Седая прядь волос синдром ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга – генетически детерминированная патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся врожденными аномалиями и пороками развития. Причиной заболевания является нарушение строения нервного гребня в процессе эмбриогенеза. Первым клинические признаки синдрома описал врач-офтальмолог из Голландии П. Ваарденбург в 1951 году. Он наблюдал за группой пациентов, которые имели уникальную внешность и постепенно теряли слух. Современные генетики более подробно изучили недуг и определили его причины.

Основные клинические признаки патологии: широкий нос; глазной гипертелоризм; диспигментационные изменения кожи, глаз и волос; снижение слуха, достигающее полной глухоты. Уникальная внешность больных обусловлена особыми генетическими аномалиями — мутациями. Внезапные изменения генетических свойств индивида приводят к появлению новых, не присущих норме признаков. Синдром с одинаковой частотой встречается во всем мире, поражает лиц мужского и женского пола.

Диагноз синдрома ставят после изучения общего состояния больного, сбора семейного анамнеза, получения результатов аудиометрии и офтальмоскопии, а также молекулярно-генетической экспертизы. Синдром Ваарденбурга, как и все остальные наследственные заболевания, является неизлечимым. Всем больным показана симптоматическая терапия, облегчающая общее состояние и улучшающая самочувствие, пластическая хирургия телеканта и кохлеарная имплантация.

В зависимости от характера поражения генетического материала и клинических проявлений выделяют следующие типы синдрома:

• Первый тип обусловлен изменением гена, локализованного на 2 хромосоме и ответственного за перемещение клеток нервного гребня. Временное скопление клеток распадается и мигрирует в организме. Из них развиваются разнообразные структуры. Мутация гена приводит к нарушению этого процесса, что отражается в клинической картине патологии, а именно во внешнем виде новорожденного. У больных широко расставлены глаза, изменен цвет волос и кожи, имеется потеря слуха.
• Второй тип вызван мутацией гена 3 хромосомы, отвечающего за процесс биосинтеза меланоцитов – специализированных клеток кожи, вырабатывающих пигмент меланин. Эти клетки имеют нейральное происхождение: они образованы из нервного гребня. У лиц с данной патологией происходит неравномерное распределение пигмента в организме, что проявляется появлением темных или светлых пятен на коже, изменением цвета радужки и волос. Диспигментация — основной признак у больных со вторым типом синдрома.
• Механизм возникновения третьего типа аналогичен первому. В основе патологии лежит мутационные изменения гена второй хромосомы, которые выражены намного сильнее. Они приводят к тугоухости, порой достигающей полной глухоты, диспигментационным признакам, мышечной слабости рук, контрактурам локтевого и запястного суставов.
• Четвертый тип – мутация гена 13-й хромосомы, кодирующего строение белка В-эндотелина. Обычно четвертый тип имеет признаки болезни Гиршпрунга, при которой на отдельных участках кишечника отсутствуют нервные сплетения. Из-за нарушения иннервации происходит блокировка кишечника, он раздувается, возникают упорные запоры.

Причины

По наследству передаются не только внешние признаки, но и заболевания. Гены — это носители информации, которая не просто накапливается, но изменяется и приобретает новые свойства. Стойкое изменение генома лежит в основе эволюционной изменчивости живых существ. Полезные мутации помогают приспособиться к изменяющимся условиям внешней среде, а вредные вызывают развитие патологий. Сбой в генах предков приводит к последствиям у потомства.

Синдром Ваардербурга — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов. Причины и патогенез мутационных изменений при данной патологии не до конца изучены. Пораженные гены кодирую процесс образования меланоцитов, придающих определенный цвет коже, глазам, волосам, а также влияют на развитие нервных волокон в толстом отделе кишечника. Именно эти процессы нарушаются при данном недуге.

Наследование синдрома происходит по-разному:

1. Аутосомно-доминантный тип — достаточно унаследовать одну копию мутантного гена для развития синдрома. Наличие в геноме хотя бы одного пораженного гена приводит к формированию патологии. Риск передачи болезни от родителя, имеющего характерное изменение генотипа, к потомству составляет 50%. Специфические особенности варьируются от случая к случаю.
2. Некоторые типы синдрома наследуются по рецессивному принципу. Для передачи измененного гена необходимы две его копии. Наследование патологии в этом случае менее вероятно и составляет 25%.
3. Если отсутствует очевидная семейная история расстройства, недуг возникает из-за спонтанной мутации генов, причины и патогенез которой в настоящее время остаются неизвестными.

