Рото лице пальцевой синдром презентация

1

Наследственность и патология © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

2

Н А С Л Е Д С Т В Е Н Н О С Т Ь * свойство организмов * сохранять и обеспечивать передачу морфо-функциональных признаков потомкам; * программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

3

И З М Е Н Ч И В О С Т Ь * свойство организмов * приобретать в онтогенезе новые морфо-функциональные признаки и особенности индивидуального развития, * отличающиеся от родительских. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

4

ВИДЫ ИЗМЕНЧИВОСТИ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ (наследуемая) СОМАТИЧЕСКАЯГЕНЕРАТИВНАЯ КОМБИНАТИВНАЯ ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ (ненаследуемая, модификационная) ФЕНОКОПИИ МУТАЦИОННАЯ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

5

ВИДЫ МУТАЦИЙ ПО ЗНАЧЕНИЮ ПО ВИДУ КЛЕТОК, В КОТОРЫХ ПРОИЗОШЛА МУТАЦИЯ СОМАТИЧЕСКИЕ СПОНТАННЫЕ ИНДУЦИРОВАННЫЕ ПО ПРИЧИНЕ ПО УРОВНЮ (МАСШТАБУ) ГАМЕТИЧЕСКИЕ ГЕННЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ НЕЙТРАЛЬНЫЕ БЛАГОПРИЯТНЫЕ ГЕНОМНЫЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

6

ВИДЫ МУТАЦИЙ ПО МАСШТАБУ * изменения ДНК * изменения структуры отдельных хромосом * изменения числа хромосом П Р И М Е Р Ы * гемоглобиноз S * гемофилии * муковисцидоз * нейрофиброматоз * фенилкетонурия * делеция хромосом (5р – синдром кошачьего крика) * дупликация короткого плеча хромосомы 9 (множественные ВПР) * полиплоидии * анеуплоидии (моносомии, трисомии) ГЕННЫЕХРОМОСОМНЫЕГЕНОМНЫЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

7

ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ ДУПЛИКАЦИЯ УЧАСТКА ДНК ИНВЕРСИЯ СЕГМЕНТА ДНК ИНСЕРЦИЯ ФРАГМЕНТА ДНК ТРАНСВЕРСИЯ ОСНОВАНИЙ ТРАНЗИЦИЯ ОСНОВАНИЙ ДЕЛЕЦИЯ СЕГМЕНТА ДНК © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

8

ВИДЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ БОЛЕЗНИ С ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ (МНОГОФАКТОРНЫЕ) БОЛЕЗНИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕСОВМЕСТИМОСТИ МАТЕРИ И ПЛОДА СОБСТВЕННО ХРОМОСОМНЫЕ ГЕНОМНЫЕ ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СОМАТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

9

ВИДЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ИХ НАСЛЕДОВАНИЯ (1) ВИДЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ИХ НАСЛЕДОВАНИЯ (1) РЕЦЕССИВНЫЕ, СЦЕПЛЕННЫЕ С Х ХРОМОСОМОЙ АУТОСОМНО- ДОМИНАНТНЫЕ ДОМИНАНТНЫЕ, СЦЕПЛЕННЫЕ С Х ХРОМОСОМОЙ *ПОЛИДАКТИЛИЯ *СИНДРОМ МАРФАНА *ГИПЕРХОЛЕСТЕРИН- ЕМИЯ СЕМЕЙНАЯ *НЕЙРОФИБРОМАТОЗ *М-ГЕМОГЛОБИНОЗ *ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА *ПОЛИПОЗ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА *ГАЛАКТОЗЕМИЯ *ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ *S- ГЕМОГЛОБИНОЗ *АЛЬБИНИЗМ *ГЛИКОГЕНОЗЫ *МУКОВИСЦИДОЗ *АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ *ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ *РАХИТ,УСТОЙЧИВЫЙ К ВИТАМИНУ D *РОТО-ЛИЦЕ-ПАЛЬЦЕВОЙ СИНДРОМ *ФРОНТОНАЗАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ *КАТАРАКТА *ГЕМОФИЛИИ А, В *ДАЛЬТОНИЗМ *ГИПОГАМО- ГЛОБУЛИНЕМИЯ *МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ДЮШЕННА П Р И М Е Р Ы АУТОСОМНО- РЕЦЕССИВНЫЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

10

ВИДЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ИХ НАСЛЕДОВАНИЯ (2) ВИДЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ИХ НАСЛЕДОВАНИЯ (2) * ИЗБЫТОЧНОЕ ОВОЛОСЕНИЕ УШНЫХ РАКОВИН * АЗООСПЕРМИЯ *АТРОФИЯ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ЛЕБЕРА *ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ *ЭПИЛЕПСИЯ МИОКЛОНАЛЬНАЯ *КАРДИОМИОПАТИЯ ГОЛАНДРИЧЕСКИЕМИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ П Р И М Е Р Ы © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

11

ВИДЫ ХРОМОСОМНЫХ МУТАЦИЙ НЕРЕЦИПРОКНЫЕ ВНУТРИХРОМОСОМНЫЕ МЕЖХРОМОСОМНЫЕ ИНВЕРСИИ ДЕЛЕЦИИ РЕЦИПРОКНЫЕ ЦЕНТРИЧЕСКОЕ СЛИЯНИЕ ДУПЛИКАЦИИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

