Роль гена xist в экспериментальном предотвращении синдрома дауна

Юра, Источник Instagrsam мамы @koltushata

Синдром Дауна — самая распространенная генетическая патология в мире. Считается, что на 700 новорожденных приходится 1 малыш с синдромом Дауна. Данный показатель называется «биологической константой». На самом деле в разных странах статистика отличается: в европейских этот показатель составляет 1:1000-1200 (имеют значение развивающиеся технологии скрининга и прерывания беременности), а в странах Ближнего Востока — 1:350-500 (близкородственные браки увеличивают вероятность рождения малыша с СД). Синдром Дауна — не «болезнь времени», когда кажется, что раньше такого не было, а сейчас становится массовым явлением. Нет! Люди с данной генетической патологией рождались всегда, это установлено в ходе археологических раскопок, изучения культурных памятников и исторических хроник. А в 1866 году ученый Джон Даун объединил все характерные черты в один синдром, который и был назван в его честь.

Ребенок с синдромом Дауна может родиться в любой семье: национальность, социальное положение, уровень дохода и образования, географическое нахождение, вероисповедание не имеют никакого значения. Утверждать, что «рождение такого ребенка — удел неблагополучных» — все равно что верить в плоскую Землю и трех слонов или черепах под ней.

Источник https://www.dailyherald.com

Синдром Дауна — спонтанная мутация, когда в процессе оплодотворения «что-то пошло не так«, и в 21-й паре появляется еще одна хромосома. Утроение хромосомы называется Трисомией, поэтому синдром Дауна также может обозначаться как Трисомия по 21 паре хромосом, Трисомия 21, Т21.

Каждая клетка человеческого тела имеет ядро. В нем содержится генетический материал, определяющий вид и функции каждой отдельной клетки и всего организма в целом. У человека 25 тысяч генов собраны в 23 пары хромосом, внешне похожих на кривые палочки. Каждая пара состоит из 2-х хромосом. При синдроме Дауна 21-я пара состоит из 3-х хромосом.

Есть и исключение. Иногда родители сами имеют генетическую поломку — робертсоновскую транслокацию (и даже могут об этом не знать), и это может привести к рождению ребенка с синдромом Дауна. Таких случаев очень мало, 1-2%, и называются они транслокационной формой синдрома Дауна.

Кариотип при синдроме Дауна. Источник https://drnm.me/

Синдром — это не значит болезнь. Дети и взрослые не страдают от дополнительной хромосомы как таковой. Понятие «синдром» означает, что в силу генетических изменений развитие пошло по другому пути и может привести к некоторым особенностям (подчеркиваем сочетание «может привести». Эти особенности с разной вероятностью могут возникнуть или нет):

Определенные черты лица (плоская переносица, короткий нос, особенности артикуляционного аппарата — аркообразное небо, увеличенный язык, низкий тонус лицевых мышц, язык с бороздкой)
Короткие пальчики, искривление мизинца
Гиперподвижность суставов

Сниженный мышечный тонус
Поперечная ладонная складка
Врожденный порок сердца
Гипотериоз и другие заболевания различных функционирующих систем в организме.

Что касается интеллектуального развития, то здесь ситуация может быть совершенно разной. Преимущественно это умственная отсталость (легкая или умеренная). Также когнитивные способности могут быть нарушены незначительно. Наблюдается все больше случаев успешного обучения детей с СД, получения профессии. В любом случае очень важно заниматься с ребенком, привлекать специалистов по обучению (дефектолога, логопеда, психолога).

Источник https://abcnews.go.com

Почему состояние превратилось в ругательство?

Лингвист Максим Кронгауз говорит об этом так: «Сначала по отношению к людям, отличающимся от большинства психически или физически, создается своего рода культурное гетто. То есть большинство приписывает их в маргинальные группы. Дальше это слово, например, даун или олигофрен, начинает распространяться на других маргиналов и неприятные явления. Ведь «их место в общественной иерархии ниже, чем у носителей нормы». И эти слова-диагнозы распространяются на других людей, не страдающих подобными заболеваниями, но которых мы таким образом тоже маргинализуем«

Он продолжает: «Есть активное меньшинство, например, мамы детей с синдромом Дауна – они смогли перебороть ситуацию даже при отсутствии поддержки большинства. Они объявили неприличным использовать слово «даун» в качестве оскорбления. Эффективность работы меньшинства в этом направлении зависит от активности и авторитетности. В данном случае языковые изменения возможны, но нужно согласие внутри общества«. (Источник цитаты- Милосердие.ру)