Дефекты генов приводят к дизэмбриогенезу, при котором нарушается развитие нервного гребня. Клетки мигрируют из нервной трубки в различные структуры плода — кости лицевого скелета, радужную оболочку зрительного анализатора, кожный покров, кишечник. Клинически патологические изменения перечисленных структур проявляются характерной внешностью больных, диспигментацией, снижением слуха.

Факторы, провоцирующие спонтанное формирование патологии:

• инфекция,
• стрессы,
• курение и употребление алкоголя при зачатии и беременности,
• воздействие различных токсинов,
• ионизирующее излучение,
• прием некоторых медикаментов,
• преклонный возраст отца.

Гены — носители наследственной информации, отвечающие за все процессы, происходящие в организме человека. Генетический материал уникален у каждого индивида. Изменение хотя бы одного гена приводит к существенным сбоям в организме и развитию тяжелых патологий. Современные ученые давно определили, какие именно гены подвержены патологическим изменениям, но до сих пор не выяснили, что именно вызывает их мутацию. Генетические заболевания не зависят от образа жизни, от них невозможно застраховаться.

Симптомы

Клинические признаки патологии:

1. Глазной гипертелоризм,
2. Густые и широкие брови, сросшиеся на переносице,
3. Расширение и приподнятость спинки носа,
4. Сглаженность носолобных углов,
5. Недоразвитие крыльев носа,
6. Узкие ноздри,
7. Белый чуб и прочие признаки частичного альбинизма,
8. Ранняя седина,
9. Пигментные пятна на глазном дне,
10. Темные или обесцвеченные пятна на коже,
11. Гетерохромия радужки — разный цвет глаз или отдельных сегментов радужной оболочки,
12. Тугоухость,
13. Мышечная слабость верхних конечностей,
14. Ограничение подвижности суставов рук,
15. Аномалии скелета — высокое расположение лопаток,
16. Низкорослость,
17. Брахицефалия или микроцефалия,
18. Птоз, дальнозоркость, астигматизм,
19. Сращение пальцев на руках,
20. Пороки сердца,
21. Расщелина верхней губы и мягкого неба,
22. Сглаженность вертикальной ямки над верхней губой.

Это классические признаки патологии, возникающие у больных с любым типом синдрома. В отдельных случаях нарушается вегетативная иннервация ЖКТ. При этом возникают боли в животе, запоры, вздутие, развивается мегаколон. Живот увеличивается в объеме. Больные дети отстают в росте и развитии от своих сверстников, что связано с синдромом мальабсорбции. Признаки анемии появляются из-за постоянной кровопотери при дефекации. При присоединение инфекции развивается энтероколит, возникает боль в животе и лихорадка. У части больных отмечается демиелинизация периферических нервных волокон.

Симптомы патологии отличаются высокой вариабельностью даже между членами одной семьи.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома Ваарденбурга не вызывает трудностей у специалистов. Характерный внешний вид больных позволяет заподозрить болезнь у новорожденных. Для подтверждения диагноза больного ребенка необходимо полностью обследовать.

Основные диагностические мероприятия:

• Визуальный осмотр больного — уникальная внешность, характерные черты лица, особый цвет кожи, волос и глаз;
• Выявление генетической предрасположенности — имелись ли подобные заболевания у ближайших родственников;
• Обследование у офтальмолога — осмотр глазного дна и определение расстояния между зрачками;
• Аудиометрия — определение признаков тугоухости;
• Молекулярно-генетическая экспертиза — выявление аномального гена;
• Электромиография — исследование электрической активности мышц;
• Биопсия кишечной стенки и гистологическое исследование биоптата;
• Ирригоскопия — расширение некоторых участков толстого кишечника;
• Рентгенографическое исследование — обнаружение скелетных дефектов;
• Компьютерная томография — определение внутренних дефектов уха, которые привели к врожденной тугоухости.