12

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАРУШЕНИЯ СТРУКТУРЫ ИЛИ ЧИСЛА ХРОМОСОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА КЛЕТОК, В КОТОРЫХ ПРОИЗОШЛА МУТАЦИЯ НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ ХРОМОСОМ ИЗМЕНЕНИЕ ЧИСЛА ХРОМОСОМ ИЛИ ПЛОИДНОСТИ ПОЛНЫЕ ФОРМЫ С ИЗМЕНЕНИЕМ ВИДЫ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧИСЛА ХРОМОСОМ СТРУКТУРЫ ХРОМОСОМ ХРОМОСОМНЫМИ ГЕНОМНЫМИ МОЗАИЧНЫЕ ФОРМЫ С МУТАЦИЯМИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

13

ВИДЫ ГЕНОМНЫХ МУТАЦИЙ АНЭУПЛОИДИЯ (2n ± 1) ПОЛИПЛОИДИЯ (3n, 4n, …) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

14

СОМАТИЧЕСКИЕГАМЕТИЧЕСКИЕ ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ДЕЙСТВИИ ОПРЕДЕЛЕННОГО ФАКТОРА СРЕДЫ НА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫЙ ОРГАНИЗМ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ФАКТОРАМИ СРЕДЫ ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ДЕЙСТВИИ ОПРЕДЕЛЕННОГО ФАКТОРА СРЕДЫ СОБСТВЕННО НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ВИДЫ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ПО ВИДУ МУТАНТНЫХ КЛЕТОК ПО РОЛИ ФАКТОРОВ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И СРЕДЫ В ИХ ВОЗНИКНОВЕНИИ КОМБИНИРОВАННЫЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

15

СИНДРОМ МАРФАНА П Р О Я В Л Е Н И Я СИНДРОМ МАРФАНА П Р О Я В Л Е Н И Я * высокий рост * пролапс митрального клапана * вывих хрусталика ПОРАЖЕНИЕ СКЕЛЕТА ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЦА И СОСУДОВ ПОРАЖЕНИЕ ГЛАЗ * дрожание радужки * аневризма аорты * длинные конечности * арахнодактилия * гиперподвижность суставов © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

16

Возможные наборы половых хромосом при нормальном и аномальном течении при нормальном и аномальном течении I мейотического деления I мейотического деления ХХХ Х ХХХY ХХХ полисомия Х ХО летальный ХХ летальный О ХХY норма норма? ХYХY О Y ХО ХYХY ОО ХYХYХХY YОYО с-м Клайнфельтера с-м Шерешевского- Тернера спермии яйцеклетки © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

17

Врождённый порок развития (ВПР) * Стойкое морфологическое изменение органа, его части или участка тела, * выходящее за пределы нормального диапазона строения. *Возникает внутриутробно. * Обусловливает расстройство жизнедеятельности организма. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

18

ЭКТОПИЯ НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ УДВОЕНИЕ/ УТРОЕНИЕ АПЛАЗИЯ, ГИПОПЛАЗИЯ ГЕТЕРОТОПИЯ СТЕНОЗ АТРЕЗИЯАГЕНЕЗИЯ ПЕРСИСТИРОВАНИЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

19

ВИДЫ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕКТА ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ И СРОКА БЕРЕМЕННОСТИ ВИДЫ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕКТА ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ И СРОКА БЕРЕМЕННОСТИ ГАМЕТОПАТИИБЛАСТОПАТИИЭМБРИОПАТИИФЁТОПАТИИ *объект: половые клетки *объект: бластоциты *срок: первые 15 суток после оплодотворения *объект: эмбрион *срок: 16 день – 8-9 неделя беременности *объект: плод *срок: после 8-9 недели беременности © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

20

СВОЙСТВА МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ П р и м е р ы: * Ишемическая болезнь сердца (ИБС) * Гипертоническая болезнь * Бронхиальная астма * Сахарный диабет * Язвенная болезнь желудка и кишечника * Псориаз * Эпилепсия * Системная красная волчанка *… в этиологии важна роль изменений в геноме предрасположенность реализуется под влиянием большого числа факторов среды характер наследования не объясняется только менделевскими законами предрасположенность к болезни зависит от большого числа генов (феномен аддитивности) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

21

биологического моделирования генетики соматических клеток ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И АНАЛИЗА ПАТОГЕНЕЗА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ПАТОЛОГИИ клинико- синдромологический клинико- генеалогический цито- генетический молекулярно- генетический близнецовый био- химический селекции блотгибридизации ДНК клонирования гибридизации гибридизация ДНК полимеразная цепная реакция клонирование ДНК © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

22

ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ПАТОЛОГИИ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ПАТОЛОГИИ ЭТИОТРОПНЫЙПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙСИМПТОМАТИЧЕСКИЙ ПРИНЦИПЫ МЕТОДЫ * коррекция дефекта генома: — введение в геном нормального гена, — подавление репликации патогенного гена * изменение генома: — введение в него гена, кодирующего синтез чужеродного для системы ИБН антигена * заместительная терапия (введение дефицитного вещества) * коррекция метаболизма: — ограничения попадания в организм неметаболизируемых веществ (лактозы, фенилаланина), — выведение избытка метаболитов (холестерина, фенилпировиноградной кислоты), — регуляция активности ферментов (липопротеинлипазы крови, КФКазы) * устранение тягостных, усугубляющих состояние симптомов * хирургическое устранение дефектов (шунтов, сращений, создание шунтов) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004