Источник https://hk.asiatatler.com

Ошибочно полагать, что дети с синдромом Дауна все одинаковы. Нет! Они переживают разные эмоции, любят футбол или танцы, рисовать или петь, быть общительными или не очень, не хотеть учиться или искать любую возможность узнать что-то новое. Да, это сложнее, чем обычный ребенок. Это как в замедленной съемке: для освоения нового навыка нужно больше времени. Но тогда и результат воспринимается на как само собой разумеющееся, а как маленькая победа. Победа! Победа ребенка и родителей против устаревших и укрепившихся в сознании предрассудков, против отрицания способностей к обучению, а также предопределенной обществом обреченности.

Другие статьи на канале:

Насколько точен скрининг? https://zen.yandex.ru/media/sd_vokrugsveta/naskolko-tochen-skrining-5d6e05cb32335400ad2a75fb

Каким видят мир люди с синдромом Дауна?/ «Ohrenkuss», Германия https://zen.yandex.ru/media/sd_vokrugsveta/kakim-vidiat-mir-liudi-s-sindromom-dauna-ohrenkuss-germaniia-5d7244add4f07a00aed9f960

Источник

https://ria.ru/20130717/950409253.html

Ученые смогли «отключить» лишнюю хромосому в клетках с синдромом Дауна

Ученые смогли подавить работу «лишних» генов на третьей копии 21 хромосомы, присутствующей в клетках людей с синдромом Дауна, используя особый ген XIST.

2013-07-17T21:10

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/sharing/article/950409253.jpg?1509758171374081012

сша

северная америка

весь мир

америка

массачусетс

РИА Новости

Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4

7 495 645-6601 

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2013

РИА Новости

Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4

7 495 645-6601 

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4

7 495 645-6601 

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/_0:0:0:0_1400x0_80_0_0_3d955aed62481739923d4cc46316dff0.

РИА Новости

Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4

7 495 645-6601 

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4

7 495 645-6601 

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, северная америка, весь мир, америка, массачусетс

МОСКВА, 17 июл — РИА Новости. Американским молекулярным биологам впервые удалось успешно «отключить» лишнюю 21 хромосому в культуре клеток людей, страдавших синдромом Дауна, что позволяет надеяться на возможность нейтрализации этого генетического дефекта, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature.

«В последние 10 лет мы далеко продвинулись в деле лечения болезней, вызываемых поломкой в одном гене. С другой стороны, корректировка работы сотен генов внутри целой хромосомы считалась некой фантазией, выходящей за грани реальности. Мы надеемся, что наш эксперимент откроет дорогу для изучения синдрома Дауна сегодня и «хромосомной терапии» в будущем», — заявила Джеанна Лоуренс из университета штата Массачусетс в Уорчестере (США).

Лоуренс и ее коллеги смогли подавить работу «лишних» генов на третьей копии 21 хромосомы, присутствующей в клетках людей с синдромом Дауна, используя особый ген XIST. Как объясняют биологи, данный участок ДНК используется организмом женщин и самок животных для подавления работы второй копии «женской» Х-хромосомы в их геноме. Ученые предположили, что XIST можно модифицировать таким образом, что он будет препятствовать «считыванию» генов с лишней 21 хромосомы.

Главное препятствие на пути использования XIST не по «назначению» — большие размеры гена, усложняющие его «вставку» в другие хромосомы человека. Авторы статьи решили эту проблему, проанализировав структуру 21 хромосомы и обнаружив в ней достаточно длинный участок «мусорной» ДНК, который можно удалить без потерь других генов.

Обнаружив этот участок, ученые попытались реализовать свою идею на практике, вставив этот ген в 21 хромосомы в геномы «перепрограммированных» стволовых клеток, полученных от донора с синдромом Дауна. По словам биологов, XIST успешно вставился и подавил работу генов на третьей копии хромосомы. Устойчивость этого эффекта, а также отсутствие видимых побочных эффектов позволяет надеяться на разработку терапии для лечения синдрома Дауна, заключают биологи.

Подпишитесь на ежедневную рассылку РИА Наука

Спасибо, вам отправлено письмо со ссылкой для подтверждения подписки

Источник

В 1959 году французский генетик установил, что у людей с синдромом Дауна присутствует лишняя хромосома. Сейчас ученые, ведущие исследования в институте изучения синдрома Дауна имени Линды Крник (при медицинском кампусе Аншуц в штате Колорадо, США), выяснили, как именно эта лишняя хромосома влияет на людей с синдромом Дауна.