С помощью ПЦР можно выявить мутацию гена. Это современный экспресс-метод, выделяющий молекулу ДНК и многократно воспроизводящий исследуемый участок. ПЦР отличается быстротой исполнения и высокой точностью полученных результатов. Для исследования методом ПЦР подойдет любая ткань организма.

Лечение

Синдром Ваарденбурга неизлечим. Невозможно устранить мутацию гена. Больным показана симптоматическая терапия, улучшающая общее самочувствие. Лечение направлено на основных клинических признаков патологии.

1. Лечение нейросенсорной тугоухости — вживление кохлеарного имплантата или ношение слухового аппарата, коррекция зрительных расстройств – использование очков или линз. Больные дети должны посещать специальные школы для глухонемых.
2. Для борьбы с гипоплазией мышц необходимы регулярные занятия ЛФК, ортопедические методики, а также физиотерапевтические процедуры.
3. При поражении ЖКТ показано оперативное вмешательство — удаление пораженного участка кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей, устранение сужения просвета кишечника, установка калоприемника.
4. Некоторым больным проводят операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
5. Ранняя помощь специалистов – сурдологов, логопедов, дефектологов, психологов необходима для развития речи и общения в социуме.
6. Косметические процедуры — окраска волос, маскировка гиперпигментации на коже.

Лечением синдрома занимает генетик, а также узкопрофильные специалисты в области отоларингологии, логопедии, физиотерапии, пластической хирургии, дерматологии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии. Только совместная скоординированная работа целой группы квалифицированных врачей позволит добиться положительных результатов.

Профилактика

Семьи, имеющие неблагоприятный наследственный анамнез, перед зачатием ребенка должны посетить врача-генетика. Медико-генетическое консультирование позволяет предотвратить рождение больного ребенка, а пренатальная диагностика – выявить имеющиеся нарушения у плода.

Профилактические мероприятия, предупреждающие возникновение синдрома, заключаются в защите организма беременной женщины от стрессов и прочих тератогенных факторов, запускающих механизм мутаций.

Прогноз патологии благоприятный. Аномальное развитие органов обычно не угрожают жизни больных и редко прогрессирует. Лица с данным недугом ведут нормальный образ жизни. Врожденные пороки сердца, ЖКТ, головного мозга значительно ухудшают прогноз, но возникают они у незначительной части больных. Одним из основных симптомов синдрома является тугоухость, достигающая порой полной глухоты. Этот признак снижает качество жизни больных и может вызвать нарушение речевой функции. Поддержка близких и качественная медицинская помощь позволят им жить долго и счастливо.

Фото: HxBenefitСиндром Ваарденбурга: типы, симптомы и причины Фото: HxBenefit

Синдром Ваарденбурга назван по имени Д. Ж. Ваарденбурга (D. J. Waardenburg), голландского офтальмолога, который впервые выявил состояние в 1951 году.

Что такое синдром Ваарденбурга?

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь широкое основание носа и широко расставленные глаза. Это является общим признаком у людей с этим синдромом, они могут иметь на глазах пятна или разноцветные глаза. Люди с синдромом Ваарденбурга могут также иметь необычную форму лица и другие изменения внешности, например, преждевременно седые волосы. Синдром Ваарденбурга — это врожденная патология и у него нет никакого лечения.

Причины синдрома Ваарденбурга

Мутации шести генов связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены изменяют функцию различных клеток, особенно меланоцитов. Меланоциты — это клетки, которые отвечают за пигмент кожи, волос и глаз. Некоторые гены, в том числе SOX10, EDN3, и EDNRB, также влияют на развитие нервов в толстом кишечнике. Специфические мутации у человека определяют тип синдрома Ваарденбурга.

Типы 1 и 3 следуют по аутосомно-доминантному типу наследования. Аутосомы — это парные хромосомы, которые не являются половыми хромосомами. Доминантный тип наследования — форма взаимоотношений между аллелями одного гена, при которой один из них (доминантный) подавляет (маскирует) проявление другого (рецессивного) и таким образом определяет проявление признака как у доминантных гомозигот, так и у гетерозигот. Большинство людей с 1 и 3 типом имеют родителя с данным синдромом.

