сБСЖК в крови увеличивается пропорционально обширности и глубине зоны инфаркта, и достигает уровня более 200-300 нг/мл при диагностическом уровне некроза миокарда 15 нг/мл иммунохроматографическим методом.
График №1. Динамика кардиальных биомаркеров при некрозе миокарда
В первые часы инфаркта миокарда ранний кардиальный биомаркер сБСЖК превосходит тропонины и МВ-КФК по чувствительности, а миоглобин по специфичности. «Диагностическое окно» с поздним повышением в кровотоке (5-8 часов) и позднее время максимального повышения (11-30 часов) делает стандартные кардиальные биомаркеры МВ-КФК и тропонины малоинформативными для ранней диагностики ОИМ (таблица №1).
Таблица №1. Динамика уровня кардиальных биомаркеров при инфаркте миокарда
| Кардиальные биомаркеры | Время обнаружения от начала клинических проявлений, час. | Время максимального повышения, час. | Время возвращения к исходному уровню |
| сБСЖК | 1 | 6 | 24-72ч |
| Миоглобин | 2 | 6 | 24-39 ч |
| МВ-КФК | 5 | 14 | 72-120 ч |
| Тропонин Т | 7 | 19 | 7-14 суток |
| Тропонин I | 6 | 18 | 5-10 суток |
Клинические исследования проведенные ранее Ishii 1997, Glatz 1997, Okamoto 2000, Ghani 2000, Nakata 2003, O’Donoghue 2006 подтвердили более высокую диагностическую ценность сБСЖК в сравнении с миоглобином у больных, поступивших в стационар с синдромом «боль в груди» и подозрением на ОИМ. Во всех исследованиях область под характеристической ROC-кривой оценки специфичности и чувствительности для сБСЖК значительно превышает таковую для миоглобина, что является результатом высокой кардиоспецифичности сБСЖК.
Высокая кардиоспецифичность сБСЖК объясняется его максимальной концентрацией в кардиомиоцитах (0,5-0,6 мг/г), которая значительно превышает его концентрацию в других тканях. Кроме ткани миокарда сБСЖК содержится в скелетных мышцах, тонком кишечнике, некоторых отделах головного мозга и, по отдельным данным, в проксимальных и дистальных канальцах почек, жировой и других тканях (таблица №2).
Таблица №2. Содержание сБСЖК в различных тканях (Glatz JFC, Van der Vusse GJ. Cellular fatty acid-binding proteins. Their function and physiological significance. Prog Lipid Res 1996;35:243-82)
| Тип ткани | Содержание сБСЖК, мкг/г |
| Миокард | 540-600 |
| Поперечно-полосатая мускулатура | 20-170 |
| Головной мозг | 16-39 |
| Тонкий кишечник | 2-5 |
Повышение уровня сБСЖК, как и любого другого кардиомаркера, является отражением некроза миокарда как коронарогенного, так и некоронарогенного генеза. Основная причина повышенного уровня сБСЖК — это острый инфаркт миокарда. Помимо этого, повышение может являться следствием разрушения кардиомиоцитов при воспалении, травме, хирургических вмешательствах, интоксикации и др. Уровень сБСЖК повышается при фибрилляции предсердий, после ЭИТ, при ХПН III-IV ст., острых инсультах, обширных мышечных травмах.
Поэтому оценка показаний уровня сБСЖК должна проводиться врачом с учетом всех анамнестических и клинических данных. Определение уровня сБСЖК у пациента с синдромом «боль в груди» в сочетании с грамотным анализом клинического случая оказывают существенную помощь в ранней диагностике ОИМ, особенно в первые 12 часов заболевания.
В результате многочисленных исследований диагностических аспектов использования данного белка в 2007 году Общество Клинической Лабораторной Биохимической Медицинской Практики США включило сБСЖК в перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда, что является предпосылкой для использования в клинической практике доступных диагностических тестов, определяющих этот кардиальный биомаркер.
Рекомендации по применению
Перед началом работы с тестом, пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию по применению.
- Произвести забор гепаринизированной по стандартному методу крови
- Вскрыть индивидуальную упаковку и поместить тест на сухую ровную поверхность
- Внести в овальное окно планшеты 120-150 мкл крови (рис.1)
- Интерпретировать результат через 5-25 мин. (рис.2)
Интерпретация результатов тестирования (рис.2)
Положительный: При положительном результате тестирования в окне чтения результата появляются две пурпурные линии – тестовая и контрольная. Контрольная линия удостоверяет правильность работы планшеты. Интенсивность цвета контрольной и тестовой линий может быть различной. Концентрация сБСЖК в крови выше диагностического уровня некроза миокарда.
Отрицательный: Появляется только одна пурпурная линия – контрольная. Концентрация сБСЖК в крови ниже диагностического уровня некроза миокарда.
Неопределенный: Если контрольная линия не проявилась, результаты теста недействительны. В этом случае тест рекомендуется повторить, взяв новую тестовую планшету.
Внимание!
Наличие тестовой полосы любой интенсивности свидетельствует о положительном результате.
Примеры оценки результатов теста
Возможные ошибки при постановке теста и способы их исключения
1. В прямоугольном окне просмотра результатов нет ни одной полосы
| Причина | Методы устранения |
| Недостаточный объем внесенной пробы крови | Взять новый тест и внести образец крови объемом 120-150 мкл |
| Нарушение условий хранения теста | Взять новый тест, хранившийся с соблюдением условий хранения, вскрывать индивидуальную упаковку теста непосредственно перед внесением образца крови |
| Слишком высокая вязкость крови | Провести анализ другим методом |
2. Появление красного фона в окне для просмотра результатов
| Причина | Методы устранения |
| Избыточный объем внесенной пробы крови | Взять новый тест и внести образец крови объемом 120-150 мкл |
| Внесения пробы крови в окно для просмотра результатов | Взять новый тест и внести образец крови в овально окно для внесения образца |
Гемолизная кровь | Взять новый образец крови или провести анализ другим методом |
Источник