Фото: westword.com

Исследования показали, что некоторые белки, участвующие в работе иммунной системы, отличаются повышенной активностью у людей с синдромом Дауна. Об этом рассказывает Хоакин Эспиноза, исполнительный директор института имени Л. Крник, ученый, возглавивший это исследование. У людей с синдромом Дауна интерфероновый ответ, который должен быть направлен на борьбу с вирусными инфекциями, постоянно отражает несуществующие атаки.

Это привело команду исследователей к определению синдрома Дауна как нарушения в работе иммунной системы, что является основополагающим открытием, говорит Мишель Си Уиттен, президент и генеральный директор организации «Глобал Даун Синдром Фаундейшн», спонсировавшей исследование.

«Это действительно меняет сам подход ко всем аспектам синдрома Дауна», – признает Эспиноза, также занимающий в университете должность профессора фармакологии. Например, по словам Эспинозы, часто с людьми с синдромом Дауна связывают понятие когнитивных нарушений. С учетом недавнего исследования целесообразно предполагать, что между иммунной системой и когнитивными сбоями потенциально есть взаимосвязь.

Около 15% клеток мозга относятся к иммунной системе, говорит он. Исследования уже показали, что повышенная активность этих клеток, называемых микроглией, может быть «токсичной» для других клеток мозга, таких как нейроны, контролирующие когнитивные способности.

Само исследование, которое проводилось в течение пяти лет на основе наблюдения за 263 людьми, 165 из которых имеют синдром Дауна, было относительно несложным, однако все же внушительным, объясняет Эспиноза – один из одиннадцати ученых, именами которых подписан окончательный опубликованный отчет об исследовании. Ученые старались ответить на вопрос, есть ли у людей с синдромом Дауна значительные отличия в некоторых белках; подразумевалось, что таких белков окажется значительно больше или значительно меньше, чем у людей без синдрома Дауна. Например, схожие исследования у людей с диабетом показали бы различия в уровне инсулина.

«Поняв, что именно отличается, можно начать думать о том, как корректировать какие-то из этих различий, приводя показатели к норме», – говорит Эспиноза.

Результаты исследования, проведенного при помощи технологии, разработанной в компании SomaLogic в Боулдере, показали, что у людей с синдромом Дауна отличается значительное количество белков. Изучив 4000 белков, ученые установили, что статистически достоверные различия наблюдаются в 200-300 видах белков. Из них около половины участвуют в работе иммунной системы. Это привело к открытию повышенной активности в одной из ветвей этой системы.

Напротив, другая часть иммунной системы, ответственная за защиту организма от бактериальных инфекций, – она называется система комплемента, – у людей с синдромом Дауна ослаблена и обеднена.

Это открытие потенциально может объяснить феномены, обычно сопутствующие синдрому Дауна, и указать на новые возможности для лечения и раннего вмешательства.

«Когда я говорю вам, что синдром Дауна – это нарушение интеллекта, это ничего не говорит о механизме нарушения, – объясняет Эспиноза. – Если вы трактуете синдром Дауна как иммунное нарушение, это на самом глубоком уровне меняет весь подход».

Фото: westword.com

Результаты исследования могут объяснить отклонения, сопутствующие синдрому Дауна. Так, у людей с синдромом Дауна чаще развиваются аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, алопеция или целиакия. При этом у них реже выявляются обширные опухоли, как говорит Эспиноза, поскольку их иммунные системы беспрерывно работают, но чаще возникают заболевания вроде лейкемии, приводящие к росту белых кровяных клеток (лейкоцитов). Почти у ста процентов людей с синдромом Дауна к сорока годам развивается болезнь Альцгеймера, и это тоже можно объяснить повышенной активностью [этих белков].

«Теперь нам надо поработать над тем, чтобы обосновать эти взаимосвязи и найти возможные пути лечения», – говорит Эспиноза. Исследователи уже начали изучать влияние лекарств, известных как ингибиторы янус-киназы, или JAK-ингибиторы, на воспалительные белки у людей с синдромом Дауна. Они нашли людей, уже принимающих такие лекарства по другим показаниям, и должны получить результаты через несколько недель, по словам Эспинозы. Также они изучают лечебный эффект препаратов на лабораторных мышах с лишней хромосомой и планируют получить результаты этих экспериментов через год.

Окончательная цель – провести клинические испытания, добавляет он, для проверки безопасности и эффективности лекарств.