Типы 2 и 4 также наследуются по доминантному типу. Обе модели наследования означают, что у человека будет синдром Ваарденбурга, если родитель или другой близкий родственник, например, бабушка или дедушка, имеет заболевание. Рецессивные гены могут скрываться на протяжении нескольких поколений, поэтому не у всех людей с синдромом Ваарденбурга есть члены семьи с расстройством.

Распространенность синдрома Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга — редкое заболевание, поражающее одного из 40 000 человек. Примерно 2 — 5% всех случаев вызывают глухоту, что является генной аномалией.

Разновидности синдрома Ваарденбурга

Врачи выделяют четыре типа синдрома Ваарденбурга.

Тип 1
При типе 1 синдрома Ваарденбурга у людей широко расставленные глаза. У 20% людей с 1 типом наблюдается потеря слуха. Они также имеют изменение цвета волос, кожи и глаз.

Тип 2
Потеря слуха является более распространенным признаком у людей 2 типа, около 50% больных теряют слух. Симптомы включают изменение пигмента волос, кожи и глаз. Этот тип отличается от 1 типа тем, что у людей наблюдаются широко расставленные глаза.

Тип 3
Тип 3 аналогично 1 и 2 типу часто приводит к потере слуха и изменению пигментации. Люди с этим типом, как правило, имеют широко расставленные глаза и широкий нос. Характерная особенность 3-го типа — это проблемы с верхними конечностями. Люди с 3 типом, как правило, имеют слабость в руках и плечах или деформации в суставах. Некоторые из них рождаются с волчьей пастью. Тип 3 иногда называют синдромом Клейна-Ваарденбурга.

Тип 4
Тип 4 вызывает изменения в пигментации и может привести к потере слуха. Кроме того, люди этого типа имеют болезнь Гиршпрунга. Это расстройство может блокировать кишечник, вызывая сильные запоры.

Симптомы синдрома Ваарденбурга

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:

Ухудшение зрения;

Изменение цвета радужки глаз;

Раннее поседение волос до 30 лет;

Светлые пятна на коже.

Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:

трудности со слезообразованием;

аномальная форма матки;

волчья пасть;

частичный альбинос кожи;

белые ресницы и брови;

широкий нос.

В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:

Сращение костей пальцев (синдактилия);

Аномалии в руках или плечах;

Микроцефалия или необычно маленькая голова;

Задержка развития;

Изменение формы костей черепа.

Диагностика синдрома Ваарденбурга

Врачи могут подозревать синдром Ваарденбурга у новорожденного на основе внешнего вида ребенка. Детей могут проверить на синдром Ваарденбурга, если у них наблюдается потеря слуха. Большинство случаев синдрома Ваарденбурга диагностируется в раннем детстве или младенчестве, хотя в некоторых случаях синдром может остаться незамеченным в течение многих лет. Для диагностики используют анализ крови на выявление генетических мутаций, связанных с синдромом Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Люди с синдромом Ваарденбурга имеют обычную продолжительность жизни и могут вести нормальную жизнь. Нет никаких доказательств того, что образ жизни или другие изменения окружающей среды будут влиять на симптомы. Вместо этого, возможно управление симптомами, когда они появляются. Наиболее распространенные методы лечения синдрома Ваарденбурга включают:

Кохлеарные импланты или слуховые аппараты для лечения потери слуха

Поддержка развития, как, например, специальные школы для детей с тяжелыми потерями слуха

Операция по предотвращению или устранению сужения просвета кишечника.

Калоприемник или другие устройства для поддержки здоровья кишечника при сужении просвета кишечника

Операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.

Макияж, который используют для покрытия необычного пигмента кожи.

Синдром Ваарденбурга включает в себя широкий спектр симптомов. Некоторые люди имеют лишь незначительные изменения внешности. Другие сталкиваются с многочисленными функциональными нарушениями. Нет способа, чтобы предсказать, как синдром Ваарденбурга будет проявляться с течением времени у конкретного человека. Однако, зная тип синдрома Ваарденбурга, врач может подобрать подходящее лечение. С поддержкой и качественной помощью люди с синдромом Ваарденбурга могут вести долгую и здоровую жизнь.

Литература

Kumar S., Rao K. Waardenburg syndrome: A rare genetic disorder, a report of two cases. — 2012.