«Если мы изменим взгляд на синдром Дауна и станем относиться к нему как к иммунному нарушению, мы найдем много способов улучшить качество жизни людей с синдромом Дауна при помощи терапии, – говорит Эспиноза, – поскольку на рынке уже присутствуют лекарства, чтобы контролировать повышенную активность [белков]. Вопрос заключается в том, окажут ли эти лекарства благотворный эффект на людей с синдромом Дауна? В чем будет проявляться польза?»

Хотя понятно, что лекарства могут помочь в лечении некоторых аутоиммунных нарушений, для чего они и были разработаны, требуется продолжать исследования, чтобы определить, например, могут ли они уменьшить воспалительные процессы в мозгу и улучшить когнитивные функции или изменить предрасположенность [людей с синдромом Дауна] к лейкемии.

Читайте также: Таблетка от синдрома Дауна

Предсказать сроки клинических испытаний труднее, отмечает Эспиноза; он был бы рад, если бы удалось закончить исследования в течение пяти лет.

Также остро стоит вопрос финансирования. Недавние исследования спонсировал фонд «Глобал Даун Синдром Фаундейшн», некоммерческая организация из Денвера, поддерживающая институт им. Л. Крник, единственный центр в США, в котором ведутся исследования исключительно в области синдрома Дауна.

«Мы хотели бы это изменить, – говорит Эспиноза. – Мы бы хотели, чтобы Национальные институты здравоохранения больше были вовлечены в исследования проблем, связанных с синдромом Дауна».

Средств на исследования было недостаточно, но Эспиноза полон надежды, что подобные исследования привлекут больший интерес. По его мнению, многие думали, что синдром Дауна исчезнет после введения в повсеместную практику скринингов во время беременности или что синдром Дауна «не поддается лечению», но оба этих убеждения оказались ложными.

Организация «Глобал Даун Синдром Фаундейшн» была основана для сбора средств на исследования синдрома Дауна, говорится в заявлении Уиттен. С момента своего основания в 2009 году эта некоммерческая организация каждый год собирает от 1 до 3 миллионов долларов для финансирования исследований института Крник.

Хотя ученым института удалось сделать значительные открытия при помощи благотворительных пожертвований, Уиттен говорит, что работа по изучению синдрома Дауна «теперь нуждается в существенных финансовых вливаниях со стороны Национальных институтов здравоохранения, чтобы перевести ее на новый уровень».

Эспиноза стал одним из четырех человек, выступивших перед Конгрессом США с докладом о состоянии исследований в области синдрома Дауна в октябре 2017 года, и, по его мнению, сейчас подходящий момент, чтобы обратиться за финансированием. «Направляя средства на исследования синдрома Дауна, вы помогаете не только людям с синдромом Дауна, вы также получаете возможность помочь гораздо большему количеству обычных людей», – говорит он.

Мадлен Сент-Амур

Перевод: Ольга Лисенкова, оригинал: westword.com

Материал подготовлен сайтом nest.moscow

Источник

История получится длинной, но я очень надеюсь, что она поможет девочкам, которые столкнулись с этими диагнозами при беременности. Так как сама я в то время долго и много искала информацию об этом, и такие истории мне очень помогли в конец не раскиснуть. Еще тогда я себе пообещала, что обязательно об этом напишу. Но вот моему младшему уже год, а я все собираюсь…

Начну с того, что в первую беременность я даже не задумывалась, что такое скрининг и коагулограмма. Я просто ходила на прием и послушно сдавала все назначенные анализы. А мой врач, то ли в силу профессионального пофигизма, то ли зная наш пытливый беременный мозг, просто измеряла меня и взвешивала каждый прием. На этом все мои познания о ведении беременности заканчивались. Родила я в 41 неделю здорового малыша 9/10 по Апгар.

Во вторую беременность в связи с переездом мне пришлось сменить ЖК. О чем я потом не раз пожалела. Но рассказ сейчас не об этом. Первый скрининг пришелся на жаркое лето, мне хотелось как можно скорее сбежать с сыном из Москвы. Поэтому я решила не дожидаться узи в ЖК, а сделать все в Инвитро. Сделала узи, сдала кровь и уехала. Когда на электронку пришли результаты — это было похоже… да не знаю на что это похоже было… Было просто очень страшно. Риск синдрома Дауна 1:50. Для меня эти цифры тогда ничего не значили. Я просто видела строчку — высокий. Слезы, истерика, опять слезы.

Пришлось вернуться в Москву и переделать скрининг в ЖК, записаться на консультацию к генетику (где-то на месяц вперед). Очень порадовали утешения врача — ну да, так бывает, это природа иногда так шутит. Почему тогда мне никто не объяснил, что это не диагноз, это только вероятность, просто статистика. Сколько бы нервных клеток мне это сберегло. И тут я натыкаюсь на информацию о неинвазивном тесте Panorama. Решение было принято сразу: поехали с мужем, сдали кровь и мазок. И тут начались две недели томительного ожидания. Что творилось со мной эти две недели, знает только мой муж. Только он меня уверял, что у нас здоровый ребенок и никак не может быть иначе. А мои вопрсы — А что если…? Он игнорировал — не может быть никаких «если». Я и сама старалась не думать о том что будет, если… и сейчас понимаю и преклоняюсь перед теми родителями, кто смог пережить это страшный диагноз и не отказаться от ребенка.

Скрининг в ЖК уже показал другую вероятность 1:1000, но ХГЧ превышал норму больше чем в три раза, а это оказывается как раз маркер СД. И тут приходят результаты неинвазивного теста — вероятность очень низкая — менее 0,01%. 100% гарантию не дает даже этот тест. Но как же отлегло — наконец можно было вздохнуть спокойно и не мучиться больше этим вопрос — а что если…

Не на долго… Моему новому врачу еще в самом начале не понравилось с каким весом родился мой первый ребенок — 2950г и 50см для 42-ой недели она считала мало. До сих пор помню ее высказывание — какой-то он у тебя дистрофичный родился. Поэтому сходи и сдай на всякий случай на мутацию генов гемостаза. Я сдала (молчу, что эти анализы платные) — и конечно нашли мутацию одного гена PAI-1. И как назло оказалось, что поломаны у меня оба составляющих, то есть и тот, что пришел от мамы, и тот, что пришел от папы. Гиня, посмотрев на все это, сказала — а ну все понятно, вот поэтому первый такой маловесный и со вторым будет только хуже. Поэтому вот тебе на выбор — пьешь Весел ДуэФ либо колешь в живот каждый день клексан. Для чего это и что я за зверь такой мутирующий никто рассказывать не хотел. Сказали — ты же умная девочка, в интеренете все прочитаешь.

Ну я девочка послушная — пошла читать в интеренте. Поняла, что поломанный ген совсем не обязательно может сработать. А значит колоть в живот или принимать что-то непонятное нет нужды. Сдала развернутую коагулограмму и по отзывам нашла грамотного гемостазиолога, которая мне наконец и объяснила, что это за зверь такой и почему его не нужно бояться. По результатам анализов у меня оказалось все в норме, учитывая мое беременное положение. Поэтому отправили меня сдавать каждые две недели развернутую коагулограмму, а после 33 недель — КТГ еженедельно. Что я и делала успешно, пока не случилась одна неприятная история.

Дело в том, что в третьем триместре второй беременности мне становилось не очень хорошо в сидячем положении. Поэтому я либо полусидела либо лежала, либо стояла. Видимо именно в этом положении малыш мне пережимал что-то важное — становилось трудно дышать и сердцебиение учащалось. И вот однажды, СИДЯ на КТГ, я так и не смогла его записать — потому что мне было плохо, а соответственно, и малышу тоже. Врач сразу же выдала направление — ехать в роддом. Я собрала вещи, перепугала мужа и поехала. Он оставил меня в приемном отделении и уехал на работу. В роддоме у меня взяли все необходимые анализы, сделали узи, КТГ писали больше часа (уже ЛЕЖА) и … как сказала врач приемного — у меня нет ни одного основания вас здесь держать. Пришлось возвращать мужа, который успел только дверь офиса открыть. До конца беременности КТГ я делала лежа и вцелом старалась не сидеть. Роды прошли в 39 недель. Но об этом напишу отдельную историю. Малыш родился здоровым 3270г и 51 см, 8/9 по Апгар. Единственное, что смутило врачей — зеленые воды при проколе пузыря уже перед потугами.

Этим рассказом я ни в коем случае не хочу призывать беременных девочек не слушать своих врачей и отказываться от всех назначений. Я просто хочу сказать, что жизнь и здоровье наших малышей зависти от нас. К сожалению, уровень современной бесплатной медицины оставляет желать лучшего. Поэтому все окончательные решения ложатся на наши с вами хрупкие мамские плечи. И я желаю Вам почаще включать голову и собирать мнение нескольких специалистов. Здоровья вам и вашим детками и легкой беременности!:)

Источник